自身免疫性疾病CAR-T细胞疗法后的妊娠：14例妊娠告诉了我们什么

目录

• 要点
• 为何这项研究至关重要
• 什么是CD19 CAR T细胞疗法？
• 研究人员如何收集数据
• 研究对象是谁
• 关键发现：母亲们
• 关键发现：新生儿
• 预处理剂量与生育力
• 这些结果对患者的意义
• 局限性：本研究无法证实的内容
• 给患者的实用建议
• 常见问题解答
• 信息来源

要点

• 在13名曾接受CD19 CAR T细胞疗法的自身免疫性疾病女性的14次妊娠中，未发生自身免疫性疾病复发，其中包括8名红斑狼疮患者。
• 2025年和2026年共有8名健康新生儿足月出生，生长指标正常，阿普加评分约为10分，且未报告感染。
• 在8名新生儿中均未检测到CAR T细胞，其B细胞和免疫球蛋白水平与典型健康新生儿相似。
• 所有妊娠均为自然受孕；作者指出，预处理化疗剂量低于已证实不会影响生育能力的水平，但呼吁开展更多激素研究。
• 作者得出结论认为结果有利，但强调样本量小、仍有孕妇以及需要登记数据才能得出确切结论。

为什么这项研究很重要

自身免疫性疾病（免疫系统错误攻击自身组织的疾病）大多在女性生育年龄期间发病。这一时间点非常重要，因为这些疾病可能干扰女性受孕及安全妊娠的能力。早期研究表明，患有自身免疫性疾病的孕妇面临更高的母婴风险（这一发现来自2024年发表在BMC Medicine上的一项涵盖多项研究的伞形综述）。

一种新的治疗方式正在改变这一局面。自体CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（由患者自身免疫细胞制成的“活体药物”）已在自身免疫性疾病中实现持续的药物缓解期。由于女性通常在该治疗前服用强效免疫抑制剂，达到无药缓解期应能提高健康妊娠的几率。

然而，迄今为止，人们尚不清楚CAR T细胞疗法后的妊娠是否安全。研究人员主要关注两个问题。首先，如果在妊娠期间不使用免疫抑制药物，自身免疫性疾病可能会再次复发。其次，治疗结束后，母亲的B细胞会长时间处于耗竭状态。B细胞是产生保护性抗体的免疫细胞。这种深度的B细胞耗竭可能会损害胎儿或新生儿。

癌症患者的数据提供的指导有限。接受CAR T细胞治疗的癌症患者往往因之前的化疗而面临不孕风险，或者处于不适合妊娠的年龄。目前仅有关于接受CAR T细胞治疗的血液癌患者出现孤立妊娠的报道（2025年的一份报告描述了两个此类病例）。鉴于已有数万名癌症患者接受了CAR T细胞治疗，这一数字低得惊人——即使考虑到并非每次妊娠都有记录的情况也是如此。

什么是CD19 CAR T细胞疗法？

CAR T细胞疗法始于收集患者自身的T细胞（一种通常协调免疫攻击的白细胞）。科学家随后对这些细胞进行基因重编程，使其携带嵌合抗原受体（CAR），该受体能识别CD19——一种存在于B细胞表面的蛋白质。这些经过重编程的细胞被大量扩增后回输给患者。

在输注前，患者会接受淋巴细胞清除预处理（短期化疗，为新细胞腾出空间）。在本组患者中，预处理使用了两种药物：环磷酰胺和氟达拉滨。一旦输注，CAR T细胞会在全身寻找并摧毁B细胞。在自身免疫性疾病中，这会去除帮助驱动攻击自身组织的B细胞，从而在许多患者中实现持久的缓解期，无需持续用药。

研究人员如何收集数据

本报告是一篇作为致编辑信发表的病例系列报道，而非随机试验。作者收集了13名曾接受CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者中发生的14次妊娠的信息。其中三例（第4、7和8次妊娠）已在早期出版物中描述过。

对于每次妊娠，研究人员收集了：

• 人口统计学特征（如年龄和治疗国家）
• 自身免疫性疾病发病时及妊娠期间的用药记录
• 疾病相关和治疗相关的详细信息，包括使用的CAR T细胞产品种类和预处理剂量
• 母体结局，包括自身免疫性疾病是否复发
• 新生儿结局包括分娩孕周、分娩方式、出生体重、身长、头围和阿普加评分。阿普加评分是评估新生儿出生后健康状况的标准0至10分评级，10分为最佳。
• 新生儿的实验室研究，包括CD19阳性B细胞计数和免疫球蛋白（如IgG、IgA和IgM等抗体）水平

患者特征详见补充附录中的表S1，疾病发病时及妊娠期间的用药记录见表S2。体重、身长和头围随时间变化的生长百分位数见表S3。

研究对象

该系列研究包括13名女性，共经历14次妊娠。她们的年龄范围为17至35岁，治疗中心分布在六个国家：德国、法国、瑞士、美国、中国和比利时。基础诊断为：

• 系统性红斑狼疮（SLE）——8例患者
• 系统性硬化症（SSc）——2例患者
• 特发性炎症性肌病（IIM，一种导致肌肉发炎的自身免疫性疾病）——1例患者
• 重叠综合征（系统性硬化症合并类风湿关节炎）——1例患者
• 抗磷脂综合征（APS，一种由自身抗体驱动的凝血障碍）——1例患者

重要的是，所有妊娠均为自然受孕。这14次妊娠均非通过体外受精等辅助生殖技术实现。

主要发现：母亲

最显著的母体发现很简单：在所有的妊娠期间均未发生自身免疫性疾病复发，包括8例SLE患者——这种疾病以在妊娠期间易复发而闻名。

除一名患者外，其余患者均完全未用药，或仅接受预防性羟氯喹（一种常用于预防狼疮复发的抗疟药）治疗。唯一的例外是第4号患者，她在子痫前期（一种以高血压和器官应激为特征的妊娠并发症）背景下出现了蛋白尿（尿液中的蛋白质）以及肾保留指标的变化。产后她接受了他克莫司治疗，尽管肾活检显示无活动性狼疮肾炎（狼疮引起的肾脏炎症）的迹象。

所有8次分娩均在足月妊娠时进行。分娩时的中位孕龄为37周（四分位距，36.25至39.75周），意味着中间一半的分娩发生在约36至40周之间。8次分娩中有1次为剖宫产。系列研究中的每位女性都选择母乳喂养新生儿。

在撰写此信时，另有5名女性处于妊娠状态，预计即将分娩。一名女性因与自身免疫性疾病无关的个人原因选择终止妊娠。纵观整个群体，已有8名婴儿出生，5次妊娠仍在继续，1次妊娠为选择性终止。

主要发现：新生儿

2025年和2026年共出生了8名健康新生儿，且未报告新生儿感染。生长和健康指标均在正常范围内：

• 出生体重：中位数2995克（四分位距，2778至3268克）
• 身长：中位数49.75厘米（四分位距，46.25至51.63厘米）
• 头围：中位数33.25厘米（四分位距，32.00至35.00厘米）
• Apgar评分：中位数10分（四分位距，9.2至10分）—— essentially 最高可能得分

实验室结果同样令人放心。在8名新生儿中均未检测到CAR T细胞（中位数，每毫升0个细胞；四分位距，0至0）。换言之，给予母亲的工程化免疫细胞并未进入婴儿体内。

新生儿也具有正常的免疫指标。他们的CD19阳性B细胞中位数为每毫升252个（四分位距，173至449）。他们的IgG水平中位数为每分升692毫克（四分位距，424至903）。IgG即免疫球蛋白G，是抵御感染的主要抗体。对B细胞和免疫球蛋白的详细分析显示，存在生理性未成熟B细胞库。这种模式与健康新生儿正常的预期免疫状态相符，而非耗竭状态。

体重、身长和头围的百分位数及其随时间的变化详见补充附录中的表S3。

预处理剂量与生育能力

生育能力是核心担忧，因此研究人员检查了CAR T细胞输注前使用的化疗剂量。患者接受了环磷酰胺预处理治疗，中位剂量为1470毫克（四分位距，1090至1658毫克），以及氟达拉滨预处理治疗，中位剂量为133毫克（四分位距，100至171毫克）。

这些累积环磷酰胺剂量远低于Euro-Lupus治疗方案中使用的累积剂量（3000毫克），该方案已被证明不会降低生育能力。这一比较为这些女性能够自然受孕提供了合理的解释。

尽管如此，作者谨慎指出还需要更多工作。他们表示，需要进行额外的内分泌学研究（激素和生殖激素检测），以评估淋巴细胞清除和CAR T细胞对生育能力的影响。

这些结果对患者的意义

作者得出结论，接受过CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者所怀的妊娠均无并发症，且未出现疾病复发。总体母体和新生儿结局似乎良好。

对于患者和为其提供咨询的临床医生而言，以下几点尤为突出：

• 疾病控制保持稳定。 14次妊娠中无一例因自身免疫性疾病活动而复杂化，即使在传统上被视为高风险的狼疮女性中也是如此。
• 婴儿出生时健康。 所有8名新生儿均为足月出生，体型测量指标正常，Apgar评分近乎完美，且无感染。
• 婴儿的免疫系统看起来正常。 他们的B细胞组成和免疫球蛋白水平类似于新生儿的典型生理状态。这表明母亲的深度B细胞耗竭并未使婴儿免疫功能低下。
• 没有CAR T细胞进入婴儿体内。 在所有接受检测的新生儿中均未检测到工程化细胞。
• 母乳喂养是可行的。 所有女性都选择母乳喂养新生儿，且未报告婴儿出现任何问题。

对于因自身免疫性疾病接受过CAR T细胞治疗并考虑组建家庭的女性来说，这些结果令人鼓舞。然而，作者强调，这些发现来自一个小群体，关于妊娠的决定应与风湿免疫科医生及主治CAR T细胞团队 individually 共同做出。

局限性：研究无法证明的内容

本报告是一封描述病例系列的信件，其局限性值得注意：

1. 样本量很小。 13名患者中的14次妊娠数量太少，无法得出确切的统计学结论，且未包含对照组。
2. 有5次妊娠仍在进行中。 在撰写这封信时，其结局尚不清楚，因此整体图景不完整。
3. 其中3例病例已发表过。 第4、7和8次妊娠已出现在较早的报道中，因此该系列部分重复了现有信息。
4. 妊娠报告不完整。 作者指出，CAR T细胞疗法后发生的所有妊娠并未全部记录在案，这可能导致结果看起来比实际情况更好或更差。
5. 生育影响尚未测定。 研究人员无法根据这些数据确定淋巴细胞清除和CAR T细胞如何影响女性的生育能力；仍需进行专门的激素研究。
6. 随访时间较短。 儿童的生长数据仅涵盖生命早期几个月，因此长期发育情况尚不明确。
7. 有一例妊娠被排除在结果分析之外。 该选择性终止妊娠是出于与自身免疫性疾病无关的个人原因，因此无法提供关于治疗相关风险的信息。
8. 潜在的利益冲突。 几位作者隶属于开发CAR T细胞产品的制药公司，包括诺华（Novartis，瑞士巴塞尔）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，新泽西州普林斯顿）和Cabaletta Bio（宾夕法尼亚州费城）。

作者呼吁对接受CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者的妊娠进行登记记录。登记系统——即对病例进行系统、持续的收集——将捕捉到更多的妊娠案例，并随着时间的推移提供更清晰的安全性图景。

给患者的实用建议

根据本报告和作者自身的结论，因自身免疫性疾病接受过CAR T细胞疗法的女性在考虑怀孕时，应采取以下步骤：

1. 与您的医疗团队提前规划。 在尝试受孕之前，与您的风湿免疫科医生以及为您实施CAR T细胞疗法的团队讨论妊娠计划。
2. 询问是否可参与登记项目。 作者特别建议进行登记记录。加入登记项目有助于未来的患者，并让您的妊娠得到更密切的监测。
3. 如果处方了预防性药物，请继续服用。 在本系列病例中，大多数女性完全未用药，或仅服用羟氯喹以预防疾病复发。未经医疗建议，请勿停止任何药物。
4. 注意先兆子痫的迹象。 一名患者在先兆子痫的同时出现了蛋白尿和肾脏变化。请迅速报告新的肿胀、头痛、视力变化或高血压读数。
5. 预期对婴儿进行密切监测。 新生儿B细胞和免疫球蛋白检测可以确认婴儿的免疫系统是否正常发育。
6. 询问关于生育力评估。 由于淋巴细胞清除和CAR T细胞对生育力的影响尚不明确，请咨询您的团队是否适合您进行激素检测。
7. 请记住个体结果存在差异。 这13名女性取得了有利的结果，但病例系列研究不能保证每个人都能获得相同的结果。

简而言之：这一消息令人鼓舞，家庭应该能够向医生提出关于妊娠的问题。然而，答案仍需针对每位患者量身定制。

常见问题

我因狼疮接受了CAR T细胞疗法。我可以怀孕吗？

在一项关于13名曾接受CD19 CAR T细胞疗法的自身免疫性疾病女性中发生14次妊娠的报告里，所有受孕均为自然发生，无需辅助生殖技术。作者指出，输注前使用的化疗剂量低于已知会降低生育能力的水平，但他们呼吁进行更多激素研究以评估对生育力的影响。

在CAR T细胞疗法后怀孕期间，我的自身免疫性疾病会复发吗？

在报告的14次妊娠中，没有一位女性的自身免疫性疾病复发，其中包括8名系统性红斑狼疮患者，这是一种已知在妊娠期容易复发的疾病。除一人外，其余均未用药或仅服用预防性羟氯喹。一名患者出现蛋白尿和子痫前期的肾脏改变，但肾活检显示无活动性狼疮肾炎。

母亲接受CAR T细胞治疗后出生的婴儿是否健康？

2025年和2026年共分娩了8名健康新生儿。所有婴儿均为足月出生，生长测量指标正常，阿普加评分（Apgar scores）约为10分。未报告新生儿感染。他们的免疫系统看似正常，B细胞和免疫球蛋白水平与典型新生儿相符。在检测的八名新生儿中均未发现CAR T细胞。

CAR T细胞会传递给婴儿或影响其免疫系统吗？

在检测的八名新生儿中，未检测到CAR T细胞（每毫升中位数为0个细胞）。他们的免疫指标正常：CD19阳性B细胞的中位数为每毫升252个，IgG水平为中位数每分升692毫克。这种模式与健康新生儿的预期免疫状态相符，表明母亲的B细胞清除并未导致婴儿免疫功能低下。

自身免疫性疾病接受CAR T细胞治疗后母乳喂养安全吗？

在报告的病例系列中，每位女性都选择母乳喂养新生儿，且未报告婴儿出现任何问题。作者未基于这些病例提出任何关于母乳喂养的限制。然而，由于数据来自一个小群体，关于母乳喂养的决定应与您的风湿科医生和治疗CAR T细胞团队 individually 共同制定。

CAR T细胞治疗后怀孕的风险有哪些？

主要担忧是在没有免疫抑制药物的情况下自身免疫性疾病复发，以及深度B细胞清除可能对胎儿造成的伤害。在报告的14次妊娠中，未发生疾病复发，且八名新生儿均健康。一名母亲出现伴有蛋白尿的子痫前期。作者强调，样本量小不能证明对所有人都安全，结果可能会有所不同。

如果我在CAR T细胞治疗后怀孕，我应该加入登记处吗？

作者特别建议对接受CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者的妊娠进行登记记录。登记处系统性地收集病例，这将捕获更多的妊娠案例，并提供更清晰的长期安全性图景。加入登记处有助于未来的患者，并可能为您的妊娠提供更密切的监测。请与您的医疗团队讨论参与事宜。

我因狼疮接受了CAR T细胞治疗，正在考虑怀孕——我应该何时寻求第二诊疗意见？

由于这些发现仅来自13名女性的14次妊娠，其中五次结果仍未知，且生育影响未测量，第二诊疗意见可以帮助根据您的具体情况定制决策。与风湿科医生和为您提供CAR T细胞治疗的团队讨论怀孕计划，询问是否适合进行激素检测，并考虑加入登记处。在受孕前寻求第二诊疗意见是合理的，特别是如果您患有狼疮或其他高风险诊断时。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Pregnancies in Patients with Autoimmune Disease Receiving CAR T-Cell Therapy

Authors: Georg Schett, M.D., Andreas Wirsching, M.D., Tobias Rothe, Ph.D., Vanessa Visconti, M.D., Neil Kramer, M.D., Markus Metzler, M.D., Tobias Krickau, M.D., Gregory W. Kirschen, M.D., Ph.D., Daphne Landau, M.D., Caitlin Elgarten, M.D., Vikas Majithia, M.D., Ellen De Langhe, M.D., Peter Vandenberghe, M.D., Britta Maurer, M.D., Zahir Amoura, M.D., David Simon, M.D., Gerhard Krönke, M.D., Peter Gergely, M.D., Melissa Fernandes, M.D., Tamas Shisha, M.D., Brandon M. Law, M.D., Ashley Koegel, M.D., David J. Chang, M.D., Andreas Mackensen, M.D., Fabian Müller, M.D., and Melanie Hagen, M.D.

Author affiliations: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen–Nürnberg, Erlangen, Germany; Atlantic Medical Group, Morristown, NJ; University of Pennsylvania, Philadelphia; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgium; University of Bern, Bern, Switzerland; Sorbonne Université, Paris; Charité–Universitätsmedizin Berlin, Berlin; Novartis, Basel, Switzerland; Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ; and Cabaletta Bio, Philadelphia.

Publication details: Published as a letter to the editor in the New England Journal of Medicine, volume 395, number 8, pages 821–824, August 20/27, 2026. Published online July 29, 2026, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMc2607737. The letter appeared in the journal's correspondence section alongside other letters on unrelated topics.

Funding and support: Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft through the Leibniz Award (to Georg Schett), the CRC 1755 (CASCAID, project 02), the CRC/TRR221, and the Clinician Scientist Program (Networks of Tissue Responses in Inflammatory Diseases and Cancer). Georg Schett is further supported by a Lupus Insight Prize from the Lupus Research Alliance. David Simon is supported by an Else Kröner Excellence Fellowship from Else Kröner–Fresenius Stiftung. Fabian Müller is supported by a grant from German Cancer Aid. Additional support came from the Staedtler Foundation and donations from the Bendel family and the Bleyl family. Disclosure forms are available with the full text of the letter at NEJM.org.

References cited in the original letter:

1. Singh M, Wambua S, Lee SI, et al. 自身免疫性疾病与不良妊娠结局：一项范围综述。 BMC Medicine 2024;22:94.
2. Müller F, Taubmann J, Bucci L, et al. 靶向CD19的CAR-T细胞治疗在自身免疫性疾病中的应用——一项带有随访的病例系列。New England Journal of Medicine 2024;390:687-700.
3. O'Reilly D, Jones C, Smith A, et al. 母体接受CAR-T细胞治疗治疗高级别B细胞淋巴瘤的2例病例的新生儿结局。Neonatology 2025;122:146-50.
4. Jiang Q, Wang M, Wang M, et al. 系统性红斑狼疮患者接受双靶点CAR-T细胞疗法后成功实现自然妊娠并分娩健康新生儿。 Arthritis & Rheumatology 2026年2月11日（在线提前出版）。
5. Kramer N, Rosenstein ED, Cherry M. 母亲因系统性红斑狼疮接受CD19 CAR T细胞治疗后所生子女的临床和免疫状态。 Clinical and Experimental Rheumatology 2026;44:1022-4.

这篇患者友好型文章基于同行评审的研究。它总结了原始信函的发现，不能替代个性化的医疗建议。