Los primeros 1.000 días de salud intestinal: una guía para padres sobre la disbiosis intestinal neonatal

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Introducción: El mundo microscópico dentro del intestino de su bebé
• Cómo se desarrolla el microbioma intestinal en los primeros años de vida
• ¿Qué tan común es la disbiosis en los recién nacidos?
• ¿Qué causa la disbiosis intestinal en los recién nacidos?
• Medición de la disbiosis: el índice de disbiosis
• Problemas de salud asociados con la disbiosis intestinal
• Cómo la disbiosis causa enfermedad: el papel de los ácidos grasos de cadena corta
• Qué significa esto para los pacientes y las familias
• Lo que este estudio no pudo demostrar
• Recomendaciones para los padres
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• La disbiosis intestinal en los recién nacidos es una alteración de los microbios intestinales vinculada a enfermedades, a menudo caracterizada por niveles bajos de bifidobacterias y altos de Enterobacteriaceae.
• Los primeros 3 años de vida son críticos para el desarrollo del microbioma; las alteraciones pueden tener consecuencias duraderas para la salud.
• La lactancia materna favorece las bifidobacterias beneficiosas; los antibióticos durante más de 4 días en bebés prematuros pueden aumentar el riesgo de enterocolitis necrosante.
• Los medicamentos que bloquean el ácido en los lactantes se asocian con disbiosis y un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en los bebés prematuros.
• La disbiosis está relacionada con muchas afecciones, pero la causalidad solo se ha demostrado en unas pocas, incluidas la diabetes mellitus tipo 1 y la enfermedad alérgica.

Introducción: El mundo microscópico dentro del intestino de su bebé

Dentro de cada intestino humano vive una enorme comunidad de microorganismos: billones de ellos. Si bien las bacterias son los miembros más abundantes de esta comunidad, las arqueas, los hongos y los virus también están presentes en individuos sanos. Juntos, forman la microbiota intestinal, un ecosistema vivo que coexiste con su huésped humano.

Esta comunidad microbiana está lejos de ser pasiva. Activamente:

• Compite por y genera nutrientes que el cuerpo necesita
• Influye y es moldeada por los sistemas inmunitarios innato y adaptativo del cuerpo
• Protege contra algunas enfermedades y potencialmente desencadena otras

Los investigadores han descubierto que los microbios intestinales influyen en la producción de moco, la maduración y continuidad de la capa epitelial (la delgada barrera que separa el contenido intestinal del resto del cuerpo), la calidad de las respuestas inflamatorias y el equilibrio fisiológico general. Es particularmente importante que las interacciones entre los microbios intestinales y el sistema inmunitario en desarrollo parecen ser más críticas en las primeras etapas de la vida.

La comprensión científica de estos microbios ha evolucionado. Anteriormente, los científicos clasificaban a los microbios intestinales como simbiontes (donde tanto el huésped como el microbio se benefician), comensales (donde el microbio se beneficia y el huésped no sufre daño) o patógenos (donde el microbio se beneficia y el huésped sufre daño). Este marco simple ya no se sostiene. Muchos microbios intestinales ahora se describen mejor como patobiontes: organismos capaces de causar daño en algunas situaciones mientras son tolerados, o incluso beneficiosos, en otras. Esto se debe a que los factores cooperativos que permiten que los microbios inofensivos colonicen el intestino comparten cualidades esenciales con los factores de virulencia que impulsan la enfermedad.

Cuando este delicado equilibrio se altera, el resultado es la disbiosis intestinal: una alteración en la microbiota intestinal asociada con la enfermedad. En algunos casos, el cambio se puede atribuir a un pequeño grupo de microbios, y la causalidad se puede probar en modelos animales transfiriendo la microbiota para ver si la enfermedad aparece. En otros casos, la relación es más compleja: la disbiosis podría ser el resultado de una enfermedad, una mera coincidencia o, especialmente en los recién nacidos, una señal de advertencia temprana de problemas que pueden no aparecer hasta mucho más tarde en la infancia.

Cómo se desarrolla el microbioma intestinal en las primeras etapas de la vida

Así como una lesión en un órgano durante su formación (morfogénesis) puede afectar la recuperación de ese órgano y los sistemas que dependen de él, las alteraciones durante los "años formativos" del microbioma pueden tener consecuencias duraderas. Los primeros 3 años de vida son el período más importante del desarrollo del microbioma, con cambios dependientes de la edad en los tipos dominantes de bacterias impulsados por el entorno, la dieta y los medicamentos.

Los conocimientos clave provienen de estudios de animales criados en condiciones completamente libres de gérmenes. Estos experimentos revelan cuán profundamente el microbioma moldea el desarrollo:

• Las crías de madres libres de gérmenes tienen un alto riesgo de síndrome metabólico incluso si se crían en condiciones normales después, lo que sugiere que la influencia del microbioma comienza antes del nacimiento
• Los ratones libres de gérmenes tienen crecimiento deficiente, peso disminuido y área de superficie mucosa reducida en el intestino delgado
• Tienen motilidad intestinal disminuida (movimiento de los alimentos a través del tracto digestivo)
• Producen aumento de moco y tienen un ciego agrandado (la bolsa al comienzo del intestino grueso)
• Experimentan diarrea leve
• Muestran neurodesarrollo alterado, incluidas deficiencias en la respuesta al estrés, comportamientos similares a la ansiedad, sociabilidad y cognición

Cuando los animales libres de gérmenes son colonizados con microbios únicos o comunidades microbianas conocidas (un estado llamado gnotobiótico, que significa "microbiota conocida"), los investigadores pueden observar directamente los efectos. Las comparaciones de animales libres de gérmenes, gnotobióticos y normales (tipo salvaje) demuestran que la microbiota intestinal desempeña un papel esencial en el desarrollo intestinal. Estos modelos han establecido una relación causal de la disbiosis intestinal en varias afecciones, incluidas la desnutrición aguda grave, la obesidad, la hepatopatía no alcohólica, la enfermedad de Alzheimer y el cáncer colorrectal asociado a colitis. Es importante destacar que la alteración del microbioma durante la ventana temprana de la vida en animales causa alteraciones inmunitarias y de salud específicas que no se observan cuando la misma alteración ocurre en una edad madura, lo que resalta una "ventana de oportunidad" crítica en la infancia.

El sistema inmunitario humano se desarrolla en paralelo con el microbioma. El sistema inmunitario intestinal está moldeado tanto por los componentes estructurales de los microbios como por los productos de su metabolismo.

¿Qué tan común es la disbiosis en los recién nacidos?

Para comprender qué tan común es la disbiosis, los científicos primero deben definir cómo se ve una microbiota infantil "normal", y esa definición aún está incompleta. Sin embargo, el artículo ofrece algunos supuestos iniciales razonables: las comunidades microbianas son dinámicas y están moldeadas por factores del huésped, factores ambientales y nutrientes disponibles; el intestino infantil ancestral fue moldeado por la microbiota vaginal, fecal, oral y de la leche materna, así como por la transmisión horizontal dentro de las familias y comunidades pequeñas; y las prácticas modernas (higiene, antibióticos, antisépticos, dietas occidentales altas en grasas y azúcares, y fórmula infantil) han cambiado fundamentalmente la microbiota intestinal humana con respecto a la de nuestros antepasados.

Las primeras descripciones de las bacterias fecales de los lactantes amamantados fueron publicadas por Tissier y Logan, quienes encontraron un predominio de bacterias grampositivas, anaerobias, en forma de Y y no móviles en lactantes sanos. Estas se clasificaron inicialmente como una sola especie, Lactobacillus bifidus, hasta la década de 1960, cuando se agruparon bajo el género Bifidobacterium. Las diferentes especies de Bifidobacterium tienen capacidades especializadas: algunas producen las enzimas (glicosidasas) necesarias para digerir oligosacáridos vegetales (carbohidratos complejos), mientras que otras digieren los oligosacáridos de la leche que se encuentran en la leche materna humana. Los microbios capaces de consumir componentes de la leche tienen una ventaja competitiva en el intestino del lactante.

Aquí hay un hallazgo sorprendente del artículo: una revisión de 14 estudios publicados entre 1926 y 2017, que incluyó a más de 300 lactantes sanos amamantados, documentó que durante ese período, el pH fecal promedio de los lactantes amamantados aumentó de 5.0 a 6.5. Este cambio es consistente con una disminución de Bifidobacteriaceae (que producen ácido láctico y reducen el pH fecal) y aumentos de Clostridiaceae y Enterobacteriaceae (ambas asociadas con un pH fecal más alto).

Eso es importante porque las Enterobacteriaceae son anaerobias facultativas gramnegativas que incluyen dos especies bien conocidas por los neonatólogos: Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. Sus factores de virulencia incluyen flagelos (para la motilidad), fimbrias (para adherirse a las células del huésped) y toxinas (que interfieren con la función celular normal). Una abundancia de Enterobacteriaceae se considera un sello distintivo de la disbiosis.

Para los lactantes sanos a término, surgen patrones reconocibles de microbiota fecal, aunque con una alta variación individual. Una "primera ola" de colonización bacteriana está influenciada por el modo de parto:

• Bebés nacidos por vía vaginal: dominados por Enterobacteriaceae
• Bebés nacidos por cesárea: dominados por Staphylococcaceae

Una "segunda ola" está influenciada por el tipo de alimentación:

• Lactantes amamantados: dominados por Bifidobacteriaceae
• Lactantes alimentados con fórmula: una población más diversa que incluye Staphylococcaceae, Clostridiaceae, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae y Bacteroidaceae

En los lactantes muy prematuros, el patrón es más complejo: la colonización inicial con Staphylococcaceae es seguida por Enterobacteriaceae y luego Clostrideaceae, con Bifidobacteriaceae y Lactobacillaceae característicamente retrasadas o ausentes. Tanto en los lactantes a término como en los prematuros, el destete y la introducción de alimentos complementarios desencadenan un aumento constante de la diversidad microbiana, lo que finalmente conduce a comunidades estables similares a las del adulto.

En términos generales, la presencia de números bajos de Bifidobacteriaceae y números altos de Enterobacteriaceae y Clostridiaceae sirve como un punto de partida razonable para definir la disbiosis en los primeros meses de vida. Este patrón es común en lactantes muy prematuros, lactantes a término que requieren hospitalización prolongada o antibióticos, e incluso lactantes con buena apariencia en algunas áreas geográficas. El término "inmadurez de la microbiota" se ha acuñado para un retraso en la progresión pautada de la microbiota, un concepto descrito por primera vez en niños con desnutrición aguda grave y ahora propuesto como otra definición útil de disbiosis en lactantes.

¿Qué causa la disbiosis intestinal en los recién nacidos?

Muchos factores pueden influir en la microbiota del lactante, y algunos pueden causar disbiosis. Estos son los contribuyentes clave identificados en el artículo:

Modo de parto y alimentación

Tanto el modo de parto (vaginal vs. cesárea) como el tipo de alimentación (leche humana vs. fórmula vs. una combinación) influyen significativamente en la composición de la microbiota del lactante. También se han informado diferencias en la microbiota del lactante entre partos en el hogar y en el hospital.

Factores maternos

La dieta de la madre y los microbios de su leche (que generalmente se asemejan a la microbiota de la piel y las heces maternas) influyen en la microbiota fecal del lactante, aunque por lo general en una medida modesta. El tabaquismo materno también se asocia con cambios.

Medicamentos

La exposición a antibióticos intraparto (administrados a las madres durante el trabajo de parto para prevenir la sepsis por estreptococos del grupo B o debido a una cesárea) es extremadamente común e impacta la microbiota intestinal neonatal. Otros medicamentos que se administran comúnmente a las madres o a los lactantes y que alteran la microbiota incluyen:

• Agentes bloqueadores de ácido (utilizados para el reflujo)
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (antidepresivos)
• Metformina (para la diabetes)
• Laxantes

Exposiciones ambientales

Estudios recientes han demostrado una microbiota infantil alterada con la exposición a toxinas ambientales, tabaquismo materno y proximidad a animales peludos.

Factores únicos en lactantes muy prematuros

Los lactantes muy prematuros son una población única. Son "nuevos" desde un punto de vista evolutivo, tienen estancias hospitalarias prolongadas con múltiples exposiciones ambientales, están expuestos con frecuencia a antibióticos y tienen sistemas inmunitarios inmaduros. En estos lactantes, los determinantes principales de la composición de la microbiota intestinal son la edad posmenstrual y la edad en semanas, pero muchos otros factores también desempeñan un papel, incluidos los corticoides antenatales, el modo de parto, la exposición a antibióticos, el tipo de alimentación, el tiempo de permanencia de la sonda de alimentación y las biopelículas, el sexo y el estrés.

Cambios específicos de la microbiota por exposiciones perinatales

La Tabla 1 del artículo detalla alteraciones específicas en la microbiota fecal infantil relacionadas con diversas exposiciones. Estos son los puntos destacados:

• Antibióticos intraparto: Disminución de Bacteroides, Parabacteroides, Bifidobacterium y Actinobacteria; aumento de Proteobacteria, Veillonella, Enterococcus, Firmicutes y Clostridia; diversidad alfa reducida (variedad general de especies); acetato fecal más bajo; aumento de genes de resistencia a antibióticos
• Antibióticos posnatales (lactantes a término): Disminución de Bacteroidetes, diversidad alfa reducida, aumento de genes de resistencia a antibióticos
• Antibióticos posnatales (lactantes prematuros): Diversidad alfa reducida y aumento de genes de resistencia a antibióticos
• Parto por cesárea: Disminución de Actinobacteria y Bacteroidetes; aumento de Firmicutes
• Parto en casa: Aumento de Bifidobacterium, Bacteroides, Streptococcus y Lactobacillus; disminución de Clostridium y Enterobacteriaceae
• Parto muy prematuro: Aumento de Proteobacteria; disminución de Firmicutes y Bifidobacterium; ácidos grasos de cadena corta más bajos
• Leche de la propia madre: Aumento de Bifidobacteriaceae; disminución de Staphylococcaceae, Clostridiaceae y Pasteurellaceae
• Tabaquismo materno: Aumento de Ruminococcus, Akkermansia, Bacteroides y Staphylococcus
• Mascota con pelo en el hogar: Disminución de Streptococcaceae; aumento de Oscillospira y Ruminococcus
• Uso de desinfectantes: Aumento de Lachnospiraceae; disminución de Haemophilus
• Uso de desinfectantes ecológicos: Disminución de Enterobacteriaceae

Medición de la disbiosis: el índice de disbiosis

Los investigadores han desarrollado un "índice de disbiosis" para cuantificar cuánto se desvía la microbiota de una persona de una línea de base saludable. El primer índice de este tipo se creó para la enfermedad de Crohn pediátrica de nueva aparición, basado en la proporción de bacterias aumentadas en pacientes con la enfermedad (incluidas Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Veillonellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae y Gemellaceae) con respecto a bacterias disminuidas en esos pacientes (incluidas Erysipelotrichales, Bacteroidales, Clostridiales y Bifidobacteriaceae). Este índice tiene validez diagnóstica y se correlaciona con la gravedad de los síntomas, aunque no predijo la respuesta al tratamiento.

Una prueba disponible comercialmente llamada GA-map™ Dysbiosis Test (Genetic Analysis, Oslo, Noruega) compara la composición de la microbiota de un paciente con una población de control de adultos sanos y genera una puntuación del índice de disbiosis. Esta puntuación se correlaciona con la calprotectina fecal, un marcador de inflamación intestinal. Se ha demostrado un índice de disbiosis elevado con este producto en adultos con espondilitis anquilosante (un tipo de artritis inflamatoria), síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal y síndrome de Sjögren (una enfermedad autoinmune que afecta a las glándulas productoras de humedad).

Es importante destacar que aún no se ha desarrollado ningún índice de disbiosis para lactantes a término o prematuros. Los autores señalan que, dado que la microbiota del lactante se desarrolla en una progresión pautada, cualquier índice de disbiosis neonatal tendría que incorporar la edad gestacional y la edad del lactante en el momento de la recolección de las heces.

Problemas de salud asociados con la disbiosis intestinal

La lista de enfermedades asociadas con la disbiosis intestinal es larga y diversa. La Tabla 2 del artículo las divide en afecciones agudas/subagudas y crónicas.

Afecciones agudas y subagudas

• Enterocolitis necrosante (ECN) en lactantes prematuros: una emergencia intestinal devastadora
• Sepsis neonatal de aparición tardía (LOS): infección del torrente sanguíneo que se presenta después de las 72 horas de vida
• Diarrea asociada a antibióticos
• Colitis por Clostridium difficile: una infección intestinal grave relacionada con antibióticos
• Cólico del lactante
• Desnutrición aguda grave

Afecciones crónicas

Las afecciones crónicas asociadas con la disbiosis son notablemente diversas:

• Diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2
• Enfermedad renal crónica
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa)
• Dislipidemia (grasas en sangre anormales)
• Enfermedad de las arterias coronarias
• Cáncer de mama y cáncer de colon
• Dermatitis atópica (eccema)
• Enfermedad del hígado graso no alcohólico
• Enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer
• Obesidad
• Depresión y esquizofrenia

Para la mayoría de estas afecciones, no se ha establecido una relación causal. Sin embargo, la causalidad y los mecanismos subyacentes sí se han demostrado para algunas, incluidas la diabetes mellitus tipo 1 y la enfermedad atópica/asma. Los estudios sobre la exposición a antibióticos en el útero o en el período perinatal y su relación con la obesidad infantil, la dermatitis atópica, el asma y la rinitis alérgica han arrojado resultados mixtos.

Enterocolitis necrosante (ECN)

La ECN es una de las complicaciones más temidas en los bebés prematuros. Estudios cuidadosos de la microbiota fecal antes del inicio de la enfermedad revelaron un patrón característico: a nivel de filo, aumento de Proteobacteria y disminución de Firmicutes y Bacteroidetes. A nivel de familia, hubo aumento de Enterobacteriaceae; a nivel de género, aumento de Klebsiella, así como un aumento de bacterias que expresan fimbrias.

Varios estudios han demostrado que tratar a los bebés prematuros con antibióticos durante más de 4 días aumenta el riesgo de desarrollar ECN posteriormente. De manera similar, administrar agentes bloqueadores de ácido a los bebés prematuros se asocia tanto con disbiosis fecal como con un mayor riesgo de ECN. El artículo también sugiere que la disbiosis en los bebés hospitalizados está influenciada por los microbios en las superficies de la UCIN, lo que puede explicar parte de la amplia variación en las tasas de ECN entre hospitales. Un análisis reciente incluso demostró una "microbiota específica de la habitación" de la UCIN moldeada por los microbios intestinales de los bebés.

Sepsis de aparición tardía (LOS)

El caso de la disbiosis en la SIT es menos claro, ya que la mayoría de las SIT en la UCIN se han atribuido a microbios de la piel y catéteres centrales. Sin embargo, una investigación reciente identificó organismos idénticos en las heces y en los hemocultivos de bebés con SIT, lo que sugiere que la translocación de microbios intestinales (bacterias que cruzan la barrera intestinal hacia el torrente sanguíneo) puede ser una causa común. En modelos de roedores, la abundancia de microbios intestinales específicos protege contra la sepsis inducida, mientras que su ausencia se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad. En bebés prematuros, la abundancia de especies de Bifidobacterium parece ser protectora — o al menos un marcador de protección — contra la SIT.

Cólico del lactante

El cólico del lactante es común y se asocia con un mayor riesgo de desafíos de aprendizaje y comportamiento a largo plazo. Varios estudios han demostrado una asociación entre la disbiosis intestinal y el cólico, con tipos bacterianos específicos vinculados a la gravedad de los síntomas.

Cómo la disbiosis causa enfermedad: el papel de los ácidos grasos de cadena corta

El artículo revisa brevemente los mecanismos por los cuales la disbiosis desencadena enfermedad local y sistémica, centrándose en vías bien establecidas y en otras nuevas prometedoras.

Mecanismos bien establecidos

• Permeabilidad intestinal alterada: Los microbios intestinales modifican la facilidad con la que las sustancias atraviesan la barrera intestinal
• Inflamación local y sistémica alterada: Los microbios influyen en las respuestas inflamatorias en todo el cuerpo
• Efectos sobre el desarrollo intestinal: En condiciones libres de gérmenes o en ratones libres de gérmenes colonizados con heces de control al destete, existe una ventana en la vida temprana en la que la microbiota puede inducir un gen llamado Erdr1 para alterar el desarrollo intestinal y la capacidad de reparación regenerativa
• Producción de serotonina: Los microbios intestinales estimulan las células enterocromafines (células especializadas del revestimiento intestinal) para producir serotonina, el principal neurotransmisor del sistema nervioso entérico (intestinal)

Ácidos grasos de cadena corta (AGCC)

Los ácidos grasos de cadena corta — más comúnmente acetato, propionato y butirato — se producen cuando las bacterias intestinales fermentan la fibra dietética. Son producidos por varios géneros bacterianos clave, como se describe en la Tabla 3 del artículo:

• Bifidobacterium — produce acetato y lactato
• Akkermansia — produce acetato y propionato
• Faecalibacterium — produce butirato
• Clostridium — produce butirato
• Eubacterium — produce butirato
• Roseburia — produce butirato
• Bacteroides — produce acetato y propionato
• Lactobacillus — produce lactato

Los AGCC sirven como una fuente de energía importante para los colonocitos (las células que recubren el colon) y modulan la sensibilidad a la insulina, la homeostasis de la glucosa y los lípidos, y la inflamación sistémica.

Un análisis reciente a gran escala del genotipo, la microbiota fecal y los niveles fecales de AGCC en adultos demostró asociaciones causales entre:

• Un aumento del butirato fecal y una mejor respuesta a la insulina después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa
• Una disminución del propionato fecal y un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2

Los AGCC afectan el metabolismo de la glucosa mediante la inducción de la gluconeogénesis intestinal (la producción de nueva glucosa en el intestino). Su papel en el metabolismo energético puede ser aún más amplio, con efectos reportados sobre la regulación del apetito y el eje intestino-cerebro. En ratones, los AGCC producidos por los microbios intestinales maternos influyen en la diferenciación de células neurales, intestinales y pancreáticas en el embrión al activar receptores embrionarios acoplados a proteínas G. En conejos, la microbiota cecal cambia temprano en la transición de la lactancia al destete, lo que resulta en una mayor producción de butirato, lo que impacta la permeabilidad intestinal.

Los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa tienen números bajos de bacterias productoras de AGCC y niveles bajos de AGCC fecales. Los mecanismos por los cuales los AGCC protegen contra la enfermedad inflamatoria intestinal incluyen:

• Apoyar la proliferación de enterocitos (células intestinales)
• Inducir proteínas de unión estrecha para fortalecer la barrera intestinal
• Inducir péptidos antimicrobianos
• Producir una variedad de efectos antiinflamatorios

Los AGCC y el ácido láctico se producen en abundancia cuando la leche humana se combina con microbios que pueden consumir oligosacáridos de la leche humana, como las especies de Bifidobacterium que han coevolucionado con la lactancia materna durante millones de años.

Qué significa esto para los pacientes y las familias

Esta investigación tiene implicaciones importantes para el cuidado de los recién nacidos, especialmente los bebés prematuros:

• El uso racional de antibióticos es importante: Los antibióticos salvan vidas en la UCIN, pero tratar a los bebés prematuros durante más de 4 días aumenta el riesgo de enterocolitis necrosante. Cada ciclo de antibióticos debe justificarse cuidadosamente y suspenderse lo antes posible.
• Los bloqueadores de ácido no son inofensivos: Estos medicamentos, comúnmente recetados para el reflujo en bebés, se asocian tanto con disbiosis como con un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en bebés prematuros. Los padres deben preguntar si los bloqueadores de ácido son realmente necesarios.
• La leche materna es una medicina poderosa: Los oligosacáridos de la leche humana alimentan selectivamente a las especies beneficiosas de Bifidobacterium, lo que reduce el pH fecal y promueve una comunidad microbiana más saludable. El artículo describe cómo las madres moldean la microbiota de sus bebés a través de nutrientes selectivos y antimicrobianos en la leche materna.
• El modo de parto tiene consecuencias: Los bebés nacidos por cesárea tienen un comienzo microbiano diferente al de los bebés nacidos por vía vaginal. Cuando las cesáreas son médicamente necesarias, salvan vidas, pero las diferencias microbianas que crean son reales y pueden justificar una atención adicional a otros factores protectores como la lactancia materna.
• La prematuridad en sí misma es un factor de riesgo: Los bebés muy prematuros tienen un patrón de disbiosis característico con Bifidobacteriaceae retrasadas o ausentes. Esto puede contribuir a su vulnerabilidad a la enterocolitis necrosante y a la sepsis de aparición tardía.

Lo que este estudio no pudo demostrar

Los autores son francos acerca de las limitaciones de la evidencia actual:

• Asociación vs. causalidad: Para la mayoría de las enfermedades enumeradas en la Tabla 2, no se ha demostrado que la disbiosis cause la enfermedad. Puede ser el resultado de la enfermedad, o simplemente una coincidencia.
• No existe una "normalidad" establecida: Nuestra comprensión de lo que constituye una microbiota infantil "normal" es incompleta, lo que limita nuestra capacidad para definir la disbiosis con precisión.
• Alta variación individual: Incluso los bebés sanos muestran un alto grado de variación individual en su microbiota, lo que dificulta sacar conclusiones universales.
• No existe un índice de disbiosis neonatal: Los índices de disbiosis existentes se desarrollaron para adultos y niños con enfermedades específicas; ninguno ha sido validado para bebés a término o prematuros. Un índice neonatal tendría que tener en cuenta la edad gestacional y la edad en el momento de la recolección de heces.
• Evidencia mixta: Los estudios que vinculan la exposición a antibióticos con la obesidad infantil y las enfermedades alérgicas han producido resultados contradictorios.

Recomendaciones para los padres

Si bien la investigación está en curso, la evidencia de esta revisión respalda varios pasos prácticos para las familias:

1. Amamante cuando sea posible. Los oligosacáridos de la leche humana alimentan selectivamente a las bacterias beneficiosas y ayudan a establecer una comunidad microbiana saludable. La diferencia entre los microbiomas de los lactantes amamantados y los alimentados con fórmula está bien documentada.
2. Pregunte sobre los antibióticos. Si a su bebé (especialmente a un bebé prematuro) le recetan antibióticos, pregunte a su equipo médico cuánto durará el tratamiento y si se puede acortar o suspender una vez que las pruebas confirmen que es seguro. El riesgo de enterocolitis necrosante aumenta con tratamientos antibióticos de más de 4 días.
3. Cuestione los medicamentos que bloquean el ácido. Si se recomiendan bloqueadores de ácido para su lactante, pregunte si realmente son necesarios. Estos medicamentos se asocian con disbiosis y un mayor riesgo de enterocolitis necrosante en lactantes prematuros.
4. Considere el entorno hospitalario. Para las familias de lactantes hospitalizados, la revisión señala que la disbiosis probablemente está influenciada por los microbios en las superficies de la UCIN, y un análisis reciente encontró que las salas de la UCIN desarrollan microbiotas "específicas de la sala" moldeadas por los propios microbios intestinales de los lactantes. La higiene de manos sigue siendo crucial, y alguna evidencia sugiere que incluso el tipo de desinfectante utilizado puede influir en el microbioma del lactante.
5. Hable sobre la vía de parto con su proveedor obstétrico. Si una cesárea es médicamente necesaria, acéptela: puede salvar vidas. Pero si está planeando un parto vaginal, sepa que le da a su bebé un inicio microbiano diferente y potencialmente beneficioso.
6. Esté atenta a los signos de cólico y comuníquese con su pediatra. El cólico se asocia con disbiosis y con un mayor riesgo de problemas de aprendizaje y conducta a largo plazo, por lo que merece atención más allá de simplemente "esperar a que pase".

Preguntas frecuentes

¿Qué es la disbiosis intestinal en un bebé recién nacido?

La disbiosis intestinal es una alteración en la microbiota intestinal, los billones de microbios en el intestino, que se asocia con enfermedades. En los recién nacidos, a menudo significa un número bajo de bifidobacterias beneficiosas y un número alto de Enterobacteriaceae y Clostridiaceae. Este patrón es común en lactantes prematuros y puede contribuir a problemas de salud.

¿Cómo se desarrolla el microbioma intestinal de un bebé en los primeros años de vida?

Los primeros 3 años de vida son los más importantes para el desarrollo del microbioma. Una primera oleada de bacterias está influenciada por la vía de parto: los bebés nacidos por vía vaginal están dominados por Enterobacteriaceae, mientras que los bebés nacidos por cesárea tienen más Staphylococcaceae. Una segunda oleada depende de la alimentación: los lactantes amamantados están dominados por Bifidobacteriaceae, mientras que los lactantes alimentados con fórmula tienen una población más diversa.

¿Qué factores causan la disbiosis intestinal en los recién nacidos?

Las causas clave incluyen la vía de parto (cesárea vs. vaginal), el tipo de alimentación (fórmula vs. leche materna), los antibióticos intraparto administrados a las madres, los antibióticos posnatales en los bebés, los medicamentos que bloquean el ácido, el tabaquismo materno y la exposición a desinfectantes. Los lactantes muy prematuros son especialmente vulnerables debido a las estancias hospitalarias prolongadas, los antibióticos y los sistemas inmunitarios inmaduros.

¿Existe una prueba para medir la disbiosis en los recién nacidos?

Los investigadores han desarrollado un índice de disbiosis que compara la microbiota de una persona con una línea de base saludable, pero ningún índice de disbiosis ha sido validado para lactantes a término o prematuros. Las pruebas existentes se crearon para adultos con afecciones como la enfermedad de Crohn. Un futuro índice para recién nacidos tendría que tener en cuenta la edad gestacional y la edad en el momento de la recolección de heces.

¿Qué problemas de salud se asocian con la disbiosis intestinal del recién nacido?

Las afecciones agudas incluyen enterocolitis necrosante en lactantes prematuros, sepsis de aparición tardía, diarrea asociada a antibióticos, colitis por Clostridium difficile, cólico del lactante y desnutrición aguda grave. Las afecciones crónicas vinculadas a la disbiosis incluyen obesidad, diabetes mellitus tipo 2, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, dermatitis atópica, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Alzheimer, y depresión. Para la mayoría, la causalidad no está probada.

¿Cómo pueden los padres ayudar a promover un microbioma intestinal saludable en su bebé?

Amamante cuando sea posible, porque los oligosacáridos de la leche humana alimentan selectivamente a las bifidobacterias beneficiosas. Pregunte sobre los antibióticos: los tratamientos de más de 4 días en lactantes prematuros pueden aumentar el riesgo de enterocolitis necrosante. Cuestione los medicamentos que bloquean el ácido, ya que se asocian con disbiosis. Hable sobre la vía de parto con su proveedor de obstetricia y practique una buena higiene de manos, especialmente en el hospital.

¿La disbiosis intestinal del recién nacido causa enfermedades a largo plazo como diabetes o asma?

Para la mayoría de las afecciones, no se ha establecido una relación causal. Sin embargo, se ha demostrado causalidad para la diabetes mellitus tipo 1 y la enfermedad alérgica/asma. Los estudios que vinculan la exposición a antibióticos con la obesidad infantil y las alergias han producido resultados mixtos. La disbiosis podría ser una causa, un resultado o solo una coincidencia para muchas enfermedades crónicas.

¿Cuándo deberían los padres de un lactante prematuro con sospecha de disbiosis intestinal buscar una segunda opinión?

Los padres deberían considerar una segunda opinión si su lactante prematuro ha estado recibiendo antibióticos durante más de 4 días o si se le prescribe un medicamento que bloquea el ácido, ya que estos se asocian con disbiosis y un mayor riesgo de enterocolitis necrosante. Una segunda opinión puede ayudar a confirmar el diagnóstico, revisar la necesidad de los tratamientos actuales y explorar alternativas como el apoyo a la lactancia materna. Es especialmente valiosa si el lactante desarrolla enterocolitis necrosante o sepsis de aparición tardía, o si hay incertidumbre sobre el plan de tratamiento. Diagnostic Detectives Network ofrece segundas opiniones independientes de expertos.

Información de la fuente

Original article title: Neonatal intestinal dysbiosis

Authors: Mark A. Underwood, Sagori Mukhopadhyay, Satyan Lakshminrusimha, and Charles L. Bevins

Journal: Journal of Perinatology (2020), Volume 40, pages 1597–1608

DOI: https://doi.org/10.1038/s41372-020-00829-2

Published online: September 23, 2020

Affiliations: Department of Pediatrics, UC Davis School of Medicine, Sacramento, CA; Department of Pediatrics, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA; Department of Medical Microbiology and Immunology, UC Davis School of Medicine, Davis, CA.

Este artículo, redactado para pacientes, se basa en investigaciones revisadas por pares. Está destinado a fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Consulte siempre al proveedor de atención médica de su hijo si tiene preguntas sobre la salud de su bebé.