坏基因并不意味着你注定会患心脏病：如何反击并保护你的心脏

目录

• 要点
• 引言：家族史是警告，而非判决
• 菲克斯家族的故事：跑步、基因与52岁的心肌梗死
• 心脏病的数据：它究竟有多普遍？
• 关于心脏病遗传学的已知信息
• 生活方式和环境如何与你的基因相互作用
• 药物和基因检测（药物基因组学）的作用
• 研究结果：2015年关于遗传知识与LDL胆固醇的一项研究
• 局限性：科学家仍无法厘清的问题
• 建议：你今天可以采取的行动
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 心脏病每年导致超过60万美国人死亡，但家族史是警告，而非判决。
• 父母患有冠状动脉性心脏病会使你的风险大致翻倍；首次发病年龄越年轻，风险越高。
• 即使存在遗传易感性，生活方式和药物治疗也能调节你的心脏病风险高低。
• 药物基因组学有望实现药物选择的个性化，例如CYP2C19变异会影响对Plavix的反应。
• 一项2015年的研究发现，在六个月后，了解遗传风险能使高胆固醇患者的LDL胆固醇降低。

引言：家族史是预警，而非判决

没有什么比得知心脏病在家族中遗传更让人感到无助的了。你可能会想：如果我父亲在45岁时心脏病发作，我是否注定也会如此？根据顶尖心血管研究人员的说法，答案是明确的不。

虽然基因确实会影响你患心脏病的风险，但专家强调，生活方式的选择和医疗治疗可以显著改变你的心血管健康轨迹。“我们无法控制与生俱来的DNA，但我们可以控制摄入体内的物质，以及是否锻炼、获得充足睡眠和管理压力，”来自康涅狄格州麦迪逊的学校校长John Fixx说，他有着令人深感担忧的家族病史。“患心血管疾病的风险倾向并不意味着我们不能过上健康长寿的生活。”

Fixx家族的故事：跑步、遗传与52岁时的心脏病发作

Fixx家族的故事是这一原则最引人注目的例证之一。John Fixx是Jim Fixx的儿子，后者是1977年畅销书《跑步全书》的作者，这本书助推了美国的跑步热潮。56岁时，John Fixx已经比他的父亲和祖父都长寿——鉴于他父亲在52岁去世，祖父甚至更早去世，这是一个引人注目的事实。

1984年，当John只有23岁且刚大学毕业时，他52岁的父亲——当时健身界的标志性人物——在一次跑步中因心脏病发作去世。Jim Fixx在中年开始跑步，减掉了体重，并戒了烟。但似乎为时已晚，无法完全摆脱家族病史的影响。Jim自己的父亲Calvin Fixx在36岁时经历了第一次心脏病发作，七年后第二次心脏病发作夺去了他的生命。

故事在这里迎来了充满希望的转折。尸检显示Jim Fixx的动脉严重堵塞。然而，他的家人当时相信——至今仍相信——他的健康习惯延长了他的寿命，如果没有这些习惯，他会死得早得多。佛蒙特州的首席法医同意这一观点，告诉Fixx家族“多年的锻炼使他的心脏非常强壮，能够比正常情况下更长时间地将血液泵入狭窄的动脉中，”John Fixx回忆道。

这一信息改变了整个家庭。John、他的姐姐和两个兄弟致力于过上更健康的生活。如今，John Fixx每天锻炼——在户外跑步或在跑步机上跑步，使用椭圆机，举重，并遵循低脂饮食。他从不吸烟。

心脏病的数字：它到底有多普遍？

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，心脏病是美国男性和女性的首要死因，每年导致超过60万人死亡。为了让你有个概念，这比所有癌症每年的死亡人数还要多。

每年，约有735,000名美国人发生心肌梗死。其细分情况对于理解非常重要：

• 525,000 例为首次心肌梗死
• 210,000 例发生在已经经历过一次心肌梗死并幸存的患者中

根据美国国家心肺和血液研究所（NHLBI）的数据，所有男性在45岁后风险都会增加，但如果父亲在55岁之前被诊断出患有心脏病，则尤其令人担忧。这种模式——父母早期心脏病预示着升高的风险——是医生可用的最强预警信号之一。

关于心脏病遗传学的已知信息

最近的研究显示，至少有161种已确定的遗传变异与心脏病有关——而我们大多数人携带其中一种或多种。这听起来可能令人担忧，但每种单个变异的影响是适度的。

"这些是具有适度影响的变异，"梅奥诊所的心血管遗传学研究人员Iftikhar Kullo解释说。“根据变异的不同，每种变异会使你的风险增加5%到35%不等。你拥有的越多，风险就越高。”

为了理解拥有许多变异意味着什么，研究人员发现，父母患有冠状动脉性心脏病的人，自己患心脏病的风险大约增加两倍（2倍）。哈佛大学T.H.陈公共卫生学院心血管流行病学项目负责人Eric B. Rimm也证实了这一发现。

"当进行大型研究时，结果表明，如果父母患有冠状动脉性心脏病，风险约为两倍，"Rimm说。“你的父母发生[第一次]事件时越年轻，子女的风险就越高。”

这转化为一条全球医生使用的简单规则：如果您的父亲在55岁前发生过心肌梗死，或您的母亲在65岁前发生过，那么您患病的风险约为普通人群的两倍。

生活方式与环境如何与您的基因相互作用

科学家们强调的一个关键见解是：家庭成员共享的远不止DNA。他们还共享环境——相同的饮食、相同的活动模式、相同的习惯，有时甚至家庭内相同的吸烟暴露。这一现实使得分离心脏病纯粹的遗传贡献变得复杂。

Rimm直言不讳地说：“这并不全是遗传因素，因为父母和子女共享相似的生活方式习惯，因此很难完全将其分开。”

这是双向作用的——这也是令人振奋的部分。如果家庭成员共享不健康的习惯，打破这些习惯可以帮助每个人。相反，采用心脏健康的行为可以产生积极的家庭连锁反应。

NHLBI的遗传流行病学家Cashell Jaquish强调，拥有相关基因并不意味着命运已定。“这并不一定意味着您注定会患心脏病，”她说。“其他因素，如不吸烟、饮食和锻炼，可以产生非常大的影响。家族史确实会略微增加您的风险，但不如[不做]这些事情的影响那么大。”

Kullo也表示赞同，将心脏病风险描述为旋钮而非开关。“如果您的家族给了您一手坏牌，这并不意味着您注定会患心脏病，”他说。“您可以降低这种风险。第一层是生活方式。第二层是药物治疗。风险是一个您可以调高或调低的刻度。”

药物与基因检测的作用（药物基因组学）

除了生活方式外，药物疗法的进步使得控制或治疗导致心脏病的状况变得更加容易，包括高血压（高血压）、高胆固醇和糖尿病。

目前，心脏病风险的基因检测仅作为研究的一部分进行。然而，这种情况正在改变。梅奥诊所正在开发一种基因检测，可能会在2018年之前更早地向临床医生及其患者广泛提供——据Kullo称。

Kullo预测：“将来人们会对自己的遗传风险有一个很好的了解。”“与此同时，替代的基因组测试就是您的家族史。”

最令人兴奋的领域之一是药物基因组学——研究基因如何影响人们对药物反应的领域。Jaquish认为，个人遗传信息最大的益处将在于此。“它将帮助我们理解生物学，并为我们提供新的药物靶点，”她说。“我们将使用基因来预测哪些药物有效，哪些无效。”

一个具体的例子已经存在：具有CYP2C19基因特定变体的患者——该变体与血小板（凝血细胞）疾病相关——对Plavix (clopidogrel)这种常用于预防血栓形成的药物没有反应。Jaquish说，如果患者知道自己携带这种变体，“他们的医生可以考虑不同的药物策略”。

这就是个性化医疗的承诺：与其采用试错法的药物治疗，否则您的基因图谱可以在您服药之前告诉您的医生哪些药物可能对您有效。

研究结果：2015年关于遗传知识与LDL胆固醇的研究

越来越多的证据表明，仅仅了解自己的遗传风险谱就可以以有意义的方式改变您的行为。Kullo进行了一项2015年的研究，比较了两种方法：

1. 使用个人遗传信息评估心脏病风险
2. 使用传统方法——Framingham风险评分（一种基于年龄、胆固醇、血压、吸烟和其他因素的标准临床工具）

结果令人瞩目。研究发现，在六个月后，知道自己个人遗传数据的高胆固醇人群的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇，即LDL胆固醇）水平低于对照组。研究人员得出结论，这种遗传知识促使这些人开始接受治疗——无论是生活方式改变、药物治疗还是两者兼有——否则他们可能不会采取这些措施。

换句话说：当人们得知自己携带心脏病遗传标记时，他们会采取行动。而这种行动会在关键风险因素上产生可衡量的改善。

局限性：科学家仍无法完全厘清的问题

诚实地说明科学能告诉我们什么、不能告诉我们什么非常重要。遗传与共同家庭环境之间的重叠意味着，研究人员有时无法确定一个家族中心脏病模式有多少是遗传的，有多少是后天习得的行为。

"完全理清这些关系非常困难，"Rimm承认。如果父亲和孩子都患上了心脏病，是因为遗传基因、共同的饮食习惯，还是两者兼有？对于大多数家庭来说，答案是两者的结合——而确切的比例因人而异。

此外，虽然已有161个基因变异与心脏病相关，但每个个体变异的影响仅 modest（适度）。目前，针对心脏病风险的基因检测主要仍局限于研究环境，此类检测的临床效用——即它是否能以证明其成本合理的方式改善长期预后——仍在研究中。

最后，Fixx家族的故事虽然引人入胜，但属于个案。它提供了灵感和见解，但不能作为运动 alone（单独）就能克服严重遗传风险的科学证据。相反，它说明了专家们的共识：综合方法——生活方式 加上 医疗管理——提供了降低风险的最佳机会。

建议：您今天就可以做的事

专家们对核心建议意见一致，这些建议适用于所有人——而不仅仅是那些有心脏病家族史的人：

• 戒烟——或者永远不要开始吸烟。 这可以说是您能为心脏健康采取的最有力的一步。
• 保持健康饮食。 专注于低脂、营养丰富的食物，包括水果、蔬菜、全谷物和瘦肉蛋白。
• 定期锻炼。 目标是每天进行身体活动——无论是跑步、散步、游泳、使用椭圆机还是举重。关键在于持之以恒。
• 保持健康体重。 超重会给您的心脏和循环系统带来额外负担。
• 管理压力。 慢性压力会对心血管健康造成可衡量的损害。找到适合您的减压方法——运动、冥想、充足睡眠或与亲人共度美好时光。
• 了解您的家族病史。 如果您的父亲在55岁之前发生过心脏病发作，或您的母亲在65岁之前发生过，您的风险大约会翻倍。请将此信息告知您的医生。
• 按处方服药。 如果您的医生建议服用药物来控制高血压、糖尿病或高胆固醇，请认真对待。药物治疗是生活方式干预之后的“第二层”保护。

Kullo向有心脏病家族史的人传达了一条直接的信息：“如果您的父亲在55岁之前发生过心脏病发作，或您的母亲在65岁之前发生过，您的风险大约会翻倍。但您可以通过生活方式的改变，并与医生讨论治疗胆固醇或高血压的可能性来降低这种风险。这可能会挽救您的生命。”

John Fixx 的生活是这一理念付诸实践的活生生的证明。他的日常作息——跑步、椭圆机训练、举重、低脂饮食、通过热爱的工作管理压力，以及妻子的支持——代表了他数十年来刻意努力，为家族故事写下不同于父亲和祖父经历的不同结局。

"希望因为我调整了饮食、管理压力、保持健康睡眠、拥有好妻子的爱、追求我喜爱的工作和事业，并坚持终身锻炼，我能活得更久，"Fixx说。“我享受我锻炼的每一刻，即使有些日子令人疲惫，甚至 literally（确实）感到疼痛。”

他带着明显的喜悦补充道：“我喜欢穿上运动服。我珍惜与其他锻炼者在一起的时光，并且很高兴能与年轻人一起奔跑、跳跃、流汗和抱怨，看着他们欢笑。”

常见问题

如果我的父亲在年轻时发生过心脏病发作，我也注定会得心脏病吗？

不是。早发性心脏病家族史会增加您的风险，但这并非定论。专家表示，生活方式的改变和医疗干预可以显著改善您的心脏健康。约翰·菲克斯的父亲在52岁时因心脏病发作去世，但他通过坚持每日锻炼和低脂饮食，已经比父亲活得更久。

心脏病家族史会使我的风险增加多少？

如果父母患有冠状动脉性心脏病，您的风险大约会翻倍。父母首次发生心脏事件时的年龄越小，您的风险越高。医生遵循这一原则：如果您的父亲在55岁之前发生过心脏病发作，或母亲在65岁之前发生过，那么与一般人群相比，您的风险大约翻倍。

仅靠运动能否克服强大的心脏病遗传风险？

运动有帮助，但可能无法完全超越基因的影响。跑步运动员兼作家吉姆·菲克斯尽管体能良好，却在52岁时因心脏病发作去世。然而，尸检显示他的心脏因锻炼而强壮，其家人认为健康习惯延长了他的寿命。采取综合方法最为安全。

什么是药物基因组学？它如何帮助我？

药物基因组学研究基因如何影响人们对药物的反应。它可以预测哪些药物对您有效，哪些无效。例如，携带CYP2C19基因特定变异的人群对Plavix（一种预防血栓形成的药物）没有反应。他们的医生随后可能会考虑不同的用药策略。

了解我的遗传风险会激励我降低胆固醇吗？

2015年的一项研究表明，答案是肯定的。Kullo博士领导的研究团队比较了获得心脏病风险个人遗传信息的人群与获得传统风险评分的人群。六个月后，得知自己遗传数据的高胆固醇患者的LDL（‘坏’）胆固醇水平更低，这可能是因为他们开始改变生活方式或服用药物。

为了保护心脏，我今天可以采取的最重要步骤是什么？

专家建议：不吸烟或戒烟，食用富含水果和蔬菜的低脂饮食，每日锻炼，保持健康体重，管理压力，了解家族史，并按处方服用控制血压、糖尿病或胆固醇的药物。即使心脏病在家族中遗传，这些步骤也能降低您的风险。

患者可以进行心脏病遗传检测吗？

目前，心脏病风险的遗传检测仅在研究中进行。然而，梅奥诊所正在开发一项可能更广泛应用的测试。在此之前，您的家族史被视为‘替代性基因组检测’——因此请与您的医生交谈，特别是如果您的父亲在55岁之前或母亲在65岁之前患有心脏病。

我的父亲在52岁时发生了心脏病发作。我应该就我的心脏病风险和治疗方案寻求第二诊疗意见吗？

早发性心脏病家族史会使您的风险大约翻倍，但这并非定论。生活方式的改变和药物可以显著降低该风险。第二诊疗意见可以帮助您确认风险水平，并探讨当前的治疗方案——例如胆固醇或血压药物——是否适合您。它还可以澄清遗传检测或药物基因组学是否可以指导用药选择。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original Article: "Bad genes don't mean you are doomed to heart disease and early death" (also headlined "Bad genes don't doom you to heart attack if you fight back")

Author: Marlene Cimons

Publication: The Washington Post, Health & Science section

Publication Date: February 24, 2018

Key Experts Cited: Cashell Jaquish (genetic epidemiologist, NHLBI), Eric B. Rimm (director of cardiovascular epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health), Iftikhar Kullo (cardiovascular genetics researcher, Mayo Clinic)

Data Sources Referenced: Centers for Disease Control and Prevention (CDC), National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

这篇患者友好型文章基于原始《华盛顿邮报》文章中呈现的同行评审研究和专家评论。本文仅供信息参考，不能替代个性化医疗建议。请务必就您个人的心脏病风险和治疗方案咨询您的医疗保健提供者。