هل يمكن للراباميسين تحسين نجاح التلقيح الصناعي للنساء المصابات بالبطانة المهاجرة؟

فهرس المحتويات

• الخلفية/المقدمة
• منهجية الدراسة
• النتائج الرئيسية
• التداعيات السريرية
• القيود
• التوصيات
• الأسئلة الشائعة
• معلومات المصدر

الخلفية/المقدمة

تصيب البطانة المهاجرة حوالي 15% من النساء في سن الإنجاب وهي مسؤولة عن نصف حالات العقم التي تتطلب المساعدة الإنجابية. غالباً ما تؤدي هذه الحالة إلى انخفاض معدلات الحمل وزيادة مخاطر الإجهاض أثناء علاج التلقيح الصناعي. يعتقد الباحثون أن ضعف جودة البويضات لدى مرضى البطانة المهاجرة قد يرتبط بالإجهاد التأكسدي - وهو اختلال تتغلب فيه الجزيئات الضارة المؤكسدة على دفاعات الجسم الطبيعية في البيئة الحوضية.

عندما يتسبب الإجهاد التأكسدي في تلف خلايا المبيض، فقد يؤدي إلى شيخوخة الخلايا - وهي حالة تتوقف فيها الخلايا عن الانقسام لكنها تظل نشطة أيضياً. تشير الدراسات الحديثة إلى أن هذه العملية من شيخوخة الخلايا تلعب دوراً رئيسياً في العقم المرتبط بالبطانة المهاجرة. الراباميسين، وهو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يُستخدم عادةً لحالات أخرى، يثبط مساراً خلوياً يُسمى mTOR يرتبط بعمليات الشيخوخة. أشارت الدراسات على الحيوانات إلى أن الراباميسين قد يحسن النتائج الإنجابية من خلال تقليل الإجهاد التأكسدي وشيخوخة الخلايا في البطانة المهاجرة.

استقصت هذه الدراسة تحديداً ما إذا كان العلاج القصير الأمد بالراباميسين قبل التلقيح الصناعي يمكنه: 1) تقليل علامات الإجهاد التأكسدي في السائل الجريبي (السائل المحيط بالبويضات النامية)؛ 2) تقليل علامات شيخوخة الخلايا؛ و3) تحسين معدلات نجاح التلقيح الصناعي لمرضى البطانة المهاجرة الذين عانوا سابقاً من فشل دورات التلقيح الصناعي.

منهجية الدراسة

أجرى الباحثون تحليلاً استرجاعياً لـ 168 امرأة مصابة بالبطانة المهاجرة في مستشفى دونغقوان دونغهوا في الصين بين فبراير 2021 وأغسطس 2022. خضعت جميع المشاركات لدورتين متتاليتين من التلقيح الصناعي ولبين المعايير الصارمة التالية:

• أقل من 40 عاماً
• تشخيص بأكياس المبيض البطانوية أقل من 4 سم
• تجربة فشل واحدة سابقة في التلقيح الصناعي (ولادة حية لم تتحقق)
• مخزون مبيضي طبيعي (AMH >1.1 ng/ml، >6 جريبات بصيلية)
• عدم وجود تشوهات أخرى في الرحم أو حالات صحية

تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين:

• مجموعة العلاج (80 امرأة): تلقت 2 ملغ من دواء rapamycin الفموي يومياً لمدة 3 أشهر قبل دورتها الثانية من الإخصاب في المختبر (IVF)
• مجموعة عدم العلاج (88 امرأة): لم تتلقَ أي أدوية بين الدورات

قارن الباحثون النتائج بين الدورات الثانية للمجموعات، وقارنوا أيضاً نتائج الدورة الأولى والثانية لكل مريضة. قاموا بقياس المؤشرات الحيوية الرئيسية في السائل الجريبي الذي تم جمعه أثناء استخراج البويضات من 60 مريضة (28 في مجموعة العلاج، و32 في مجموعة عدم العلاج):

1. مؤشرات الإجهاد التأكسدي: 8-OHdG وMDA (تشير إلى التلف)
2. مؤشرات مضادات الأكسدة: SOD وGSH-Px (تشير إلى الحماية)
3. مؤشرات شيخوخة الخلايا: بروتينات p16 وp21 (تشير إلى الشيخوخة الخلوية)

تم توحيد بروتوكولات الإخصاب في المختبر (IVF) لجميع المشاركات باستخدام تثبيط طويل الأمد للغدة النخامية وجرعات هرمونية مخصصة لكل حالة. تم تتبع نتائج الحمل حتى الولادة، مع قياس النجاح بواسطة:

• استجابة المبيضين (عدد البويضات المستخرجة، أيام التحفيز)
• معدلات الإخصاب
• معدلات الزرع (أجنة قلبية مرئية لكل جنين تم نقله)
• معدلات الحمل السريري (مؤكدة بالموجات فوق الصوتية)
• معدلات المواليد الأحياء

استخدم التحليل الإحصائي اختبارات t واختبارات مربع كاي باستخدام برنامج SPSS، مع اعتبار النتائج ذات دلالة إحصائية إذا كانت p<0.05.

النتائج الرئيسية

أظهرت الدراسة نتائج ذات دلالة إحصائية في مجالات متعددة:

مؤشرات الإجهاد التأكسدي

في السائل الجريبي من الدورة الثانية للإخصاب في المختبر (IVF):

• أظهرت مجموعة راباميسين انخفاضاً بنسبة 32% في مستوى 8-OHdG (علامة تلف) مقارنة بمجموعة عدم العلاج (p<0.01)
• انخفاض بنسبة 29% في مستوى MDA (علامة تلف) مقارنة بعدم العلاج (p<0.01)
• ارتفاع بنسبة 41% في مستوى SOD (مضاد للأكسدة) مقارنة بعدم العلاج (p<0.001)
• ارتفاع بنسبة 37% في مستوى GSH-Px (مضاد للأكسدة) مقارنة بعدم العلاج (p<0.001)

عند مقارنة دورات المرضى أنفسهم:

• لاحظ مستخدمو راباميسين تحسينات كبيرة في جميع علامات الإجهاد التأكسدي بين الدورات (p<0.01)
• أظهر المرضى غير الخاضعين للعلاج لا تغييرات ذات دلالة إحصائية بين الدورات

علامات شيخوخة الخلايا

في السائل الجريبي من الدورة الثانية لإخصاب خارج الجسم (IVF):

• كانت مجموعة راباميسين لديها انخفاض بنسبة 35% في مستوى p16 (علامة الشيخوخة) مقارنة بعدم العلاج (p<0.001)
• انخفاض بنسبة 38% في مستوى p21 (علامة الشيخوخة) مقارنة بعدم العلاج (p<0.001)

داخل مجموعة راباميسين، انخفضت هذه العلامات بشكل كبير بين الدورة الأولى والثانية (p<0.001)، بينما لم تحدث تغييرات لدى المرضى غير الخاضعين للعلاج.

نتائج دورة الإخصاب خارج الجسم (IVF)

مقارنة الدورات الثانية بين المجموعات:

نتائج الحمل

بالنسبة لدورات التلقيح الصناعي الثانية:

• كان معدل الولادة الحية أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة راباميسين (p=0.003)
• لم تحدث أي حالات إجهاض مبكر في حالات الحمل التي استخدمت فيها راباميسين، مقارنة بـ 22.2% في مجموعة عدم العلاج
• وُلد 36 رضيعًا في مجموعة الرابامايسين (34 وحيدًا + 2 توأم) مقابل 19 في مجموعة عدم العلاج
• لم تُلاحظ أي تشوهات هيكلية لدى الرضع من كلا المجموعتين

الآثار السريرية

بالنسبة للنساء المصابات بالبطانية الرحمية اللواتي يخضعن للإخصاب في المختبر (IVF)، تشير هذه النتائج إلى:

• قد يحسّن العلاج القصير الأمد بالرابامايسين جودة البويضات من خلال تقليل الضرر التأكسدي والشيخوخة الخلوية في البيئة المبيضية
• قد يحتاج المرضى إلى جرعات أقل من أدوية التحفيز (2461 وحدة دولية مقابل 3119 وحدة دولية) ودورات علاج أقصر (10.3 مقابل 13 يومًا)
• من الممكن حدوث زيادات ذات أهمية سريرية في معدلات الحمل - فقد يؤدي الارتفاع المطلق بنسبة 15.5% في معدلات الحمل السريري إلى ولادة طفل واحد إضافي لكل 6-7 مرضى يتم علاجهم
• يشير التحسن الكبير في معدلات الولادات الحية إلى إمكانية تحقيق نتائج أكثر نجاحًا بعد إخفاقات سابقة في الإخصاب في المختبر (IVF)

توفر التغيرات البيولوجية الملاحظة - انخفاض مؤشرات الإجهاد التأكسدي (8-OHdG، MDA) ومؤشرات الشيخوخة الخلوية (p16، p21) جنبًا إلى جنب مع زيادة النشاط المضاد للأكسدة (SOD، GSH-Px) - تفسيرًا معقولاً لسبب قدرة الرابامايسين على تحسين جودة البويضات لدى المصابات بالبطانية الرحمية.

القيود

على الرغم من وعودها، كانت لهذه الدراسة قيودًا مهمة:

• غير عشوائية: اختارت المرضى ما إذا كن سيتلقين الرابامايسين، مما قد يخلق تحيزًا في الاختيار
• تنوع محدود: كانت جميع المشاركات من النساء الصينيات في مستشفى واحد
• تحليل سائل الجريبات: كان متاحًا فقط لـ 35.7% من المشاركات (60/168)
• متابعة قصيرة: لم تُوثَّق الآثار طويلة المدى للرابامايسين على الأطفال
• لا توجد اختلافات في الجرعة: تلقى جميع المرضى المعالجين نفس الجرعة اليومية البالغة 2 ملغ
• سكان محددون: تم استبعاد النساء فوق سن 40، واللاتي يعانين من احتياطي مبيضي منخفض، أو لديهن مشاكل إنجابية أخرى

والأهم من ذلك، تُظهر هذه الدراسة ارتباطًا ولكن لا يمكنها إثبات السببية بين الرابامايسين وتحسين النتائج. تزامنت فترة العلاج التحضيري لمدة 3 أشهر مع التباين الطبيعي من دورة إلى أخرى لم يتم التحكم فيه لدى المرضى غير المعالجين.

التوصيات

استنادًا إلى هذه النتائج، ينبغي على المصابات بالبطانية الرحمية اللواتي يفكرن في الإخصاب في المختبر (IVF) أن:

1. ناقشوا فحص بيئة المبيض: اسأل أخصائي الغدد الصماء التناسلية الخاص بك عن إجراء فحوصات علامات الإجهاد التأكسدي أو الشيخوخة إذا كنتِ قد تعرضتِ لفشل سابق في أطفال الأنابيب
2. فكري في أبحاث رابامايسين: إذا كانت دورات أطفال الأنابيب غير ناجحة مصحوبة ببطانة الرحم المهاجرة، استفسري عن التجارب السريرية التي تبحث في العلاج المسبق برابامايسين
3. اطلبي بروتوكولات مخصصة: اسألي عما إذا كان يمكن تعديل بروتوكولات تحفيز المبيض بناءً على مستويات الإجهاد التأكسدي لديكِ
4. راقبوا الأدلة الناشئة: تابعي التحديثات من التجارب العشوائية الأكبر حجماً قبل البحث عن علاج غير معتمد برابامايسين
5. عالجي عوامل نمط الحياة: على الرغم من عدم دراستها هنا، قد يكون تقليل الإجهاد التأكسدي العام من خلال النظام الغذائي والإقلاع عن التدخين وإدارة التوتر مفيداً

يوصي الباحثون تحديداً بأن لا تطلب المرضى علاج رابامايسين خارج التجارب السريرية حتى تؤكد الدراسات العشوائية المستقبلية هذه النتائج.

الأسئلة الشائعة

ما هي قيود هذه الدراسة حول رابامايسين لأطفال الأنابيب؟

لم تكن الدراسة عشوائية، لذا اختارت المرضى علاجهم، مما قد يؤدي إلى تحيز في الاختيار. وشملت فقط نساء صينيات في مستشفى واحد، وقامت بتحليل سائل الجريبي لـ 35.7% فقط من المشاركات، وافتقرت إلى المتابعة طويلة المدى للأطفال، ولم تختبر جرعات مختلفة.

هل يجب أن أسأل طبيبي عن رابامايسين قبل دورة أطفال الأنابيب القادمة؟

يوصي الباحثون بأن لا تطلب المرضى علاج رابامايسين خارج التجارب السريرية حتى تؤكد الدراسات العشوائية الأكبر حجماً هذه النتائج. يمكنك مناقشة فحص بيئة المبيض والاستفسار عن التجارب السريرية التي تبحث في العلاج المسبق برابامايسين إذا كانت لديكِ دورات أطفال أنابيب غير ناجحة مصحوبة ببطانة الرحم المهاجرة.

متى يجب على امرأة تعاني من بطانة الرحم المهاجرة ولديها دورة أطفال أنابيب فاشلة سابقة طلب رأي ثانٍ حول العلاج المسبق برابامايسين؟

يجب على امرأة تعاني من بطانة الرحم المهاجرة وتعرضت لفشل سابق في أطفال الأنابيب طلب رأي ثانٍ لمناقشة ما إذا كان العلاج المسبق برابامايسين قد يكون مناسباً. في دراسة شملت 168 امرأة، كانت نسبة الحمل السريري لدى اللواتي تناولن 2 ملغ من رابامايسين يومياً لمدة 3 أشهر قبل دورة أطفال الأنابيب الثانية 46.2% مقابل 30.7% بين المريضات غير المعالجات، مع معدل ولادة حية أعلى. ومع ذلك، لم تكن الدراسة عشوائية وشملت فقط نساء صينيات في مستشفى واحد. يوصي الباحثون بأن لا تطلب المرضى رابامايسين خارج التجارب السريرية حتى تؤكد الدراسات العشوائية الأكبر حجماً هذه النتائج. توفر شبكة كاشفي التشخيص آراء خبراء ثانية مستقلة.

معلومات المصدر

Original Article Title: A cohort study on IVF outcomes in infertile endometriosis patients: the effects of rapamycin treatment
Authors: Jiao Fan, Cuina Chen, Yiping Zhong
Institutions: Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Dongguan Donghua Hospital, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Publication: Reproductive Biomedicine Online, Volume 48, Issue 1, 2024
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103319

يستند هذا المقال الموجه للمرضى إلى أبحاث خضعت لمراجعة الأقران ويحافظ على جميع نقاط البيانات الأصلية، والنتائج الإحصائية، والنتائج السريرية من المنشور الأصلي.