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Comprendere le Cellule Staminali Pluripotenti: Una Guida per i Pazienti alla Scienza, alle Promesse e ai Progressi

18 min
Original medical illustration for: Understanding Pluripotent Stem Cells: A Patient-Friendly Guide to the Science, Promise, and Progress

Indice dei Contenuti

Punti chiave

  • Le cellule staminali pluripotenti possono dare origine a uno qualsiasi dei tre foglietti embrionali: ectoderma, endoderma e mesoderma.
  • Le iPSC derivate dalle urine offrono un modo semplice e non invasivo per creare cellule staminali da un campione di 30 ml.
  • Le terapie con cellule staminali comportano rischi, tra cui la formazione di teratomi, l'instabilità genetica e il possibile rigetto immunitario.
  • Solo le cellule staminali da trasferimento nucleare hanno generato un organismo completo, come le scimmie clonate nel 2018.
  • Alcuni trattamenti con cellule staminali, come i trapianti di retina e di midollo spinale, sono già nelle prime fasi di sperimentazione clinica.

Contesto: cosa sono le cellule staminali pluripotenti?

Le cellule staminali pluripotenti sono le "cellule maestre" dell'organismo. Hanno due proprietà distintive: l'autorinnovamento (la capacità di dividersi e creare altre cellule staminali) e il potenziale differenziativo (la capacità di maturare in tipi cellulari specializzati).

Nello specifico, queste cellule possono differenziarsi in uno qualsiasi dei tre foglietti embrionali primari che formano tutti i tessuti umani: ectoderma (pelle, cervello e sistema nervoso), endoderma (polmoni, fegato e tratto digerente) e mesoderma (muscoli, ossa e sangue). Questa incredibile flessibilità rende le PSC un potente strumento per la medicina.

Come è stata condotta questa revisione

L'articolo è una revisione sistematica, il che significa che gli autori, ricercatori del Rush University Medical College di Chicago, hanno raccolto, analizzato e riassunto i risultati di numerosi studi scientifici pubblicati. Invece di eseguire un nuovo esperimento, hanno esaminato le evidenze esistenti per fornire un "quadro generale" della ricerca sulle cellule staminali. La revisione si concentra su 15 ambiti chiave, coprendo tutto, dalle fonti delle PSC alle attuali controversie etiche.

Tappe fondamentali nella storia delle cellule staminali

Il percorso è iniziato più di mezzo secolo fa. Nel 1961, i dottori James A. Till ed Ernest A. McCulloch dell'Università di Toronto, in Canada, descrissero per primi le cellule staminali. Scoprirono che le cellule del midollo osseo di topo potevano differenziarsi in vari tipi cellulari e le chiamarono cellule staminali pluripotenti.

Diversi decenni dopo, nel 1996, la pecora Dolly è diventata il primo mammifero clonato da una cellula adulta utilizzando una tecnica chiamata trasferimento nucleare di cellula somatica (SCNT). L'esperimento è stato condotto da Keith Campbell, Ian Wilmut e colleghi del Roslin Institute in Scozia. La creazione di Dolly ha dimostrato che il materiale genetico di una cellula matura poteva essere "riportato" a uno stato embrionale.

Nel 1998, le prime cellule staminali embrionali umane (hESC) sono state isolate da James Thomson negli Stati Uniti. Poi, nel 2006, si è verificata una svolta importante: Shinya Yamanaka e colleghi hanno ottenuto cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da cellule adulte riprogrammandole con soli quattro fattori di trascrizione di base: Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc. Questo risultato è stato straordinario perché in origine erano stati testati solo 24 fattori candidati e solo quattro si sono rivelati essenziali. Nel 2012, Yamanaka e John Gurdon hanno ricevuto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina per la loro scoperta che le cellule mature possono essere riprogrammate in uno stato pluripotente.

Da allora, la ricerca sulle cellule staminali è fiorita in un campo entusiasmante e promettente, con scienziati che hanno trovato cellule staminali adulte innate in diversi organi e sviluppato tecnologie sempre più avanzate.

Le cinque categorie fondamentali di cellule staminali

Dopo aver esaminato sistematicamente la ricerca, gli autori propongono che tutte le cellule staminali possano essere classificate in cinque categorie fondamentali. Ogni tipo ha un'origine, un metodo di produzione e un potenziale uso in medicina unici:

  1. Cellule staminali embrionali (ESC): derivate da embrioni in fase iniziale (blastocisti).
  2. Cellule staminali molto piccole simili a embrionali (VSEL): cellule minuscole e primitive presenti nei tessuti adulti.
  3. Cellule staminali da trasferimento nucleare (NTSCs): Create trasferendo il nucleo di una cellula donatrice in una cellula uovo il cui nucleo è stato rimosso.
  4. Cellule staminali riprogrammate (RSCs): Cellule adulte che sono state geneticamente "riavvolte" in laboratorio (include le iPSCs).
  5. Cellule staminali adulte (ASCs): Cellule staminali tessuto-specifiche presenti nel corpo.

Secondo la revisione, solo le NTSCs sono state utilizzate per generare un organismo completo: nel 2018 in Cina sono state fatte crescere scimmie a partire da NTSCs. Le ESCs, le iPSCs e le cellule staminali adulte sono state finora utilizzate per generare tessuti e organi, non animali interi.

Come gli scienziati testano la pluripotenza

Per confermare che una cellula staminale sia veramente pluripotente, i ricercatori utilizzano tre test principali in vivo (all'interno di un organismo vivente) nei topi, come riassunto da Aoi (2016):

  • Saggio di formazione del teratoma: Le cellule staminali vengono trapiantate in topi immunocompromessi e gli scienziati verificano se le cellule formano spontaneamente tessuti differenziati da tutti e tre i foglietti embrionali. Questo dimostra che le cellule possono diventare molti tipi cellulari.
  • Saggio di formazione di chimere: Le cellule staminali vengono iniettate in embrioni in fase iniziale (chiamati blastocisti 2N). Le "chimere" risultanti vengono poi fatte riprodurre. Se le cellule donatrici contribuiscono alla linea germinale, ovvero possono produrre spermatozoi o ovuli funzionali, e mantengono cromosomi normali, le cellule hanno una "pluripotenza funzionale".
  • Saggio di complementazione tetraploide (4N): Questo è il test più rigoroso. Le cellule staminali vengono iniettate in embrioni 4N (blastocisti tetraploidi). Se le cellule testate possono generare l'intero organismo, incluso l'embrione stesso, mentre l'embrione 4N contribuisce solo ai tessuti extra-embrionali, le cellule sono veramente pluripotenti.

Questi saggi sono essenziali per determinare se una nuova linea di cellule staminali è sicura e utile per terapie future.

Cellule staminali embrionali (ESCs)

Le cellule staminali embrionali umane (hESCs) vengono prelevate da blastocisti in fase iniziale, circa 4-5 giorni dopo la fecondazione, distruggendo la blastocisti di origine. Possono anche essere ottenute da tessuti in fase più avanzata (fino a 3 mesi di età gestazionale o meno). Le hESCs sono state le prime cellule staminali utilizzate nella ricerca e rimangono comunemente utilizzate negli studi clinici odierni, come elencato su clinicaltrials.gov.

Tuttavia, poiché la loro raccolta richiede la distruzione di embrioni umani, le hESCs sollevano significative preoccupazioni etiche. Queste preoccupazioni sono una delle ragioni principali per cui gli scienziati hanno lavorato per sviluppare fonti alternative di cellule pluripotenti.

Cellule staminali molto piccole simili a embrionali (VSELs)

Le VSELs sono state identificate nel 2006 da Ratajczak e colleghi. Da allora, più di 20 laboratori indipendenti hanno confermato la loro esistenza, sebbene alcuni gruppi la mettano ancora in discussione.

Come suggerisce il nome, queste cellule sono molto piccole: circa da 3 a 5 micrometri nei topi e da 5 a 7 micrometri negli esseri umani (leggermente più piccole dei globuli rossi). Si trovano nei tessuti adulti e condividono alcuni marcatori con le cellule staminali embrionali, come SSEA, Oct-4A nucleare, Nanog e Rex1. Esprimono anche marcatori tipici delle cellule germinali primordiali migranti (cellule che danno origine a ovuli o spermatozoi), come Stella e Fragilis.

Secondo il modello di Ratajczak del 2019, le VSELs originano dalle cellule germinali primordiali (PGCs) e possono differenziarsi in tre potenziali destini:

  • Cellule staminali mesenchimali (MSCs) – supportano la riparazione dei tessuti
  • Emangioblasti – che includono cellule staminali ematopoietiche (HSCs) e cellule progenitrici endoteliali (EPCs), contribuendo a formare sangue e vasi sanguigni
  • Cellule staminali tessuto-impegnate (TCSCs) – cellule pronte a diventare tessuti specifici

Poiché le VSEL si trovano nei tessuti adulti, potrebbero evitare i problemi etici legati alle cellule staminali embrionali e potrebbero anche avere meno probabilità di formare teratomi (tumori) rispetto alle iPSC. Per questi motivi, sono considerate una promettente alternativa per le future terapie con cellule staminali.

Cellule Staminali da Trasferimento Nucleare (NTSC) e Clonazione

La tecnica del trasferimento nucleare di cellula somatica (SCNT) è stata dimostrata possibile per la prima volta con la pecora Dolly nel 1996. Il processo inizia prelevando una cellula adulta completamente differenziata (come un fibroblasto) e inserendo il suo nucleo, che contiene il DNA, in una cellula uovo a cui è stato rimosso il proprio nucleo. L'ovulo quindi "riprogramma" il nucleo donato affinché si comporti come un embrione precoce. Dopo diverse divisioni, la cellula si sviluppa in una blastocisti di circa 100 cellule e alla fine può crescere in un organismo che è quasi un clone identico del donatore originale.

Questa tecnica può essere utilizzata per due scopi:

  • Clonazione riproduttiva: creare un intero animale vivente.
  • Clonazione terapeutica: generare cellule staminali per trattamenti medici.

Da Dolly, sono state clonate circa due dozzine di altre specie. Nel gennaio 2018, gli scienziati di Shanghai, in Cina, hanno annunciato di aver utilizzato con successo fibroblasti fetali per clonare due macachi femmina, i primi primati mai clonati tramite SCNT.

Perché questo è importante per i pazienti? La clonazione dei primati potrebbe aiutare a creare modelli animali geneticamente uniformi che imitano da vicino le malattie umane. Ciò renderebbe più facile studiare i meccanismi delle malattie e testare nuovi farmaci, riducendo il numero di animali necessari. Potrebbe anche essere combinata con l'editing genetico CRISPR-Cas9 per creare modelli primati di disturbi umani come la malattia di Parkinson e vari tipi di cancro. Le aziende farmaceutiche hanno già mostrato grande interesse per le scimmie clonate per i test sui farmaci e la città di Shanghai sta finanziando un Centro Internazionale di Ricerca sui Primati per produrre questi animali da utilizzare in tutto il mondo.

Un vantaggio speciale delle NTSC è che possono generare un corpo vivente completo, mentre le ESC e le iPSC sono tipicamente utilizzate per far crescere strati di cellule, tessuti o parti di organi. Da un punto di vista biofisiologico, questo conferisce alla SCNT un vantaggio unico nella ricerca di base e nelle applicazioni cliniche.

Cellule Staminali Riprogrammate (RSC) e Cellule Staminali Pluripotenti Indotte (iPSC)

Dalla scoperta fondamentale di Yamanaka nel 2006, le tecnologie di riprogrammazione sono avanzate notevolmente. I ricercatori possono ora convertire direttamente un tipo di cellula adulta in un altro utilizzando fattori di trascrizione lineage-restricted (proteine che attivano geni specifici), modifiche del segnale dell'RNA e piccole molecole o sostanze chimiche. Questo processo è chiamato "riprogrammazione diretta".

La riprogrammazione diretta può aggirare completamente lo stadio di iPSC, producendo cellule che sono già vicine al tipo cellulare bersaglio. Un esempio è la creazione di cellule progenitrici neurali indotte (iNPC), che possono poi diventare neuroni e motoneuroni. Queste cellule si formano esprimendo fattori di trascrizione importanti per lo sviluppo neurale, offrendo una via più rapida e potenzialmente più sicura per produrre cellule per il trattamento di lesioni del midollo spinale o malattie neurologiche.

Le cellule staminali riprogrammate (RSC) includono tutte le cellule staminali create con metodi di laboratorio manuali che "riscrivono" i segnali genetici delle cellule primarie, ad eccezione della SCNT, che è classificata separatamente.

Uno Sguardo Più Approfondito: iPSC Derivate dall'Urina

Uno dei progressi più favorevoli per il paziente è la capacità di creare iPSC dall'urina. Questo metodo è stato descritto per la prima volta da Zhou e colleghi nel luglio 2011, con un protocollo più dettagliato pubblicato un anno dopo. Presenta diversi importanti vantaggi:

  • Non invasivo: Non sono necessari aghi o interventi chirurgici.
  • Semplice e veloce: L'intero processo richiede circa 2 settimane di coltura cellulare seguite da 3-4 settimane di riprogrammazione.
  • Economico e universale: Funziona con un semplice campione di urina da 30 ml ed è adatto a pazienti di tutte le età, sessi ed etnie.
  • Alta resa ed eccellente potenziale di differenziazione: In uno studio che ha utilizzato 200 ml di urina pulita del mitto intermedio e il sistema di rilascio del virus Sendai, le iPSC derivate dall'urina hanno mostrato un cariotipo normale (struttura cromosomica normale) e la capacità di differenziarsi in tutti e tre i foglietti embrionali in un saggio di formazione del teratoma.

L'urina contiene anche una sottopopolazione di cellule con caratteristiche progenitrici, come riportato da Zhang e colleghi. Queste cellule esprimono marcatori come c-Kit, SSEA4, CD105, CD73, CD91, CD133 e CD44, che possono aiutare a distinguere tra i lignaggi cellulari della vescica (cellule uroteliali, muscolari lisce, endoteliali e interstiziali). Ciò significa che l'urina potrebbe fungere da fonte preziosa e di facile accesso di cellule per la costruzione di tessuto vescicale o altre terapie urologiche.

Implicazioni cliniche e applicazioni future

Le cellule staminali, in particolare le ESC e le iPSC, hanno un potenziale enorme in quattro campi principali:

  1. Medicina rigenerativa e dei trapianti: Sostituzione di tessuti o organi danneggiati, come il muscolo cardiaco dopo un infarto miocardico, le cellule retiniche nella degenerazione maculare o le cellule neurali nella lesione midollare.
  2. Modellizzazione delle malattie: Creazione di cellule in coltura che portano le mutazioni genetiche di un paziente, consentendo agli scienziati di studiare malattie come la malattia di Parkinson o il cancro in modo più accurato.
  3. Scoperta e screening di farmaci: Test di nuovi farmaci su cellule specifiche del paziente per identificare quali farmaci sono più efficaci e sicuri prima delle sperimentazioni sull'uomo.
  4. Biologia dello sviluppo umano: Comprendere come un singolo ovulo fecondato si sviluppa in un organismo complesso, il che può rivelare le cause di difetti alla nascita e aborti spontanei.

La revisione sottolinea che queste applicazioni stanno già passando dalla "ricerca fondamentale" alla "ricerca preclinica" e, in alcuni casi, alle prime sperimentazioni cliniche, come i trapianti di cellule retiniche e i trapianti di midollo spinale.

Limitazioni e considerazioni etiche

Nonostante le immense promesse, rimangono diverse sfide:

  • Rischio di teratoma: Sia le ESC che le iPSC possono formare teratomi (tumori) se cellule indifferenziate rimangono dopo il trapianto. Questa è una delle principali barriere di sicurezza che deve essere superata prima di un uso clinico diffuso.
  • Instabilità genetica: Le iPSC possono acquisire mutazioni genetiche durante la riprogrammazione o la coltura a lungo termine. Mantenere la stabilità genomica è fondamentale per la sicurezza del paziente.
  • Rigetto immunitario: Anche con iPSC derivate dal paziente, possono esserci sottili differenze immunitarie. Tuttavia, poiché le iPSC possono essere prelevate dal paziente stesso, il rischio di rigetto è notevolmente ridotto rispetto alle cellule del donatore.
  • Preoccupazioni etiche: L'uso di embrioni umani per ottenere ESC rimane eticamente controverso. Anche la clonazione dei primati solleva seri interrogativi etici sul benessere degli animali e sulla potenziale futura applicazione della clonazione agli esseri umani. La revisione sottolinea che le discussioni etiche devono tenere il passo con i progressi scientifici.
  • Scetticismo scientifico: Come per le VSEL, alcuni risultati nella ricerca sulle cellule staminali sono ancora dibattuti. La replicazione e la conferma indipendente sono essenziali.

Ulteriori argomenti nella revisione originale

La revisione completa copre anche diversi argomenti avanzati che sono stati evidenziati nell'abstract ma non dettagliati nel testo di sintesi fornito qui. Questi includono:

  • Riprogrammazione diretta in vivo di nuova generazione: Il concetto di convertire direttamente le cellule all'interno del corpo piuttosto che in una piastra di laboratorio.
  • Tipi cellulari derivati da PSC e memoria genetica: Come le cellule differenziate conservano la "memoria" del loro stato originale, il che può influenzare il loro comportamento.
  • Induzione della pluripotenza con modifiche genomiche: Uso dell'ingegneria genetica per aiutare a riportare le cellule a uno stato pluripotente.
  • Costruzione di vettori con combinazioni di fattori di riprogrammazione: Costruzione di sistemi di rilascio più sicuri ed efficienti (come virus o episomi) per trasportare i Fattori di Yamanaka.
  • Miglioramento della pluripotenza con piccole molecole e vie di segnalazione genetica: Uso di farmaci o sostanze chimiche che influenzano vie come ERK, MAPK, MEK, GSK3, BMP, TGF e FGF per migliorare la riprogrammazione.
  • Induzione della riprogrammazione cellulare mediante segnalazione dell'RNA: Uso di microRNA o altre molecole di RNA per innescare la riprogrammazione senza alterare il DNA stesso.
  • Induzione e miglioramento della pluripotenza con sostanze chimiche: Identificazione di cocktail chimici in grado di sostituire completamente i fattori genetici.
  • Mantenimento della pluripotenza e della stabilità genomica: Coltura delle iPSC in modi che le mantengano stabili e sane.
  • Ambienti di coltura feeder-free e xeno-free: Coltivazione di cellule staminali senza cellule murine (feeder) o prodotti animali, necessaria per produrre cellule adatte al trapianto nell'uomo.
  • Applicazioni di biomateriali: Uso di scaffold e altri materiali per supportare la crescita e l'organizzazione delle cellule staminali.
  • Tecnologia cellulare tridimensionale (3D) e biostampa 3D: Coltivazione di cellule in strutture 3D e uso di stampanti per creare tessuti complessi strato dopo strato.
  • Questioni etiche attuali: Dibattiti in corso sull'uso di embrioni, sulla clonazione e su come tradurre responsabilmente la scienza delle cellule staminali in medicina.

Raccomandazioni e speranza per i pazienti

Per i pazienti e le famiglie interessati alle terapie con cellule staminali, questa revisione offre diversi punti chiave:

  • Informarsi sulle sperimentazioni cliniche: Alcuni trattamenti basati su cellule staminali, come i trapianti di cellule retiniche e i trapianti di midollo spinale, sono già nelle prime fasi di sperimentazione clinica. Chieda sempre al Suo medico informazioni sulle opzioni legittime e approvate.
  • Diffidare delle cliniche non comprovate: La revisione osserva che, sebbene il campo sia entusiasmante, molti prodotti sono ancora in fase sperimentale. Cerchi informazioni presso centri medici affidabili e registri ufficiali come clinicaltrials.gov.
  • Considerare la donazione di campioni biologici: Campioni semplici come sangue o urina possono essere utilizzati per creare iPSC per la ricerca. La partecipazione a biobanche di ricerca può contribuire ad accelerare le scoperte.
  • Rimanere informati: La scienza delle cellule staminali sta avanzando rapidamente. Segua gli aggiornamenti di riviste sottoposte a revisione paritaria e di gruppi di difesa dei pazienti.

Gli autori della revisione ritengono che, con la ricerca continua, le tecnologie delle cellule staminali offriranno alla fine nuovi trattamenti per condizioni attualmente incurabili. Il percorso da seguire richiede la collaborazione tra scienziati, clinici, autorità regolatorie e pazienti, e un impegno sia verso l'innovazione sia verso la responsabilità etica.

Domande frequenti

Cosa sono le cellule staminali pluripotenti?

Le cellule staminali pluripotenti sono le cellule principali dell'organismo. Possono autorinnovarsi, cioè dividersi per creare altre cellule staminali, e hanno potenziale differenziativo, cioè possono maturare in molti tipi cellulari specializzati. Nello specifico, possono diventare uno qualsiasi dei tre foglietti embrionali primari che formano tutti i tessuti umani: ectoderma, endoderma e mesoderma.

Come vengono prodotte le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) dall'urina?

Le iPSC derivate dall'urina vengono create da un piccolo campione di urina, in genere 30 ml. Il processo è non invasivo, semplice e rapido: circa 2 settimane di coltura cellulare seguite da 3-4 settimane di riprogrammazione. Questo metodo funziona per pazienti di tutte le età, sessi e provenienze, e le cellule possono differenziarsi in tutti e tre i foglietti embrionali.

Qual è la differenza tra cellule staminali embrionali e cellule staminali pluripotenti indotte?

Le cellule staminali embrionali (ESC) provengono da blastocisti in fase iniziale, circa 4-5 giorni dopo la fecondazione, e il loro prelievo distrugge l'embrione. Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) sono cellule adulte riprogrammate in laboratorio, ad esempio con quattro fattori di trascrizione. Le iPSC evitano la necessità di distruggere embrioni e possono essere ottenute dalle cellule del paziente stesso.

Quali sono i rischi dei trattamenti con cellule staminali?

Sia le cellule staminali embrionali sia quelle pluripotenti indotte possono formare teratomi, cioè tumori, se dopo il trapianto rimangono cellule indifferenziate. Inoltre, le iPSC possono acquisire mutazioni genetiche durante la riprogrammazione o la coltura a lungo termine. Può verificarsi anche un lieve rigetto immunitario, sebbene l'uso di iPSC derivate dal paziente riduca notevolmente questo rischio. Molti trattamenti sono ancora sperimentali.

Le terapie con cellule staminali sono già disponibili per i pazienti?

Alcuni trattamenti basati su cellule staminali, come i trapianti di cellule retiniche e i trapianti di midollo spinale, sono già in fase iniziale di sperimentazione clinica. Chieda sempre al Suo medico informazioni su opzioni legittime e approvate e cerchi informazioni presso centri medici affidabili o registri ufficiali come clinicaltrials.gov. Diffidi delle cliniche non comprovate, poiché molti prodotti sono ancora sperimentali.

Che cos'è il trasferimento nucleare di cellula somatica (SCNT) e perché è importante?

Il trasferimento nucleare di cellula somatica è una tecnica in cui il nucleo di una cellula adulta viene inserito in una cellula uovo a cui è stato rimosso il proprio nucleo. L'ovulo riprogramma il nucleo donato affinché si comporti come un embrione. È stato dimostrato per la prima volta con la pecora Dolly nel 1996 e può essere utilizzato per la clonazione riproduttiva o terapeutica.

Come fanno gli scienziati a verificare se una cellula staminale è veramente pluripotente?

Gli scienziati utilizzano tre test principali nei topi. Il saggio di formazione del teratoma verifica se le cellule trapiantate formano tessuti di tutti e tre i foglietti embrionali. Il saggio di formazione di chimere verifica se le cellule contribuiscono alla linea germinale negli embrioni precoci. Il saggio di complementazione tetraploide è il più rigoroso: se le cellule testate generano l'intero organismo, sono veramente pluripotenti.

Dovrei richiedere un secondo parere prima di sottopormi a una terapia con cellule staminali per una condizione come il morbo di Parkinson o una lesione midollare?

Sì, un secondo parere è consigliabile perché molti trattamenti con cellule staminali sono ancora sperimentali. Mentre alcune terapie, come i trapianti di retina e di midollo spinale, sono in fase iniziale di sperimentazione clinica, altre non sono comprovate. I rischi includono la formazione di teratomi, l'instabilità genetica e il rigetto immunitario. Un secondo parere può aiutare a confermare se un trattamento proposto è legittimo e se le opzioni di sperimentazione clinica sono più appropriate. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da esperti.

Fonte delle informazioni

Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa sul seguente articolo scientifico sottoposto a revisione paritaria:

Original title: Advances in Pluripotent Stem Cells: History, Mechanisms, Technologies, and Applications

Authors: Gele Liu, Brian T. David, Matthew Trawczynski, Richard G. Fessler

Journal: Stem Cell Reviews and Reports (2020) 16:3–32

Published online: 23 November 2019

DOI: https://doi.org/10.1007/s12015-019-09935-x

Affiliation: Department of Neurosurgery, Rush University Medical College, Chicago, IL, USA

Nota: questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria e include riferimenti diretti a dati e risultati della pubblicazione originale. Per tutti i dettagli, consultare l'articolo originale.