Índice
- Pontos-Chave
- Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
- Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida
- Principais Achados: Resultados Detalhados Com Todos os Números
- Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
- Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar
- Recomendações: O Que os Pacientes Devem Saber
- Perguntas Frequentes
- Informações da Fonte
Pontos-Chave
- O PrecivityAD2 mede a %p-tau217 e a razão Aβ42/40 para produzir um escore de probabilidade amiloide 2 (APS2).
- Em 583 idosos com comprometimento cognitivo leve ou demência, o PrecivityAD2 concordou com as tomografias PET de amiloide em 88% das vezes.
- A coleta de sangue é mais conveniente, menos dispendiosa e menos invasiva do que as tomografias PET ou as punções lombares.
- O PrecivityAD2 detecta placas amiloides, mas a doença de Alzheimer envolve múltiplos processos, portanto, faz parte de um quadro diagnóstico mais amplo.
Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, sendo responsável por 60% a 80% de todos os casos de demência. Até o ano de 2060, espera-se que o número de casos de Alzheimer nos Estados Unidos ultrapasse 13 milhões. À medida que novos medicamentos que podem realmente tratar as causas subjacentes da doença de Alzheimer se tornam disponíveis, os médicos precisarão de ferramentas diagnósticas precisas, acessíveis e amplamente disponíveis para determinar quais pacientes são elegíveis para o tratamento. Em julho de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação tradicional ao lecanemab (nome comercial LEQEMBI), um medicamento que tem como alvo e remove as placas de beta-amiloide no cérebro. Este medicamento foi aprovado para pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência leve que tenham presença confirmada de patologia de beta-amiloide (Aβ) antes de iniciar o tratamento. Outro medicamento, o aducanumab (ADUHELM), recebeu aprovação acelerada em 2021. Esses tratamentos funcionam visando as placas amiloides que se acumulam nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer. A presença de patologia amiloide é um critério essencial para determinar quem é elegível para esses novos tratamentos para a doença de Alzheimer. Atualmente, os médicos têm duas formas aprovadas pela FDA para detectar amiloide no cérebro:- Imagem de amiloide por PET (tomografia por emissão de pósitrons) — uma tomografia cerebral que utiliza um traçador radioativo para visualizar as placas amiloides
- Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)—um procedimento de punção lombar que mede as proteínas amiloide e tau no fluido que envolve o cérebro
Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida
Participantes do Estudo
Os pesquisadores analisaram amostras de sangue de um total de 583 indivíduos com suspeita de doença de Alzheimer. O estudo combinou participantes de dois estudos de pesquisa diferentes: o estudo PARIS (224 participantes) e o estudo MissionAD (359 participantes). Todos os participantes eram sintomáticos, o que significa que apresentavam comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência no momento da inclusão.
O estudo PARIS foi um subestudo do estudo maior IDEAS (Imaging Dementia—Evidence for Amyloid Scanning), que avaliou a utilidade clínica das tomografias por emissão de pósitrons (PET) para amiloide em beneficiários do Medicare com CCL ou demência que atendiam aos Critérios de Uso Apropriado para PET de amiloide. Os participantes foram incluídos no PARIS entre 1º de outubro de 2018 e 4 de janeiro de 2019, e forneceram amostras de sangue que foram processadas e congeladas para análise posterior.
O programa MissionAD consistiu em dois ensaios clínicos globais de fase 3 que testaram a segurança e a eficácia do elenbecestate, um medicamento inibidor de BACE, em participantes com CCL devido à doença de Alzheimer ou demência de Alzheimer leve com positividade para amiloide confirmada por leitura visual de PET ou teste de LCR. Um total de 359 amostras de plasma de triagem basal foram selecionadas deste estudo, resultando em aproximadamente 50% de prevalência positiva de resultados de PET para amiloide.
Todos os participantes (ou seus representantes legalmente autorizados) revisaram e assinaram um documento de consentimento livre e esclarecido aprovado. O estudo seguiu as diretrizes de relato STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology). A pesquisa recebeu aprovação ética de comitês centrais ou locais de ética e segurança.
Como as Imagens de PET para Amiloide Foram Analisadas
Três diferentes traçadores de PET para amiloide foram usados na coorte de descoberta PARIS: [18F]florbetapir (Amyvid), [18F]florbetabeno (Neuraceq) e [18F]flutemetamol (Vizamyl). No estudo IDEAS, as tomografias por emissão de pósitrons (PET) foram originalmente interpretadas visualmente por radiologistas locais e médicos de medicina nuclear. No entanto, para o estudo PARIS especificamente, todas as imagens de PET foram obtidas e processadas centralmente pelo American College of Radiology, com dois radiologistas certificados especialmente treinados para cada traçador de PET para amiloide.
Os resultados de imagem foram quantificados usando duas medidas padrão: a razão do valor padronizado de captação (SUVR) e a escala Centiloide (CL). Para o estudo MissionAD, dois traçadores foram usados—florbetapir e florbetabeno—e as imagens foram processadas centralmente pela Bioclinica. Os pesquisadores definiram positividade para amiloide como um valor de Centiloide maior que 25, que é um limiar mais sensível para detectar placas amiloides cerebrais do que os métodos de leitura visual.
Como as Amostras de Sangue Foram Analisadas
Os pesquisadores usaram uma técnica laboratorial altamente sofisticada chamada cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS) para medir os biomarcadores sanguíneos. Essa tecnologia é capaz de detectar quantidades extremamente pequenas de proteínas em amostras de sangue com alta precisão.
Para a determinação da razão Aβ42/40: No dia da análise, as amostras de plasma foram descongeladas juntamente com amostras de controle de qualidade e calibradores congelados. Cada amostra de 450 μL foi combinada com um tampão de imunoprecipitação contendo quantidades conhecidas de padrões internos de Aβ40 e Aβ42 isotopicamente marcados (15N). Após a imunocaptura, as proteínas amiloides ligadas às esferas magnéticas foram digeridas usando uma enzima chamada metaloendoprotease Lys-N. Os peptídeos digeridos (Aβ28-40 e Aβ28-42) foram purificados e analisados por LC-MS/MS. As concentrações foram calculadas comparando as áreas dos picos dos peptídeos naturais (14N) com os padrões internos adicionados. As concentrações foram expressas como a razão plasmática Aβ42/40.
Para a determinação de p-tau217 e np-tau217: Uma abordagem de imunocaptura semelhante foi usada, desta vez utilizando um anticorpo anti-tau ligado a esferas magnéticas. Após a lavagem, as proteínas tau foram digeridas com uma enzima chamada tripsina, que cortou a proteína tau em peptídeos específicos. As amostras digeridas foram purificadas usando extração em fase sólida e analisadas por LC-MS/MS. Os pesquisadores mediram tanto a tau fosforilada na treonina 217 (p-tau217) quanto a tau não fosforilada na treonina 217 (np-tau217). A porcentagem de tau fosforilada foi calculada usando a fórmula: %p-tau217 = p-tau217 / np-tau217 × 100%.
O controle de qualidade foi rigoroso durante todo o processo. Cada placa de 96 poços incluiu uma curva de calibração de seis pontos, seis amostras de controle de qualidade e amostras de participantes. As execuções foram rejeitadas se as concentrações do controle de qualidade ficassem fora de limites estatísticos estritos. O erro total permitido para np-tau217 foi definido em 30% ou 15 pg/mL (o que fosse maior), e para p-tau217 foi definido em 30% ou 0,3 pg/mL.
Análise Estatística
Toda a análise de dados foi realizada usando o software estatístico R versão 4.3.1. Os pesquisadores usaram análises de curva característica de operação do receptor (ROC) para avaliar quão bem os biomarcadores distinguiam entre pessoas com e sem amiloide cerebral. A área sob a curva ROC (AUC-ROC) é uma medida de precisão diagnóstica, onde 0,5 significa que o teste não é melhor que o acaso e 1,0 significa precisão perfeita. Os valores de corte ideais foram determinados usando o índice de Youden, que maximiza simultaneamente a sensibilidade e a especificidade. Os intervalos de confiança (IC de 95%) foram calculados usando o método de DeLong, e modelos de regressão logística foram usados para prever a positividade para amiloide. A robustez do modelo foi comparada usando o critério de informação de Akaike (AIC), o critério de informação bayesiano (BIC) e testes de razão de verossimilhança. Comparações de precisão e distribuições de participantes foram realizadas usando o teste exato de Fisher, e intervalos de confiança de 95% para medidas de precisão foram calculados usando o método de Wilson.
Principais Achados: Resultados Detalhados Com Todos os Números
Quem Participou do Estudo?
O grupo de estudo combinado de 583 participantes tinha uma idade média de 72,6 anos (desvio padrão [DP] 6,9), com idades variando de 55 a 91 anos. As mulheres representaram 48,7% dos participantes (284 de 583). A maioria dos participantes era branca (91,3%) e 30,4% eram de origem hispânica ou latina. Notavelmente, quase 50% dos participantes do estudo MissionAD eram de origem hispânica ou latina, contribuindo para essa representação significativa.
Em termos de estado cognitivo, 81,6% dos participantes tinham diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) e 18,4% tinham demência. A pontuação média no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) foi de 26,1 (DP 3,2), indicando dificuldades cognitivas leves em geral. Cerca de 41,5% dos participantes carregavam uma ou mais cópias da variante genética da apolipoproteína E ε4 (apoE4), que é um fator de risco genético conhecido para a doença de Alzheimer. Dos 583 participantes, 52,7% (307 pessoas) eram positivos para amiloide cerebral, conforme definido por uma pontuação Centiloide maior que 25.
Os participantes foram divididos em dois grupos com base em seu status amiloide:
- Grupo amiloide-negativo (CL menor que 25): 276 participantes
- Grupo amiloide-positivo (CL maior que 25): 307 participantes
Várias diferenças notáveis surgiram entre esses dois grupos. O grupo amiloide-positivo era mais velho em média (74,3 anos vs. 70,7 anos), tinha uma proporção maior de participantes com demência (25,7% vs. 10,1%) e tinha uma taxa muito maior de status de portador de apoE4 (60,5% vs. 20,4%). O grupo amiloide-positivo também tinha níveis de biomarcadores sanguíneos significativamente diferentes, o que é exatamente o que o teste foi projetado para detectar.
Resultados dos Biomarcadores Sanguíneos
Quando os pesquisadores mediram as proteínas amiloides no sangue, encontraram diferenças importantes entre os dois grupos:
- Os níveis de Aβ40 não foram significativamente diferentes entre os grupos (amiloide-negativo: 483 pg/mL, DP 101; amiloide-positivo: 487 pg/mL, DP 93,2; p = 0,59). Isso faz sentido porque o Aβ40 é a forma mais comum de amiloide e não está especificamente relacionado à patologia de Alzheimer.
- Os níveis de Aβ42 foram significativamente menores no grupo amiloide-positivo (48 pg/mL vs. 43 pg/mL, p < 0,0001). Isso reflete o fato de que o Aβ42 tende a ser depositado no cérebro, reduzindo seus níveis no sangue.
- A razão Aβ42/40 foi 0,12 vezes menor nos participantes amiloide-positivos em comparação com os participantes amiloide-negativos. A razão Aβ42/40 média foi de 0,1001 (DP 0,0150) no grupo amiloide-negativo e 0,0878 (DP 0,0101) no grupo amiloide-positivo.
- A acurácia diagnóstica da razão Aβ42/40 (AUC-ROC = 0,75, IC de 95%: 0,71 a 0,79) foi significativamente melhor do que a do Aβ42 isolado (AUC-ROC = 0,64, IC de 95%: 0,60 a 0,69), com p < 0,001 pela comparação de DeLong das curvas ROC. O desempenho aprimorado da razão provavelmente vem da normalização da concentração de Aβ42 pela quantidade total de amiloide na amostra.
Para as medições da proteína tau, os resultados foram ainda mais impressionantes:
- A média de %p-tau217 foi de 3,02% (DP 3,10%) nos participantes amiloide-negativos versus 11,14% (DP 6,42%) nos participantes amiloide-positivos — uma diferença altamente significativa.
- A concentração média de p-tau217 foi de 1,57 pg/mL (DP 1,90) nos participantes amiloide-negativos versus 6,24 pg/mL (DP 4,31) nos participantes amiloide-positivos.
- A concentração média de np-tau217 foi de 50,63 pg/mL (DP 23,83) nos amiloide-negativos versus 55,39 pg/mL (DP 19,54) nos participantes amiloide-positivos, uma diferença menor.
- O ponto de corte ideal para %p-tau217 foi determinado como sendo 4,2% usando o índice de Youden.
Lidando com Medições Muito Baixas: Imputação de Valores
Alguns participantes tinham concentrações de p-tau217 tão baixas que ficaram abaixo do limite de detecção (LDD) do espectrômetro de massas, que era de 1,3 pg/mL. No grupo amiloide-negativo, 149 dos 276 participantes (54%) tinham p-tau217 abaixo desse limite, em comparação com apenas 11 dos 307 participantes amiloide-positivos (3,6%). Para essas amostras, a concentração foi imputada como metade do LDD (0,65 pg/mL), e o %p-tau217 foi calculado com base nesse valor. Os pesquisadores consideraram essa abordagem importante porque fornecer um resultado acionável de %p-tau217 é mais útil para os médicos do que relatar "indetectável" para pacientes cujo p-tau217 é muito baixo, mas confirmadamente presente.
Comparação Direta: %p-tau217 vs. Concentração de p-tau217
Uma das principais perguntas que este estudo abordou foi se a porcentagem de tau fosforilada é um marcador diagnóstico melhor do que a concentração absoluta de tau fosforilada. Os pesquisadores encontraram uma vantagem estatisticamente significativa para a medida de porcentagem.
A AUC-ROC para %p-tau217 foi de 0,94, que foi estatisticamente significativamente maior do que a AUC-ROC para a concentração de p-tau217, que foi de 0,91. Isso significa que normalizar a quantidade de tau fosforilada pela quantidade total de tau disponível para ser fosforilada fornece melhor informação diagnóstica. Os pesquisadores observaram que duas pessoas com a mesma concentração absoluta de p-tau217 poderiam ter porcentagens muito diferentes se tivessem níveis totais de tau diferentes—e a porcentagem parece refletir melhor o que está realmente acontecendo no cérebro.
O Teste PrecivityAD2 e o escore de probabilidade amiloide 2 (APS2)
Os pesquisadores então desenvolveram um algoritmo preditivo chamado teste PrecivityAD2 que combina duas medições sanguíneas: %p-tau217 e a razão Aβ42/40. Este algoritmo produz um escore chamado escore de probabilidade amiloide 2 (APS2), que varia de 0 a 100 (o modelo subjacente gera uma probabilidade entre 0 e 1, que é então multiplicada por 100 e arredondada).
No modelo de regressão logística usando apenas %p-tau217, este biomarcador foi altamente significativo (p < 0,0001). Um aumento de 3 pontos percentuais em %p-tau217—aproximadamente um desvio padrão no grupo amiloide-negativo—foi associado a uma razão de chances de 5,4 (IC de 95%: 4,1 a 7,2) para identificar amiloidose cerebral. Em termos simples, isso significa que pessoas com uma %p-tau217 3 pontos maior tinham cerca de 5,4 vezes mais probabilidade de ter placas amiloides em seus cérebros.
Quando ambos %p-tau217 e a razão Aβ42/40 foram combinados no modelo PrecivityAD2, ambos os analitos foram contribuintes altamente significativos (p < 0,0001 para cada um). A razão de chances para um aumento de 3 pontos percentuais em %p-tau217 neste modelo combinado foi de 4,6 (IC de 95%: 3,5 a 6,0), e uma diminuição de 0,015 na razão Aβ42/40 (aproximadamente um desvio padrão) foi associada a uma razão de chances de 2,1 (IC de 95%: 1,5 a 2,9).
O desempenho diagnóstico geral do teste PrecivityAD2 foi excelente:
- AUC-ROC para APS2: 0,94
- Concordância com PET amiloide: 88%
É importante notar que o desempenho diagnóstico foi consistente entre diferentes grupos demográficos. O teste PrecivityAD2 teve desempenho semelhante independentemente de etnia, sexo, idade e status de apoE4, o que sugere que pode ser usado amplamente em diversas populações de pacientes.
Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
Este estudo tem implicações significativas para o diagnóstico e manejo da doença de Alzheimer. Para pacientes com problemas de memória, o caminho até o diagnóstico atualmente muitas vezes envolve tomografias por emissão de pósitrons (PET) caras ou punções lombares invasivas. Um simples exame de sangue que possa detectar com precisão amiloide cerebral—com 88% de concordância com as tomografias PET—poderia transformar o processo diagnóstico.
Aqui está o que essa descoberta significa em termos práticos:
- Diagnóstico mais precoce e fácil: Uma coleta de sangue de rotina em uma clínica padrão poderia fornecer informações importantes sobre se a patologia de Alzheimer está presente, potencialmente mais cedo no curso da doença.
- Elegibilidade para tratamento: Com a aprovação do lecanemab e de outras terapias direcionadas à amiloide, confirmar a presença de patologia amiloide é agora um pré-requisito para o tratamento. O teste PrecivityAD2 poderia ajudar a identificar quais pacientes são candidatos apropriados para esses medicamentos.
- Custo reduzido: Exames de sangue são muito menos caros do que tomografias PET, que custam aproximadamente US$ 6.500 para uso em pesquisa. Isso poderia tornar o teste de amiloide mais acessível a uma população mais ampla, incluindo aqueles em áreas rurais ou carentes.
- Inscrição em ensaios clínicos: O teste também poderia ajudar a agilizar a inscrição de participantes com patologia amiloide confirmada em ensaios clínicos de novos tratamentos para Alzheimer.
- Estratificação de pacientes: A capacidade de distinguir entre pacientes com e sem patologia de Alzheimer é crucial porque condições com sintomas semelhantes (como demência vascular ou demência frontotemporal) exigem abordagens de manejo diferentes.
Os autores do estudo observaram que este teste representa um avanço significativo em relação à medição isolada da concentração de p-tau217. A descoberta de que a %p-tau217 supera a concentração bruta sugere que diferenças individuais nos níveis totais de tau são importantes—duas pessoas com a mesma concentração de tau fosforilada podem ter estados de doença muito diferentes se sua tau total for diferente. Essa normalização torna o teste mais robusto em diversas populações de pacientes.
Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar
Embora esses resultados sejam encorajadores, os pesquisadores reconheceram várias limitações importantes que os pacientes devem compreender:
- Características da população do estudo: Os participantes deste estudo eram predominantemente brancos (mais de 90%), embora quase um terço fosse de origem hispânica ou latina. No entanto, os números relativamente pequenos de participantes negros ou afro-americanos (5,5%) e asiáticos (0,5%) significam que é necessária validação adicional em populações mais diversas. Notavelmente, os pesquisadores relataram que o desempenho diagnóstico foi semelhante entre etnia, sexo, idade e status de apoE4 dentro deste estudo.
- O próprio padrão-ouro é imperfeito: O estudo usou PET amiloide como padrão de referência, mas as tomografias por emissão de pósitrons (PET) também não são 100% precisas. O limiar de Centiloid > 25 foi escolhido com base em evidências publicadas, mas limiares diferentes poderiam produzir taxas de concordância ligeiramente diferentes.
- Correlação com análise de amostra anterior: Para os participantes do PARIS, os pesquisadores tiveram que reanalisar amostras de sangue para concentrações de Aβ porque queriam que Aβ e p-tau217 fossem medidos ao mesmo tempo. Embora a correlação entre as duas análises tenha sido forte (coeficientes de correlação de Pearson de 0,87 para Aβ40, 0,86 para Aβ42 e 0,62 para a razão Aβ42/40), a necessidade de usar amostras previamente congeladas poderia introduzir alguma variabilidade.
- Sobreposição com estudo anterior: 90 dos 359 participantes do MissionAD (25%) também fizeram parte da análise anterior para a validação original do teste PrecivityAD, o que significa que não houve independência completa do trabalho anterior.
- Este é um estudo diagnóstico, não um estudo de tratamento: A pesquisa valida que o exame de sangue pode identificar amiloide cerebral, mas não aborda se o uso deste teste para orientar o tratamento leva a melhores desfechos para os pacientes. Essa questão requer estudos separados de longo prazo.
Recomendações: O que os pacientes devem saber
Com base nesta pesquisa, aqui estão conclusões práticas para pacientes e seus familiares:
- Converse com seu médico sobre preocupações com a memória desde cedo. Quanto mais cedo a doença de Alzheimer for identificada, mais opções podem estar disponíveis. Se você ou um ente querido estiver apresentando problemas de memória, discuta-os com um profissional de saúde em vez de esperar.
- Entenda que o diagnóstico é um processo de várias etapas. Um exame de sangue como o PrecivityAD2 fornece informações importantes, mas ainda não substitui uma avaliação abrangente. Os médicos normalmente usam uma combinação de testes cognitivos, histórico médico, exame físico e, agora, potencialmente exames de sangue para fazer um diagnóstico.
- Pergunte sobre o teste de biomarcadores no sangue. Se você estiver passando por avaliação para preocupações com a memória e estiver sendo considerado para PET amiloide ou teste de líquido cefalorraquidiano, pergunte ao seu médico se o teste de biomarcadores no sangue pode ser apropriado como uma etapa inicial de triagem.
- Saiba que a elegibilidade para o tratamento requer confirmação de amiloide. Se você estiver considerando terapias modificadoras da doença como o lecanemab, seu médico precisará confirmar a presença de patologia amiloide antes de prescrever. O teste PrecivityAD2 poderia potencialmente ajudar nessa confirmação, embora o fluxo de trabalho clínico exato dependa de decisões regulatórias adicionais e diretrizes práticas.
- Considere participar de pesquisas. Avançar em nossa compreensão da doença de Alzheimer requer estudos clínicos contínuos. Os pesquisadores pediram especificamente dados adicionais de coortes mais diversas e de participantes em diferentes estágios do processo da doença.
- Entenda a conexão genética. O estudo confirmou que portadores de apoE4 são significativamente mais propensos a ter amiloide cerebral — 41,5% da coorte combinada carregava pelo menos uma cópia dessa variante genética, e 60,5% dos participantes positivos para amiloide eram portadores. Discuta seu histórico familiar e possíveis testes genéticos com seu médico para entender seu risco pessoal.
Também vale a pena observar o que este teste não faz. O teste PrecivityAD2 detecta a presença de placas amiloides, mas a doença de Alzheimer é complexa e envolve múltiplos processos patológicos. Um resultado positivo neste teste é uma informação importante, mas faz parte de um quadro diagnóstico maior — não é uma resposta completa por si só.
Perguntas frequentes
O que é o exame de sangue PrecivityAD2?
PrecivityAD2 é um exame de sangue que mede dois marcadores relacionados ao Alzheimer: %p-tau217 e a razão Aβ42/40. Ele os combina em um escore chamado escore de probabilidade amiloide 2 (APS2). Em um estudo com 583 idosos com comprometimento cognitivo leve ou demência, ele concordou com as tomografias cerebrais por PET em 88% das vezes para detectar placas amiloides.
Quão preciso é este exame de sangue em comparação com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)?
Em um estudo com 583 idosos com comprometimento cognitivo leve ou demência, o exame de sangue PrecivityAD2 concordou com as tomografias por emissão de pósitrons (PET) amiloides em 88% dos casos. Sua precisão diagnóstica, medida pela AUC-ROC, foi de 0,94. Isso sugere que pode ser uma opção confiável para detectar alterações cerebrais do Alzheimer, embora as próprias tomografias por emissão de pósitrons (PET) também não sejam perfeitas.
Quem pode ser elegível para este exame de sangue?
O estudo incluiu adultos de 55 a 91 anos com comprometimento cognitivo leve ou demência. O exame pode ajudar os médicos a identificar se as placas amiloides da doença de Alzheimer estão presentes. No entanto, o diagnóstico é um processo de várias etapas, e este exame ainda não substitui uma avaliação médica completa, que inclui testes cognitivos e histórico.
Quais são as limitações do exame PrecivityAD2?
Os participantes do estudo eram em sua maioria brancos, portanto, é necessária uma validação mais diversificada. O exame detecta placas amiloides, mas a doença de Alzheimer envolve múltiplos processos. Além disso, a tomografia por emissão de pósitrons (PET) usada como padrão de referência não é 100% precisa. Um resultado positivo é uma informação, não um diagnóstico completo.
Devo perguntar ao meu médico sobre este exame de sangue?
Se você está sendo avaliado por problemas de memória e considerando a tomografia por emissão de pósitrons (PET) para amiloide ou o exame do líquido cefalorraquidiano, pergunte se o teste de biomarcadores no sangue pode ser uma etapa inicial de triagem. O exame PrecivityAD2 pode ajudar a confirmar a presença de amiloide, que é necessária para certos tratamentos da doença de Alzheimer. Sempre discuta sua situação com um profissional de saúde.
Quando um paciente com problemas de memória e um exame de sangue PrecivityAD2 positivo deve buscar uma segunda opinião antes de iniciar o tratamento para a doença de Alzheimer?
Uma segunda opinião é razoável se o seu exame de sangue PrecivityAD2 mostrar um escore de probabilidade amiloide 2 (APS2) alto, mas seu médico recomendar um tratamento como o lecanemab, que exige patologia amiloide confirmada. O exame concordou com as tomografias por emissão de pósitrons (PET) em 88% das vezes, mas não é perfeito, e a doença de Alzheimer envolve múltiplos processos. Uma segunda opinião pode ajudar a confirmar o diagnóstico e garantir que o resultado do exame seja interpretado corretamente juntamente com os testes cognitivos e o histórico médico. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.
Informações da Fonte
Original Article Title: Clinical validation of the PrecivityAD2 blood test
DOI: 10.1002/alz.13764
Authors: Matthew R. Meyer, Kristopher M. Kirmess, Stephanie Eastwood, Traci L. Wente-Roth, Faith Irvin, Mary S. Holubasch, Venky Venkatesh, Ilana Fogelman, Mark Monane, Lucy Hanna, Gil D. Rabinovici, Barry A. Siegel, Rachel A. Whitmer, Charles Apgar, Randall J. Bateman, David M. Holtzman, Michael Irizarry, David Verbel, Pallavi Sachdev, Satoshi Ito, John Contois, Kevin E. Yarasheski, Joel B. Braunstein, Philip B. Verghese, and Tim West. Matthew R. Meyer and Kristopher M. Kirmess contributed equally to this study.
Publication Details: This article was accepted on January 31, 2024, and published in Alzheimer's & Dementia (2024; Volume 20, pages 3179–3192). DOI: 10.1002/alz.13764. The research was supported by funding from the National Institutes of Health (Grant/Award Number: R44AG059489), BrightFocus, the Gerald and Henrietta Rauenhorst Foundation, and the Alzheimer's Drug Discovery Foundation.
Study Registration: The PARIS study was registered at ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT02420756), and the MissionAD study was also registered at ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT02956486).
Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisa revisada por pares publicada em uma revista científica. Destina-se a fins educacionais e não deve substituir o aconselhamento médico profissional. Sempre consulte seu médico para tirar dúvidas sobre sua situação de saúde pessoal.