Как использовать мутации в молекулах EGFR, BRAF и MEK для выбора индивидуального плана лечения колоректального рака? Когда следует использовать ингибиторы иммунных контрольных точек при колоректальном раке?

Пациенты с колоректальным раком, особенно с метастатическим раком толстой кишки 4 стадии, часто участвуют в клинических испытаниях. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Клинические испытания проверяют новые методы лечения и схемы лечения рака толстой кишки. Д-р Антон Титов, MD. Отбор пациентов для клинических испытаний является решающим фактором, определяющим, будет ли лечение рака толстой кишки успешным или нет. Д-р Антон Титов, MD. Как вы используете персонализированную медицину для отбора нужных пациентов для правильных клинических испытаний новых методов лечения рака толстой кишки? Персонализированные лекарства от рака толстой кишки все еще недостаточно хороши. Но становится лучше. У нас есть около 4 химиотерапевтических препаратов. В настоящее время на рынок выходит еще одно лекарство для химиотерапии рака толстой кишки. Есть несколько активных препаратов, но они не очень активны. Нам также нужны дополнительные терапевтические средства на основе антител. Они должны быть нацелены на кровеносные сосуды опухоли. Новые препараты должны воздействовать на микроокружение опухоли. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Они должны нацеливаться на сосуды в «ложе опухоли». Новые лекарства должны воздействовать на соединительную ткань вокруг опухоли. Много лимфоцитов и других иммуноактивных клеток. Мы называем это «иммунобиомом». Это поможет уменьшить рак толстой кишки. Другое лекарство от рака толстой кишки нацелено на путь рецептора эпидермального фактора роста. От 45% до 50% пациентов имеют мутацию в пути EGFR. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Эта мутация называется мутацией KRAS. KRAS является специфической частью этого пути EGFR. у этих пациентов с раком толстой кишки работает антитело против рецептора EGFR. Это повышает эффективность химиотерапии. Мы лечим рак толстой кишки с помощью классической химиотерапии в сочетании с антителами, нацеленными на мутацию EGFR. Но наши методы лечения все еще недостаточно специфичны для воздействия на сосудистую сеть опухоли. Персонализированный метод невозможен [с антиангиогенными препаратами; Бевацизумаб, Ранибизумаб] Действие ингибиторов EGFR персонализировано. Это означает это. Ингибиторами EGFR следует лечить только пациентов с мутацией EGFR при раке толстой кишки. [панитумумаб цетуксимаб, рамуцирумаб] Но ингибиторы EGFR работают только у 50% или 60% больных раком толстой кишки. Ингибиторы EGFR также не работают на 100%. Они обладают некоторой эффективностью. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Происходит уменьшение размера опухоли рака толстой кишки. Но не искоренение опухоли. Ингибиторы EGFR и антиангиогенные препараты являются хорошим улучшением. Но они не то, что мы действительно хотим иметь. Так что я бы не назвал это персонализированной медициной. Мы ищем более подходящие мишени для лекарств. Мы хотим поразить опухоли рака толстой кишки более специфическими целенаправленными методами лечения. Теперь у нас есть две новые цели для лечения рака толстой кишки. Они очень хороши для разработки новых лекарств. Одна новая мишень существует в подгруппе рака толстой кишки. Это около 5% всех больных колоректальным раком. 5% больных раком толстой кишки имеют мутации BRAF. Это не мутация RAS. Но мутация BRAF также находится на пути рецептора EGF. Пациенты с опухолями рака толстой кишки с мутацией BRAF имеют очень плохой прогноз. Д-р Антон Титов, MD. Традиционная химиотерапия для них не работает. У пациентов с мутацией BRAF очень короткая выживаемость. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Приходится искать новые методы лечения. Теперь мы принимаем лечение, которое было разработано для меланомы. 50% опухолей меланомы имеют мутацию BRAF. [Ингибиторы BRAF: дабрафениб, сорафениб, вемурафениб] удивительно эффективно лечение рака толстой кишки препаратами, нацеленными на три молекулярных пути. Это ингибиторы BRAF, рецептора EGF, а также путей MEK. Теперь этот тип комбинации на удивление очень активен в последней линии лечения рака толстой кишки. Проф. д-р Ханс-Йоахим Шмолль, MD. Теперь это лечение колоректального рака первой линии. Д-р Антон Титов, MD.По крайней мере, это является частью лечения рака толстой кишки первой линии. Далее я объясню, как мы проводим это лечение. Таргетная терапия рака толстой кишки ингибиторами BRAF. Прецизионная терапия колоректального рака – ингибиторы EGFR, BRAF и MEK проявляют активность при трудноизлечимом и прогрессирующем колоректальном раке. Ингибиторы BRAF: дабрафениб (Тафинлар), Сорафениб (Нексавар), Вемурафениб (Зелбораф). Это ингибиторы BRAF, рецептора EGF, а также путей MEK. Прецизионная лекарственная терапия также использует [панитумумаб (Вектибикс), цетуксимаб (Эрбитукс), Рамуцирумаб (IMC-1121B, Cyramza) при метастатическом колоректальном раке 4 стадии. От 45% до 50% пациентов имеют мутацию в пути EGFR. Эта мутация называется мутацией KRAS. KRAS является специфической частью этого пути EGFR. При применении антиангиогенных препаратов персонализированный подход невозможен; Бевацизумаб (Авастин), Ранибизумаб (Луцентис). Персонализированная медицина зависит от правильного выбора пациентов для наилучшего лечения рака толстой кишки и рака прямой кишки. Ведущий эксперт по колоректальному раку обсуждает лечение колоректального рака прецизионной медициной с помощью ингибиторов BRAF, таргетной терапии EGFR и препаратов, препятствующих ангиогенезу.