Ist CRP [C-reaktives Protein] ein „Risikofaktor“ für Herzerkrankungen? Prof. Mark Pepys ist ein herausragender Experte für Immunologie und CRP-Forschung. Er diskutiert reale Beweise für CRP als kardiovaskulären Risikomarker und die korrekte Verwendung von CRP als Signal für das Vorhandensein pathologischer Prozesse im Körper. Das ist die gute Nachricht über C-reaktives Protein. Die schlechte Nachricht ist folgende. Der C-reaktive Protein-Test ist so einfach durchzuführen. Dr. Anton Titov, MD. Leute haben es in allen möglichen anderen Ermittlungen getan und dabei völlig irreführende Ergebnisse produziert. Sie erwähnten „C-reaktives Protein ist ein Risikomarker“. C-reaktiver Professor Dr. Mark Pepys, MD. Protein ist in der Tat ein sehr bescheiden signifikanter Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Aber diese Geschichte wurde stark überbewertet ein „Risikofaktor". Ein „Risikofaktor" ist etwas, das tatsächlich zur Krankheit beiträgt. Cholesterin ist ein Risikofaktor. Wir wissen, dass Cholesterin Arteriosklerose verursacht. Sie haben zu viel Cholesterin. Dann bekommen Sie Arteriosklerose. Sie senken den Cholesterinspiegel. Dann schützen Sie sich vor Arteriosklerose.“ Professor Dr klinische Studien, die groß zu sein scheinen, weil Tausende von Menschen daran beteiligt waren Dr wenn du hast bekam 10.000 Menschen in einer klinischen Studie. Sie haben in einer klinischen Studie nur hundert Herzinfarkte bekommen. Dann können Sie sie in Quintile ihres CRP vor einem Jahr oder vor 10 Jahren einteilen. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Sie können alle möglichen lustigen Ergebnisse erhalten. Die ursprünglichen epidemiologischen Ergebnisse deuteten auf eine fantastisch, unglaublich, unglaublich hohe Assoziation zwischen einem erhöhten Ausgangs-CRP und dem Risiko des Patienten, später einen Herzinfarkt zu erleiden. Aber dann erreichte die Epidemiologie das richtige epidemiologische Ausmaß. Hunderttausende Menschen wurden getestet. Metaanalysen oder sehr große klinische Studien wurden zu C-reaktivem Protein und Herzinfarkten durchgeführt. Es stellte sich heraus, dass die Assoziation viel viel schwächer war. Es ist immer noch da, aber es ist ziemlich bescheiden. Alles, was es wirklich bedeutet, in nichts viel. Sie finden die gleiche Assoziation mit vielen anderen Entzündungsmarkern. Es ist nichts CRP-spezifisches. Sie finden eine niedrige Assoziation mit niedrigem Albumin, wenn das CRP steigt, sinkt Albumin. Sedimentationsrate [ESR] oder die Zytokine, alle möglichen Dinge. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Das war also eine vollständige Vermischung, eine falsche Vermischung von Assoziation und Kausalität. Es wurde noch verschlimmert, weil Menschen in vitro Experimente mit CRP aus dem Handel durchführten. C-reaktives Protein war unrein. Es war mit bakteriellem Lipopolysaccharid kontaminiert. Es ist sehr entzündungsfördernd. Sie legten das auf Zellen und die Zellen machten "whoa!". Die Forscher sagten: „Das ist das CRP, das Atherosklerose verursacht!“. Sie führten sogar In-vivo-Experimente durch, bei denen sie dieses schmutzige Zeug Menschen injizierten. Sie verursachten viele Entzündungen. Dr. Anton Titov, MD. Der Körper reagiert stark auf Bakterien Polysaccharide. Ja. CRP soll entzündungsfördernd sein. Es stellte sich heraus, dass C-reaktives Protein nicht entzündungsfördernd ist. Letztendlich waren wir sehr besorgt über diese Berichte. Wir waren nicht in der Lage, sie in vitro oder in einem Tier zu reproduzieren Modelle. Wir haben humanes CRP in pharmazeutischer Qualität aus menschlichem Spenderblut hergestellt. Es war ein sehr mühsamer, sehr teurer Prozess. Wir haben gesunden Freiwilligen C-reaktives Protein injiziert. Ratet mal, was mit ihnen passiert ist? Professor Dr. Mark Pepys, MD. Absolut nichts! Wir zeigte, dass CRP nicht entzündungsfördernd ist, wenn man gesund ist. Die ganze Geschichte von CRP als Risikomarker für Atherosklerose und für kardiovaskuläre Risiken ist falsch. Das hat sich verflüchtigt. Der letzte Nagel im Sarg war die sogenannte "genetische Epidemiologie". Mendelsche Randomisierung.Manchmal finden Sie die Gene, die unterschiedliche Niveaus des C-reaktiven Proteins [CRP] zu Studienbeginn codieren, bei unterschiedlichen Akut-Phase-Antworten. Es gibt solche Gene. Es gibt verschiedene Polymorphismen in der menschlichen Bevölkerung. Einige Menschen haben Gene, die ihnen einen niedrigen CRP-Grundwert von 0,1 mg pro Liter geben. Dr. Anton Titov, MD. Andere gehen mit einem CRP-Grundwert von 5 mg pro Liter herum. Manchmal haben sie eine Akute-Phase-Reaktion. Dementsprechend steigt der eine mehr als der andere. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Stellen Sie sich nun vor, dass CRP eine Herz-Kreislauf-Erkrankung verursacht. Dann würden die Menschen, die die Gene haben, die mehr CRP codieren, mehr Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben. Menschen mit einem niedrigeren Gehalt an C-reaktivem Protein hätten weniger Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es stellt sich heraus, dass es keinen Zusammenhang zwischen C-reaktivem Protein und Herzerkrankungen gibt. Gene, die die CRP-Produktion steuern und ob Sie Herzinfarkte oder Schlaganfälle bekommen. Es gibt keine Beziehung. Ganz "nein". Es spielt keine Rolle, was Menschen in In-vitro-Experimenten gefunden haben. Dr. Anton Titov, MD. Sie können über Experimente, Infusionen und so weiter streiten. Es ist eindeutig, dass CRP keine Herzinfarkte und Schlaganfälle verursacht. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Das ist eine Seite der Geschichte. Die andere Seite der Geschichte ist, dass CRP ein Bindungsprotein ist. CRP ist eigentlich sehr eng mit SAP verwandt. Wir sprachen über Amyloidose. SAP bindet an Amyloidfibrillen. An was bindet CRP? CRP bindet an tote oder beschädigte Zellen. Es erkennt Phosphocholinreste. Dr. Anton Titov, MD. Diese chemischen Rückstände sind allgegenwärtig in Plasmamembranen, Phospholipiden. Diese Rückstände werden freigelegt, wenn Zellen krank oder sterbend oder tot sind. CRP bindet an tote und sterbende Zellen. Menschliches CRP aktiviert auch ein Proteinsystem im Blut, das Komplementsystem genannt wird. Dies ist ein entzündungsförderndes und Wirtsverteidigungssystem. Es wird vom Körper verwendet, um Bakterien loszuwerden. Es wird zum Aufräumen von Trümmern verwendet. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Wir verwenden es in unserer Amyloidbehandlung, um die Amyloidablagerungen loszuwerden. Der Antikörper aktiviert das Komplement. Das ist es, was Amyloidablagerungen loswird. Der Körper verwendet CRP, um an tote Zellen zu binden, um das Komplement zu aktivieren. Das hilft, tote Zellen loszuwerden. Aber wir haben es erst 1999 gezeigt. Viele Leute haben darauf "angeklungen", "Beobachtungen gemacht", "es vorgeschlagen". Wir haben die ersten definitiven Experimente durchgeführt. Wir zeigen, dass CRP den Schaden bei einem Herzinfarkt tatsächlich verschlimmert wäre es sonst. Während eines Herzinfarkts ist Ihre Koronararterie blockiert. Es fließt kein arterielles Blut in einen Teil des Myokards. Die Zellen sterben an Anoxie. Ein Teil Ihres Herzmuskels stirbt. Manchmal setzt man menschliches CRP in ein solches Experiment ein Ratten Professor Dr Anton Titov, MD. Das ist die Bestätigung von CRP als therapeutisches Ziel. Denn Sie können sich jeden ansehen, der an einem Herzinfarkt gestorben ist. Sie können immer CRP und Komplement in und um den Infarkt herum finden. Der tote Muskel ist da. C-reaktives Protein ist immer da, das sind die Moleküle ules, die alles noch schlimmer machen. Wir machten uns daran, ein Medikament herzustellen, das die CRP-Bindung dort verhindern würde. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Wir haben das Gleiche in einem Rattenmodell des Schlaganfalls gezeigt. Wir können Rattenschläge größer machen, indem wir menschliches CRP hinzufügen. Wir machten uns daran, Moleküle herzustellen, die die CRP-Bindung an tote und beschädigte Zellen blockieren würden. Solche Medikamente könnten den Schaden bei einem Herzinfarkt verringern. Wir haben einen erfolgreichen Wirkstoffkandidaten und eine Wirkstofffamilie hergestellt. Dr. Anton Titov, MD. Das hat tatsächlich im Tiermodell sehr sehr gut funktioniert. Aber sie erwiesen sich als nicht entwicklungsfähig als Medikamente. Zumindest bisher. Wir haben bereits über die Albtraumreise der Medikamentenentwicklung gesprochen. Es ist wirklich eine Alptraumreise. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Es gibt nichts, was die Menschheit tut, das ist so schwierig, so langsam und so teuer. Der Versuch, ein neues Medikament zu entwickeln.Es kann Jahrzehnte dauern und Milliarden von Pfund kosten. Es ist also eine unbeschreibliche Albtraumreise. Diese speziellen Moleküle sahen zumindest für die Verwendung als Infusionsmedikamente sehr günstig aus. Sie konnten nicht oral eingenommen, aber in eine Vene infundiert werden. Das ist in Ordnung, wenn Sie beispielsweise einen Patienten in einem Krankenhaus mit einem Herzinfarkt, einem Schlaganfall oder einer Verbrennung haben. Dann trägt CRP auch zu dem Schaden oder Trauma und anderen Dingen bei. Aber sie waren sehr schwierig in einem Maßstab zu reinigen, der für die Medikamentenentwicklung notwendig wäre. Dr. Anton Titov, MD. Diese Moleküle haben die Entwicklung gestoppt. Wir versuchen derzeit mit erheblichen Schwierigkeiten, andere Moleküle zu erfinden, die dasselbe tun. Dies werden schöne Feststoffe sein, die in großen Mengen zu akzeptablen Kosten hergestellt werden können. Professor Dr. Mark Pepys, MD. Wir stecken tief in der Entwicklung dieser Medikamente. Jemand möchte vielleicht kommen und uns ein paar Millionen Pfund geben, um diese Reise voranzutreiben. Es wird sehr dankbar angenommen!