比较六种基于动脉的肝癌治疗方法：56项随机试验重大综述的发现

目录

• 要点
• 为何这项研究很重要
• 什么是肝细胞癌及其分期？
• 比较的六种经动脉治疗方法
• 研究是如何进行的
• 研究质量、偏倚和证据确定性
• 关键发现：肿瘤缓解率
• 关键发现：完全缓解、疾病稳定及进展
• 关键发现：副作用和安全性
• 附加分析和稳健性检查
• 这对患者意味着什么
• 局限性：本研究未能证明的内容
• 实用建议
• 常见问题
• 来源信息

要点

• 在56项涉及5,083名患者的随机试验中，DEB-TACE相对于常规TACE提供了最一致的获益：更好的肿瘤缓解、更少的进展以及更少的术后症状。
• B-TACE 在肿瘤反应方面显示出比传统 TACE 更大的优势，但这一结果仅来自三项包含 214 名参与者的小型试验，且被描述为假设生成性研究，而非已证实的结论。
• 关于 DSM-TACE、单纯栓塞和放射性栓塞的证据仍然过于稀疏或不精确，无法明确宣称其中任何一种在所有方面均占优。
• 网状比较中肿瘤反应的证据确定性均为低质量，且本综述未确立不同技术之间的总生存期差异。
• 治疗应通过多学科团队进行个体化制定，综合考虑肿瘤负荷、肝功能、既往治疗和个人目标，而非仅依据分期。

为何这项研究至关重要

肝癌是全球最致命的癌症之一。根据 GLOBOCAN 2022 的估计，每年约有 866,000 人被诊断为肝癌，约 758,000 人因此死亡。这使得肝癌成为全球第六大常见癌症和第三大致死原因。

肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌形式，约占所有病例的 90%。由于其侵袭性强，医生们一直在寻找更好的控制方法，并为每位患者量身定制治疗方案。

对于肿瘤无法通过手术切除的患者，经动脉治疗（直接向供养肝肿瘤的动脉输送的治疗）是主要手段。然而，一个长期存在的问题依然存在：医生有多种经动脉技术可供选择，而在过去，尚不清楚哪种技术最有效以及哪种技术的副作用最少。

这项新研究旨在通过直接比较六种技术，并利用现有最强类型的证据来回答这一问题。

什么是肝细胞癌以及如何分期？

HCC 的治疗通常由巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统指导。该系统结合肿瘤大小和数量、肝功能、患者的整体健康状况（称为体能状态）以及治疗的预期获益。

医生将 HCC 分为几个广泛阶段。对于极早期和早期疾病，手术切除肿瘤（切除术）、肝移植和局部肿瘤破坏（消融术）仍然是主要的潜在治愈性选择。对于晚期疾病，全身治疗（通过血液循环的药物，包括靶向制剂和免疫疗法）已成为核心。

最难管理的群体是中期 HCC，特别是 BCLC B 期。这些患者的情况差异巨大。有些人有一个大肿瘤，有些人有几个小结节，还有些人肝脏两侧有多灶性病变。他们的肝功能也差异很大。

这些差异很重要，因为它们影响患者耐受阻断肿瘤血流的程度、到达肿瘤的化疗药物量以及周围肝脏受到的损伤程度。因此，将所有这些治疗笼统地归为“TACE”或“局部区域治疗”等单一广泛标签的做法，在做出实际治疗决策时日益被认为是不充分的。

比较的六种经动脉治疗

研究人员比较了六种策略，每种策略的作用机制不同。

• 传统 TACE (cTACE)：经典方法。医生将碘油（一种油性造影剂）和化疗药物的混合物直接注入肿瘤的动脉，然后用颗粒（通常是明胶海绵）阻断血管。
• 载药微球 TACE (DEB-TACE，也称为 DEM-TACE)：将装载化疗药物的小珠释放到肿瘤的动脉中。这些微球随时间缓慢稳定地释放药物，从而降低身体其他部位对化疗药物的暴露。
• 可降解淀粉微球 TACE (DSM-TACE)：使用暂时性、可溶解的颗粒来短暂阻断血流。这可能适合需要重复治疗或肝脏储备有限的患者。
• 球囊闭塞 TACE (B-TACE)：一个小球囊暂时阻断动脉，使化疗药物和碘油在肿瘤内保持高浓度。
• 经动脉栓塞术（TAE）：在不使用任何化疗药物的情况下切断肿瘤的动脉血液供应，导致肿瘤细胞因缺血缺氧而死亡。
• 经动脉放射性栓塞术（TARE）：利用钇-90（Yttrium-90）输送内照射，而非主要依赖阻断血流。它可能有助于部分特定患者，包括伴有门静脉癌栓（癌症侵入肝脏主要静脉）的患者。

该领域的命名在历史上一直不一致。有时将使用碘油加栓塞颗粒但不含化疗药物的治疗标记为TAE，而使用碘油加化疗药物加栓塞颗粒的治疗则被称为基于碘油的TACE。这种区分在临床上非常重要，因为化疗药物、乳剂制备、栓塞材料、导管放置的选择性以及治疗重复的频率都会影响疗效和毒性。

研究是如何进行的

这是一项针对随机对照试验的系统评价和网状Meta分析。网状Meta分析是一种统计技术，允许研究人员通过将不同治疗措施与共享的比较组联系起来，从而比较那些从未直接相互测试过的治疗措施。

研究方案已在PROSPERO预先注册（注册号CRD420261392214）。研究人员遵循了PRISMA 2020报告标准以及网状Meta分析的PRISMA扩展指南。

研究团队从数据库建立之初至2026年5月1日，检索了PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）和中国国家知识基础设施数据库（CNKI）。他们还筛选了Google Scholar、符合条件研究的参考文献列表以及相关综述和指南。

纳入标准必须满足以下四个条件：

1. 患者通过影像学、病理学或公认的临床指南标准确诊为肝细胞癌（HCC）。
2. 研究为随机对照试验。
3. 比较了至少两种经动脉治疗策略。
4. 报告了至少一项可提取的疗效或安全性结局指标。

如果研究为观察性、非随机化、单臂、重复发表或缺乏可用数据，则被排除在外。混合了不同肿瘤类型的研究也被排除，除非能够分离出肝细胞癌（HCC）的数据。两名审阅者独立筛选记录和提取数据，第三名审阅者解决分歧。

主要结局指标为客观缓解率（ORR），即肿瘤出现可测量缩小的患者百分比。次要结局指标包括疾病控制率（DCR）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。安全性结局指标重点关注栓塞后综合征——这些程序后常见的症状群——具体包括恶心或呕吐、腹痛和发热。

统计分析使用随机效应模型。疗效结局以风险比（RRs）报告，进展和安全性结局以比值比（ORs）报告，均附带95%置信区间（CIs）。治疗措施使用SUCRA（累积排名曲线下面积）进行排名，得分为0–100%，得分越高表示该治疗措施更有可能排在前列。所有分析均在Stata 19版本中运行。

研究质量、偏倚和证据确定性

研究人员使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险，该工具检查五个领域：随机化过程、偏离预期干预措施、缺失结局数据、结局测量和选择性报告。证据确定性使用CINeMA框架进行分级，该框架涵盖研究内偏倚、报告偏倚、间接性、不精确性、异质性和不一致性。

在56项随机试验中，10项被判定为整体偏倚风险低（约六分之一），46项存在“某些担忧”（约五分之四）。没有试验被评定为整体高偏倚风险。最常见的弱点包括对随机化和盲法处理方式的报告不完整，以及对某些结局指标的测量或报告存在不确定性。

出现了两个重要的令人安心的发现。首先，统计测试发现主要结局指标没有显著的整体不一致性（ORR的p = 0.9513），节点拆分分析也未发现显著的局部不一致性，所有主要比较的p值均高于0.05。其次，比较调整的漏斗图显示，对于评估的任何结局指标，都没有明确的发表偏倚或小样本效应的证据。

肿瘤疗效指标的网状异质性较低。tau平方值（衡量研究间变异度的指标，越低则一致性越高）分别为：ORR为0.0153，DCR为0.0028，CR为0.0355，PR小于0.001，PD为0.0429。腹痛的异质性显著较高（tau平方 = 0.2819）。

CINeMA评估发现，客观缓解率的每项网状比较的证据确定性均较低。疾病控制、进展、恶心或呕吐以及发热的少数比较达到了中等或高确定性，但整体证据基础仍受稀疏节点、不精确性和偏倚风险的局限。

主要发现：肿瘤缓解率

客观缓解率的网状分析包括48项研究、96个治疗组和4,282名患者，涵盖了所有六种治疗类型。纳入的56项试验发表于1992年至2026年之间，单个试验规模从24人到289人不等，中位随访时间约为12个月（范围约1至51个月）。大多数研究来自中国，其他来自欧洲、北美、日本和其他地区。

B-TACE在肿瘤缓解方面排名第一，SUCRA值为99.9%，成为最佳治疗的可能性为99.8%。与cTACE相比，B-TACE的风险比为3.50（95% CI 1.92–6.36，p < 0.001）。通俗地说，这表明肿瘤缩小的可能性大得多。然而，这一估计仅基于三项小型试验——其中两项纳入了低血供（供血不足）或混合型肝癌患者——因此作者将其标记为假设生成性而非确认性。

DEB-TACE排名第二（SUCRA 76.5%），与cTACE相比显示出一致且具有统计学意义的优势：风险比1.36（95% CI 1.27–1.47，p < 0.001）。这意味着肿瘤缓解的可能性相对增加了约36%，这一结果不太可能是偶然发生的。

TARE排名第三（SUCRA 61.9%）。其点估计也支持比cTACE更好的缓解效果（RR 1.23），但置信区间跨越了无效应线（95% CI 0.98–1.53，p = 0.069）。由于p值高于0.05，这一结果与无真实差异的情况相符。

作者强调，DSM-TACE和B-TACE节点的证据稀疏。DSM-TACE仅由2020年和2021年发表的两项随机试验代表，共有121名随机参与者，其中63人接受了DSM-TACE。这两项试验在2017年进行的一项早期主要综述时并不存在。B-TACE由三项随机试验代表，共214名参与者，其中104人接受了B-TACE。总之，三项2017年后发表的、涉及181名参与者的随机试验为新了解这两个节点提供了新信息。

主要发现：完全缓解、疾病稳定和进展

除了总体缓解率外，综述还考察了其他几项肿瘤结局指标。每一项都讲述了故事的不同侧面。

• 疾病控制率（DCR）：B-TACE和DEB-TACE排名最高，SUCRA值分别为98.9%和74.9%。与DEB-TACE相比，cTACE的疾病控制率较低（RR 0.86，95% CI 0.83–0.90，p < 0.001）。与B-TACE相比，cTACE也较低（RR 0.68，95% CI 0.54–0.86，p = 0.001）。
• 完全缓解（CR）：DSM-TACE和B-TACE的SUCRA值最高，分别为78.9%和77.8%。与DEB-TACE相比，cTACE的完全缓解率较低（RR 0.68，95% CI 0.59–0.79，p < 0.001）。作者谨慎指出，此处的DSM-TACE证据稀疏。
• 部分缓解（PR）：B-TACE和DSM-TACE排名靠前，SUCRA值分别为89.2%和84.7%。与DEB-TACE相比，cTACE的部分缓解率较低（RR 0.77，95% CI 0.71–0.84，p < 0.001）。
• 疾病稳定（SD）：cTACE排名最高，SUCRA为91.6%。重要的是，作者警告称，疾病稳定最可能反映的是一种中间状态——肿瘤既未缩小也未增大——不应单独将其解读为治疗优势。
• 疾病进展（PD）：B-TACE、DSM-TACE和DEB-TACE排名有利。与DEB-TACE相比，cTACE的疾病进展几率高2.65倍（OR 2.65，95% CI 2.10–3.33，p < 0.001）。与B-TACE相比，cTACE的几率高4.52倍（OR 4.52，95% CI 2.03–10.09，p < 0.001）。

疾病控制、完全缓解、部分缓解、疾病稳定和进展的成对比较指向相同的方向。尽管如此，B-TACE和DSM-TACE的比较基于有限的随机证据，应被视为探索性的。

纳入试验中的肿瘤大小并不局限于小肿瘤。报告的cTACE组中心肿瘤大小为3.85至13.45厘米，DEB-TACE组为4.10至13.16厘米，B-TACE组为8.60至9.10厘米。许多组未报告肿瘤大小。这意味着证据不能仅限于3–4厘米以下的肿瘤，但也无法对特定肿瘤大小得出可靠结论。

主要发现：副作用和安全性

这是DEB-TACE最突出的地方。安全性分析侧重于栓塞后综合征，即这些手术后常见的症状集合。

• 恶心或呕吐：接受cTACE的患者出现恶心或呕吐的几率比接受DEB-TACE的患者高58%（OR 1.58，95% CI 1.19–2.11，p = 0.002）。
• 腹痛：与DEB-TACE相比，cTACE与腹痛几率增加55%相关（OR 1.55，95% CI 1.08–2.22，p = 0.017）。
• 发热：与DEB-TACE相比，cTACE与发热几率增加47%相关（OR 1.47，95% CI 1.12–1.93，p = 0.006）。

恶心或呕吐的网络主要由cTACE、DEB-TACE、DSM-TACE和TAE组成，作者指出，对于这一结局，关于DSM-TACE和TAE的证据不足以得出明确结论。

额外分析与稳健性检验

高质量的综述会检验其结论在不同假设下是否依然成立。本项研究进行了多项此类检验。

敏感性分析在仅纳入2010年及以后发表的试验、仅限英文报告以及仅纳入整体偏倚风险低的试验的情况下，重复了缓解分析。研究人员还进行了一项事后分析，排除了两项纳入了低血供或混合肿瘤人群的临床间接B-TACE研究，排除了由两项或更少研究支持的治疗节点，并排除了在关键偏倚风险领域存在“某些担忧”的研究。

他们评估了网络是否具有“可传递性”——即研究之间是否足够相似以进行公平比较。他们比较了各研究中潜在的效果修饰因素，包括发表时期、BCLC分期、Child-Pugh分级（肝功能指标）、肿瘤大小、随访时长、年龄、性别、肝病病毒病因、ECOG体能状态、甲胎蛋白水平和肿瘤数量。

探索性分析包括使用研究层面特征的单变量Meta回归，以及基于Child-Pugh A级肝功能患者比例的亚组分析。研究人员还考察了DEB-TACE与cTACE的直接比较，以及化疗类别和微球类别作为治疗效果的潜在修饰因素。所有亚组和Meta回归结果均仅视为探索性结果，因为它们依赖于研究层面数据而非个体患者数据，且容易受到生态学偏倚的影响。

这对患者的意义

核心信息简明扼要：与常规TACE相比，DEB-TACE显示出最一致的整体获益。它改善了肿瘤缓解，降低了疾病进展的风险，并减少了常见的术后症状——恶心、呕吐、腹痛和发热。

这种更好的缓解率和更好的耐受性组合对患者具有重要意义。治疗后症状更少可能意味着住院时间缩短、恢复更快，以及在需要时能够继续进行后续治疗周期。

B-TACE的结果令人振奋，但尚属初步。肿瘤缓解的风险比为3.50，幅度较大，但它来自三项小型试验，其中两项纳入了肿瘤不典型于通常中期人群的患者。目前，这一发现应被视为未来研究的信号，而非改变临床实践的理由。

作者还得出结论，DSM-TACE、B-TACE、TAE和TARE与cTACE的比较仍不足以确立明确的整体优势。换句话说，目前尚不能宣布其中任何一种在所有方面均明显更优。

局限性：本研究未能证明的内容

几项重要的局限性限制了这些发现。

• 肿瘤缓解证据确定性低。CINeMA分级将客观缓解率的所有网络比较评级为低确定性。数据稀疏、估计不精确以及偏倚风险担忧共同导致了这一结果。
• 治疗节点数据稀疏。DSM-TACE基于两项试验（121名参与者），B-TACE基于三项试验（214名参与者）。样本量小使得估计值不稳定。
• 临床间接证据。两项B-TACE试验纳入了低血供或混合肝肿瘤患者，这些患者无法与主要分析完全分离。
• 人群和程序异质性大。BCLC分期、Child-Pugh分级、肿瘤大小、发表时期和随访在各试验间差异很大。许多组别未报告肿瘤大小。
• 偏倚风险多为“某些担忧”。56项试验中仅有10项整体偏倚风险低；其余均存在担忧，主要涉及随机化和盲法报告的报告情况。
• 探索性亚组发现。所有亚组和Meta回归结果均使用研究层面数据而非患者层面数据，可能产生误导。
• 仅限随机试验的限制。通过将网络分析限制在随机试验范围内，作者优先考虑了内部有效性，但接受了更稀疏的网络以及对罕见或延迟不良反应的信息较少。

关键的是，本综述比较了肿瘤缓解情况和副作用。它并未确立这些技术之间的总生存期差异，而这正是许多患者最关心的。

实用建议

基于现有证据，以下是患者和家属可以合理得出的结论。

1. 询问您是否适合使用DEB-TACE。在研究的策略中，它在肿瘤缓解和耐受性之间提供了最可靠的平衡。
2. 讨论B-TACE：前景广阔但尚未证实。如果您的医疗团队提供该疗法，请询问您的肿瘤类型是否与产生显著结果的小型试验中的患者相符。
3. 请求多学科会诊。国际和中国指南均强调，治疗决策不应仅基于分期，而应由多学科团队进行个体化制定，并根据肿瘤行为、肝功能和对治疗的反应变化进行调整。
4. 询问您的肝功能状况。Child-Pugh分级和肝脏储备功能强烈影响哪种经动脉治疗方案对您来说是安全的。
5. 为栓塞后症状做好准备。恶心、呕吐、腹痛和发热是常见症状。询问将采取哪些措施来预防和管理这些症状。
6. 询问生存期数据，而不仅仅是缓解情况。肿瘤缩小并不总是直接转化为更长的寿命。
7. 考虑参加临床试验。关于DSM-TACE、B-TACE、TAE和TARE的许多问题——尤其是这些问题——仍然悬而未决，需要更大规模的随机研究。

最后，请记住这些是群体层面的发现。您的个体治疗方案应反映您的肿瘤负荷、肝功能、既往治疗和个人目标。

常见问题

B-TACE是否优于传统TACE？

球囊阻塞性TACE（B-TACE）显示出比传统TACE更大的肿瘤缓解优势，但这仅来自三项包含214名参与者的小型试验，其中两项纳入了非典型肿瘤患者。作者将此发现称为“生成假设的”而非已证实的，因此它是未来研究的信号，而非现在改变治疗的理由。

哪种治疗后副作用较少？

与传统TACE相比，DEB-TACE与较高的恶心或呕吐、腹痛和发热几率相关。这些是栓塞后综合征的症状，该综合征常在这些手术后出现。关于恶意的网络分析主要涉及传统TACE、DEB-TACE、DSM-TACE和普通栓塞，关于后两者的证据太少，无法得出确切结论。

肿瘤缩小是否意味着我会活得更久？

不一定。本综述比较了肿瘤缓解情况和副作用，而非总生存期，因此并未确立这些技术之间的生存期差异。肿瘤缩小并不总是直接转化为更长的寿命。在讨论哪种经动脉治疗方案适合您时，请向您的医疗团队询问生存期数据，而不仅仅是缓解率。

肿瘤缓解的风险比为1.36意味着什么？

风险比比较了一组与另一组中反应发生的频率。1.36的值意味着接受DEB-TACE的患者肿瘤出现可测量缩小的可能性比接受传统TACE的患者高出约36%。置信区间为1.27至1.47，因此这种差异具有统计学意义。

这些比较背后的证据确定性如何？

在客观缓解率的每项网状Meta分析比较中，确定性均被评定为低，受限于数据稀疏、估计值不精确以及偏倚风险问题。在56项试验中，有10项整体偏倚风险较低，46项存在某些担忧，主要涉及随机化和盲法的报告方式。没有试验被评定为整体高偏倚风险。

在选择经动脉治疗之前，我应该向我的治疗团队询问什么？

询问DEB-TACE是否是您的一种选择，以及您的肿瘤类型是否符合小型B-TACE试验的纳入标准。请求多学科会诊，因为指南强调个体化治疗，而不是仅根据分期来决定。询问您的肝功能如何影响安全性、术后症状将如何管理，以及是否适合参加临床试验。

考虑接受TACE的中期肝细胞癌患者何时应寻求第二诊疗意见？

当推荐的经动脉治疗不是DEB-TACE时（DEB-TACE显示出比传统TACE更一致的功效），或者当提供B-TACE时（其大型肿瘤反应优势仅基于三项小型试验，且属于假设生成性研究），寻求第二诊疗意见是合理的。当治疗方案仅基于分期而非您的肝功能、肿瘤负荷和既往治疗，或未讨论生存数据时，第二诊疗意见也有帮助。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Comparative efficacy and safety of transarterial treatment strategies for hepatocellular carcinoma: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials.

Authors: Chen J, Huang G, Mo F, Liao Z, Zhao C.

Publication details: Frontiers in Medicine, volume 13, article 1881070. Published August 24, 2026. DOI: 10.3389/fmed.2026.1881070. Received May 14, 2026; revised August 1, 2026; accepted August 10, 2026. Open access under a Creative Commons Attribution (CC BY) license.

Systematic review registration: PROSPERO CRD420261392214.

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It summarizes a systematic review and network meta-analysis of 56 randomized controlled trials involving 5,083 patients. It is intended for educational purposes and does not replace personalized medical advice from your own treatment team.