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Comprendere la malattia di Lyme: una guida completa alla diagnosi e al trattamento

Lyme borreliosis (Lyme disease) is a complex, multi-organ infection caused by Borrelia bacteria transmitted through tick bites.

23 min
Original medical illustration for: Understanding Lyme Disease: A Complete Guide to Diagnosis and Treatment

Indice dei contenuti

Punti chiave

  • Fino al 50% dei pazienti affetti da malattia di Lyme non ricorda una puntura di zecca; l'assenza di eruzione cutanea non esclude l'infezione.
  • Test anticorpali negativi non escludono la malattia di Lyme, soprattutto dopo un trattamento antibiotico precoce.
  • Il test di trasformazione linfocitaria (LTT) può indicare un'infezione attiva quando la sierologia non è conclusiva.
  • Il trattamento antibiotico precoce entro 4 settimane dall'infezione migliora significativamente gli esiti.
  • La malattia di Lyme cronica può causare affaticamento, sintomi neurologici, articolari e cutanei che durano oltre 6 mesi.

Contesto: che cos'è la borreliosi di Lyme?

La borreliosi di Lyme è stata identificata per la prima volta come malattia distinta nel 1975 da Steere e colleghi, e l'agente causale è stato scoperto nel 1981 da Willi Burgdorfer. Nonostante la ricerca intensiva da allora, rimane una base scientifica inadeguata per la diagnosi e il trattamento di questa condizione, soprattutto per le forme croniche dove mancano studi basati sull'evidenza.

La malattia si manifesta in tutta Europa e l'infezione avviene tipicamente in campagna, nel proprio giardino o attraverso il contatto con animali domestici e selvatici. La borreliosi di Lyme è classificata nel codice diagnostico ICD-10-GM sotto A 69.2 "Malattia di Lyme, eritema cronico migrante dovuto a B. burgdorferi" e sotto M 01.2 "Artrite di Lyme".

La precedente classificazione della malattia in tre stadi (Stadio I con eritema migrante, Stadio II con manifestazioni organiche precoci e Stadio III con manifestazioni tardive) è oggi considerata superata perché i segni clinici dei vari stadi si sovrappongono. Oggi i medici preferiscono classificare la malattia in manifestazioni precoci e tardive, dove la "borreliosi di Lyme cronica" equivale a quello che un tempo veniva chiamato Stadio III.

Caratteristiche essenziali della malattia di Lyme

La borreliosi di Lyme è nota come malattia multiorgano perché può colpire molti organi e sistemi diversi dell'organismo. Ciò crea un'ampia gamma di diagnosi differenziali per le manifestazioni spesso numerose della malattia.

Le caratteristiche essenziali della borreliosi di Lyme includono:

  • Eritema migrante (EM) — la caratteristica eruzione cutanea "a occhio di bue", sebbene non sia inevitabile
  • Linfocitoma (un rigonfiamento nodulare arrossato) e acrodermatite cronica atrofica (una condizione cutanea negli stadi tardivi)
  • Condizione simil-influenzale nella fase precoce, anche senza EM, come segno di disseminazione del patogeno
  • Manifestazioni solitamente acute in vari sistemi di organi e tessuti con un'ampia varietà di sintomi
  • Affaticamento cronico e rapida stancabilità, un decorso episodico della malattia con una forte sensazione di malessere e sintomi che compaiono in sedi diverse

Caratteristici delle manifestazioni tardive sono l'affaticamento cronico, la rapida stancabilità e i sintomi che compaiono in sedi diverse in tutto il corpo. Possono essere presenti anche molti sintomi organo-specifici diversi, che discuteremo in dettaglio di seguito.

Strategia diagnostica nella pratica quotidiana

Nella pratica medica quotidiana, i medici incontrano diverse situazioni distinte quando affrontano una potenziale borreliosi di Lyme. Queste includono una recente puntura di zecca, eritema migrante e linfocitoma, stadio precoce senza eritema migrante e stadio cronico. Ogni situazione richiede un approccio diagnostico diverso.

Uno dei fatti più importanti da comprendere è che fino al 50% dei pazienti con borreliosi nega di aver subito una puntura di zecca durante la raccolta dell'anamnesi. Ciò significa che un'anamnesi negativa per punture di zecca non esclude la borreliosi di Lyme. Il periodo di latenza più lungo documentato prima della comparsa dei sintomi della malattia è stato di 8 anni.

Cosa fare dopo una recente puntura di zecca

Se è stato recentemente punto da una zecca, le linee guida raccomandano di osservare il sito della puntura per 4–6 settimane. Se si verifica un qualsiasi arrossamento (eritema), deve consultare immediatamente un medico. Ha anche senso esaminare la zecca stessa per la Borrelia utilizzando il test PCR, sebbene un risultato PCR negativo non escluda del tutto l'infettività della zecca.

Il test sierologico (esami del sangue per gli anticorpi) è raccomandato per confermare le richieste assicurative, per i pazienti con una storia di borreliosi di Lyme e se si prevede di monitorare il decorso della malattia. Se gli anticorpi contro la Borrelia vengono rilevati nel sangue a un esame di controllo 6 settimane dopo una puntura di zecca, l'infezione è avvenuta. Ciò può essere dimostrato solo con una coppia di campioni di siero prelevati in momenti diversi.

I pazienti stessi dovrebbero tenere un diario e registrare fotograficamente qualsiasi alterazione cutanea. Se la zecca è ancora presente, è consigliabile conservarla per un successivo test per la Borrelia tramite PCR.

Eritema migrante e linfocitoma

L'eritema migrante è considerato prova di borreliosi di Lyme. La conclusione è chiara: è necessario un trattamento antibiotico immediato. Quanto prima si inizia il trattamento antibiotico, tanto meglio l'infezione può essere controllata. Il successo terapeutico è nettamente inferiore già 4 settimane dopo l'inizio dell'infezione.

Gli anticorpi specifici contro la Borrelia non compaiono prima di 2–6 settimane dall'inizio dell'infezione. Il trattamento antibiotico in fase precoce può prevenire lo sviluppo di anticorpi, il che significa che non avviene alcuna sieroconversione. Pertanto, la sieronegatività (test anticorpale negativo) dopo un trattamento antibiotico precoce non esclude in alcun modo la borreliosi di Lyme.

Se vi è una corrispondente anamnesi di esposizione a zecche e si riscontra un rigonfiamento nodulare arrossato — ad esempio sul capezzolo, sulla pelle dello scroto, sulle pieghe articolari e nei bambini spesso sull'orecchio esterno — potrebbe trattarsi di un linfocitoma. Un linfocitoma da Borrelia è prova di borreliosi di Lyme proprio come l'eritema migrante, tenendo conto della diagnosi differenziale. Questo tipo di linfocitoma è solitamente causato da Borrelia afzelii e talvolta si forma al centro di un eritema migrante nella regione della puntura di zecca originale. La Borrelia può essere isolata da tutte le aree di un eritema migrante e di un linfocitoma da Borrelia.

Stadio precoce senza eritema migrante

In fino al 50% dei casi, non si osserva eritema migrante nello stadio precoce della borreliosi di Lyme. In assenza di EM, la diagnosi si basa su diversi criteri: le circostanze della malattia (tempo trascorso nel proprio giardino e in campagna, morso di zecca), un esame obiettivo approfondito con ispezione della pelle alla ricerca di EM (inclusi quelli possibilmente con diametri inferiori a 5 cm) e linfocitomi, e test diagnostici di laboratorio.

Le prime manifestazioni della borreliosi di Lyme talvolta non si verificano per settimane o anni dopo l'inizio dell'infezione. Se sono presenti sintomi appropriati, specialmente se durante la raccolta dell’anamnesi vengono menzionati morsi di zecca, o se vi è un alto rischio di infezione, la borreliosi di Lyme deve essere sempre considerata nella diagnosi differenziale.

Nello stadio precoce possono verificarsi:

  • Artrite migratoria transitoria, artralgia (dolore articolare) e mialgia (dolore muscolare)
  • Borsite (infiammazione delle borse) ed entesite (infiammazione nei siti di attacco dei tendini)
  • Cefalee
  • Sindromi dolorose radicolari (note come sindrome di Bannwarth)
  • Sintomi dei nervi cranici, specialmente paresi del nervo facciale (debolezza o paralisi)
  • Disturbi della sensibilità (intorpidimento, formicolio)
  • Disritmie cardiache, disturbi della formazione e della conduzione dello stimolo (problemi del ritmo cardiaco)
  • Sintomi oculari, come visione doppia

Borreliosi di Lyme cronica

La differenziazione temporale tra stadio precoce e tardivo è alquanto arbitraria. Le manifestazioni della borreliosi di Lyme che si verificano più di 6 mesi dopo l'inizio dell'infezione sono designate in questa linea guida come manifestazioni tardive o come croniche.

La borreliosi di Lyme può portare a numerosi sintomi nello stadio cronico. I seguenti sono particolarmente frequenti:

  • Affaticamento (esaurimento, una sensazione cronica di malattia)
  • Encefalopatia (funzione cerebrale compromessa)
  • Sintomi muscolari e scheletrici
  • Sintomi neurologici, inclusa polineuropatia (danno ai nervi)
  • Sintomi gastrointestinali
  • Sintomi urogenitali
  • Sintomi oculari
  • Sintomi cutanei (della pelle)
  • Malattie cardiache

Una manifestazione cutanea indicativa della malattia nella sua fase tardiva è l'acrodermatite cronica atrofica (ACA), una condizione della pelle caratterizzata da assottigliamento e scolorimento della cute. Anche la polineuropatia cronica, che spesso accompagna l'ACA, è considerata una manifestazione tipica della malattia nella sua fase tardiva.

Assicurazione contro le malattie professionali e gli infortuni

La borreliosi di Lyme è classificata come malattia professionale secondo il n. 3102 dell'Allegato 1 al Regolamento sulle malattie professionali in Germania. L'unico fattore determinante è se la puntura di zecca (l'infezione) sia avvenuta nel corso dell'attività lavorativa. Per alcuni gruppi professionali ad alto rischio di infezione — tra cui agricoltori, lavoratori forestali e veterinari — una relazione tra la puntura di zecca e la malattia è generalmente accettata come causale. Per altri gruppi professionali, questa relazione causale deve essere dimostrata dalla persona interessata.

Pertanto, quando una puntura di zecca si verifica durante il lavoro e successivamente compaiono manifestazioni della malattia, il medico curante deve documentare attentamente l'anamnesi, i reperti dell'esame e i risultati di laboratorio. Lo stesso vale per una puntura di zecca subita da persone che hanno stipulato un'assicurazione contro gli infortuni pertinente.

In caso di puntura di zecca durante il lavoro o per coloro che hanno un'assicurazione contro gli infortuni, un test sierologico per Borrelia dovrebbe essere eseguito il prima possibile dopo l'esposizione, e il sistema di test dovrebbe essere documentato. La sieroconversione, un aumento significativo del titolo o un aumento delle bande nell'immunoblot nel corso di quattro-sei settimane devono essere considerati come prova di un'infezione da Borrelia.

Sintomi della borreliosi di Lyme cronica

I sintomi della borreliosi di Lyme cronica si sviluppano o senza soluzione di continuità dalla fase precoce, o solo dopo un intervallo asintomatico di mesi o anni, o possono addirittura svilupparsi fin dall'inizio come borreliosi di Lyme cronica senza che i pazienti siano consapevoli di una fase precoce. La conclusione da trarre è che la borreliosi di Lyme cronica può esistere anche in assenza di una storia di puntura di zecca ed eritema migrante, se le circostanze della malattia, le sue manifestazioni e l'analisi diagnostica differenziale rendono questa un'ipotesi ragionevole.

L'infiammazione dell'articolazione del ginocchio (gonite), dopo che altre cause sono state escluse mediante diagnosi differenziale, è indicativa della fase tardiva della borreliosi di Lyme cronica.

La diffusione di Borrelia nell'organismo porta a una malattia multiorgano o sistemica con una varietà eccezionalmente ampia di possibili manifestazioni. Oltre ai sintomi più comuni sopra menzionati, la malattia può colpire:

  • Salute neurologica e mentale: incluse difficoltà cognitive, cambiamenti dell'umore e varie sindromi neurologiche
  • Manifestazioni ormonali, vegetative e immunologiche: che colpiscono il sistema endocrino e la risposta immunitaria
  • Sistemi muscolare e scheletrico: incluse artrite e dolore muscolare
  • Manifestazioni cutanee: varie condizioni della pelle oltre all'eritema migrante
  • Sintomi cardiovascolari: inclusi disturbi del ritmo cardiaco e infiammazione
  • Manifestazioni oculari: che colpiscono la vista e le strutture dell'occhio
  • Manifestazioni durante la gravidanza: che richiedono un'attenzione speciale

Diagnostica di laboratorio

I test diagnostici di laboratorio correlati alla borreliosi di Lyme per l'infezione da Borrelia sono indicati se sono presenti sintomi o reperti clinici compatibili con la borreliosi di Lyme. Tuttavia, i test di monitoraggio sierologico per valutare il successo del trattamento non sono utili nella borreliosi di Lyme cronica. Il successo del trattamento deve essere valutato clinicamente.

Identificazione diretta della Borrelia

La borreliosi di Lyme è una malattia infettiva. Applicando criteri scientifici rigorosi — soprattutto negli studi scientifici — solo il rilevamento della Borrelia in coltura con l'identificazione dell'agente causale mediante PCR è considerato una prova di un'infezione da Borrelia.

Anche l'identificazione del DNA di Borrelia mediante una reazione a catena della polimerasi (PCR per Borrelia) è di grande rilevanza. Sebbene la sensibilità di questa tecnica di identificazione sia scarsa, soprattutto nelle manifestazioni tardive della borreliosi di Lyme, i test dovrebbero comunque essere condotti per identificare l'agente causale. Ciò include l'analisi di campioni bioptici cutanei quando sono presenti alterazioni cutanee sospette, altri campioni bioptici e campioni di puntura (per esempio in caso di infiammazione articolare) e il liquido cerebrospinale (LCS) in caso di neuroborreliosi acuta. È importante notare che i risultati negativi non escludono la borreliosi di Lyme.

Sierologia per Borrelia (test anticorpale)

La sierologia per Borrelia è lo strumento diagnostico di base per rispondere alla domanda se potrebbe essere presente un'infezione da Borrelia. Tuttavia, i sistemi di test sul mercato (ELISA e immunoblotting) non sono standardizzati, il che significa che i risultati di laboratori diversi possono essere confrontati solo in misura limitata.

La ricerca di anticorpi specifici per Borrelia è possibile solo con un immunoblot. Se si sospetta un'infezione da Borrelia, in tutti i casi deve essere eseguito un immunoblot IgG e IgM per Borrelia. La richiesta al laboratorio deve quindi indicare: "Sierologia per Borrelia incluso immunoblotting per Borrelia". Inoltre, la diagnosi clinica o il sospetto diagnostico deve essere indicato come borreliosi di Lyme.

La procedura raccomandata dal Robert Koch Institute (RKI) e prescritta dall'Associazione dei fondi di assicurazione sanitaria — di eseguire l'immunoblotting come test di conferma solo se l'ELISA è anormale (un processo noto come diagnostica a fasi) — deve essere respinta perché porta a risultati sierologici falsamente negativi in fino a un ulteriore 15% dei pazienti. La ragione di ciò è che lo spettro antigenico presente nell'immunoblot di solito non è identico a quello incluso nel test esplorativo ELISA. Un ELISA e un immunoblot per Borrelia sono due metodi di test diversi che possono dare risultati diversi nel singolo caso, anche se correlano tra loro in misura elevata.

L'immunoblot rileva anticorpi contro antigeni specifici di Borrelia, ciascuno con un diverso significato diagnostico:

  • p14, p18: Alta specificità, principalmente in caso di B. afzelii
  • p21 (DbpA): Alta specificità, si lega alla proteina decorina sulle cellule ospiti, soprattutto nella cute
  • p22-25 (OspC): Alta specificità, marcatore più importante della risposta IgM precoce; sono stati descritti 13 diversi tipi di OspC
  • p31 (OspA): Alta specificità, sono noti sette diversi tipi di OspA e il tipo di OspA determina la specie
  • p34 (OspB): Alta specificità, gli anticorpi compaiono solo tardivamente dopo l'infezione
  • p39 (BMPA): Alta specificità, gli anticorpi di solito compaiono precocemente dopo l'infezione
  • p41 (Flagellina): Non specifica, reazioni crociate con altre spirochete e batteri flagellati; gli anticorpi IgM compaiono per primi e molto precocemente
  • p60 (Hsp6): Non specifica, gli anticorpi compaiono spesso anche in altre infezioni batteriche
  • p66: Non specifica, anticorpi comuni nelle infezioni batteriche
  • p75 (Hsp): Non specifica
  • p83/100: Alta specificità, gli anticorpi di solito compaiono solo nella fase tardiva dell'infezione
  • VlsE: Alta specificità, gli anticorpi IgG sono possibili anche nella fase precoce; VlsE è espresso da Borrelia solo nell'ospite

Un reperto sierologico negativo non esclude la borreliosi di Lyme. Può esserci una malattia che richiede trattamento anche senza il rilevamento di anticorpi. Le cause includono un trattamento antibiotico iniziato precocemente ma inadeguato, il trattamento con immunodepressori incluso il cortisone, l'esaurimento del sistema immunitario, il mascheramento degli agenti causali e la predisposizione genetica.

Un reperto sierologico positivo significa che il paziente ha acquisito un'infezione da Borrelia in un qualche momento. Con un singolo test sierologico, non è possibile decidere se questa infezione sia attiva o latente. Nella migliore delle ipotesi, questo può essere deciso dal medico curante sulla base del suo sviluppo clinico. Non rientra nelle competenze di un medico di laboratorio valutare un reperto positivo come una "reliquia sierologica" — cioè anticorpi che testimoniano un'infezione precedente.

Esame del liquido cerebrospinale (LCS)

L'esame diagnostico del liquido cerebrospinale (LCS) è indicato nei casi di infiammazione acuta del sistema nervoso, tra cui:

  • Meningite, meningo-encefalite, encefalomielite, encefalite acuta
  • Meningoradicolite acuta (sindrome di Bannwarth), sindrome di Guillain-Barré
  • Vasculite cerebrale, mielite
  • Neurite dei nervi cranici, specialmente paresi del nervo facciale
  • Polineuropatia acuta

Tuttavia, l'esame del LCS non è indicato nei seguenti stati patologici in relazione alla neuroborreliosi di Lyme, perché non sono da attendersi risultati patologici:

  • Encefalopatia nella borreliosi di Lyme cronica
  • Polineuropatia cronica nella fase tardiva
  • Psicosindrome cerebro-organica

La pleiocitosi (conta cellulare superiore a 5/μL), un livello proteico elevato e la prova della sintesi intratecale di anticorpi specifici contro Borrelia (rapporto siero/LCS) sono indicazioni di neuroborreliosi acuta. Tuttavia, se la neuroborreliosi si verifica molto presto dopo l'infezione da Borrelia e con manifestazioni tardive, gli anticorpi specifici contro Borrelia saranno assenti sia dal siero che dal LCS, oppure compariranno prima nel LCS che nel siero, e viceversa.

Il rilevamento di anticorpi specifici contro Borrelia formati intratecalmente nel LCS è solo molto raramente possibile nei casi di borreliosi di Lyme con coinvolgimento neurologico. Se si sospetta una neuroborreliosi acuta, il trattamento non dovrebbe essere subordinato ai risultati di laboratorio.

Test di trasformazione linfocitaria (LTT)

Poiché la risposta immunitaria cellulare (linfociti, monociti) segue una dinamica più rapida rispetto alla formazione sierologica di anticorpi, relativamente lenta, un test di trasformazione linfocitaria (LTT) fornisce più rapidamente un'indicazione di un'infezione attiva.

I seguenti argomenti supportano l'uso di metodi immunologici cellulari nella diagnosi di laboratorio della borreliosi di Lyme:

  1. L'identificazione diretta dell'agente causale è la prova della borreliosi di Lyme, ma la sensibilità dei metodi per l'identificazione diretta di Borrelia è attualmente tecnicamente inadeguata per la pratica quotidiana.
  2. Un reperto sierologico positivo non è prova di una borreliosi di Lyme attiva. D'altra parte, un reperto sierologico negativo non la esclude, soprattutto in presenza di manifestazioni precoci di borreliosi di Lyme.
  3. Se non è disponibile un risultato positivo da una coltura per Borrelia o da una PCR per Borrelia, un test di trasformazione linfocitaria per Borrelia può fornire un'indicazione sulla presenza di una borreliosi di Lyme attiva. Un risultato positivo del test di trasformazione linfocitaria per Borrelia è sospetto, ma non probante, di un'infezione attiva da Borrelia.
  4. Il test di trasformazione linfocitaria per Borrelia è chiaramente positivo anche nella fase precoce dell'infezione da Borrelia (anche in presenza di eritema migrante) ed è generalmente negativo o almeno chiaramente regressivo da 4 a 6 settimane dopo la conclusione di un trattamento antibiotico efficace.

Le indicazioni per un test di trasformazione linfocitaria per Borrelia sono:

  • Evidenza di un'infezione attiva da Borrelia in pazienti sieropositivi con sintomi ambigui
  • Un risultato sieronegativo o un risultato valutato sierologicamente come borderline in pazienti con un forte sospetto clinico di borreliosi di Lyme
  • Per monitorare la terapia circa 4–6 settimane dopo la conclusione di un ciclo di trattamento antibiotico
  • Per monitorare il decorso in caso di sospetto clinico di recidiva di borreliosi di Lyme
  • Una nuova infezione

Alcuni laboratori offrono metodi diversi per la rilevazione dell'attivazione Borrelia-specifica dei linfociti T, come l'EliSpot-Test-Borrelia®. In questi metodi, l'induzione della sintesi di citochine viene misurata a livello cellulare. Sebbene l'EliSpot sia ben consolidato nella diagnosi di malattie infettive come la tubercolosi, la sua importanza nella diagnosi della borreliosi deve ancora essere verificata con tecniche appropriate.

Cellule NK CD57+

Secondo Stricker e Winger, le cellule NK CD57+ (un tipo di cellule natural killer) sono spesso marcatamente ridotte nel sangue dei pazienti con borreliosi di Lyme cronica. Tuttavia, al momento non è possibile valutare le cellule NK CD57+ come parametro di laboratorio in relazione alla borreliosi di Lyme, a causa dell'insufficienza dei dati disponibili.

Co-infezioni

Le zecche possono trasmettere più agenti patogeni contemporaneamente, portando a co-infezioni che possono complicare il quadro clinico e il trattamento della borreliosi di Lyme. Le co-infezioni trasmesse dalle zecche includono vari agenti batterici e parassitari che possono richiedere approcci terapeutici aggiuntivi o diversi. Inoltre, esistono co-infezioni non trasmesse dalle zecche che possono essere presenti nei pazienti con borreliosi di Lyme e che dovrebbero essere considerate nella diagnosi differenziale.

Trattamento antibiotico della borreliosi di Lyme

Le raccomandazioni per il trattamento antibiotico presentate in questa linea guida differiscono significativamente per alcuni aspetti dalle linee guida di altre società scientifiche. Il paziente deve essere informato di questo fatto quando viene trattato secondo questa linea guida. Inoltre, devono essere effettuati controlli accurati degli effetti collaterali quando viene condotta una terapia antibiotica a lungo termine.

Il trattamento precoce è fondamentale. Quanto prima viene iniziato il trattamento antibiotico dopo l'infezione, tanto meglio l'infezione può essere controllata. Il successo terapeutico è nettamente inferiore già 4 settimane dopo l'inizio dell'infezione.

Antibiotici non adatti

Non tutti gli antibiotici sono efficaci contro i batteri Borrelia. Le linee guida identificano specificamente alcuni antibiotici non adatti al trattamento della borreliosi di Lyme e che non dovrebbero essere utilizzati. I pazienti devono essere consapevoli che la somministrazione di un antibiotico inappropriato può portare al fallimento del trattamento e alla progressione della malattia.

Antibiotici adatti

Diversi antibiotici hanno dimostrato di essere efficaci contro la Borrelia burgdorferi e le specie correlate. La scelta dell'antibiotico dipende dallo stadio della malattia, dagli organi colpiti e da fattori individuali del paziente. Gli antibiotici efficaci nella borreliosi di Lyme includono membri specifici delle classi delle tetracicline, delle penicilline e delle cefalosporine, tra gli altri.

Le linee guida forniscono tabelle dettagliate degli antibiotici efficaci, dei loro dosaggi e delle vie di somministrazione per le diverse situazioni cliniche.

Opzioni di monoterapia

Per molti pazienti, il trattamento con un singolo antibiotico (monoterapia) può essere sufficiente. Le linee guida forniscono raccomandazioni specifiche per la monoterapia antibiotica della borreliosi di Lyme, incluso il farmaco di scelta, il dosaggio e la durata del trattamento per i diversi stadi e manifestazioni della malattia. La malattia localizzata precoce spesso risponde bene agli antibiotici orali, mentre le forme più avanzate o neurologiche possono richiedere una terapia endovenosa.

Opzioni di terapia combinata

In determinate situazioni — in particolare nei casi cronici o complicati — può essere raccomandata una terapia combinata con due o più antibiotici. Le linee guida forniscono raccomandazioni specifiche per gli antibiotici utilizzati nella terapia combinata della borreliosi di Lyme. Le linee guida affermano che l'efficacia della terapia antibiotica combinata non è stata scientificamente provata fino ad oggi; questa forma di trattamento si basa su reperti microbiologici e su dati empirici che finora non sono stati studiati sistematicamente.

Strategie di prevenzione

La prevenzione della borreliosi di Lyme si concentra principalmente sull'evitare le punture di zecca e sulla rimozione tempestiva delle zecche quando vengono trovate. Le linee guida sottolineano l'importanza di controllare la presenza di zecche dopo aver trascorso del tempo in habitat delle zecche, di utilizzare misure protettive appropriate e di rimuovere le zecche attaccate in modo corretto e rapido.

Dopo una puntura di zecca, il sito deve essere osservato per 4–6 settimane per eventuali arrossamenti. Se si verifica un eritema, si consiglia una consultazione medica immediata. Un trattamento antibiotico precoce al momento dell'eritema migrante può prevenire lo sviluppo di anticorpi e controllare efficacemente l'infezione.

Limiti delle conoscenze attuali

Nonostante la ricerca intensiva, esiste ancora una base scientifica inadeguata per la diagnosi e il trattamento della borreliosi di Lyme. Ciò è particolarmente vero per le forme croniche, per le quali mancano studi basati sull'evidenza. Le linee guida riconoscono diversi limiti importanti:

  • I sistemi di test per la sierologia della Borrelia non sono standardizzati, limitando la comparabilità tra i laboratori
  • L'identificazione diretta della Borrelia ha una scarsa sensibilità, specialmente nelle manifestazioni tardive
  • Reperti sierologici negativi non escludono la borreliosi di Lyme
  • Reperti sierologici positivi non possono distinguere tra infezione attiva e latente
  • Il parametro delle cellule NK CD57+ non può essere valutato al momento a causa di dati insufficienti
  • L'importanza del test EliSpot nella diagnosi della borreliosi deve ancora essere testata con tecniche appropriate

Questi limiti significano che il giudizio clinico rimane essenziale nella diagnosi e nel trattamento della borreliosi di Lyme, in particolare nelle sue forme croniche.

Raccomandazioni per i pazienti

Sulla base di questa linea guida completa, i pazienti dovrebbero essere consapevoli delle seguenti raccomandazioni chiave:

  1. Dopo una puntura di zecca: Osservi il sito della puntura per 4–6 settimane. Se compare un qualsiasi arrossamento, consulti immediatamente un medico. Prenda in considerazione di far analizzare la zecca per la Borrelia tramite PCR.
  2. Se compare l'eritema migrante: Richieda un trattamento antibiotico immediato. Il trattamento precoce è fondamentale per un esito positivo.
  3. Sappia che l'assenza di una storia di puntura di zecca non esclude la malattia di Lyme: Fino al 50% dei pazienti non ricorda una puntura di zecca.
  4. Comprenda che i test anticorpali negativi non escludono la malattia di Lyme: Soprattutto nelle fasi precoci o dopo un trattamento antibiotico precoce.
  5. Richieda un test completo: Se si sospetta la borreliosi di Lyme, chieda la sierologia per Borrelia, incluso l'immunoblotting, non solo il test ELISA.
  6. Prenda in considerazione il test LTT: Il test di trasformazione linfocitaria può fornire informazioni preziose su un'infezione attiva, specialmente quando la sierologia non è conclusiva.
  7. Per l'esposizione professionale: Documenti attentamente le punture di zecca che si verificano durante il lavoro, poiché la borreliosi di Lyme è una malattia professionale riconosciuta per alcuni gruppi ad alto rischio.
  8. Monitorare il successo del trattamento clinicamente: Il monitoraggio sierologico per valutare il successo del trattamento non è utile nella borreliosi di Lyme cronica; la valutazione clinica è il metodo appropriato.
  9. Sia consapevole delle coinfezioni: Le zecche possono trasmettere più agenti patogeni, il che può complicare la diagnosi e il trattamento.
  10. Discuta approfonditamente le opzioni di trattamento con il Suo medico: Le raccomandazioni di questa linea guida differiscono per alcuni aspetti da quelle di altre società specialistiche, e i pazienti dovrebbero essere informati di queste differenze.

Questa linea guida sottolinea che la borreliosi di Lyme è una malattia complessa e multiorgano che richiede un'attenta valutazione clinica e un trattamento individualizzato. Le forme croniche della malattia presentano sfide particolari a causa della mancanza di studi basati sull'evidenza e dei limiti degli attuali metodi diagnostici.

Domande frequenti

Ho avuto una puntura di zecca ma nessun eritema. Posso comunque avere la malattia di Lyme?

Sì. Fino al 50% dei pazienti con malattia di Lyme non ricorda una puntura di zecca, e l'eritema migrante (il tipico eritema) è assente fino al 50% dei casi precoci. Se ha sintomi compatibili con la malattia di Lyme, come dolore articolare, mal di testa o paresi del nervo facciale, discuta con il Suo medico la possibilità di eseguire i test, anche in assenza di eritema.

Il mio test anticorpale per la malattia di Lyme è risultato negativo. Significa che non ho la malattia di Lyme?

No. Un test anticorpale negativo non esclude la malattia di Lyme. Gli anticorpi possono non comparire fino a 2–6 settimane dopo l'infezione, e un trattamento antibiotico precoce può prevenirne lo sviluppo. Inoltre, il test a tappe raccomandato (prima ELISA, poi immunoblot) può non rilevare fino al 15% dei casi. Se i sintomi persistono, chieda informazioni sul test immunoblot o sul test di trasformazione linfocitaria (LTT).

Che cos'è il test di trasformazione linfocitaria (LTT) per la malattia di Lyme?

Il LTT è un esame del sangue che misura la risposta immunitaria cellulare alla Borrelia. Può indicare un'infezione attiva, specialmente quando i test anticorpali sono negativi o non conclusivi. Un LTT positivo è sospetto ma non è la prova di una malattia di Lyme attiva. Viene anche utilizzato per monitorare il successo del trattamento, poiché di solito diventa negativo 4–6 settimane dopo una terapia antibiotica efficace.

Quali sono i sintomi comuni della malattia di Lyme cronica?

La malattia di Lyme cronica (manifestazioni che durano più di 6 mesi) causa spesso affaticamento, rapida stancabilità, encefalopatia (funzione cerebrale compromessa), dolori muscolari e articolari, sintomi neurologici come la polineuropatia e vari problemi cutanei, cardiaci, oculari e gastrointestinali. I sintomi possono andare e venire e possono colpire molte parti diverse del corpo.

La malattia di Lyme può essere trattata con antibiotici?

Sì. Il trattamento antibiotico precoce è molto efficace. Le linee guida raccomandano antibiotici specifici (ad es. tetracicline, penicilline, cefalosporine) per i diversi stadi. Per i casi cronici, può essere raccomandata una terapia antibiotica a lungo termine, ma questo differisce da altre linee guida. Discuta sempre le opzioni di trattamento con il Suo medico, poiché la scelta dipende dallo stadio e dagli organi colpiti.

Quando un paziente con sospetta malattia di Lyme o malattia di Lyme cronica dovrebbe richiedere un secondo parere sulla diagnosi e sul trattamento?

Un secondo parere è prezioso se presenta sintomi persistenti nonostante il trattamento, se i Suoi test anticorpali sono negativi ma la malattia di Lyme è ancora sospettata, o se il Suo medico raccomanda un piano di trattamento che differisce dalle linee guida pubblicate. Poiché fino al 50% dei pazienti non ricorda una puntura di zecca e la sieronegatività non esclude l'infezione, il giudizio clinico è cruciale. Un secondo parere può riesaminare i Suoi sintomi, i risultati dei test e la storia del trattamento per confermare la diagnosi ed esplorare strategie antibiotiche alternative. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri esperti indipendenti.

Informazioni sulla fonte

Original Article Title: Diagnosis and Treatment of Lyme borreliosis Guidelines

Organization: Deutsche Borreliose-Gesellschaft e. V. (German Borreliosis Society)

Publication Details: Revised 2nd edition, December 2010 (1st edition finalised April 2008)

Authors: Deutsche Borreliose-Gesellschaft e. V., Am Planetarium 12, D-07743 Jena, Germany

Nota: Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria e linee guida cliniche. La linea guida originale è stata preparata con grande cura, ma non può essere accettata alcuna responsabilità per la sua accuratezza, specialmente in relazione ai dosaggi, né da parte degli autori né da parte della Società Tedesca di Borreliosi. I pazienti devono sempre consultare il proprio medico curante per quanto riguarda le decisioni diagnostiche e terapeutiche.