Como a COVID-19 Sequestra Suas Células: Entendendo a Batalha Imunológica por Trás da Pandemia

Índice

• Pontos-Chave
• Introdução: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Como o Vírus Entra em Suas Células: Receptores do SARS-CoV-2
• O Epitélio das Vias Aéreas: Linha de Frente da Defesa
• A Resposta Imunológica: Da Doença Leve à Grave
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações para Pacientes e o Público
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• O SARS-CoV-2 entra principalmente nas células através do receptor ACE2 e da TMPRSS2, com receptores alternativos como o CD147 possivelmente envolvidos.
• A COVID-19 leve envolve uma resposta imunológica equilibrada; a doença grave apresenta baixo interferon, alta inflamação, linfopenia e exaustão dos linfócitos T.
• O nariz e a garganta são locais iniciais de replicação do vírus, explicando por que os swabs nasais detectam a infecção e por que a COVID-19 se espalha facilmente.
• A ACE2 no coração, rins e intestinos ajuda a explicar sintomas em múltiplos órgãos, como desconforto gastrointestinal, insuficiência renal e complicações cardíacas.
• Vacinas direcionadas à proteína spike reduzem significativamente o risco de doença grave, hospitalização e morte, apesar da compreensão científica em evolução.

Introdução: Por Que Esta Pesquisa é Importante

Quando a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou oficialmente a COVID-19 uma pandemia em 11 de março de 2020, o mundo entrou em uma nova era de crise de saúde pública. O vírus, oficialmente denominado Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2), infectou milhões de pessoas em todo o mundo, e a doença que ele causa, a Doença do Coronavírus 19 (COVID-19), tornou-se um dos maiores desafios médicos e científicos do nosso tempo.

A alta taxa de infecção e o curso grave da doença observado em muitos pacientes forçaram os governos a impor grandes medidas de segurança e restrição social em todo o mundo. Mas as restrições por si só não podem resolver o problema. Há uma necessidade urgente de conhecimento imparcial e especializado para orientar o desenvolvimento de estratégias eficientes de tratamento e prevenção.

Este relatório, publicado pela Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI), foi escrito por um grupo de especialistas em imunologia básica e clínica que uniram forças para fornecer um documento de consenso sobre os mecanismos moleculares e imunológicos fundamentais associados à suscetibilidade ao vírus, às apresentações clínicas da doença e à gravidade dos desfechos da COVID-19. Em outras palavras, os autores queriam responder a uma grande pergunta: por que o mesmo vírus causa uma doença leve semelhante a um resfriado em uma pessoa e uma falência de múltiplos órgãos com risco de vida em outra?

O relatório resume os dados imunológicos atuais sobre os mecanismos associados à infecção por SARS-CoV-2 e ao desenvolvimento e progressão da COVID-19 para as formas mais graves. Ele caracteriza as diferenças críticas entre uma resposta imune adequada e saudável na doença leve e a disfunção imune profunda observada na doença grave de múltiplos órgãos. As semelhanças entre a resposta imune humana ao SARS-CoV-2 e aos coronavírus anteriores, SARS-CoV e MERS-CoV (Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio), também são destacadas.

Ao longo do documento, os autores identificam as principais lacunas de conhecimento e os requisitos urgentes de pesquisa, fornecendo um roteiro para estudos em andamento e futuros sobre a COVID-19 em todo o mundo.

Como o Vírus Entra nas Suas Células: Receptores do SARS-CoV-2

De Onde Veio Este Vírus?

Todos os coronavírus humanos têm origens animais, com base na similaridade de sua sequência genética. O relatório explica que SARS-CoV, SARS-CoV-2, MERS-CoV, HCoV-NL63 e HCoV-229E são todos considerados originários de morcegos, enquanto HCoV-OC43 e HKU1 provavelmente vieram de roedores. O SARS-CoV-2 tem similaridade estrutural significativa tanto com o SARS-CoV quanto com o MERS-CoV, bem como com outros coronavírus humanos e animais, o que permitiu aos cientistas fazer suposições fundamentadas sobre como ele se comporta.

A Porta de Entrada Principal: ACE2

Assim como uma chave se encaixa em uma fechadura, os vírus precisam de "chaves" específicas em sua superfície para abrir "fechaduras" (chamadas receptores) na superfície das suas células. Os pesquisadores determinaram rapidamente que o SARS-CoV-2, de forma semelhante ao SARS-CoV, usa um receptor chamado enzima conversora de angiotensina 2, ou ACE2 para abreviar, para entrar nas células humanas. Essa interação acontece através da proteína spike do vírus (a proteína "S") — o mesmo espinho que você vê saindo do vírus nas ilustrações.

Uma vez que o SARS-CoV-2 se liga à ACE2, o receptor é internalizado (puxado para dentro da célula), e sua presença na membrana celular diminui. Isso tem consequências importantes: a ACE2 é um regulador chave de uma substância chamada bradicinina, que afeta a função dos vasos sanguíneos. Quando a expressão da ACE2 é reduzida no ambiente pulmonar, ocorre vazamento vascular local, levando a uma condição semelhante ao angioedema (inchaço causado pelo vazamento de fluido dos vasos sanguíneos) no tecido pulmonar afetado. Este é um dos primeiros passos que podem levar ao dano pulmonar em pacientes com COVID-19.

No entanto, a ACE2 não é o único agente envolvido. Uma enzima do hospedeiro chamada TMPRSS2 (serina protease) atua como uma "tesoura molecular", clivando a proteína spike em dois fragmentos, S1 e S2. Essa clivagem permite que o vírus se funda com a membrana celular, entre na célula e inicie o processo de replicação.

Outras "Tesouras" Moleculares

Além da TMPRSS2, outras proteínas são potencialmente capazes de cortar a proteína spike. Estas incluem:

• Furina, uma enzima que cliva proteínas encontrada em muitos tecidos
• Catepsina L (CTSL), uma protease cisteína endossomal humana
• Catepsina B (CTSB), outra protease cisteína endossomal

Essas tesouras alternativas são importantes porque podem permitir que o vírus entre nas células por diferentes rotas, potencialmente explicando por que o vírus pode infectar vários tecidos e por que algumas células são mais suscetíveis do que outras.

Onde a ACE2 Está Localizada no Corpo?

A ACE2 é altamente expressa em vários órgãos que são comumente afetados na COVID-19:

• Os pulmões (essenciais para os sintomas respiratórios)
• O intestino delgado (possivelmente explicando os sintomas gastrointestinais)
• Os rins (relevantes para a insuficiência renal observada em casos graves)
• O coração (relevante para danos cardíacos e inflamação)

É importante notar que a ACE2 não é expressa em células imunes inatas e adaptativas — o que significa que o vírus não pode usar principalmente esta porta para infectar diretamente as células imunes. É aqui que outros receptores entram em cena.

O Receptor Alternativo: CD147

Como demonstrado recentemente por pesquisas, o SARS-CoV-2 também pode usar um receptor chamado CD147 (também conhecido como basigina (BSG) ou indutor extracelular de metaloproteinases de matriz (EMMPRIN)) para entrar em linhagens de linfócitos T (um tipo de célula imune) e em células de origem epitelial (células de revestimento de superfície). No entanto, os cientistas ainda não têm certeza se o vírus consegue se replicar eficientemente dentro dessas células, ou se simplesmente as infecta e causa morte celular.

O CD147 não é novidade para os virologistas. Ele é usado como receptor por outros vírus, incluindo o SARS-CoV e o HIV-1, e até mesmo pelo parasita da malária para entrar nos glóbulos vermelhos. Isso torna o CD147 um alvo particularmente interessante para pesquisa e potenciais tratamentos.

O CD147 é um receptor transmembrana do tipo imunoglobulina, o que significa que atravessa a membrana celular, e também existe em uma forma secretada (livre). Na membrana celular, ele é ativado por vários ligantes extracelulares, que são moléculas que se ligam a ele:

• Ciclofilinas A e B (proteínas chamadas PPIA e PPIB)
• S100A9 (uma proteína envolvida na inflamação)
• Glicoproteína VI plaquetária, ou GP6 (uma proteína encontrada nas plaquetas)

Seus sítios de glicosilação extracelular (pontos de ligação de açúcares) se ligam a proteoglicanos complexos (moléculas de açúcar-proteína), como o sindecano-1. O CD147 frequentemente forma complexos de membrana com o CD44, um dos receptores do hialuronano, um componente importante da matriz extracelular (a estrutura que envolve as células).

Curiosamente, os coronavírus incorporam ciclofilinas do hospedeiro durante seu ciclo de replicação celular, o que os capacita ainda mais a se ligarem ao CD147. O vírus essencialmente "pega emprestado" as moléculas do próprio hospedeiro para melhorar sua capacidade de infectar células.

Onde o CD147 é Expresso?

O CD147 é expresso em vários locais altamente relevantes para a COVID-19:

• Epitélio das vias aéreas humanas (passagens respiratórias)
• Epitélio renal
• Células imunes inatas, incluindo granulócitos, macrófagos e células dendríticas (CDs)
• Células linfoides inatas (ILCs)
• Linfócitos (linfócitos T e B)

O fato de o CD147 ser encontrado em células imunológicas, enquanto a ACE2 não é, pode ajudar a explicar parte do dano ao sistema imunológico observado na COVID-19 grave.

Outros Receptores Potenciais

O relatório também lista vários outros receptores que o vírus pode potencialmente usar:

• CD26 (codificado por um gene chamado DPP4) — um receptor bem conhecido para o MERS-CoV e um importante receptor de linfócitos T e células epiteliais
• Aminopeptidase N (ANPEP) — um receptor usado por coronavírus humanos e suínos
• ENPEP — uma enzima glutamil aminopeptidase
• DC-SIGN — uma molécula encontrada em células dendríticas que pode se ligar a vários vírus

Esses receptores adicionais expandem as possíveis rotas de entrada do vírus e podem explicar em parte a ampla gama de sintomas e o envolvimento de órgãos observados em pacientes com COVID-19.

O Epitélio das Vias Aéreas: Linha de Frente da Defesa

O epitélio das vias aéreas (a camada de células que reveste o trato respiratório) é o campo de batalha onde a COVID-19 começa. Entender exatamente como o vírus ganha entrada aqui é essencial para o desenvolvimento de tratamentos preventivos, como sprays nasais ou medicamentos inalados que poderiam bloquear a infecção na origem.

As Vias Aéreas Superiores: Onde Tudo Começa

Nas vias aéreas superiores e inferiores, a ACE2 e a TMPRSS2 são altamente coexpressas — o que significa que são encontradas juntas nas mesmas células. Essa coexpressão é o que permite que o vírus entre de forma eficiente. Curiosamente, não há expressão de uma molécula chamada SLC6A19 nessas células. Isso é significativo porque a SLC6A19 normalmente bloqueia o acesso da TMPRSS2 à ACE2, reduzindo a infecção ativa. Em outras palavras, a ausência desse bloqueador protetor nas vias aéreas as torna mais vulneráveis.

No epitélio nasal e faríngeo (o revestimento do nariz e da garganta), a ACE2 é expressa em níveis elevados nas células caliciformes (que produzem muco) e nas células ciliadas (que possuem projeções minúsculas semelhantes a pelos que varrem o muco). Essas células também coexpressam a TMPRSS2. Isso torna o nariz e a garganta os locais iniciais de replicação viral e uma fonte principal de partículas infecciosas. Em termos simples, quando você inala o vírus, ele encontra um ambiente altamente acolhedor nas suas vias nasais. Isso também explica por que os testes com swab nasal (que coletam exatamente essas células) podem detectar o vírus no início da infecção e por que a COVID-19 frequentemente começa com dor de garganta ou perda de olfato.

As Vias Aéreas Inferiores: Onde a Pneumonia se Desenvolve

As vias aéreas inferiores — o epitélio brônquico (tubo respiratório) e, de forma crítica, células chamadas pneumócitos tipo II (células AT2) — também expressam altamente ACE2 e TMPRSS2. As células AT2 são responsáveis por produzir surfactante, uma substância que impede o colapso dos sacos de ar dos pulmões (alvéolos). Quando essas células são infectadas e danificadas, os pulmões perdem a capacidade de trocar oxigênio adequadamente, o que, em última análise, leva à pneumonia por COVID-19.

Além disso, CD147, CD26, ANPEP e ENPEP são todos expressos no epitélio das vias aéreas, bem como em muitas células imunes inatas e adaptativas. Isso foi demonstrado tanto em amostras de lavado broncoalveolar (LBA) — onde o fluido é usado para lavar as células para fora dos pulmões — quanto no sangue periférico. Essa ampla distribuição de receptores pode ajudar a explicar por que o vírus pode causar danos muito além dos pulmões.

O Que Acontece Dentro de uma Célula Infectada?

Uma vez que o vírus entra em uma célula hospedeira, ele libera seu RNA (material genético) no citoplasma — a substância gelatinosa dentro da célula. Ele então sequestra a própria maquinaria de produção de proteínas da célula para traduzir o material genético viral em duas grandes poliproteínas, chamadas pp1a e pp1b, que atuam como replicases (enzimas que copiam material genético). O vírus também produz proteases essenciais (enzimas que cortam proteínas) chamadas 3CLpro e PLpro.

Essas proteases clivam o complexo de poliproteínas em várias proteínas não estruturais, conhecidas como Nsp (proteínas não estruturais). Juntamente com a RNA polimerase dependente de RNA viral (a enzima que copia o RNA viral), essas proteínas Nsp formam o complexo de replicação. Esse complexo cria tanto a fita negativa de RNA (um molde) quanto o RNA mensageiro (mRNA) necessário para produzir as proteínas estruturais do vírus:

• S (proteína spike) — a chave que se liga à ACE2
• N (proteína do nucleocapsídeo) — forma o invólucro protetor ao redor do RNA viral
• E (proteína do envelope) — uma pequena proteína estrutural envolvida na montagem do vírus
• M (proteína de membrana) — dá forma ao envelope viral

Após a tradução das proteínas, os componentes virais trafegam pelo retículo endoplasmático (RE) até o aparelho de Golgi — o "centro de embalagem e distribuição" da célula. Aqui, os vírions maduros (partículas virais completas) são montados em vesículas em brotamento (pequenos compartimentos semelhantes a bolhas) e são exocitados (liberados) da célula para infectar células vizinhas.

O Sistema de Defesa Voador da Célula

Dentro das células infectadas, vários mecanismos imunes inatos são responsáveis por reconhecer o vírus em diferentes estágios de sua replicação. Essas defesas levam à produção de interferons tipo I (IFN-α e IFN-β), interferons tipo III e citocinas pró-inflamatórias. Os interferons são os "sinos de alarme" naturais do seu corpo — eles avisam as células vizinhas de que um vírus está presente e as ajudam a preparar defesas.

Os genes que codificam esses interferons formam o que os pesquisadores chamam de perfil de resposta epitelial do tipo 1 (E1). Curiosamente, a própria ACE2 é um gene E1 típico — o que significa que seu corpo tenta se proteger, entre outras coisas, regulando o próprio receptor que o vírus usa para entrar nas células. Essa resposta também inclui mecanismos como a expressão de helicases (enzimas que desenrolam o RNA viral) e citidina desaminases (enzimas que introduzem mutações no RNA viral, incapacitando o vírus).

Como o Vírus Revida

Os vírus, no entanto, não são vítimas passivas. Eles usam várias estratégias para escapar desses mecanismos imunes. Embora pouco se saiba especificamente sobre as táticas de evasão do SARS-CoV-2, os pesquisadores podem extrapolar muito do conhecimento acumulado sobre o SARS-CoV e o MERS-CoV.

O relatório detalha que o RNA viral de fita simples (ssRNA), o RNA de fita dupla (dsRNA) e as proteínas são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões citosólicos (PRRs) — os "sensores" que detectam invasores virais dentro da célula. Os principais sensores envolvidos são:

• RIG-I/MDA5 (sensores citosólicos que detectam RNA viral no citoplasma)
• Receptores do tipo Toll, principalmente TLR7/8 (sensores localizados nos endossomos — os compartimentos de reciclagem da célula)

Esse reconhecimento leva ao recrutamento de proteínas de sinalização essenciais, incluindo MAVS, MyD88 e/ou TRIF, dependendo de qual sensor foi acionado. Eventualmente, fatores de transcrição chamados IRF3 e IRF7 são ativados, levando à produção de interferons tipo I (IFN-α e IFN-β). Enquanto isso, outros fatores de transcrição chamados NF-κB e AP-1 levam à produção de citocinas pró-inflamatórias — as moléculas que orquestram a inflamação e chamam outras células imunes para o local.

Na doença leve, essa resposta coordenada elimina o vírus de forma eficiente. Na doença grave, no entanto, a resposta dá errado — muitas vezes resultando em uma superprodução de moléculas inflamatórias (a temida "tempestade de citocinas") e uma falha simultânea das defesas antivirais, deixando os pacientes vulneráveis tanto aos danos virais quanto a infecções secundárias.

A Resposta Imune: Da Doença Leve à Grave

Uma das mensagens centrais do relatório da EAACI é que o sistema imunológico é uma faca de dois gumes na COVID-19. A principal diferença entre os pacientes que se recuperam rapidamente e aqueles que desenvolvem doença multiorgânica grave está na qualidade, no momento e no equilíbrio da resposta imune.

Doença Leve: Uma Resposta Imune Coordenada

Na COVID-19 leve, o sistema imunológico monta uma defesa bem orquestrada e equilibrada. O epitélio das vias aéreas detecta o vírus por meio dos receptores de reconhecimento de padrões descritos acima e produz interferons, que inibem a replicação viral. As células imunes inatas (como macrófagos e células dendríticas) apresentam fragmentos virais às células imunes adaptativas, desencadeando a produção de anticorpos específicos contra o vírus (pelos linfócitos B) e de linfócitos T que matam o vírus. Essa "resposta imune inata e adaptativa" coordenada resulta na eliminação do vírus antes que ele possa causar danos teciduais extensos.

Doença Grave: Disfunção Imune

Na COVID-19 grave, o quadro é muito diferente. O relatório descreve uma disfunção imunológica profunda caracterizada por:

• Produção inadequada ou tardia de interferons do tipo I, permitindo que o vírus se replique sem controle na fase inicial
• Superativação de outras vias inflamatórias, levando à produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias
• Linfopenia — uma queda no número de linfócitos (linfócitos T e linfócitos B) no sangue, um achado comum em pacientes gravemente enfermos
• Exaustão dos linfócitos T, em que os linfócitos T específicos do vírus perdem a capacidade de combatê-lo de forma eficaz

Essa combinação de um sistema de alerta antiviral cego e um alarme inflamatório estridente é o que impulsiona a progressão para doença multiorgânica grave, incluindo síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), complicações cardiovasculares, insuficiência renal e sintomas neurológicos.

Comparando a COVID-19 com a SARS e a MERS

O relatório enfatiza que a resposta imunológica humana ao SARS-CoV-2 compartilha muitas semelhanças com as respostas ao SARS-CoV e ao MERS-CoV. Isso é uma boa notícia para os pesquisadores, pois significa que parte do conhecimento adquirido com o estudo dos coronavírus anteriores pode potencialmente ser aplicada ao tratamento da COVID-19. No entanto, também existem diferenças importantes, incluindo o fato de que o SARS-CoV-2 se espalha mais facilmente e tem uma proporção maior de portadores assintomáticos ou com sintomas leves, o que tornou o controle da pandemia muito mais difícil.

Os autores também destacam lacunas importantes de conhecimento sobre o envolvimento de comorbidades (outras condições de saúde pré-existentes), sexo e idade no desenvolvimento da COVID-19 grave. O relatório observa que a multimorbidade — ter múltiplas condições de saúde pré-existentes ao mesmo tempo — é um importante fator de risco para desfechos ruins. A idade avançada também está consistentemente associada a doença mais grave. Esses fatores de risco são discutidos no relatório completo sob vários ângulos, incluindo como o sistema imunológico envelhece (um processo chamado imunossenescência) e como a inflamação crônica ("inflamm-aging") pode aumentar a vulnerabilidade à COVID-19 grave.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

Os achados resumidos neste relatório têm várias implicações importantes para pacientes e profissionais de saúde.

Por Que o Teste Nasal Funciona

A alta expressão de ACE2 e TMPRSS2 no epitélio nasal e faríngeo — as células que revestem o nariz e a garganta — explica por que os swabs nasais são uma forma eficaz de detectar o vírus. Essas células são os locais iniciais de replicação do vírus e liberam quantidades substanciais de partículas infecciosas, especialmente nos primeiros dias de infecção. É também por isso que a COVID-19 é tão contagiosa: o vírus está se reproduzindo ativamente nas vias aéreas superiores, onde pode ser facilmente expelido por meio de tosse, espirros, fala e até mesmo respiração.

Por Que Alguns Pacientes Têm Sintomas Gastrointestinais

A alta expressão de ACE2 no intestino delgado oferece uma explicação plausível para o fato de alguns pacientes com COVID-19 apresentarem diarreia, náusea e dor abdominal. O vírus pode infectar diretamente o revestimento intestinal, embora mais pesquisas sejam necessárias para confirmar isso e determinar se o vírus pode ser transmitido pela via fecal-oral.

Por Que o Coração, os Rins e o Cérebro Podem Ser Afetados

A presença de ACE2 e outros receptores potenciais no coração, nos rins e no sistema nervoso central ajuda a explicar por que a COVID-19 é muito mais do que uma doença respiratória. Complicações cardíacas, insuficiência renal e sintomas neurológicos como perda de olfato, dor de cabeça e confusão são cada vez mais reconhecidos como parte do espectro da COVID-19. Pacientes com doença cardiovascular pré-existente, hipertensão ou doença renal crônica podem ser particularmente vulneráveis porque seus órgãos já têm reserva reduzida para suportar danos virais.

Alvos Potenciais de Tratamento

A compreensão dos mecanismos moleculares de entrada abre várias estratégias potenciais de tratamento:

1. Bloqueio da interação entre a proteína spike e a ACE2: Medicamentos ou anticorpos que impeçam o vírus de se ligar à ACE2 poderiam interromper a infecção antes que ela comece.
2. Inibição da TMPRSS2: Como a TMPRSS2 é necessária para clivar a proteína spike e permitir a fusão viral, medicamentos que bloqueiam essa enzima (alguns já aprovados para outras condições) podem impedir a entrada do vírus nas células.
3. Direcionamento ao CD147: Se o CD147 se mostrar uma via importante de entrada viral, medicamentos que o bloqueiam (como certos agentes anti-inflamatórios existentes) podem ter um papel no tratamento.
4. Modulação da resposta imune: A ênfase do relatório no equilíbrio entre a imunidade antiviral e o dano inflamatório sugere que os tratamentos devem visar a impulsionar a resposta antiviral precoce (por exemplo, com interferons em casos selecionados) enquanto atenuam a inflamação excessiva observada na doença grave (por exemplo, com terapias anti-citocinas).
5. Suporte à barreira das vias aéreas: Como o epitélio das vias aéreas é a linha de frente, terapias que fortalecem a barreira epitelial ou que entregam moléculas protetoras diretamente nas passagens nasais podem ser exploradas como estratégias preventivas.

Diagnóstico: Desafios e Oportunidades

O relatório também aborda os desafios das abordagens atuais para o diagnóstico imunológico da infecção por SARS-CoV-2. Os autores observam que os testes de anticorpos precisam ser cuidadosamente validados, pois a reatividade cruzada com outros coronavírus (incluindo os coronavírus do resfriado comum HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 e HKU1) pode produzir resultados falso-positivos. Compreender a resposta imune precisa — incluindo quais anticorpos são protetores e quais podem ser prejudiciais — é essencial para o desenvolvimento de testes sorológicos confiáveis e, em última análise, de vacinas.

Limitações: O Que Este Estudo Não Pôde Provar

Os autores do relatório da EAACI são cuidadosos ao reconhecer as limitações do conhecimento atual. No momento da redação (início da pandemia), muitos aspectos da imunologia do SARS-CoV-2 permaneciam desconhecidos:

• Biologia dos receptores incerta: Embora a ACE2 seja claramente um receptor importante, o papel exato do CD147 e de outros receptores potenciais na infecção natural ainda não está claro. Permanece desconhecido se o vírus pode se replicar de forma eficiente dentro das células imunes ou se apenas causa a morte delas.
• Lacunas de conhecimento na interação vírus-hospedeiro: O relatório reconhece que pouco se sabe especificamente sobre as estratégias do SARS-CoV-2 para evadir o sistema imunológico, e muito é extrapolado do estudo do SARS-CoV e do MERS-CoV.
• Quadro clínico em evolução: À medida que a pandemia progrediu, novos sintomas e complicações surgiram que não foram totalmente capturados nos dados iniciais. Os próprios autores identificam necessidades urgentes de pesquisa em várias áreas, incluindo os mecanismos de envolvimento de múltiplos órgãos, diferenças de gênero e o papel das comorbidades.
• Base de evidências em rápida mudança: Este é um documento de posicionamento (uma declaração de consenso de especialistas), não um novo estudo experimental. Ele sintetiza as evidências disponíveis em um determinado momento, e a compreensão científica da COVID-19 continua a evoluir rapidamente. Desde a publicação deste relatório, novas variantes, vacinas e tratamentos surgiram.

Por se tratar de uma revisão e documento de posicionamento, e não de um ensaio clínico, não pode provar que qualquer tratamento específico funcione. Ele fornece uma estrutura para a compreensão da doença e identifica as vias mais promissoras para pesquisas futuras.

Recomendações para Pacientes e o Público

Com base na compreensão científica resumida neste relatório, aqui estão as principais conclusões práticas:

1. Proteja suas vias aéreas: Como o nariz e a garganta são os locais iniciais de replicação do vírus, usar máscaras que cubram tanto o nariz quanto a boca, manter distanciamento físico e praticar boa higiene das mãos continuam sendo intervenções críticas.
2. Entenda que a COVID-19 é uma doença multiorgânica: Se você desenvolver sintomas relacionados ao coração, sistema digestivo, rins ou sistema nervoso juntamente com sintomas respiratórios, informe seu profissional de saúde. Esses são aspectos conhecidos da doença e podem exigir monitoramento especializado.
3. Esteja ciente dos seus fatores de risco: Pessoas com múltiplas condições de saúde pré-existentes (multimorbidade), adultos mais velhos e aqueles com doença cardiovascular, hipertensão, diabetes ou doença pulmonar crônica têm maior risco de COVID-19 grave. Se você se enquadra nessas categorias, procure orientação médica precocemente se desenvolver sintomas.
4. Vacine-se quando elegível: Apesar da compreensão em estágio inicial descrita neste relatório, as vacinas que têm como alvo a proteína spike comprovaram reduzir significativamente o risco de doença grave, hospitalização e morte.
5. Para pacientes com alergias e asma: A EAACI é a organização profissional europeia de alergia e imunologia clínica. O relatório discute o risco relacionado a alergias para a COVID-19 e indica que ter uma alergia não aumenta automaticamente o risco de COVID-19 grave. Continue tomando sua medicação regular, incluindo corticosteroides inalatórios para asma, e consulte seu alergista se tiver alguma preocupação.
6. Seja paciente com os testes: Se você fizer um teste de anticorpos, entenda que os resultados podem ser afetados pela reatividade cruzada com outros coronavírus. Esta não é uma limitação exclusiva de um único fabricante, mas um desafio genuíno da sorologia de coronavírus.

Perguntas Frequentes

Como o vírus da COVID-19 entra nas minhas células?

O vírus usa sua proteína spike para se ligar a um receptor chamado ACE2 na superfície das suas células, como uma chave em uma fechadura. Ele também precisa de uma 'tesoura' molecular chamada TMPRSS2 para cortar a proteína spike, permitindo que o vírus se funda com a sua célula e comece a se replicar. Outros receptores e tesouras também podem estar envolvidos.

Por que algumas pessoas têm COVID-19 grave enquanto outras apresentam apenas sintomas leves?

Na doença leve, o sistema imunológico responde de forma equilibrada, com interferons e células imunológicas eliminando o vírus. Na doença grave, essa resposta é disfuncional: há pouca ação antiviral precoce, inflamação excessiva (tempestade de citocinas), baixa contagem de linfócitos e linfócitos T exaustos. Essa combinação leva a danos graves em múltiplos órgãos.

Por que os testes de swab nasal são usados para a COVID-19?

As células de revestimento do nariz e da garganta (células caliciformes e ciliadas) têm altos níveis de ACE2 e TMPRSS2, tornando-as os locais iniciais onde o vírus se replica. Essas células eliminam grandes quantidades de vírus, especialmente no início da infecção. É por isso que os swabs nasais podem detectar o vírus de forma eficaz e por que a COVID-19 é tão contagiosa.

A COVID-19 pode afetar outros órgãos além dos pulmões?

Sim. A ACE2 é encontrada no intestino delgado, nos rins e no coração, e outros receptores como o CD147 estão nas células imunológicas. Isso ajuda a explicar os sintomas gastrointestinais, a insuficiência renal e os danos cardíacos. O vírus pode afetar muitos órgãos, não apenas o sistema respiratório. Informe o seu médico se você tiver sintomas nessas áreas.

Quem corre maior risco de COVID-19 grave?

Pessoas com múltiplas condições de saúde pré-existentes (multimorbidade), adultos mais velhos e aqueles com doença cardiovascular, hipertensão, diabetes ou doença pulmonar crônica correm maior risco. O sistema imunológico muda com a idade e a inflamação crônica pode aumentar a vulnerabilidade. Se você se enquadra nessas categorias, procure orientação médica precocemente se desenvolver sintomas.

Ter alergia ou asma aumenta meu risco de COVID-19 grave?

De acordo com o relatório da EAACI, ter alergia não aumenta automaticamente o risco de COVID-19 grave. Continue tomando seus medicamentos regulares, incluindo corticosteroides inalatórios para asma. Se você tiver dúvidas, consulte seu alergista. O relatório é da European Academy of Allergy and Clinical Immunology.

Os testes de anticorpos para COVID-19 são sempre precisos?

Os testes de anticorpos precisam de validação cuidadosa porque a reatividade cruzada com outros coronavírus, incluindo os coronavírus do resfriado comum, pode causar resultados falso-positivos. Este é um desafio conhecido na sorologia de coronavírus. Se você fizer um teste de anticorpos, entenda que os resultados podem ser afetados por essa reatividade cruzada, que não é exclusiva de um único fabricante de teste.

Devo obter uma segunda opinião sobre meu diagnóstico ou plano de tratamento para COVID-19?

Uma segunda opinião pode ser valiosa se você tiver COVID-19 grave ou estiver em alto risco devido a múltiplas condições pré-existentes, pois a doença pode afetar muitos órgãos além dos pulmões. Como a resposta imunológica em casos graves é complexa, com baixo interferon, alta inflamação e exaustão de linfócitos T, uma revisão especializada do seu caso pode ajudar a esclarecer as opções de tratamento. Se você tiver dúvidas sobre seu diagnóstico ou tratamento, buscar uma opinião especializada independente pode fornecer informações adicionais. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões especializadas independentes.

Informações da Fonte

Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisas revisadas por pares originalmente publicadas como:

Original Article Title: DR. MILENA SOKOLOWSKA (Orcid ID : 0000-0001-9710-6685)

DOI: 10.1111/ALL.14462

Authors: Sokolowska M, Lukasik Z, Agache I, Akdis CA, Akdis D, Akdis M, Barcik W, Brough H, Eiwegger T, Eliaszewicz A, Eyerich S, Feleszko W, Gomez Casado C, Hoffmann-Sommergruber K, Janda J, Jiménez-Saiz R, Jutel M, Knol E, Kortekaas Krohn I, Kothari A, Makowska J, Moniuszko M, Morita H, O'Mahony L, Nadeau K, Ozdemir C, Pali-Schöll I, Palomares O, Papaleo F, Prunicki M, Schmidt-Weber CB, Sediva A, Schwarze J, Shamji MH, Tramper-Stranders G, van de Veen W, Untersmayr E

Publication: Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), 2020. DOI: 10.1111/ALL.14462

Article Type: EAACI Position Paper (peer-reviewed, accepted for publication, in press version)

Nota: Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisas revisadas por pares e foi criado para tornar as descobertas científicas acessíveis ao público em geral. Ele não constitui aconselhamento médico. Para questões médicas pessoais, consulte sempre um profissional de saúde qualificado. A pesquisa original foi apoiada pela European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), Swiss National Science Foundation e outras agências de fomento reconhecidas na publicação original.