HER2阳性早期乳腺癌的个性化治疗决策：患者指南

目录

• 要点
• 引言：为何这项研究至关重要
• 作者如何进行本次综述
• 了解HER2阳性早期乳腺癌
• 决策点1：新辅助治疗还是先手术？
• 曲妥珠单抗：抗HER2治疗的基石
• 双重阻断：在曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗
• 辅助治疗应持续多久？
• 使用奈拉替尼的延长辅助治疗
• 决策点2：手术结果告诉我们什么
• 针对有残留疾病患者的T-DM1治疗
• 降低低风险患者的化疗强度
• 对患者的临床意义
• 本综述的局限性
• 给患者的建议
• 常见问题
• 来源信息

要点

• 对于高危HER2阳性早期乳腺癌，新辅助治疗中使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的化疗方案，可使约一半至三分之二的患者达到病理学完全缓解。
• 在KATHERINE试验中，对于在新辅助治疗后仍有残留病灶的患者，术后使用T-DM1可将复发风险降低50%。
• APHINITY试验的6年结果显示，在曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗可使复发风险相对降低24%，尤其在淋巴结阳性患者中更为明显。
• 曲妥珠单抗辅助治疗的标准疗程仍为一年；HERA试验表明，两年疗程并未带来额外获益。
• 对于激素受体阳性疾病患者，延长使用奈拉替尼可能带来获益，但腹泻是一个显著的副作用，需要主动管理。

引言：为何这项研究至关重要

在过去二十年中，乳腺癌治疗发生了巨大变化，尤其是HER2阳性疾病的治疗。HER2（人表皮生长因子受体2）是一种位于某些乳腺癌细胞表面的蛋白质，它会发出信号促使这些细胞 aggressively 生长和分裂。大约15-20%的乳腺癌为HER2阳性。

在靶向治疗出现之前，HER2阳性乳腺癌与特别差的预后相关。曲妥珠单抗（Herceptin）——一种阻断HER2信号传导的单克隆抗体——的出现彻底改变了治疗局面。将曲妥珠单抗联合化疗可显著改善无病生存期（无癌症复发的时间）和总生存期（确诊后存活的时间）。

治疗格局持续演变，本专家综述由来自欧洲和美国的顶尖乳腺癌专家撰写，总结了基于风险进行决策的当前知识状态。作者强调，治疗应根据每位患者个体的复发风险量身定制，在疗效与激进治疗的副作用之间取得平衡。

作者如何进行此项综述

这是一篇全面的叙述性综述，而非单一临床试验。作者系统地检索了医学文献以识别相关证据。

具体而言，他们：

• 在PubMed中检索了2013年6月至2018年6月期间发表的英文文献，使用的术语包括“HER2阳性”、“ERBB2阳性”、“neu阳性”、“早期乳腺癌”、“局部乳腺癌”和“局限性乳腺癌”
• 回顾了最近2年的会议摘要（ASCO、ESMO、SABCS、EBCC和St. Gallen会议）
• 手动筛选结果以识别临床试验（具有I期、II期、III期或IV期设计，或ClinicalTrials.gov/EUDRACT标识符编号的研究）

该综述整合了主要随机对照试验、汇总分析和荟萃分析的数据，以制定实用的治疗建议。

理解HER2阳性早期乳腺癌

早期乳腺癌（EBC）意味着癌症尚未扩散至乳房和附近淋巴结之外。对于HER2阳性EBC，有两个标准治疗阶段：新辅助治疗（在手术前给予以缩小肿瘤）和辅助治疗（在手术后给予以消除任何残留癌细胞并预防复发）。

作者强调，治疗决策应在诊断时由多学科团队做出。该团队评估：

• 肿瘤分期：通过肿瘤直径（大小）以及癌症是否扩散至淋巴结来测定
• 患者相关因素：包括合并症（其他健康状况）、组织学、肿瘤类型和肿瘤分级/增殖率
• 生物学特征：包括HER2状态和激素受体（雌激素/孕激素）状态

这些因素决定患者属于低风险（肿瘤小于2厘米且未扩散至淋巴结）还是较高风险（肿瘤为2厘米或更大，和/或淋巴结中存在癌症）。这种风险分类决定了治疗强度。

决策点1：新辅助治疗还是先手术？

第一个重要的治疗决策是是否在手术前给予化疗联合HER2靶向治疗，还是直接进行手术。这一决策由患者的风险水平指导。

对于较高风险患者（肿瘤≥2厘米和/或淋巴结阳性疾病，经检查或影像学确认）：标准治疗是新辅助化疗（NACT）联合使用帕妥珠单抗（Perjeta）加曲妥珠单抗的双重HER2阻断。这种方法可在手术前缩小肿瘤，从而可能使手术范围更小，并提供关于癌症对治疗反应程度的关键信息。

对于较低风险患者（淋巴结阴性且肿瘤小于2厘米）：首选 upfront 手术，随后进行强度较低的辅助治疗方案。该方案包括12周的紫杉醇加18个周期的曲妥珠单抗，如果术后病理显示淋巴结受累（pN+），可选择添加帕妥珠单抗。

新辅助治疗除了缩小肿瘤外，还有一个主要优势：它创造了一个“活体实验室”，揭示癌症对治疗的反应情况。达到病理学完全缓解（pCR）的患者——意味着在手术时乳腺和淋巴结中无癌细胞残留——其长期预后显著优于有残留疾病的患者。

曲妥珠单抗：抗HER2治疗的基础

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，靶向HER2受体。它通过三种主要机制发挥作用：

• 阻断HER2信号传导，抑制癌细胞增殖（生长）
• 触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（免疫细胞摧毁HER2阳性癌细胞）
• 可能有助于适应性免疫的发展（针对癌症的长期免疫记忆）

多项标志性研究表明，在化疗中添加辅助曲妥珠单抗可显著改善预后，优于单独使用化疗。长期随访证实这些改善是持久的，无论化疗伴侣是否包含蒽环类药物（一类用于化疗的强效抗生素），均带来了显著的总生存期获益。

荟萃分析（结合多项试验结果的研究）显示，这种益处延伸至肿瘤直径≤2厘米的女性患者，无论是否有腋窝（腋下淋巴结）受累。在早期试验中，曲妥珠单抗通常给药1年。

双重阻断：在曲妥珠单抗基础上添加帕妥珠单抗

下一个重大进展是添加具有互补活性的第二种抗HER2药物。帕妥珠单抗结合HER2受体的不同部分（二聚化结构域），阻止HER2与其他HER2家族受体配对，并阻断下游信号通路（MAP激酶和PI3K通路）。

此类中其他HER2靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）——拉帕替尼、奈拉替尼和图卡替尼——它们阻断HER2的细胞内信号结构域。然而，这些药物的临床数据存在显著差异。

ALTTO试验：这项研究将HER2阳性早期乳腺癌患者随机分配至接受一年的曲妥珠单抗、拉帕替尼、曲妥珠单抗联合拉帕替尼，或序贯使用曲妥珠单抗后接拉帕替尼。由于缺乏获益，单独拉帕替尼组提前终止。与单独使用曲妥珠单抗相比，拉帕替尼的联合或序贯双重治疗均未在无病生存期方面产生具有统计学意义的改善。添加拉帕替尼还增加了副作用，包括3/4级腹泻、皮疹和肝毒性（肝脏损伤）。

APHINITY试验（辅助治疗环境）：基于新Sphere试验中令人鼓舞的新辅助治疗结果，APHINITY评估了在辅助曲妥珠单抗基础上添加帕妥珠单抗是否能改善预后。该研究纳入了淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的可手术乳腺癌患者。患者被随机分配接受标准化疗加一年期的帕妥珠单抗-曲妥珠单抗或安慰剂-曲妥珠单抗。

3年时的关键结果显示：

• 帕妥珠单抗-曲妥珠单抗组的侵袭性无病生存期（iDFS）为94.1%，而安慰剂-曲妥珠单抗组为93.2%
• 风险比（HR）为0.81（95%置信区间0.66–1.00；p = 0.045），意味着复发风险相对降低19%
• 这种获益主要由因淋巴结受累或激素受体阴性疾病而导致较高复发风险的患者驱动

后续发表的6年更新数据显示，组间差异保持一致：

• 中位随访6年后，复发风险相对降低24%（HR 0.76；95% CI 0.64–0.91）
• 在淋巴结阳性疾病中：帕妥珠单抗-曲妥珠单抗组的6年iDFS为87.9%，而安慰剂-曲妥珠单抗组为83.4%（绝对差异4.5%；HR 0.72；95% CI 0.59–0.87）
• 在淋巴结阴性疾病中：添加帕妥珠单抗无统计学显著影响（HR 1.02；95% CI 0.69–1.53）
• 在激素受体（HR）阳性疾病中：帕妥珠单抗-曲妥珠单抗显示出更好的6年iDFS（HR 0.73；95% CI 0.59–0.92）
• 在HR阴性疾病中：差异非显著地倾向于帕妥珠单抗-曲妥珠单抗（HR 0.83；95% CI 0.63–1.10）
• 帕妥珠单抗组的死亡人数较少（125 [5.2%] 对比 147 [6.1%]），尽管总生存期差异尚未达到统计学显著性（HR 0.85；95% CI 0.67–1.07；p = 0.170）

总生存期数据仍不成熟——最终分析所需的43%事件尚未发生。最终分析将在达到640个事件时进行。令人鼓舞的是，随着随访时间延长，未出现新的心脏安全性问题。

副作用与以往研究一致。帕妥珠单抗组的轻度腹泻发生率高于安慰剂组，但未发现新的安全问题。

基于这些6年APHINITY结果，ESMO临床获益幅度量表（ESMO-MCBS）对HER2阳性早期乳腺癌辅助帕妥珠单抗-曲妥珠单抗的评分升级为"A"——这是治愈性环境中治疗方案的最高可能评分。

辅助治疗应持续多久？

标准辅助抗HER2治疗持续1年（每3周给予18个周期），包括在新辅助治疗环境中开始治疗的患者。HERA试验直接比较了1年与2年的曲妥珠单抗，发现2年并未提供额外获益。其他试验考察了更短的持续时间。

最近的荟萃分析证实1年仍是最佳持续时间。然而，PERSEPHONE试验证明6个月的曲妥珠单抗在无病生存期方面非劣效于（不差于）12个月：6个月时为89.4%，1年时为89.8%（非劣效性界值3%；HR 1.07；90% CI 0.93–1.24）。总生存期在6个月时为93.8%，1年时为94.8%（HR 1.14；95% CI 0.95–1.37）。

然而，某些亚组似乎从完整的1年疗程中获益更多：

• 雌激素受体（ER）阴性疾病的患者（HR 1.26；95% CI 0.96–1.65）
• 接受紫杉烷类化疗但未使用蒽环类药物的患者（HR 2.46；95% CI 1.27–4.77）
• 接受新辅助化疗的患者（HR 1.50；95% CI 1.03–2.17）
• 与化疗同时而非序贯使用曲妥珠单抗的患者（HR 1.45；95% CI 1.10–1.92）

这些发现表明，缩短疗程可能适用于部分低风险患者，但需要更多研究来确定哪些亚群可以安全地使用较短方案。目前，1年仍是标准治疗方案。

奈拉替尼的延长辅助治疗

虽然HERA试验证明2年的曲妥珠单抗疗效并不优于1年，但ExteNET试验显示，使用另一种药物——TKI奈拉替尼——延长治疗可以改善预后。ExteNET研究探讨了在标准新辅助和辅助化疗及曲妥珠单抗治疗后，额外增加1年的奈拉替尼治疗。

主要结果显示：

• 与安慰剂相比，5年无病生存期改善（HR 0.73；95% CI 0.57–0.92）
• 获益仅限于接受同时内分泌治疗的激素受体阳性疾病患者：iDFS HR为0.60（95% CI 0.43–0.83），而激素受体阴性疾病的HR为0.95（95% CI 0.66–1.35）
• 在完成曲妥珠单抗治疗后1年内开始使用奈拉替尼的患者获益更大（HR 0.70；95% CI 0.54–0.90），而超过1年后才开始使用的患者获益较小（HR 1.00；95% CI 0.51–1.94）

奈拉替尼伴随显著的副作用，主要是腹泻。在未使用预防性治疗的情况下，55%的患者在治疗期间出现1/2级腹泻，40%出现3级腹泻。若使用预防措施，发生率则显著降低。重要的是，未观察到奈拉替尼相关腹泻的长期影响。

作者指出，奈拉替尼尚未获批用于帕妥珠单抗-曲妥珠单抗或T-DM1治疗之后，其使用应限于经过仔细筛选的患者——即已完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性、ER阳性疾病患者。

决策点2：手术结果告诉我们什么

第二个主要决策点发生在手术后，此时病理报告揭示肿瘤对新辅助治疗是否达到完全缓解。总病理学完全缓解（tpCR）定义为乳腺内无浸润性癌细胞（ypT0/is）且淋巴结无癌转移（ypN0）。

具有里程碑意义的CTNeoBC汇总分析回顾了约12,000名接受新辅助治疗患者的数据。它证明，在新辅助化疗（NACT）后达到病理学完全缓解（pCR）与预后改善密切相关——具体而言，无事件生存期（HR 0.48；95% CI 0.43–0.54）和总生存期（HR 0.36；95% CI 0.31–0.42）显著更好。这种关联在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中最为强烈。

最近完成的一项汇总分析在3,710名患者中证实了这些关联，其中1,499名达到pCR（中位随访时间：61个月）。重要的是，即使在达到pCR后，基线肿瘤大小和淋巴结状态仍然是重要的预后因素——这意味着即使实现了完全缓解，初始肿瘤较大或淋巴结阳性的患者仍面临较高风险。

另一项针对1,764名接受新辅助治疗期间使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或两者的患者的汇总分析显示，无论激素受体状态或临床分期如何，达到pCR的患者长期预后均优于有残留疾病的患者。然而，作者警告称，部分达到pCR的患者仍会复发，因此术后应继续最佳治疗，且关于额外预后因素的研究正在进行中。

针对有残留疾病患者的T-DM1治疗

在新辅助治疗后手术时仍有浸润性残留疾病（残留癌细胞）的患者预后较差。KATHERINE试验旨在确定转换为另一种抗HER2治疗是否能改善这些患者的预后。

KATHERINE试验入组了在完成至少6个周期（16周）化疗后手术时仍有浸润性残留疾病的患者，该化疗方案包括至少9周的紫杉烷类治疗和9周的曲妥珠单抗治疗。患者被随机分配接受14个周期的以下任一治疗：

• T-DM1（ado-trastuzumab emtansine，也称为 Kadcyla）——一种抗体药物偶联物，可将强效化疗毒素（emtansine）直接递送至 HER2 阳性癌细胞
• Trastuzumab 单药治疗

每个组别中约 18% 的患者此前曾接受过 pertuzumab 联合 trastuzumab 治疗。在中位随访时间约为 41 个月后，结果令人瞩目：

• 与 trastuzumab 相比，T-DM1 显著改善了侵袭性无病生存期：HR 0.50（95% CI 0.39–0.64；p < 0.001）——意味着复发风险降低 50%
• T-DM1 使三年 iDFS 提高了 11.3%
• 无论残留病变程度如何，所有亚组均显示出获益——包括无淋巴结受累的患者以及残留肿瘤小于 1 cm 的患者
• T-DM1 降低了作为首发事件的远处复发发生率（10.5% 对比 trastuzumab 的 15.9%；HR 0.60；95% CI 0.45–0.79）
• 然而，部分患者出现了中枢神经系统（脑部）复发作为首发事件：T-DM1 组为 5.9%，trastuzumab 组为 4.3%

安全性与已知的 T-DM1 特征一致，包括肝酶升高和血小板减少（低血小板计数）。接受 T-DM1 治疗的患者总体不良事件发生率更高。因副作用导致的停药率 T-DM1 组更高（18.0% 对比 2.1%），严重不良事件发生率也更高（12.7% 对比 8.1%）。

探索性分析提供了更多见解：

• 无论激素受体状态和既往抗 HER2 治疗如何，iDFS 获益均保持一致
• 比较新辅助治疗前的肿瘤样本与手术样本显示，845 名患者中有 70 人从 HER2 阳性转变为 HER2 阴性。在这些患者中，随机分配至 T-DM1 组者未发生 iDFS 事件，而随机分配至 trastuzumab 组者发生了 11 起事件
• 因此，作者得出结论：在存在残留病变的情况下，目前不建议重新检测乳腺或腋窝的激素受体和/或 HER2 状态——治疗决策应基于初诊时的状态
• PIK3CA 突变状态（一种遗传标志物）不影响预后
• 在接受 trastuzumab 治疗的患者中，高 HER2 基因表达与较低的 iDFS 相关，但在 T-DM1 治疗患者中则无此关联

降低低风险患者的化疗强度

对于复发风险较低的患者——即肿瘤较小且无腋窝（淋巴结）受累——作者建议考虑采用侵袭性较小的化疗方案。这对于因年龄、虚弱或其他健康状况而无法耐受标准 anthracycline-taxane 或 taxane-carboplatin 方案的患者尤其相关。

多项临床试验探讨了化疗降级策略：

TRAIN-2（438 名 II–III 期患者）比较了两种新辅助方案：

• Paclitaxel/carboplatin/pertuzumab–trastuzumab ×9 个周期：pCR 率 68%（95% CI 61–74），三年无事件生存期 93.5%，三年总生存期 98.2%
• FEC（5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺）/帕妥珠单抗–曲妥珠单抗 ×3，随后进行紫杉醇/卡铂/帕妥珠单抗–曲妥珠单抗 ×6：pCR 率为 67%（95% CI 60–73），3 年 EFS 为 92.7%，3 年 OS 为 97.7%

不含蒽环类和含蒽环类的方案取得了几乎相同的结果，表明并非所有患者都有必要使用蒽环类药物。

KRISTINE（针对 444 名 II–III 期疾病、肿瘤 >2 cm 的患者）比较了：

• T-DM1 联合帕妥珠单抗 ×6：pCR 率为 44.4%，3 年 EFS 为 85.3%，3 年 OS 为 97.0%
• 多西他赛/卡铂/帕妥珠单抗–曲妥珠单抗 ×6：pCR 率为 55.7%，3 年 EFS 为 94.2%，3 年 OS 为 97.6%

含化疗的方案产生了更高的 pCR 和 EFS 率，证实了化疗对大多数患者仍然很重要。

WSG-TP-II（207 名激素受体阳性患者）比较了 12 周的：

• 内分泌治疗（ET）联合帕妥珠单抗–曲妥珠单抗：pCR 率为 24%（95% CI 16–34）
• 紫杉醇联合帕妥珠单抗–曲妥珠单抗：pCR 率为 57%（95% CI 47–67）

在 12 周后达到 pCR 的患者省略了辅助化疗。术后继续帕妥珠单抗–曲妥珠单抗治疗以完成 1 年的疗程。生存结果有待公布。

这些试验说明了我们一直在努力寻找正确的平衡——在尽可能降低毒性的同时不损害治疗效果。然而，作者强调目前对于广泛降低化疗强度尚无临床共识，标准护理的化疗联合抗 HER2 治疗仍然是大多数患者的默认选择。

对患者的临床意义

这对于面临 HER2 阳性早期乳腺癌诊断的患者意味着什么？关键要点是：

1. 风险评估驱动治疗决策。您的多学科团队将评估肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态以及您的整体健康状况，以确定您是否需要积极的新辅助治疗，或者是否适合先进行手术随后接受强度较低的辅助治疗。
2. 新辅助双重阻断效果显著。对于高危患者（肿瘤 ≥2 cm 和/或淋巴结阳性），帕妥珠单抗–曲妥珠单抗联合新辅助化疗可使约一半至三分之二的患者达到 pCR，且 pCR 与更好的长期生存密切相关。
3. 手术病理报告指导下一步治疗。达到完全缓解意味着继续相同的治疗以完成 1 年的疗程。若存在残留病灶，则需转换为 T-DM1——这一决定将复发风险降低了一半，并改变了标准护理模式。
4. 延长治疗是一个值得讨论的选项。对于完成基于曲妥珠单抗的辅助治疗的 HR 阳性患者，一年的 neratinib 可以进一步降低复发风险——但腹泻是一个显著的副作用，需要主动管理。
5. 一年的曲妥珠单抗治疗仍是标准方案。虽然一些试验表明对于部分患者较短的疗程可能是可接受的，但目前的证据支持大多数患者完成完整的 1 年疗程。

本综述的局限性

了解所呈现证据的局限性非常重要：

• 几项关键试验（包括APHINITY）尚未完成最终的总生存期分析，这意味着长期生存获益尚未完全证实——尽管无病生存期的改善一致且令人鼓舞。
• 该综述反映了截至2021年中期的知识状况。新的研究和更长的随访数据可能会完善这些建议。
• 某些建议（例如对低风险患者单独使用辅助曲妥珠单抗联合紫杉醇）根据某些指南（NCCN、AGO、ESMO、St. Gallen）属于超说明书用药，患者应与医生讨论这一点。
• neratinib尚未获批用于pertuzumab–trastuzumab或T-DM1之后，因此其最佳治疗顺序仍在研究中。
• 曲妥珠单抗和pertuzumab–trastuzumab的皮下（皮下的）制剂现已可用，提高了患者和医疗保健提供者的便利性，尽管综述指出这些制剂是在单独的试验（HannaH和FeDerCica）中研究的。
• 正在进行的临床试验——包括针对达到pCR患者的治疗降级研究（例如调查PH FDC SC用于pCR患者的DecreSCendo研究）以及其他方法——将继续完善治疗的个体化方式。

给患者的建议

如果您或亲人被诊断为HER2阳性早期乳腺癌，在与医疗团队会面时，请考虑以下基于证据的要点：

1. 询问风险分类。了解您的肿瘤大小、淋巴结状态和激素受体状态是否将您归类为低风险或更高风险类别。这决定了推荐的治疗强度。
2. 讨论新辅助治疗。如果您有≥2厘米的肿瘤或淋巴结受累，请询问在手术前是否推荐新辅助pertuzumab–trastuzumab联合化疗。这种方法可以缩小肿瘤并提供有价值的预后信息。
3. 了解术后预期。请医生解释病理报告的含义。如果您达到完全缓解（pCR），您可能将继续相同的治疗以完成1年疗程。如果仍有残留癌症，转换为T-DM1治疗14个周期现在是标准护理——数据显示它显著降低了复发风险。
4. 询问延长治疗。如果您患有激素受体阳性疾病并完成了基于曲妥珠单抗的治疗，请与肿瘤学家讨论neratinib的辅助延长治疗是否适合您的情况。如果您服用neratinib，请咨询预防腹泻的策略。
5. 注意副作用。双重抗HER2治疗和T-DM1通常耐受性良好，但可能导致腹泻、肝酶升高和血小板减少。请医疗团队告知如何监测和管理这些副作用。
6. 遵循基于指南的护理。作者强调，治疗建议应与当地和国际指南（如NCCN、AGO、ESMO和St. Gallen）保持一致。随着新证据的出现，这些指南会定期更新。

常见问题

什么是HER2阳性早期乳腺癌？

HER2是某些乳腺癌细胞上的一种蛋白质，使其具有侵袭性生长特性。约15-20%的乳腺癌为HER2阳性。早期乳腺癌意味着癌症尚未扩散到乳房和附近淋巴结之外。靶向治疗如曲妥珠单抗已大大改善了该亚型的预后。

什么是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗？

新辅助治疗是在手术前给予的治疗，通常是化疗联合HER2靶向药物如pertuzumab和曲妥珠单抗。它可以缩小肿瘤，使手术范围更小。它还显示了癌症的响应程度。高风险患者（肿瘤≥2厘米或淋巴结受累）通常会接受这种治疗。

什么是病理学完全缓解（pCR）？

病理学完全缓解意味着在新辅助治疗后手术时，乳腺和淋巴结中不再有癌细胞残留。达到pCR的患者长期预后显著优于有残留疾病的患者。手术病理报告将确定是否达到了pCR。

手术后我的病理报告能告诉我关于下一步治疗的哪些信息？

如果您接受了新辅助治疗，病理报告将显示癌症是否仍有残留。如果没有癌细胞残留，您通常继续接受相同的治疗以完成一年的疗程。如果仍有残留癌症，标准做法是改用T-DM1（一种抗体药物偶联物），可将复发风险降低一半。

什么是T-DM1？谁应该接受它？

T-HER2是一种将化疗直接递送至HER2阳性癌细胞的抗体药物偶联物。在KATHERINE试验中，接受新辅助治疗后仍有残留疾病的患者，若接受T-DM1治疗，其复发风险比单独继续曲妥珠单抗治疗降低50%。术后需进行14个周期的给药。

辅助抗HER2治疗通常持续多长时间？

标准的辅助抗HER2治疗为期一年，每三周给药一次，共18个周期。这包括那些从新辅助治疗开始的患者。HERA试验表明，两年的疗效并不优于一年。虽然一些研究表明较短的疗程可能对低风险患者有效，但一年仍是大多数患者的标准方案。

奈拉替尼的副作用有哪些？谁可能需要它？

奈拉替尼是一种用于已完成曲妥珠单抗为基础治疗的HER2阳性、激素受体阳性疾病患者的延长辅助治疗药物。它能降低复发风险。副作用包括腹泻：在没有预防性治疗的情况下，约55%的患者出现1/2级腹泻，40%出现3级腹泻。在使用预防性措施后，发生率显著降低。

在开始HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗前，我是否应该寻求第二诊疗意见？

在开始新辅助治疗之前，寻求第二诊疗意见可能很有价值，尤其是当您的肿瘤直径为2厘米或更大，或已扩散至淋巴结时。选择新辅助治疗还是先手术，以及选择包含帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的双抗HER2治疗方案，都会显著影响预后。第二诊疗意见可以确认您的风险分级，并确保推荐的治疗方案符合当前证据，例如APHINITY试验结果显示，在曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗可使复发风险相对降低24%。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Risk-based decision-making in the treatment of HER2-positive early breast cancer

Authors: Christian Jackisch, Patricia Cortazar, Charles E. Geyer Jr., Luca Gianni, Joseph Gligorov, Zuzana Machackova, Edith A. Perez, Andreas Schneeweiss, Sara M. Tolaney, Michael Untch, Andrew Wardley, Martine Piccart

Journal: Cancer Treatment Reviews, Volume 99 (2021), Article 102229. Published by Elsevier Ltd.

Publication details: Received March 11, 2021; revised May 14, 2021; accepted May 17, 2021; available online May 20, 2021. This is an open-access article under the CC BY license.

这篇患者友好型文章基于同行评审的研究编写。其目的是帮助患者理解治疗建议背后的科学原理，但不能替代您的肿瘤护理团队提供的个体化医疗建议。