جدول المحتويات
- النقاط الرئيسية
- لماذا يهم هذا البحث
- ما هو العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية الموجهة ضد CD19؟
- كيف جمع الباحثون البيانات
- من شملتهم الدراسة
- النتائج الرئيسية: الأمهات
- النتائج الرئيسية: المواليد الجدد
- جرعات العلاج التمهيدي والخصوبة
- ما الذي تعنيه هذه النتائج للمرضى
- محدودات الدراسة: ما الذي لم تستطع الدراسة إثباته
- توصيات عملية للمرضى
- الأسئلة الشائعة
- معلومات المصدر
النقاط الرئيسية
- في 14 حالة حمل بين 13 امرأة مصابة بأمراض المناعة الذاتية سبق أن عولجن بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية الموجهة ضد CD19، لم تحدث أي نوبات اشتداد للمناعة الذاتية، بما في ذلك لدى ثماني نساء مصابات بالذئبة.
- وُلد ثمانية مواليد أصحاء مكتملي المدة في عامي 2025 و2026، مع قياسات نمو طبيعية، ودرجات أبغار حوالي 10، ولم يتم الإبلاغ عن أي عدوى.
- لم يتم الكشف عن الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لدى أي من المواليد الثمانية، وكانت مستويات الخلايا البائية والغلوبولين المناعي لديهم مماثلة لتلك الموجودة لدى المواليد الأصحاء النموذجيين.
- كانت جميع حالات الحمل تلقائية؛ ويشير المؤلفون إلى أن جرعات العلاج الكيميائي التمهيدي كانت أقل من المستوى الذي ثبت أنه لا يقلل الخصوبة، لكنهم يدعون إلى إجراء المزيد من الدراسات الهرمونية.
- يستنتج المؤلفون أن النتائج كانت مواتية لكنهم يشددون على قلة الأعداد، وحالات الحمل المستمرة، والحاجة إلى بيانات السجلات قبل استخلاص استنتاجات قاطعة.
لماذا يهم هذا البحث
تبدأ أمراض المناعة الذاتية (الحالات التي يهاجم فيها الجهاز المناعي عن طريق الخطأ أنسجة الجسم نفسه) في أغلب الأحيان لدى النساء خلال سنوات الإنجاب. وهذا التوقيت مهم للغاية، لأن هذه الأمراض يمكن أن تتداخل مع قدرة المرأة على الحمل وعلى إتمام الحمل بأمان. تُظهر الأبحاث السابقة أن حالات الحمل لدى النساء المصابات بأمراض المناعة الذاتية تنطوي على مخاطر أعلى لكل من الأم والطفل (تأتي هذه النتيجة من مراجعة المراجعات المنهجية للعديد من الدراسات، المنشورة في BMC Medicine في عام 2024).
هناك علاج أحدث يغير هذه الصورة. لقد حقق العلاج الذاتي بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية الموجهة ضد CD19 ("دواء حي" مصنوع من الخلايا المناعية للمريض نفسه) هدأة مستدامة خالية من الأدوية في أمراض المناعة الذاتية. نظرًا لأن النساء عادة ما يتناولن أدوية مثبطة قوية للمناعة قبل هذا العلاج، فإن الوصول إلى هدأة خالية من الأدوية يجب أن يحسن فرص الحمل الصحي.
ومع ذلك، حتى الآن، لم يكن أحد يعرف ما إذا كان الحمل بعد العلاج بالخلايا التائية CAR-T آمنًا. برزت مخاوفان للباحثين. أولاً، بدون دواء مثبط للمناعة أثناء الحمل، قد يشتعل مرض المناعة الذاتية مرة أخرى. ثانيًا، تبقى الخلايا البائية لدى الأم مستنفدة لفترة طويلة بعد العلاج. الخلايا البائية هي الخلايا المناعية التي تصنع الأجسام المضادة الواقية. هذا الاستنفاد العميق للخلايا البائية يمكن أن يضر بالجنين أو المولود الجديد.
تقدم البيانات المستمدة من مرضى السرطان إرشادات قليلة. الأشخاص الذين يتلقون الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لعلاج السرطان غالبًا ما يكونون معرضين لخطر العقم من العلاج الكيميائي السابق، أو يكونون في سن لا يكون الحمل فيه خيارًا. تم وصف حالات حمل معزولة فقط لدى مرضى سرطانات الدم الذين تلقوا الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية (وصف تقرير عام 2025 حالتين من هذا القبيل). وبالنظر إلى أن عشرات الآلاف من المرضى قد تلقوا الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لعلاج السرطان، فإن هذا العدد منخفض بشكل ملحوظ — حتى مع الأخذ في الاعتبار حقيقة أنه لا يتم توثيق كل حالة حمل.
ما هو العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية الموجهة ضد CD19؟
يبدأ العلاج بالخلايا التائية CAR-T بجمع الخلايا التائية الخاصة بالمريض (نوع من خلايا الدم البيضاء التي تنسق عادة الهجمات المناعية). ثم يعيد العلماء برمجة تلك الخلايا وراثيًا لتحمل مستقبل مستضد خيمري، أو CAR، يتعرف على CD19 — وهو بروتين موجود على سطح الخلايا البائية. تُنمّى الخلايا المعاد برمجتها بأعداد كبيرة وتُعاد إلى المريض.
قبل التسريب، يتلقى المرضى العلاج التحضيري لاستنفاد الخلايا اللمفاوية (دورة قصيرة من العلاج الكيميائي تُعطى لإفساح المجال للخلايا الجديدة). في هذه المجموعة من المرضى، استخدم العلاج التحضيري عقارين: سيكلوفوسفاميد وفلودارابين. بمجرد تسريبها، تبحث الخلايا التائية CAR-T عن الخلايا البائية وتدمرها في جميع أنحاء الجسم. في أمراض المناعة الذاتية، يزيل هذا الخلايا البائية التي تساعد في دفع الهجوم على أنسجة الجسم نفسه، مما يؤدي لدى العديد من المرضى إلى هدأة دائمة بدون دواء مستمر.
كيف جمع الباحثون البيانات
هذا التقرير عبارة عن سلسلة حالات نُشرت كرسالة إلى المحرر، وليست تجربة معشاة. جمع المؤلفون معلومات عن 14 حالة حمل حدثت لدى 13 مريضة بأمراض المناعة الذاتية سبق أن عولجن بالعلاج بالخلايا التائية CAR-T. ثلاث من الحالات (حالات الحمل 4 و7 و8) كانت قد وُصفت بالفعل في منشورات سابقة.
لكل حالة حمل، جمع الباحثون:
- الخصائص الديموغرافية (مثل العمر وبلد العلاج)
- سجلات الأدوية في بداية مرض المناعة الذاتية وأثناء الحمل
- تفاصيل متعلقة بالمرض والعلاج، بما في ذلك منتج الخلايا التائية CAR-T المستخدم وجرعات العلاج التحضيري
- نتائج الأم، بما في ذلك ما إذا كان مرض المناعة الذاتية قد انتكس
- شملت نتائج حديثي الولادة عمر الحمل عند الولادة، وطريقة الولادة، ووزن الولادة، والطول، ومحيط الرأس، ودرجات أبغار. درجات أبغار هي مقياس قياسي من 0 إلى 10 لصحة المولود الجديد بعد الولادة مباشرة، حيث 10 هي الأفضل.
- الدراسات المختبرية لحديثي الولادة، بما في ذلك تعداد الخلايا البائية الإيجابية لـ CD19 ومستويات الغلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة مثل IgG وIgA وIgM)
خصائص المريض مفصلة في الجدول S1 من الملحق التكميلي، وسجلات الأدوية من بداية المرض وأثناء الحمل معروضة في الجدول S2. تظهر النسب المئوية للنمو للوزن والطول ومحيط الرأس بمرور الوقت في الجدول S3.
من شملتهم الدراسة
شملت السلسلة 13 امرأة لديهن 14 حالة حمل. تراوحت أعمارهن بين 17 و35 عامًا، وتلقين العلاج في مراكز في ستة بلدان: ألمانيا وفرنسا وسويسرا والولايات المتحدة والصين وبلجيكا. وكانت التشخيصات الأساسية كما يلي:
- الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) — 8 مريضات
- التصلب الجهازي (SSc) — مريضتان
- الاعتلال العضلي الالتهابي مجهول السبب (IIM، وهو مرض مناعي ذاتي يسبب التهاب العضلات) — مريضة واحدة
- متلازمة التداخل (التصلب الجهازي مع التهاب المفاصل الروماتويدي) — مريضة واحدة
- متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS، وهو اضطراب تخثر ناتج عن أضداد ذاتية) — مريضة واحدة
من المهم أن كل حالة حمل حدثت تلقائيًا. لم تنتج أي من حالات الحمل الأربع عشرة عن التقنيات المساعدة على الإنجاب مثل الإخصاب في المختبر.
النتائج الرئيسية: الأمهات
أبرز نتيجة لدى الأمهات بسيطة: لم تحدث أي انتكاسات للمرض المناعي الذاتي خلال أي من حالات الحمل، بما في ذلك لدى المريضات الثماني المصابات بالذئبة الحمامية الجهازية — وهو مرض معروف جيدًا بنوبات اشتداده أثناء الحمل.
بقيت جميع المريضات باستثناء واحدة دون أي أدوية تمامًا أو تلقين فقط هيدروكسي كلوروكين وقائيًا (دواء مضاد للملاريا يُستخدم عادة للوقاية من نوبات اشتداد الذئبة). الاستثناء الوحيد كان المريضة 4، التي ظهرت لديها بيلة بروتينية (بروتين في البول) مع تغيرات في متغيرات الاحتباس الكلوي في سياق مقدمات الارتعاج (أحد مضاعفات الحمل يتميز بارتفاع ضغط الدم وإجهاد الأعضاء). تلقت تاكروليموس بعد الولادة، على الرغم من أن خزعة الكلى لم تظهر أي علامات لالتهاب الكلية الذئبي النشط (التهاب الكلى الناتج عن الذئبة).
حدثت جميع الولادات الثماني في فترة حمل كاملة. كان الوسيط لعمر الحمل عند الولادة 37 أسبوعًا (المدى الربيعي، 36.25 إلى 39.75 أسبوعًا)، مما يعني أن النصف الأوسط من الولادات حدث بين نحو 36 و40 أسبوعًا. تمت إحدى الولادات الثماني بالعملية القيصرية. اختارت كل امرأة في السلسلة إرضاع مولودها رضاعة طبيعية.
في وقت كتابة الرسالة، كانت خمس نساء إضافيات حوامل مع ولادات متوقعة. اختارت امرأة واحدة إنهاء حملها لأسباب شخصية غير مرتبطة بمرضها المناعي الذاتي. بالنظر إلى المجموعة كاملة، إذن، وُلد 8 أطفال، وكانت 5 حالات حمل مستمرة، وانتهى حمل واحد اختياريًا.
النتائج الرئيسية: المواليد الجدد
وُلد ثمانية مواليد أصحاء في عامي 2025 و2026، ولم تُسجل أي عدوى لدى المواليد. كانت قياسات النمو والصحة جميعها ضمن النطاق الطبيعي:
- وزن الولادة: الوسيط 2995 غرامًا (المدى الربيعي، 2778 إلى 3268 غ)
- الطول: الوسيط 49.75 سم (المدى الربيعي، 46.25 إلى 51.63 سم)
- محيط الرأس: الوسيط 33.25 سم (المدى الربيعي، 32.00 إلى 35.00 سم)
- درجات أبغار: الوسيط 10 (المدى الربيعي، 9.2 إلى 10) — وهي أعلى درجة ممكنة تقريبًا
كانت النتائج المختبرية مطمئنة بالقدر نفسه. لم تُرصد أي خلايا تائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لدى أي من المواليد الثمانية (الوسيط، 0 خلية لكل مليلتر؛ المدى الربيعي، 0 إلى 0). بعبارة أخرى، لم تنتقل الخلايا المناعية المعدلة وراثيًا التي أُعطيت للأمهات إلى الأطفال.
كما كانت لدى المواليد الجدد قياسات مناعية طبيعية. كانت الخلايا البائية الإيجابية لـ CD19 موجودة بوسيط قدره 252 خلية لكل مليلتر (المدى الربيعي، 173 إلى 449). وكانت مستويات IgG لديهم بوسيط قدره 692 ملغ لكل ديسيلتر (المدى الربيعي، 424 إلى 903). IgG هو الغلوبولين المناعي G، وهو الجسم المضاد الرئيسي الذي يحمي من العدوى. أظهر التحليل المفصل للخلايا البائية والغلوبولينات المناعية وجود حيز من الخلايا البائية الساذجة من الناحية الفسيولوجية. يتطابق هذا النمط مع الحالة المناعية الطبيعية والمتوقعة لمولود سليم وليس حالة مستنفدة.
النسب المئوية للوزن والطول ومحيط الرأس، وكيف تطورت هذه القياسات بمرور الوقت، موضحة في الجدول S3 من الملحق التكميلي.
جرعات العلاج التمهيدي والخصوبة
كانت الخصوبة مصدر قلق رئيسي، لذا فحص الباحثون جرعات العلاج الكيميائي المستخدمة قبل تسريب الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية. تلقى المرضى علاجًا تمهيديًا بالسيكلوفوسفاميد بجرعة وسيطية قدرها 1470 ملغ (المدى الربيعي، 1090 إلى 1658 ملغ) وبالفلودارابين بجرعة وسيطية قدرها 133 ملغ (المدى الربيعي، 100 إلى 171 ملغ).
كانت تلك الجرعات التراكمية من السيكلوفوسفاميد أقل بكثير من الجرعة التراكمية المستخدمة في بروتوكول علاج اليورو-لوبوس (3000 ملغ)، وهو نظام علاجي ثبت أنه لا يقلل من الخصوبة. تقدم هذه المقارنة تفسيرًا معقولًا لسبب قدرة هؤلاء النساء على الحمل بشكل طبيعي.
ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن هناك حاجة إلى مزيد من العمل. وبكلماتهم، هناك حاجة إلى دراسات غدد صماء إضافية (اختبارات الهرمونات والهرمونات التناسلية) لتقييم تأثير استنفاد الخلايا اللمفاوية والخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية على الخصوبة.
ما الذي تعنيه هذه النتائج للمرضى
يستنتج المؤلفون أن حالات الحمل لدى المريضات المصابات بأمراض المناعة الذاتية واللواتي تلقين العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية كانت غير مصحوبة بمضاعفات وحدثت دون إعادة تنشيط للمرض. بدت النتائج الإجمالية للأمهات والمواليد مواتية.
تبرز عدة نقاط للمرضى وللأطباء الذين يقدمون لهم المشورة:
- استمرت السيطرة على المرض. لم تتعقد أي من حالات الحمل الأربع عشرة بنوبة اشتداد للمرض المناعي الذاتي، حتى بين النساء المصابات بالذئبة، اللواتي يُعتبرن تقليديًا عاليات الخطورة.
- وُلد الأطفال بصحة جيدة. كان جميع المواليد الثمانية مكتملي النمو، مع قياسات حجم طبيعية، ودرجات أبغار شبه مثالية، وعدم وجود أي عدوى.
- بدت أجهزة المناعة لدى الأطفال طبيعية. كانت تركيبة الخلايا البائية ومستويات الغلوبولينات المناعية لديهم تشبه الحالة الفسيولوجية النموذجية للمولود الجديد. يشير هذا إلى أن الاستنفاد العميق للخلايا البائية لدى الأم لم يترك الرضيع مصابًا بنقص المناعة.
- لم تصل أي خلايا تائية ذات مستقبلات مستضد خيمرية إلى الأطفال. كانت الخلايا المعدلة وراثيًا غير قابلة للكشف لدى كل مولود تم اختباره.
- كانت الرضاعة الطبيعية ممكنة. اختارت جميع النساء إرضاع مواليدهن طبيعيًا، ولم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل لدى الرضع.
بالنسبة للنساء اللواتي تلقين العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لمرض مناعي ذاتي ويفكرن في تكوين أسرة، فإن هذه النتائج مشجعة. ومع ذلك، يؤكد المؤلفون على أن النتائج تأتي من مجموعة صغيرة وأن القرارات المتعلقة بالحمل يجب أن تُتخذ بشكل فردي مع أخصائي الروماتيزم وفريق العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية المعالج.
القيود: ما الذي لم تستطع الدراسة إثباته
هذا التقرير هو رسالة تصف سلسلة حالات، وحدوده تستحق الاهتمام:
- الأعداد صغيرة. أربع عشرة حالة حمل لدى 13 مريضة هو عدد أقل بكثير من أن يسمح باستخلاص استنتاجات إحصائية مؤكدة، ولم يتم تضمين مجموعة مقارنة.
- خمس حالات حمل كانت لا تزال مستمرة. كانت نتائجها غير معروفة عند كتابة الرسالة، لذا فإن الصورة الكلية غير مكتملة.
- ثلاث حالات كانت منشورة بالفعل. حالات الحمل 4 و7 و8 ظهرت في تقارير سابقة، لذا فإن هذه السلسلة تكرر جزئيًا معلومات موجودة.
- الإبلاغ عن حالات الحمل غير مكتمل. يلاحظ المؤلفون أنه لا يتم توثيق جميع حالات الحمل التي تحدث بعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية، مما قد يجعل النتائج تبدو أفضل أو أسوأ من الواقع.
- تأثيرات الخصوبة لا تزال غير مقاسة. لم يتمكن الباحثون من تحديد تأثير استنفاد الخلايا اللمفاوية والخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية على خصوبة المرأة من هذه البيانات؛ ولا تزال هناك حاجة إلى دراسات هرمونية مخصصة.
- المتابعة قصيرة المدى. تغطي بيانات النمو للأطفال الأشهر الأولى فقط من الحياة، لذا فإن التطور طويل المدى غير معروف.
- تم استبعاد حالة حمل واحدة من تحليل النتائج. تم الإنهاء الاختياري لأسباب شخصية غير مرتبطة بمرض المناعة الذاتية، لذا فهو لا يقدم أي معلومات عن المخاطر المرتبطة بالعلاج.
- تضارب محتمل في المصالح. ينتمي العديد من المؤلفين إلى شركات أدوية تعمل على تطوير منتجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية، بما في ذلك Novartis (بازل، سويسرا)، وBristol Myers Squibb (برينستون، نيوجيرسي)، وCabaletta Bio (فيلادلفيا).
يدعو المؤلفون إلى توثيق حالات الحمل في السجلات للمرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية الذين يتلقون العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية. إن السجل — وهو جمع منهجي ومستمر للحالات — من شأنه أن يلتقط عددًا أكبر بكثير من حالات الحمل ويعطي صورة أوضح عن السلامة بمرور الوقت.
توصيات عملية للمرضى
بناءً على هذا التقرير واستنتاجات المؤلفين أنفسهم، يجب على النساء اللواتي تلقين العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لمرض المناعة الذاتية مراعاة الخطوات التالية إذا كن يفكرن في الحمل:
- خططي مسبقًا مع فريق الرعاية الخاص بك. ناقشي خطط الحمل مع طبيب الروماتيزم والفريق الذي قدم لك العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية قبل محاولة الحمل.
- اسألي عن المشاركة في السجل. يوصي المؤلفون على وجه التحديد بالتوثيق في السجل. الانضمام إلى سجل يساعد المرضى في المستقبل ويمنح حملك مراقبة أدق.
- استمري في تناول الدواء الوقائي إذا تم وصفه. في هذه السلسلة، بقيت معظم النساء خاليات تمامًا من الأدوية أو تناولن هيدروكسي كلوروكين فقط للوقاية من نوبات الاشتداد. لا تتوقفي عن تناول أي دواء دون استشارة طبية.
- انتبهي لعلامات مقدمات الارتعاج. أصيبت مريضة واحدة ببيلة بروتينية وتغيرات كلوية مصاحبة لمقدمات الارتعاج. أبلغي فورًا عن أي تورم جديد، أو صداع، أو تغيرات في الرؤية، أو قراءات ارتفاع ضغط الدم.
- توقعي مراقبة دقيقة للطفل. يمكن أن يؤكد فحص الخلايا البائية والغلوبولين المناعي لحديثي الولادة أن الجهاز المناعي للرضيع يتطور بشكل طبيعي.
- اسألي عن تقييم الخصوبة. نظرًا لأن تأثير استنفاد الخلايا اللمفاوية والخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية على الخصوبة لا يزال غير معروف، اسألي فريقك عما إذا كان اختبار الهرمونات مناسبًا لك.
- تذكري أن النتائج الفردية تختلف. حققت هؤلاء النساء الثلاث عشرة نتائج إيجابية، لكن سلسلة الحالات لا يمكنها ضمان نفس النتيجة للجميع.
باختصار: الأخبار مشجعة، ويجب أن تشعر العائلات بأنها قادرة على طرح مسألة الحمل مع أطبائها. ومع ذلك، لا تزال الإجابة بحاجة إلى أن تكون مصممة خصيصًا لكل مريضة.
الأسئلة الشائعة
تلقيت العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لعلاج الذئبة. هل يمكنني الحمل؟
في تقرير عن 14 حالة حمل لدى 13 امرأة مصابة بأمراض المناعة الذاتية كن قد تلقين سابقًا العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية الموجهة ضد CD19، حدث كل حمل تلقائيًا، دون استخدام التقنيات المساعدة على الإنجاب. يلاحظ المؤلفون أن جرعات العلاج الكيميائي المستخدمة قبل التسريب كانت أقل من المستوى الذي ثبت أنه لا يقلل الخصوبة، لكنهم يدعون إلى مزيد من الدراسات الهرمونية لتقييم تأثيرات الخصوبة.
هل سيشتد مرض المناعة الذاتية لدي أثناء الحمل بعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية؟
في حالات الحمل الأربع عشرة المبلغ عنها، لم تشهد أي امرأة نوبة اشتداد لمرض المناعة الذاتية لديها، بما في ذلك ثماني نساء مصابات بالذئبة الحمامية الجهازية، وهو مرض معروف بنوبات اشتداده أثناء الحمل. بقيت جميع النساء باستثناء واحدة دون أدوية أو تناولن فقط هيدروكسي كلوروكين وقائيًا. أصيبت مريضة واحدة ببيلة بروتينية وتغيرات كلوية مع مقدمات الارتعاج، لكن خزعة الكلى لم تُظهر التهاب كلية ذئبي نشط.
هل الأطفال المولودون بعد علاج الأم بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية أصحاء؟
وُلد ثمانية أطفال حديثي ولادة أصحاء في عامي 2025 و2026. كان جميعهم مكتملي مدة الحمل مع قياسات نمو طبيعية ودرجات أبغار حوالي 10. لم يتم الإبلاغ عن أي عدوى وليدية. بدت أجهزتهم المناعية طبيعية، حيث تطابقت مستويات الخلايا البائية والغلوبولين المناعي مع المولود الطبيعي. لم يتم الكشف عن أي خلايا تائية ذات مستقبلات مستضد خيمرية لدى أي من الأطفال الثمانية الذين خضعوا للفحص.
هل يمكن أن تنتقل الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية إلى طفلي أو تؤثر على جهازه المناعي؟
في الأطفال الثمانية الذين خضعوا للفحص، لم يتم الكشف عن أي خلايا تائية ذات مستقبلات مستضد خيمرية (الوسيط 0 خلية لكل مليلتر). كانت قياساتهم المناعية طبيعية: كانت الخلايا البائية الإيجابية لـ CD19 موجودة بوسيط 252 لكل مليلتر، وكانت مستويات IgG بوسيط 692 ملغ لكل ديسيلتر. تطابق هذا النمط مع الحالة المناعية المتوقعة لمولود سليم، مما يشير إلى أن استنفاد الخلايا البائية لدى الأم لم يترك الرضيع مصابًا بنقص المناعة.
هل الرضاعة الطبيعية آمنة بعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لمرض المناعة الذاتية؟
في السلسلة المبلغ عنها، اختارت كل امرأة إرضاع مولودها طبيعيًا، ولم يتم الإبلاغ عن أي مشاكل لدى الرضع. لا يذكر المؤلفون أي قيود على الرضاعة الطبيعية بناءً على هذه الحالات. ومع ذلك، نظرًا لأن البيانات تأتي من مجموعة صغيرة، يجب اتخاذ القرارات المتعلقة بالرضاعة الطبيعية بشكل فردي مع طبيب الروماتيزم الخاص بك وفريق العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية المعالج.
ما هي مخاطر الحمل بعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية؟
كانت المخاوف الرئيسية هي حدوث نوبة اشتداد مناعية دون تناول أدوية مثبطة للمناعة، واحتمال إلحاق الضرر بالجنين نتيجة الاستنزاف العميق للخلايا البائية. في حالات الحمل الـ 14 المُبلَّغ عنها، لم تحدث أي نوبات اشتداد وكان المواليد الثمانية أصحاء. أصيبت أم واحدة بمقدمات الارتعاج مع بيلة بروتينية. ويؤكد المؤلفون أن الأعداد الصغيرة لا يمكنها إثبات السلامة للجميع، وأن النتائج قد تتفاوت.
هل يجب أن أنضم إلى سجل إذا أصبحت حاملًا بعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية؟
يوصي المؤلفون على وجه التحديد بتوثيق حالات الحمل في السجل للمرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية الذين يتلقون العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية. يجمع السجل الحالات بشكل منهجي، مما سيشمل عددًا أكبر بكثير من حالات الحمل ويعطي صورة أوضح عن السلامة بمرور الوقت. الانضمام يساعد المرضى في المستقبل وقد يوفر مراقبة أدق لحملك أنت. ناقشي المشاركة مع فريق الرعاية الخاص بك.
تلقيت علاجًا بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية لمرض الذئبة وأفكر في الحمل — متى يجب أن أطلب رأيًا ثانيًا؟
نظرًا لأن هذه النتائج تأتي من 14 حالة حمل فقط لدى 13 امرأة، مع خمس نتائج لا تزال غير معروفة وتأثيرات الخصوبة غير مقاسة، يمكن أن يساعد الرأي الثاني في تكييف القرارات مع حالتك. ناقشي خطط الحمل مع طبيب الروماتيزم والفريق الذي قدم علاجك بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية، واسألي عما إذا كان اختبار الهرمونات مناسبًا، وفكري في المشاركة في السجل. الرأي الثاني معقول قبل الحمل، خاصة إذا كنت مصابة بالذئبة أو تشخيص آخر عالي الخطورة. توفر شبكة Diagnostic Detectives Network آراء خبيرة ثانية مستقلة.
معلومات المصدر
Original article title: Pregnancies in Patients with Autoimmune Disease Receiving CAR T-Cell Therapy
Authors: Georg Schett, M.D., Andreas Wirsching, M.D., Tobias Rothe, Ph.D., Vanessa Visconti, M.D., Neil Kramer, M.D., Markus Metzler, M.D., Tobias Krickau, M.D., Gregory W. Kirschen, M.D., Ph.D., Daphne Landau, M.D., Caitlin Elgarten, M.D., Vikas Majithia, M.D., Ellen De Langhe, M.D., Peter Vandenberghe, M.D., Britta Maurer, M.D., Zahir Amoura, M.D., David Simon, M.D., Gerhard Krönke, M.D., Peter Gergely, M.D., Melissa Fernandes, M.D., Tamas Shisha, M.D., Brandon M. Law, M.D., Ashley Koegel, M.D., David J. Chang, M.D., Andreas Mackensen, M.D., Fabian Müller, M.D., and Melanie Hagen, M.D.
Author affiliations: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen–Nürnberg, Erlangen, Germany; Atlantic Medical Group, Morristown, NJ; University of Pennsylvania, Philadelphia; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgium; University of Bern, Bern, Switzerland; Sorbonne Université, Paris; Charité–Universitätsmedizin Berlin, Berlin; Novartis, Basel, Switzerland; Bristol Myers Squibb, Princeton, NJ; and Cabaletta Bio, Philadelphia.
Publication details: Published as a letter to the editor in the New England Journal of Medicine, volume 395, number 8, pages 821–824, August 20/27, 2026. Published online July 29, 2026, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMc2607737. The letter appeared in the journal's correspondence section alongside other letters on unrelated topics.
Funding and support: Supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft through the Leibniz Award (to Georg Schett), the CRC 1755 (CASCAID, project 02), the CRC/TRR221, and the Clinician Scientist Program (Networks of Tissue Responses in Inflammatory Diseases and Cancer). Georg Schett is further supported by a Lupus Insight Prize from the Lupus Research Alliance. David Simon is supported by an Else Kröner Excellence Fellowship from Else Kröner–Fresenius Stiftung. Fabian Müller is supported by a grant from German Cancer Aid. Additional support came from the Staedtler Foundation and donations from the Bendel family and the Bleyl family. Disclosure forms are available with the full text of the letter at NEJM.org.
References cited in the original letter:
- Singh M, Wambua S, Lee SI, et al. Autoimmune diseases and adverse pregnancy outcomes: an umbrella review. BMC Medicine 2024;22:94.
- Müller F, Taubmann J, Bucci L, et al. CD19 CAR T-cell therapy in autoimmune disease — a case series with follow-up. New England Journal of Medicine 2024;390:687-700.
- O'Reilly D, Jones C, Smith A, et al. Neonatal outcomes following 2 cases of maternal CAR-T therapy for high-grade B-cell lymphoma. Neonatology 2025;122:146-50.
- جيانغ كيو، وانغ إم، وانغ إم، وآخرون. حالات حمل تلقائية ناجحة ومواليد أصحاء بعد العلاج بالخلايا التائية CAR-T ثنائي الهدف في الذئبة الحمامية الجهازية. Arthritis & Rheumatology 2026 فبراير 11 (منشور إلكترونيًا قبل الطباعة).
- Kramer N, Rosenstein ED, Cherry M. Clinical and immunologic status of a child conceived following maternal administration of CD19 CAR T-cells for systemic lupus erythematosus. Clinical and Experimental Rheumatology 2026;44:1022-4.
تستند هذه المقالة الموجهة للمرضى إلى أبحاث خاضعة لمراجعة الأقران. وهي تلخص نتائج الرسالة الأصلية وليست بديلاً عن المشورة الطبية الشخصية.
