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要点
- 一项香港研究发现，长期服用低剂量阿司匹林可将总体癌症风险降低25%。
- 阿司匹林降低了肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、食管癌和白血病的风险。
- 女性阿司匹林使用者的乳腺癌风险增加了14%。
- 对于大多数癌症，随着使用时间的延长，其保护效果更加显著。
- 鉴于潜在风险，研究人员不建议仅为了预防癌症而开始服用阿司匹林。
为何这项研究至关重要
阿司匹林被广泛用于预防心脏病发作和中风，但其潜在的防癌作用主要在西方人群中进行了研究。研究人员不确定这些潜在益处是否适用于具有不同遗传背景和癌症模式的亚洲人群。本研究旨在通过考察长期低剂量阿司匹林使用对中国患者癌症风险的具体影响来填补这一空白。
先前的研究结果不一。一些西方研究发现，阿司匹林可将结直肠癌的风险降低26-32%，而其他研究则发现其对其他癌症没有影响。近4万名参与者参与的美国女性健康研究甚至显示完全没有降低风险。鉴于癌症每年在全球造成约1400万新发病例和800万死亡，寻找有效的预防策略至关重要。这项香港研究提供了来自亚洲人群关于阿司匹林对多种癌症潜在保护作用的第一个大规模证据。
研究是如何进行的
研究人员使用以下方法分析了香港公共医疗系统中612,509名成年人的病历记录：
- 研究持续时间： 13年的随访期（2000-2013年）
- 参与者： 204,170名阿司匹林使用者与408,339名非使用者匹配（1:2比例）
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纳入标准：
- 在2000-2004年间被处方阿司匹林至少6个月的成年人
- 平均年龄：67.5岁
- 中位阿司匹林剂量：每日80mg
- 平均处方持续时间：7.7年
- 对照组： 在整个研究期间没有阿司匹林处方的非使用者
- 数据来源： 覆盖香港所有公立医院和诊所的综合电子健康记录（服务700多万人）
研究人员使用标准化的医学代码（ICD-9/ICD-10）追踪癌症诊断。他们使用了复杂的统计方法（带有逆概率加权的Cox比例风险回归），以校正可能影响癌症风险的其他药物，如非甾体抗炎药、抗凝药和糖尿病药物。这有助于将阿司匹林的作用与其他因素隔离开来。
详细的癌症风险发现
在随访期间记录了97,684例癌症病例。以下是阿司匹林对特定癌症风险的影响：
风险显著降低的癌症
- 肝癌： 风险降低51%（RR：0.49；95% CI：0.45–0.53）
- 胃癌： 风险降低58%（RR：0.42；95% CI：0.38–0.46）
- 胰腺癌： 风险降低46%（RR：0.54；95% CI：0.47–0.62）
- 结直肠癌：风险降低29%（RR：0.71；95% CI：0.67–0.75）
- 肺癌：风险降低35%（RR：0.65；95% CI：0.62–0.68）
- 食管癌：风险降低41%（RR：0.59；95% CI：0.52–0.67）
- 白血病（血液癌）：风险降低33%（RR：0.67；95% CI：0.57–0.79）
风险无显著变化的癌症
- 肾癌（RR：1.01）
- 膀胱癌（RR：1.06）
- 前列腺癌（RR：0.95）
- 多发性骨髓瘤（骨髓癌）（RR：0.95）
风险增加的癌症
- 乳腺癌：女性风险增加14%（RR：1.14；95% CI：1.04–1.25）
总体而言，与不使用阿司匹林的人群相比，使用阿司匹林人群的总癌症发病率降低了25%（13.2% vs 17.3%）。最常见的癌症是肺癌（阿司匹林使用者为3.0%，非使用者为4.6%）和结直肠癌（2.5% vs 3.3%）。除乳腺癌风险增加外，所有风险降低均具有高度统计学意义（p<0.001；乳腺癌增加 p=0.004）。
使用时长至关重要
当研究人员分析不同的随访期时，他们发现对某些癌症的保护作用随着阿司匹林使用时间的延长而增强，而乳腺癌风险则随时间推移而增加：
| 癌症类型 | 使用约4年后（2006年） | 使用约6年后（2009年） | 使用约8年后（2013年） |
|---|---|---|---|
| 肝癌保护作用 | 风险降低59% | 风险降低66% | 风险降低51% |
| 胃癌保护 | 风险降低64% | 风险降低68% | 风险降低58% |
| 乳腺癌风险 | 升高4%（无统计学意义） | 降低3%（无统计学意义） | 升高14% |
这种效果在男性和女性以及不同年龄组（65岁以下与65岁及以上）中均保持一致。重要的是，阿司匹林的典型剂量较低（每日中位剂量80mg），即使在如此低的剂量下也显示出显著的效果。
这对患者意味着什么
这项研究提供了迄今为止最强的证据，表明长期服用低剂量阿司匹林可能降低亚洲人群多种癌症的风险。其保护作用在胃肠道癌症（肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、结直肠癌）中尤为显著，并延伸至肺癌和白血病。这些发现尤为重要，因为：
- 保护作用在相对较低的剂量下即可出现（每日80mg）
- 对于大多数癌症，随着使用时间的延长，益处也随之增加
- 这种效果出现在一个与西方人群具有不同遗传特征和癌症模式的人群中
然而，女性阿司匹林使用者乳腺癌风险增加14%令人担忧，需要进一步调查。这一发现与之前一些表明阿司匹林可能预防乳腺癌的西方研究相矛盾，突显了重要的人群差异。
研究人员认为，阿司匹林的抗炎作用可能解释了其抗癌特性。慢性炎症有助于癌症的发展，而阿司匹林可阻断炎症通路。乳腺癌结果的不同表明，阿司匹林可能对亚洲女性的激素相关癌症产生不同的影响。
研究局限性
虽然这是一项大型且设计良好的研究，但仍应考虑以下几个局限性：
- 观察性研究设计： 这不是一项随机对照试验，因此无法证明阿司匹林直接导致癌症风险降低。服用阿司匹林的人可能具有与非使用者不同的健康行为。
- 香港特异性： 结果可能不适用于具有不同遗传背景、饮食或环境暴露的其他人群。
- 仅限处方数据： 该研究无法追踪非处方阿司匹林的使用情况，可能会将部分使用者错误分类为非使用者。
- 医疗适应证偏倚： 大多数阿司匹林使用者是因心脏疾病而服用。患有心血管疾病的人可能具有不同的基础癌症风险。
- 乳腺癌发现： 风险增加的程度相对较小，需要在其他研究中得到证实。
研究人员使用了先进的统计方法来控制其他药物和健康状况的影响，但仍可能存在一些未测量的因素会影响结果。
患者建议
基于这些发现，研究人员提出以下建议：
- 不要仅为了预防癌症而开始服用阿司匹林： 虽然结果令人鼓舞，但阿司匹林存在风险（如出血），对于健康人群而言，其风险可能超过益处。
- 与医生讨论阿司匹林的使用： 如果您已经因心脏健康而服用低剂量阿司匹林，请在下次就诊时讨论这些癌症相关的影响。
-
专注于已证实的预防方法： 优先采取以下经过验证的癌症预防策略：
- 定期筛查（结肠镜检查、乳腺X线摄影）
- 戒烟
- 保持健康体重
- 限制饮酒
- 监测乳腺健康： 长期服用阿司匹林的女性应特别警惕乳腺癌筛查。
- 等待进一步指导： 在改变医疗指南之前，需要进行专门针对亚洲人群使用阿司匹林预防癌症的大型随机对照试验。
研究人员强调，即使对于显示风险降低的癌症，阿司匹林也不应替代标准的癌症筛查。例如，结直肠癌的益处并不能消除进行结肠镜检查的必要性。
常见问题解答
阿司匹林能否降低亚洲人群的癌症风险？
是的，一项大型香港研究发现，长期服用低剂量阿司匹林可使中国成年人的总体癌症风险降低25%。在肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、食管癌和白血病方面均观察到显著的风险降低。然而，女性患乳腺癌的风险增加了14%，这凸显了人群特异性的差异。
为什么服用阿司匹林会增加乳腺癌风险？
该研究发现，长期服用低剂量阿司匹林的女性乳腺癌风险高出14%，这与一些西方研究的结果相矛盾。研究人员认为，阿司匹林对亚洲女性激素相关癌症的影响可能不同。这一发现需要进一步调查，并表明阿司匹林对癌症的影响可能因人群和癌症类型而异。
我应该开始服用阿司匹林以预防癌症吗？
文章建议不要仅基于这项研究就开始服用阿司匹林用于癌症预防。虽然结果显示某些癌症的风险降低，但阿司匹林也带来出血等风险。研究人员建议与医生讨论阿司匹林的使用，并专注于经过验证的预防策略，如定期筛查、戒烟和健康的生活方式习惯。
在这项香港研究中，长期服用低剂量阿司匹林降低了哪些癌症的风险？
长期服用低剂量阿司匹林使肝癌风险降低51%，胃癌风险降低58%，胰腺癌风险降低46%，结直肠癌风险降低29%，肺癌风险降低35%，食管癌风险降低41%，白血病风险降低33%。这些降低具有统计学意义。然而，女性患乳腺癌的风险增加了14%。
阿司匹林对癌症的保护作用是否随时间变化？
是的，对于某些癌症，随着使用时间延长，保护作用增强。例如，服用约4年后，肝癌风险降低59%，服用约6年后降低66%，尽管服用约8年后降低51%。胃癌的保护作用最初也相应增加。乳腺癌风险在早期没有显著差异，但在服用约8年后高出14%。
为什么研究人员警告不要仅为了癌症预防而开始服用阿司匹林？
研究人员发出警告是因为阿司匹林存在出血等风险，对于健康人群而言，这些风险可能超过潜在益处。该研究是观察性的，而非随机试验，因此不能证明阿司匹林直接导致癌症风险降低。他们建议与医生讨论阿司匹林的使用，并专注于经过验证的预防策略，如筛查和生活方式改变。
这项研究的主要局限性是什么？
该研究是观察性的，因此不能证明因果关系。它仅在香港进行，因此结果可能不适用于其他人群。该研究无法追踪非处方阿司匹林的使用情况，且大多数阿司匹林使用者是因心脏疾病而服用，这可能会影响癌症风险。乳腺癌风险的增加幅度较小，需要进一步确认。
考虑长期服用低剂量阿司匹林以预防癌症的患者应在何时寻求第二诊疗意见？
患者在决定是否开始或继续长期服用低剂量阿司匹林以预防癌症时，应寻求第二诊疗意见，尤其是因为这项研究发现女性乳腺癌风险高出14%，同时降低了肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、食管癌和白血病的风险。由于阿司匹林存在出血风险且该研究为观察性研究，第二诊疗意见有助于权衡个体风险与益处。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original Research Article: Long-term use of low-dose aspirin for cancer prevention: A 10-year population cohort study in Hong Kong
Authors: Kelvin K.F. Tsoi, Jason M.W. Ho, Felix C.H. Chan, Joseph J.Y. Sung
Journal: International Journal of Cancer (Volume 145, Issue 2)
Publication Date: July 15, 2019
DOI: 10.1002/ijc.32083
这篇患者友好的文章基于同行评审的研究，保留了研究中的所有原始数据、发现和统计结果。其篇幅已扩展至原文的约70%，以确保全面覆盖的同时提高可读性。
