扩大前列腺癌的早期发现：高风险男性需要了解的知识

目录

• 要点
• 背景：为何前列腺癌筛查需要改变
• 谁属于前列腺癌高风险人群？
• 当前前列腺癌护理的不足
• 建议：如何扩大早期发现
• 结构化筛查途径是怎样的
• 结论：协调一致的行动呼吁
• 本研究未能回答的问题
• 这对您意味着什么：实用步骤
• 常见问题
• 来源信息

要点

• 57%的前列腺癌风险来自遗传因素，因此基因检测和基于风险分层的筛查迫在眉睫。
• 37%的危险性基因突变发生在无家族史的男性中，因此仅凭家族史会遗漏许多携带者。
• 非洲裔男性的遗传风险高2.18倍；阿什肯纳兹犹太男性的胚系变异患病率最高。
• 在论文所举的示例路径中，携带PGV的男性从40岁开始筛查，有家族史、遗传风险或黑人/非洲裔血统的男性从45岁开始筛查，每年进行PSA检测，并根据风险分组按不同间隔进行mpMRI，例如1年后进行，之后每5年一次，或在PSA上升时提前进行。
• 阴性基因检测结果并不能抵消强烈的家族史；家族史仍然是独立的危险因素。

背景：为什么前列腺癌筛查需要改变

前列腺癌（PCa）是全球面临的主要健康挑战，而我们目前的前列腺癌筛查方式对所有人来说效果并不理想。广泛的机会性筛查——即在没有正式、有组织的项目下进行PSA血液检测——导致了过度诊断和过度治疗，尤其是在70岁以上的男性中。这造成了不必要的医疗保健成本，让患者承受可能不需要的治疗负担，而仅为普通人群带来有限的癌症特异性生存率改善。

对于高风险男性来说，这个问题尤为严重。目前的筛查策略未能充分识别具有遗传风险的个体——即通过家族和基因传递的风险。本文作者认为，采取结构化的、基于风险的适应方法至关重要，主要有两个原因：

1. 将低风险前列腺癌男性的过度诊断和过度治疗降至最低
2. 提高高风险男性早期检出率和生存率

在癌症护理中，这并非新概念。基于风险的适应策略已在乳腺癌和卵巢癌护理中成功实施，其中基因检测和个性化筛查已成为标准做法。尽管有明确的指南推荐，前列腺癌的进展却滞后了。作者指出，57%的前列腺癌风险归因于遗传因素，这使得进行基因检测和基于风险分层的筛查显得尤为紧迫。

哪些人患前列腺癌的风险较高？

前列腺癌风险是多因素的，意味着许多因素共同决定男性的总体风险。医学文献中确立的主要危险因素包括年龄、家族史、遗传综合征和种族背景。每个因素的作用不同，了解所有这些对于确定谁需要更早或更密集的筛查至关重要。

家族史：最强的临床线索

家族史是一个强有力的预测指标。它与高级别前列腺癌（更具侵袭性的疾病）风险升高和疾病更早发病有关。风险最高的人群是那些一级亲属（父亲、兄弟或儿子）患有前列腺癌的男性。有趣的是，风险与家庭成员确诊时的年龄呈负相关——也就是说，如果您的父亲或兄弟在年轻时被确诊，您自身的风险会更高。

一个常被忽视的发现是，乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌的家族史也会增加男性患前列腺癌的风险。这是因为这些癌症共享重叠的遗传变异，特别是在DNA修复和错配修复通路中——当这些基因发生突变时，可能导致多种癌症类型。

遗传性基因变异（致病性胚系变异，或PGVs）

家族性前列腺癌风险在很大程度上由称为致病性胚系变异（PGVs）的遗传突变驱动。涉及的关键基因包括DNA修复基因，如BRCA1、BRCA2、HOXB13、ATM、CHEK2、PALB2、TP53、RAD51和NBN，以及与林奇综合征相关的错配修复基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM。

有些基因的影响比其他基因更大。BRCA2和HOXB13的突变与前列腺癌风险最高增幅相关，且BRCA2突变还与更具侵袭性的疾病有关。这些遗传变异的患病率随疾病严重程度增加而上升：

• 4.6%在局限性前列腺癌（局限于前列腺）中
• 11.8%在转移性疾病（扩散到身体其他部位）中
• 16.2%在转移性去势抵抗性前列腺癌（最晚期阶段）中

Nicolosi及其同事的一项大型研究发现，无论疾病分期如何，有前列腺癌病史的人群中PGV发生率为17.2%。按基因细分，发生率分别为：BRCA2为4.74%，CHEK2为2.88%，ATM为2.03%，BRCA1为1.25%。

这是对患者最重要的发现之一：37%的PGV发生在完全没有前列腺癌家族史的个体中。这意味着，如果仅向有已知家族史的男性提供基因检测，超过三分之一的携带危险突变的男性将被漏诊。

多基因风险评分：众多微小的遗传变化累积效应

除了高影响单基因突变之外，还有数百种被称为单核苷酸多态性 (SNPs)的微小遗传变异。全基因组关联研究已发现与前列腺癌相关的451 多种 SNPs。当这些变异结合时，其累积效应可以使用多基因风险评分 (PRS)进行量化。

前瞻性研究表明，PRS 能够提高临床显著性前列腺癌的检出率，从而补充 MRI 和 PSA 检测等标准工具。然而，目前的基因检测无法捕捉所有相关的风险变异。早期基于269 个 SNPs 的 PRS 模型仅能捕获家族相对风险的 30–40%。这就是为什么作者强调，即使进行了基因检测，家族史仍必须作为独立的风险因素——阴性基因检测结果并不能消除强烈的家族史影响。

后果十分严重。家族风险、高 PRS 和不健康生活方式因素的组合与75 岁前死于前列腺癌的风险增加三倍相关。

族裔背景：一个关键但被低估的因素

族裔背景显著影响前列腺癌风险。统计数据令人瞩目：

• 与欧洲血统男性相比，非洲血统男性的前列腺癌遗传风险平均高出 2.18 倍（95% CI 2.14–2.22）。
• 东亚血统男性的风险低 0.73 倍（95% CI 0.71–0.76）。

种系变异患病率也因族裔背景而异。在阿什肯纳兹犹太人 (22.7%)和白人 (17.8%)男性中最高，在非裔美国人 (10.1%)和西班牙裔 (6.4%)男性中最低。然而，情况错综复杂：美国黑人男性的前列腺癌发病率和死亡率实际上更高，这种差异不仅由生物学因素驱动，还受到健康社会决定因素的影响，例如医疗资源的可用性、筛查的可及性以及其他社会因素。

非白人人群在研究和种系检测指南中仍然代表性不足。这导致诊断率较低，且意义未明的变异（医生尚无法确信归类为有害或无害的遗传变化）的比例较高。作者呼吁纳入包容性的基因组数据，并采用基于族裔背景的策略进行早期检测，这一观点也得到了近期关于非洲男性罕见致病性结构变异和非洲血统男性侵袭性前列腺癌研究的呼应。

前列腺癌护理中的现有差距

尽管有关遗传和家族风险的证据日益增多，但风险适应型早期检测的临床整合仍然非常有限。与乳腺癌和卵巢癌的对比十分鲜明。对于这些癌症，风险评估项目和基因检测已确立。而对于前列腺癌，仍存在显著差距，其后果是可衡量的。

基因检测中的性别差距

多项研究突出了显著的性别差异：患有乳腺癌或卵巢癌的女性比患有前列腺癌的男性更有可能接受基因检测。这种差异也延伸至未患病的亲属。检测结果在家庭内向男性亲属传达的频率也较低，这可能是因为女性家族史（如母亲的乳腺癌或姐妹的卵巢癌）对男性前列腺癌风险的相关性被低估。男性还报告难以找到量身定制的信息，突显了对男性专用资源的需要。

为何利用不足？研究人员指出，患者和临床医生意识有限、与性别相关的社会角色以及男性在预防保健中参与度普遍较低是主要原因。这些问题并非小事——它们代表了错失的级联检测机会（对已知突变携带者的家庭成员进行检测）和潜在的治疗调整。

机会性筛查：偏差且低效

在许多国家，前列腺癌的早期检测主要仍是机会性的。这意味着筛查是偶然发生的——当男性恰好就诊并由医生开具 PSA 检测时——而不是通过针对最高风险人群的结构性计划进行。这导致了利用率的偏差：

• 更富有、受教育程度更高的男性中 PSA 检测率较高
• 少数群体中的参与率较低
• 持续存在的过度诊断和过度治疗，尤其是在 70 岁以上男性中

与此同时，尽管指南建议对前列腺癌高风险男性进行更早的筛查，但实施工作主要局限于研究项目。针对患者本人的结构化临床筛查路径和指导方案仍有待开发。此外，对于应将哪一类具体的遗传性前列腺癌易感基因变异携带者普遍视为高风险并纳入强化筛查计划，目前尚未达成共识。最后，各地对基因检测的保险覆盖范围差异很大，即使是有明确家族史的人群，其获取检测的机会也受到了限制。

基因检测的心理层面

作者还提出了一个常被忽视的问题：前列腺癌高风险男性进行基因检测可能带来的心理社会负担。IMPACT研究是一项针对携带BRCA1/2突变男性的前瞻性研究，发现随着时间推移，携带者的心理社会困扰水平较低且总体保持稳定。但部分亚组的携带者报告了更高的困扰程度。这些男性可能从量身定制的心理筛查和支持中受益，但目前常规医疗中尚未实施此类支持体系。

因此，遗传咨询必须针对每位患者的具体情况，并考虑潜在的心理负担。这也涉及心理肿瘤学医疗保健专业人员，他们往往是困扰患者的第一接触点，但可能缺乏与基因检测相关的临床问题的专门培训。

目前已有进展迹象。瑞典已启动针对风险适应型早期发现的试点筛查项目，德国也发布了资助申请，用于开发和评估基于风险的筛查算法。各国政府开始采取行动——但作者认为，还需要做更多工作。

建议：如何扩大早期检测范围

作者提出了一套涵盖风险评估、基因检测、筛查路径和教育的全面建议。其目标是建立一个能够主动接触高风险男性的体系，而不是等待他们偶然发现筛查机会。

风险评估、沟通与意识提升

第一步是基于家族史和遗传风险定义标准化的基因检测资格标准——这些标准必须明确包括患有前列腺癌的男性。目前的指南部分重叠，但在定义上存在差异，这使得将家族史与遗传性前列腺癌易感基因变异（PGVs）联系起来的研究难以比较。标准化将改善临床护理和研究。

作者建议，初级保健中的常规风险评估应包括前列腺癌、遗传性前列腺癌易感基因变异（PGVs）以及乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌的族裔背景和家族史。为了使这一目标可行，他们呼吁为初级保健医生开发经过验证且易于使用的工具，以评估家族癌症病史和族裔背景——类似于乳腺癌筛查工具中的Helix Tool。这些工具将有助于识别家族中已知的遗传变异，并促进向遗传咨询的标准转诊。

对于符合基因检测标准（基于家族史或转移性疾病）的前列腺癌男性，主治泌尿科医生或肿瘤科医生应在确诊时和治疗前启动转诊。这一时机至关重要，因为结果可能影响治疗选择并触发对家庭成员的级联检测。遗传咨询应涉及共同决策，并解决伦理、法律和社会方面的问题。

扩大级联检测范围

为了扩大级联检测（对突变携带者的亲属进行检测），作者建议对提供者和患者进行有针对性的教育。这种教育应纠正误解，并强调遗传性前列腺癌易感基因变异（PGVs）——尤其是BRCA1/2——对男性亲属的重要性。他们还建议向遗传性前列腺癌易感基因变异（PGV）携带者提供家书模板，以支持其与亲属沟通检测结果，并提供如何获取基因检测的信息。对于患者，应开发用通俗易懂的语言编写的集中式信息材料。

作者承认现实世界的障碍：经济负担以及经过培训的遗传学专业人员数量有限。但他们指出，随着检测成本持续下降和资源节约型模式的出现，胚系检测的价值正变得日益清晰——尤其是与治疗晚期前列腺癌可能产生的巨大费用相比时。

结构化筛查路径的样貌

对高风险男性实施风险适应型筛查路径对于平衡敏感性（发现真实癌症）与过度诊断（发现无害癌症）至关重要。重要的是，作者强调胚系检测阴性并不能否定有阳性家族史的男性进行强化筛查的必要性。家族史仍然是一个独立的危险因素。

风险组的精确定义以及应纳入哪些遗传性前列腺癌易感基因变异（PGVs）仍需确立。前瞻性试验已证明，在普通人群中基于基线PSA结合辅助MRI的风险分层具有临床效用。关于多基因风险评分（PRS）和风险计算器的证据不断增长，可能进一步细化风险分层。但在验证继续进行的同时，高风险男性需要现在就得到建议，而不是等待数年后的额外研究结果。

本文介绍了两个风险适应型筛查方案的例子。第一个来自德国第一家专门针对有癌症家族史或遗传性前列腺癌易感基因变异（PGV）男性进行前列腺癌早期发现的诊所（试验编号NCT05681416）。它依赖于基线PSA检测和多参数磁共振成像（mpMRI）进行风险分层，对于45岁且无遗传性前列腺癌易感基因变异（PGV）的高风险个体，其结构如下：

对于携带 PGVs 的 40 岁男性，适用相同的方案，但筛查开始时间提前五年。风险类别基于 PSA 水平（<3 ng/ml 视为低风险）和使用 PI-RADS 评分系统的 MRI 发现（1–2 视为低风险，4–5 视为高风险），并结合 ERSPC Risk Calculator 4 评分（阈值为 12%）。另一项基于美国的方案（试验 NCT06398639）同样纳入多基因风险评分，并依赖 MRI 和 PSA 来识别需要活检的临床显著性癌症。

作者还指出，根据最新证据，直肠指检 (DRE) 作为独立的筛查工具效果不佳，且与 PSA 检测结合时未提供额外益处。欧洲泌尿外科学会已针对 50–70 岁的一般男性人群提出筛查算法。

成功实施可得出几项跨领域的建议：

• 关于 PSA 检测的利弊进行充分的咨询和共同决策对于遵循指南至关重要。
• 政策应确保为高风险男性提供强化的、风险适应型筛查，且无需额外自付费用，以减少差异。
• 专门的跨学科中心（类似于乳腺/卵巢癌中心）可能有助于将风险分层、筛查和咨询作为整合工作流程进行最佳实施。
• 然而，此类综合预防中心的财务可持续性是一个核心关切，该模式在世界许多地区可能不可行。成本效益研究对于指导在公共卫生系统中的更广泛采用仍然至关重要。
• 对高风险男性的筛查扩展应与一般人群的结构化、风险适应型筛查保持一致——除了常规家族史评估外，符合条件的男性应收到PSA 检测邀请，且仅在指征明确时进行检测。

结论：协调一致的行动呼吁

作者认为，即使在研究继续调查最佳实践路径的同时，现在就需要实施针对高风险男性的强化筛查。对索引患者（家族中首个被鉴定出突变的人）进行基因检测以及适当的级联检测应更广泛地提供。这些检测应使用经过验证的工具和既定标准，并在需要时进行标准化的遗传咨询转诊。

医生和患者的教育——连同关于男性癌症风险的信息传播，以及向男性亲属传达基因检测结果的重要性——至关重要。被鉴定为高风险的男性应获得风险适应型前列腺癌筛查，如有条件，可通过专门的跨学科前列腺癌中心进行。

最后，作者呼吁制定涵盖研究、融资和实施的协调议程，以填补早期发现高风险前列腺癌症的证据空白。这需要临床医生、研究人员、保险公司、监管机构、患者倡导者和行业之间的跨学科合作——共同努力以对齐证据生成、确保可持续资金，并促进早期检测项目的成功长期实施。

本研究无法回答的问题

这是一篇行动呼吁论文，而非临床试验，因此存在患者应了解的重要局限性：

• 所提出的筛查路径仅为示例，尚待临床试验验证（德国：NCT05681416；美国：NCT06398639）。
• 最佳的风险分层筛查策略仍在研究中，特别是随着新兴影像学手段和基于生物标志物的方法的出现。
• 目前的基因检测未能涵盖所有相关风险变异——早期的多基因风险评分（PRS）模型仅能捕获家族相对风险的30–40%。
• 对于哪些具体的胚系致病变异（PGVs）应纳入强化筛查项目，目前尚无共识。
• 非白人人群在基因研究中的代表性不足，限制了当前发现在不同族裔群体中的适用性。
• 高风险男性进行基因检测的心理社会负担需要进一步研究，因为该人群在此类研究中仍属代表性不足。
• 专业中心和风险适应性筛查项目的成本效益仍不确定，且该模式在资源有限的环境中可能不可行。

这对您意味着什么：实用步骤

如果您是一位担心前列腺癌风险的男性，本文提供了几个可采取的行动要点。首先，了解您的家族史——不仅限于父系。任何亲属患有乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌的病史也可能增加您患前列腺癌的风险。

其次，如果您有前列腺癌家族史，尤其是直系亲属在年轻时确诊，或者您本人患有转移性前列腺癌，请与您的医生讨论进行基因检测。在无任何前列腺癌家族史的男性中发现了37%的胚系致病变异（PGVs），这意味着仅凭家族史不足以指导检测决策。

第三，了解族裔背景很重要。非洲裔男性的遗传风险高出两倍以上，应与医生讨论提前进行筛查。阿什肯纳兹犹太裔男性也具有较高的相关基因变异患病率。

第四，如果您被确定为高风险人群，请预期会有一个结构化的筛查计划，可能包括每年一次的PSA检测和mpMRI。如果携带胚系致病变异（PGV），从40岁开始；如果有强家族史，则从45岁开始。PSA上升速度（>0.7 ng/ml/年）应触发更早的MRI检查。如果根据PSA和mpMRI结果处于中等或高风险，可能会建议进行MRI/超声融合活检。

最后，与您的医疗团队共同参与共享决策。讨论检测和筛查的利弊；如果您携带基因变异，请与男性亲属分享这一信息——这可能也能挽救他们的生命。

常见问题

谁属于前列腺癌高风险人群？

高风险包括有前列腺癌家族史的男性，尤其是父亲或兄弟在年轻时确诊者，以及携带BRCA2、HOXB13或林奇综合征相关基因遗传突变的男性。非洲裔男性的遗传风险高出2.18倍。乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌的家族史也会增加风险。

我没有前列腺癌家族史，我仍可能携带基因突变吗？

是的。在一项大型研究中，37%的胚系致病变异出现在没有前列腺癌家族史的男性中。因此，仅依赖家族史会漏诊超过三分之一的突变携带者。如果您有其他风险因素或感到担忧，请与医生讨论基因检测。

我应该进行前列腺癌风险的基因检测吗？

如果您患有转移性前列腺癌、有前列腺癌家族史（尤其是早发性），或有乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌的家族史，请考虑进行检测。基因检测可以识别BRCA1/2、HOXB13和其他基因的突变。阴性结果并不能消除强家族史的影响——家族史仍然是独立的危险因素。

血统如何影响我的前列腺癌风险？

与欧洲血统男性相比，非洲血统男性的遗传风险高出约2.18倍。东亚血统男性的风险低0.73倍。生殖系变异患病率在阿什肯纳兹犹太裔（22.7%）和白人男性中最高，在非裔美国人（10.1%）和西班牙裔男性中较低。非白人人群在研究中代表性不足。

如果我属于高风险人群，我应该期待怎样的筛查计划？

如果您携带致病性变异，结构化筛查计划可能从40岁开始；如果有强烈的家族史，则从45岁开始。该计划通常包括每年的PSA检测和mpMRI。根据PSA、MRI和风险计算器评分属于中等或高风险的患者，可能会进行MRI/超声融合活检。PSA上升速度超过0.7 ng/ml/年会触发更早的MRI检查。

基因检测会导致心理困扰吗？

针对携带BRCA1/2突变的男性的IMPACT研究发现，随着时间的推移，其心理困扰程度较低且基本稳定，但有一小部分亚组报告了加剧的困扰。遗传咨询应解决个人情况及其潜在的心理负担。心理肿瘤学专业人员可能是受困扰患者的第一接触点，但他们可能需要接受关于基因检测问题的专门培训。

我可以采取哪些实际步骤来评估我的前列腺癌风险？

了解您完整的家族史，包括双方亲属中的乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌。如果您有家族史或转移性疾病，请与医生讨论基因检测。了解您血统的影响。如果属于高风险人群，请预期从40–45岁开始每年进行PSA检测和mpMRI。将基因检测结果分享给男性亲属——这可能挽救生命。

如果我因家族史或基因突变而面临前列腺癌的高风险，我应该在什么时候就我的筛查计划寻求第二诊疗意见？

当您的筛查计划不明确或未根据风险进行调整时，寻求第二诊疗意见非常有价值。对于高风险男性，结构化筛查应针对致病性变异携带者从40岁开始，或针对有强烈家族史的男性从45岁开始，采用每年的PSA检测和mpMRI。如果您的医生仅推荐常规PSA检测而未进行MRI，或者您有未被考虑的乳腺癌、卵巢癌或结直肠癌家族史，第二诊疗意见可以帮助确保您的计划符合当前证据。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Expanding Risk-adapted Early Detection of Prostate Cancer- A Call to Action for Men at High Risk

Authors: Maike K. Klett, Peter Albers, Adam Kibel, Jale Lakes, Huma Q. Rana, Michael Serzan, André Karger, Alicia K. Morgans

Journal: European Urology Oncology, 2026 (DOI: 10.1016/j.euo.2026.01.012)

Affiliations: Heinrich-Heine-University Düsseldorf (Germany), Dana-Farber Cancer Institute / Harvard Medical School (Boston, USA), German Cancer Research Center (Heidelberg, Germany), Mass General Brigham / Harvard Medical School (Boston, USA)

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published as an open-access article under the CC BY license. It is intended for educational purposes and does not replace individualized medical advice. Always discuss your personal prostate cancer risk with a qualified healthcare professional.