Trattare i partner maschili di donne con vaginosi batterica: un promettente nuovo approccio a doppia terapia spiegato

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Che cos'è la vaginosi batterica?
• Perché questa ricerca è importante
• Disegno dello studio e partecipanti
• L'approccio terapeutico
• Come è stata condotta la ricerca
• Risultati chiave: chi ha partecipato allo studio
• Risultati chiave: il trattamento è stato accettabile e ben tollerato?
• Risultati chiave: cambiamenti nel microbiota genitale delle coppie
• Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti
• Limiti dello studio: cosa questa ricerca non ha potuto dimostrare
• Raccomandazioni per i pazienti
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• La VB recidiva in oltre il 50% delle donne entro 6-12 mesi dal trattamento standard.
• I partner maschili possono essere portatori di batteri associati alla VB sulla pelle del pene e nell'uretra.
• In uno studio pilota su 22 coppie, il trattamento antibiotico combinato orale e topico è risultato accettabile e ben tollerato.
• Il trattamento ha ridotto i batteri associati alla vaginosi batterica sia nei campioni di pelle vaginale sia in quelli di pelle peniena al giorno 8.
• Sono necessari studi più ampi per determinare se il trattamento del partner riduce la recidiva della vaginosi batterica a lungo termine.

Che cos'è la vaginosi batterica?

La vaginosi batterica (VB) è una condizione comune che si verifica quando il normale equilibrio dei batteri nella vagina viene alterato. In una vagina sana, le specie di Lactobacillus (batteri benefici che producono perossido di idrogeno e acido lattico) dominano e mantengono l'ambiente leggermente acido, il che aiuta a tenere lontani i microrganismi dannosi. Nella VB, tuttavia, si verifica una drastica diminuzione dei Lactobacillus e un aumento del numero e della diversità dei batteri anaerobi — organismi che prosperano in assenza di ossigeno — che sono collettivamente noti come batteri associati alla VB.

Questi batteri associati alla VB includono Gardnerella vaginalis, specie di Prevotella, specie di Sneathia, Atopobium vaginae, specie di Megasphaera e batteri simili ai Clostridi (indicati come BVAB-1, BVAB-2 e BVAB-3), tra gli altri.

La VB non è semplicemente un fastidio. È associata a gravi conseguenze per la salute, tra cui esiti avversi della gravidanza, un aumento del rischio di malattia infiammatoria pelvica (un'infezione degli organi riproduttivi femminili) e una maggiore suscettibilità all'HIV e ad altre infezioni sessualmente trasmissibili (IST).

Perché questa ricerca è importante

Gli attuali trattamenti raccomandati per la VB — tipicamente antibiotici orali o vaginali come metronidazolo o clindamicina — sono associati a un tasso di recidiva inaccettabilmente alto, con più del 50% delle donne che sperimenta un episodio ripetuto entro 6-12 mesi. Ciò significa che per molte donne la VB diventa un problema cronico e ricorrente che influisce significativamente sulla loro qualità di vita.

Perché la VB continua a ripresentarsi? I ricercatori hanno proposto diversi possibili meccanismi:

• Reinfezione da un partner sessuale: Il partner maschile può ospitare batteri associati alla VB e trasmetterli nuovamente alla donna dopo che il suo trattamento è stato completato.
• Una fonte endogena (interna): I batteri possono persistere nel corpo della donna, sopravvivendo al trattamento e moltiplicandosi nuovamente in seguito.
• Mancata ricolonizzazione con Lactobacillus protettivi: Dopo che gli antibiotici eliminano i batteri dannosi, quelli benefici potrebbero non riuscire a tornare, lasciando la vagina vulnerabile alla reinfezione.

Esistono forti evidenze osservative che l'attività sessuale svolga un ruolo chiave sia nell'acquisizione sia nella recidiva della VB. Una metanalisi (un'analisi statistica che combina i risultati di più studi) ha trovato associazioni tra la mancanza di uso del preservativo e l'esposizione a partner sessuali nuovi o multipli con la VB. Inoltre, due studi di coorte su donne che hanno rapporti sessuali con donne hanno riportato un'associazione significativa tra l'acquisizione della VB e il riferire un nuovo partner sessuale o un partner che aveva la VB.

Anche i dati microbiologici supportano la teoria della trasmissione sessuale. Il solco balanoprepuziale (il solco dietro il glande) e l'uretra distale (la porzione inferiore dell'uretra) possono ospitare batteri associati alla VB. È stato dimostrato che i partner maschili di donne con VB hanno una maggiore abbondanza di batteri associati alla VB nella loro pelle peniena e nel microbiota uretrale rispetto ai partner maschili di donne senza VB.

Nonostante queste forti evidenze, precedenti studi randomizzati controllati (RCT) sul trattamento del partner maschile non sono riusciti a ridurre la recidiva della VB. Una recente revisione Cochrane (una revisione sistematica della ricerca medica molto rispettata) ha valutato la qualità di queste evidenze come da bassa a molto bassa. I ricercatori di questo studio pilota ritenevano che la discrepanza tra le evidenze epidemiologiche e i risultati degli studi clinici passati sia probabilmente dovuta a limitazioni metodologiche. È importante notare che nessuno degli studi precedenti ha valutato la terapia antibiotica topica per i maschi.

I ricercatori hanno ipotizzato che, mentre i batteri che vivono nell'uretra hanno maggiori probabilità di essere efficacemente colpiti dagli antibiotici orali, i batteri che colonizzano la pelle del solco balanoprepuziale hanno maggiori probabilità di essere eliminati dagli antibiotici topici applicati direttamente sulla pelle. Pertanto, hanno ragionato, potrebbe essere necessaria una combinazione di terapia antimicrobica sia orale sia topica per eliminare efficacemente i batteri associati alla VB sia dal solco balanoprepuziale sia dall'uretra distale.

È anche probabile che la terapia topica sia particolarmente importante nei maschi non circoncisi, nei quali è stata riscontrata un'elevata abbondanza di batteri associati alla VB sottoprepuziali (sotto il prepuzio). È stato dimostrato che la circoncisione maschile riduce il rilevamento dei batteri associati alla VB negli uomini e riduce il rischio di acquisizione della VB nelle loro partner femminili, fornendo ulteriori evidenze che il trasporto di batteri associati alla VB sulla pelle peniena svolge un ruolo importante nello sviluppo e nella recidiva della VB.

Disegno dello studio e partecipanti

Questo studio pilota è stato condotto presso il Melbourne Sexual Health Centre (MSHC) a Melbourne, in Australia, con reclutamento svoltosi da agosto 2015 a febbraio 2016. La dimensione del campione è stata determinata dai fondi disponibili per questo progetto pilota (un "Near Miss Grant" assegnato alla Professoressa Associata Catriona Bradshaw dalla Central Clinical School, Monash University).

Le donne che si presentavano in clinica con sintomi vaginali venivano sottoposte di routine al test per la vaginosi batterica utilizzando due metodi diagnostici standard: il punteggio di Nugent (un sistema di punteggio microscopico che classifica i batteri vaginali da 0 a 10) e i criteri di Amsel (un insieme di quattro segni clinici; almeno tre devono essere presenti per una diagnosi di vaginosi batterica). Per questo studio, la vaginosi batterica è stata definita come un punteggio di Nugent da 4 a 10 combinato con almeno 3 criteri di Amsel. Le donne con diagnosi di vaginosi batterica sintomatica che avevano un partner maschile regolare e hanno espresso interesse per lo studio sono state indirizzate a un'infermiera di ricerca per lo screening di idoneità.

Le donne erano idonee se avevano un'età compresa tra 18 e 55 anni, erano in trattamento per vaginosi batterica sintomatica e avevano un unico partner sessuale maschile regolare disposto ad arruolarsi nello studio. Ai fini di questo studio, un "partner regolare" è stato definito come una persona considerata dalla donna il suo fidanzato o partner.

Le donne non erano idonee se erano HIV positive, in gravidanza o in allattamento, con diagnosi di malattia infiammatoria pelvica in corso, allergiche ai farmaci dello studio o con altri partner sessuali concomitanti.

Gli uomini non erano idonei se erano HIV positivi, allergici al metronidazolo e/o alla clindamicina o con altri partner sessuali concomitanti.

L'approccio terapeutico

Ogni coppia ha ricevuto un piano di trattamento coordinato e a doppio partner:

• Le donne hanno ricevuto metronidazolo orale 400 mg due volte al giorno per 7 giorni. Se il metronidazolo era controindicato o rifiutato, hanno ricevuto crema vaginale di clindamicina al 2% (un applicatore per via vaginale) per 7 notti consecutive.
• I partner maschili hanno ricevuto metronidazolo orale 400 mg due volte al giorno e sono stati istruiti ad applicare un volume di 2 cm di diametro di crema di clindamicina al 2% per via topica sul glande e sulla parte superiore dell'asta (sotto il prepuzio se non circoncisi) due volte al giorno per 7 giorni.

Ove possibile, il partner maschile ha iniziato il trattamento lo stesso giorno della partner femminile; tuttavia, il trattamento poteva essere iniziato entro una settimana dall'inizio della terapia da parte della donna. I partecipanti hanno ricevuto un buono come rimborso per il loro tempo, del valore massimo di 50 AUD, a seconda del numero di visite di studio completate.

Durante il periodo di trattamento (giorni da 0 a 7), alle coppie è stato chiesto di astenersi da rapporti sessuali penieni-vaginali o di avere rapporti protetti (con preservativo).

Come è stata condotta la ricerca

Prima di iniziare il trattamento, le donne hanno compilato un questionario che registrava informazioni demografiche, comportamentali, cliniche e contraccettive. Hanno inoltre fornito due tamponi vaginali alti auto-raccolti (utilizzando tamponi floccati Copan) per il punteggio di Nugent e l'analisi del microbiota. Gli uomini hanno compilato un questionario che registrava informazioni demografiche e comportamentali e hanno fornito un tampone penieno auto-raccolto e un tampone urinario per l'analisi del microbiota.

Il tampone penieno è stato ottenuto strofinando un tampone floccato Copan inumidito con acqua sterile attorno al solco balanoprepuziale e sul glande del pene. Gli uomini sono stati istruiti a strofinare il tampone con decisione due volte attorno al solco balanoprepuziale prima di utilizzare lo stesso tampone per strofinare il glande. Gli uomini non circoncisi sono stati istruiti a retrarre il prepuzio prima di raccogliere il tampone. Per il tampone urinario, gli uomini hanno urinato i primi 20 mL di urina in un contenitore per urine e hanno immerso un tampone floccato Copan nell'urina raccolta.

I partecipanti hanno poi restituito questionari settimanali e campioni genitali auto-raccolti per quattro settimane dopo il completamento del trattamento — in particolare al giorno 8, giorno 14, giorno 21 e giorno 28. In ogni momento, le donne hanno fornito un tampone vaginale e uno striscio vaginale per il punteggio di Nugent; gli uomini hanno fornito un tampone penieno e un tampone urinario. Questionari e campioni sono stati restituiti per posta.

Metodi di laboratorio e statistici

In laboratorio, la composizione del microbiota genitale (la comunità di batteri che vive nel tratto genitale) è stata determinata utilizzando il sequenziamento del gene 16S rRNA, una sofisticata tecnica molecolare che identifica e quantifica i batteri presenti in un campione sequenziando un gene specifico comune a tutti i batteri. La diversità batterica è stata misurata utilizzando l'indice di diversità di Shannon e i cambiamenti nella composizione della comunità microbica sono stati valutati utilizzando l'indice di Bray-Curtis — una misura statistica che confronta quanto due comunità batteriche siano simili o diverse. I punteggi di Bray-Curtis vanno da zero (che indica un cambiamento sostanziale) a uno (che indica un cambiamento minimo).

Tutti i tamponi sono stati ruotati in 1 ml di RNAlater (una soluzione che preserva il materiale genetico) e conservati a -80°C per analisi successive. Il DNA è stato estratto utilizzando un sistema automatizzato MagNAPure96. È stato eseguito un dosaggio quantitativo della β globina per valutare se ogni campione fosse adeguato, ed è stata eseguita una PCR quantitativa del 16S per misurare la carica batterica totale. Sono stati inclusi venti campioni di controllo negativo per aiutare a identificare i contaminanti dei reagenti. Il sequenziamento è stato eseguito sulla piattaforma Illumina MiSeq.

Un totale di 6.674.016 letture di sequenziamento è rimasto dopo la post-elaborazione e la rimozione dei contaminanti. I campioni sono stati rarefatti a una profondità di campionamento uniforme di 1.100 letture prima dell'analisi. Due campioni penieni cutanei e tredici campioni di urina non hanno prodotto un numero adeguato di letture e sono stati esclusi da ulteriori analisi. Di conseguenza, i campioni di urina erano insufficienti per consentire confronti appaiati prima e dopo il trattamento, quindi l'analisi del microbiota uretrale non ha potuto essere completata.

Le analisi statistiche includevano test t appaiati per i confronti della carica batterica, test dei ranghi con segno di Wilcoxon per i cambiamenti nella diversità e nell'abbondanza e il test chi-quadrato di McNemar per i cambiamenti nella prevalenza di batteri specifici. Un valore p inferiore a 0,05 è stato ritenuto statisticamente significativo, il che significa che c'è meno del 5% di probabilità che il risultato sia avvenuto per caso. Per confronti multipli, è stata eseguita una correzione del tasso di falsi scoperti utilizzando la procedura di Benjamini-Hochberg, con un valore q inferiore a 0,05 considerato significativo.

Tutte le donne con vaginosi batterica hanno anche avuto i loro strisci vaginali sottoposti a punteggio di Nugent in cieco da un microscopista esperto, in modo che i ricercatori potessero registrare se la vaginosi batterica si ripresentava o meno entro il periodo di follow-up di 28 giorni — sebbene lo studio non fosse specificamente progettato (potenziato) per misurare la recidiva della vaginosi batterica come esito.

Risultati principali: chi ha partecipato allo studio

Delle 41 donne indirizzate all'infermiera di ricerca, 14 hanno rifiutato di partecipare e 3 sono state ritenute non idonee. Ventiquattro donne sono state invitate a partecipare a una visita di screening e, di queste, 22 partner maschi (92%) sono stati co-arruolati, per un totale di 22 coppie. Due partner maschi hanno rifiutato di partecipare dopo lo screening della donna. I partner maschi sono stati reclutati telefonicamente con una consultazione della cartella clinica elettronica (n = 14, 64%) o con una consultazione clinica in sede (n = 8).

Ventuno coppie (95%) hanno ricevuto il farmaco dello studio e fornito i dati basali, poiché una coppia si è ritirata prima di completare qualsiasi procedura dello studio a causa della fine della loro relazione. Dopo aver fornito i dati basali, quattro coppie sono state perse al follow-up (19%) e una si è ritirata a causa di un'emergenza familiare. Sono rimaste 16 coppie (76%) che hanno completato tutte le procedure dello studio e fornito dati su aderenza, tollerabilità e follow-up.

Le caratteristiche basali delle 21 coppie trattate erano le seguenti:

• Età media: 28,6 anni (deviazione standard 6,4 anni) per le donne e 33,1 anni (deviazione standard 9,1 anni) per gli uomini
• Paese di nascita: circa la metà dei partecipanti era nata in Australia (52% delle donne e 55% degli uomini)
• Fumo: riferito da 8 donne (38%) e 9 uomini (45%)
• Durata della relazione: mediana di 9 mesi (intervallo interquartile da 3 a 12 mesi)
• Pratiche sessuali: tutte le coppie hanno riferito rapporti vaginali non protetti nel mese precedente al reclutamento; 7 coppie (35%) hanno riferito anche rapporti anali non protetti in quel periodo
• Anamnesi di vaginosi batterica: riferita da 17 donne (81%)
• Contraccezione ormonale: utilizzata da 11 donne (52%)
• Lavande vaginali: eseguite da 2 donne (10%)
• Circoncisione: 4 uomini (19%) erano circoncisi

Tutte le donne presentavano almeno 3 criteri di Amsel e un punteggio di Nugent da 4 a 10 al basale; 19 donne (90%) avevano un punteggio di Nugent da 7 a 10, indicativo di vaginosi batterica grave. Una coppia è risultata positiva alla clamidia e le è stata prescritta azitromicina (dose singola orale da 1 g). Una donna è risultata positiva alla gonorrea e a lei e al suo partner maschio sono stati prescritti azitromicina (dose singola orale da 1 g) e ceftriaxone (iniezione intramuscolare da 500 mg).

Risultati principali: il trattamento è stato accettabile e ben tollerato?

L'obiettivo primario di questo studio pilota era valutare se i partner maschi avrebbero trovato accettabile e tollerabile il trattamento combinato orale e topico. La risposta, in base ai risultati, è stata chiaramente sì.

Delle 16 coppie che hanno fornito dati su aderenza e tollerabilità:

• 14 donne hanno ricevuto metronidazolo orale e 2 donne hanno richiesto clindamicina vaginale
• Tutti gli uomini hanno ricevuto sia metronidazolo orale sia clindamicina topica
• Per 15 delle 16 coppie, il partner maschile e quello femminile hanno iniziato il trattamento entro 4 giorni l'uno dall'altro (10 coppie hanno iniziato contemporaneamente)
• Per 1 coppia, il partner maschile ha iniziato il trattamento una settimana dopo la partner femminile

L'aderenza alla terapia farmacologica è stata elevata.

• 13 donne (93%) e 14 uomini (88%) hanno assunto oltre il 90% delle compresse di metronidazolo prescritte
• 11 uomini (69%) hanno applicato oltre il 90% delle dosi di clindamicina
• Delle due donne che hanno ricevuto clindamicina per via vaginale, una ha applicato tutte le dosi e l'altra ha saltato una sola applicazione

Gli effetti collaterali sono stati relativamente lievi e poco comuni. Gli effetti avversi segnalati più comunemente sono stati:

• Nausea e sapore metallico nelle donne (n = 3, 19%)
• Mal di testa sia negli uomini sia nelle donne (n = 2, 12,5% ciascuno)

Un uomo ha manifestato una lieve eruzione cutanea sul tronco e sugli arti (ma, in particolare, non sul pene) al sesto giorno di trattamento ed è stato consigliato di non assumere l'ultimo giorno di farmaco dello studio. Le donne che hanno ricevuto clindamicina non hanno segnalato alcun effetto avverso.

Pratiche comportamentali durante lo studio

Durante il periodo di trattamento (giorni da 0 a 7), 6 coppie su 16 hanno riferito rapporti vaginali non protetti, 1 coppia ha riferito rapporti anali non protetti e 5 coppie hanno riferito rapporti orali. Tra il giorno 8 e il giorno 28, tutte le 16 coppie hanno riferito rapporti vaginali non protetti, con 1 coppia che ha riferito rapporti anali non protetti in questo periodo. Un uomo ha smesso di fumare e un uomo ha iniziato a fumare durante il periodo di trattamento. Una donna ha riferito di usare il preservativo più frequentemente al giorno 28, e una donna ha riferito un cambiamento da lavande vaginali mensili a quotidiane.

Risultati chiave: cambiamenti nel microbiota genitale delle coppie

L'obiettivo secondario dello studio era indagare l'impatto del trattamento di coppia sul microbiota genitale delle coppie. I ricercatori hanno analizzato le comunità batteriche nei tamponi vaginali e nei tamponi cutanei penieni al basale (giorno 0), al giorno 8 e al giorno 28.

Microbiota al basale

Delle 21 coppie che hanno fornito dati al basale, erano disponibili per l'analisi 20 campioni vaginali e 21 campioni cutanei penieni al basale. Al basale, i batteri associati alla vaginosi batterica — nello specifico Gardnerella, Prevotella e Sneathia — erano altamente prevalenti e abbondanti nei campioni vaginali. Due donne presentavano un'elevata abbondanza di Lactobacillus iners, una delle specie di Lactobacillus che può essere presente anche nella vaginosi batterica. Nei campioni cutanei penieni, Corynebacterium e batteri associati alla vaginosi batterica (nello specifico Finegoldia e Peptoniphilus) erano altamente prevalenti e abbondanti.

Effetti immediati e duraturi sul microbiota vaginale

Il trattamento di coppia ha avuto un effetto immediato e duraturo sulla composizione del microbiota vaginale. Il punteggio di Bray-Curtis mediano che confrontava il giorno 0 con il giorno 8 era 0,03 (intervallo interquartile da 0 a 0,15), indicando un cambiamento sostanziale nella comunità batterica immediatamente dopo il trattamento. Questo cambiamento è stato duraturo — il punteggio di Bray-Curtis mediano che confrontava il giorno 0 con il giorno 28 era 0,03 (intervallo interquartile da 0,02 a 0,11), mostrando che il microbiota vaginale è rimasto marcatamente diverso dal basale alla fine del periodo di follow-up di 4 settimane.

I ricercatori hanno inoltre osservato:

• Una riduzione della diversità batterica del microbiota vaginale (misurata tramite l'indice di diversità di Shannon), il che significa che la comunità è diventata meno diversificata e più dominata da batteri benefici
• Una diminuzione sia della prevalenza (quanto un batterio è comune nel gruppo) sia dell'abbondanza (quanto di un batterio è presente in ciascun campione) dei batteri associati alla vaginosi batterica dopo il trattamento

Effetti sul microbiota penieno

Il trattamento ha avuto anche un effetto immediato sulla composizione del microbiota cutaneo (della pelle) del pene. Il punteggio mediano di Bray-Curtis che confrontava il giorno 0 con il giorno 8 era 0,09 (intervallo interquartile da 0,04 a 0,17), dimostrando un notevole cambiamento nella comunità batterica peniena immediatamente dopo il trattamento. Tuttavia, questo effetto non era così pronunciato al giorno 28, con un punteggio mediano di Bray-Curtis di 0,38 (intervallo interquartile da 0,11 a 0,59), indicando che la comunità batterica peniena stava iniziando a tornare verso la sua composizione di base.

È stata osservata una diminuzione della prevalenza e dell'abbondanza dei batteri associati alla vaginosi batterica nel microbiota della pelle del pene immediatamente dopo il trattamento al giorno 8. Tuttavia, il fatto che il microbiota penieno fosse tornato verso i valori basali entro il giorno 28 suggerisce che l'effetto del ciclo di una settimana di antibiotici topici e orali sui batteri penieni potrebbe essere temporaneo, potenzialmente perché la pelle è continuamente esposta all'ambiente e si ricolonizza nel tempo.

Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti

Questi risultati sono incoraggianti per diverse ragioni importanti.

In primo luogo, il trattamento è fattibile. Gli alti tassi di aderenza — con il 93% delle donne e l'88% degli uomini che hanno assunto più del 90% delle loro compresse di metronidazolo e il 69% degli uomini che hanno applicato più del 90% delle loro dosi di clindamicina — dimostrano che gli uomini sono disposti a partecipare al trattamento e possono seguire un regime due volte al giorno che prevede sia compresse orali sia crema topica. Si tratta di un'informazione fondamentale, poiché alcuni studi precedenti sul trattamento del partner potrebbero essere falliti in parte a causa della scarsa aderenza o accettabilità.

In secondo luogo, il trattamento è sicuro e ben tollerato. Gli effetti collaterali sono stati generalmente lievi (nausea, sapore metallico, mal di testa) e non comuni, interessando meno di 1 partecipante su 5. Anche la crema topica di clindamicina applicata al pene — un approccio innovativo non studiato in precedenza — è stata ben tollerata, con un solo uomo che ha manifestato una lieve eruzione cutanea che non coinvolgeva il pene stesso.

In terzo luogo, il trattamento funziona a livello microbiologico. Il trattamento combinato ha modificato il microbiota vaginale in modo benefico — riducendo la diversità batterica e diminuendo la prevalenza e l'abbondanza dei batteri associati alla vaginosi batterica — e questi cambiamenti sono persistiti almeno fino al giorno 28. Nel microbiota penieno, la riduzione immediata dei batteri associati alla vaginosi batterica al giorno 8 è particolarmente importante perché supporta l'ipotesi che il tratto genitale maschile funga da serbatoio per questi batteri e che il trattamento del partner maschile potrebbe ridurre il rischio di reinfezione nelle donne.

Il fatto che i batteri penieni abbiano iniziato a tornare verso i valori basali entro il giorno 28 solleva una domanda importante: il partner maschile deve essere ritrattato, oppure un trattamento più lungo o ripetuto fornisce un'eliminazione più duratura? Questa è una domanda a cui solo studi più ampi e a lungo termine possono rispondere.

Vale anche la pena notare che, nonostante il trattamento e i cambiamenti significativi nel microbiota vaginale, tutte le 16 coppie hanno riferito di aver avuto rapporti vaginali non protetti tra il giorno 8 e il giorno 28. Ciò significa che il miglioramento sostenuto del microbiota vaginale si è verificato nonostante la continua attività sessuale non protetta, il che è un segnale molto incoraggiante. Tuttavia, significa anche che le coppie hanno continuato a scambiarsi batteri genitali durante il periodo di follow-up, il che potrebbe aver contribuito al parziale ritorno dei batteri associati alla vaginosi batterica sulla pelle del pene.

Limiti dello studio: cosa questa ricerca non ha potuto dimostrare

Essendo uno studio pilota, questa ricerca presenta diversi limiti importanti che devono essere compresi chiaramente.

• Dimensione ridotta del campione: Sono state reclutate solo 22 coppie e solo 16 coppie (76%) hanno completato tutte le procedure dello studio. Questo numero ridotto limita la potenza statistica e la generalizzabilità dei risultati.
• Nessun gruppo di controllo: Si è trattato di uno studio non controllato e non randomizzato. Non c'era un gruppo di confronto di coppie in cui veniva trattata solo la donna, quindi i ricercatori non hanno potuto determinare se il trattamento del partner maschile aggiungesse un beneficio rispetto al solo trattamento standard.
• Follow-up breve: Lo studio ha seguito le coppie solo per 28 giorni. Dato che la recidiva della vaginosi batterica si verifica tipicamente entro 6-12 mesi, questo studio non può rispondere se l'approccio con doppio partner riduca effettivamente la recidiva a lungo termine.
• Non progettato per misurare la recidiva: Sebbene i ricercatori abbiano registrato se la vaginosi batterica si è ripresentata entro il follow-up di 28 giorni, lo studio non aveva una potenza statistica sufficiente per rilevare una differenza nei tassi di recidiva.
• Campioni di urina insufficienti: Tredici campioni di urina non hanno prodotto un numero adeguato di letture di sequenziamento, il che significa che i ricercatori non hanno potuto analizzare l'impatto del trattamento sul microbiota uretrale degli uomini — un sito chiave per i batteri associati alla vaginosi batterica.
• Aderenza auto-riferita: L'aderenza al farmaco si basava sulle dichiarazioni dei partecipanti stessi, che possono essere soggette a bias di desiderabilità sociale (i partecipanti riferiscono ciò che pensano che i ricercatori vogliano sentire).
• Studio monocentrico: Tutti i partecipanti sono stati reclutati da un'unica clinica di salute sessuale a Melbourne, in Australia, che potrebbe non rappresentare la popolazione più ampia di donne con vaginosi batterica.

Raccomandazioni per i pazienti

Sulla base di questa ricerca, ecco cosa dovrebbero sapere le donne e i loro partner:

1. La vaginosi batterica è una condizione ricorrente — non siete sole. Più del 50% delle donne va incontro a una recidiva entro 6-12 mesi dal trattamento standard. Se la vostra vaginosi batterica continua a ripresentarsi, vale la pena parlarne con il vostro medico.
2. Il vostro partner potrebbe avere un ruolo. Prove crescenti suggeriscono che i batteri associati alla vaginosi batterica possono essere trasportati dai partner maschili sulla pelle del pene e nell'uretra, e che l'attività sessuale può reintrodurre questi batteri nella vagina. Se avete un partner maschile stabile, potrebbe valere la pena discutere se il trattamento del partner possa essere appropriato per voi.
3. Il trattamento combinato orale e topico per i partner maschili è fattibile. Questo studio dimostra che gli uomini possono e vogliono completare un ciclo di 7 giorni di antibiotici orali due volte al giorno e crema topica applicata al pene. Il trattamento è generalmente ben tollerato, con solo lievi effetti collaterali come nausea, mal di testa o sapore metallico.
4. Chiedete al vostro medico informazioni sugli studi clinici. Sono necessari studi clinici più ampi per confermare se il trattamento di entrambi i partner riduca effettivamente la recidiva della vaginosi batterica nell'arco di 6-12 mesi. Se voi o il vostro partner siete interessati a partecipare alla ricerca, chiedete al vostro medico se sono disponibili studi pertinenti nella vostra zona.
5. I preservativi possono aiutare. Le prove che collegano i rapporti sessuali non protetti all'acquisizione e alla recidiva della vaginosi batterica sono solide. L'uso costante del preservativo può ridurre lo scambio di batteri associati alla vaginosi batterica tra i partner.
6. Completate l'intero ciclo di antibiotici. Gli alti tassi di aderenza in questo studio (oltre il 90% delle dosi assunte) potrebbero essere parte del motivo per cui il trattamento è stato efficace. Completate sempre l'intero ciclo di antibiotici come prescritto, anche se i sintomi migliorano.

È importante sottolineare che questo è uno studio pilota e che l'approccio del trattamento di entrambi i partner non è attualmente una raccomandazione standard per la pratica clinica di routine. I risultati non devono essere interpretati come un invito a cercare antibiotici per i partner maschili — la decisione di trattare un partner maschile deve sempre essere presa in consultazione con un medico, tenendo conto dei potenziali benefici, dei rischi e dei risultati di futuri studi più ampi.

Domande frequenti

Che cos'è la vaginosi batterica e perché continua a ripresentarsi dopo il trattamento?

La vaginosi batterica si verifica quando i batteri sani Lactobacillus diminuiscono e i batteri anaerobi dannosi aumentano. Gli antibiotici standard spesso funzionano all'inizio, ma più della metà delle donne ha un episodio ricorrente entro 6-12 mesi. Le possibili ragioni includono la reinfezione da parte di un partner maschile, batteri che sopravvivono all'interno della donna o il mancato ritorno dei batteri benefici.

Il mio partner maschile può trasmettermi di nuovo la vaginosi batterica?

Esistono prove solide che collegano l'attività sessuale alla vaginosi batterica. I partner maschili possono trasportare batteri associati alla vaginosi batterica sulla pelle del pene e nell'uretra. Gli uomini non circoncisi possono trasportare più batteri sotto il prepuzio. Questi batteri potrebbero essere trasmessi nuovamente alla donna dopo il trattamento, contribuendo a spiegare perché la vaginosi batterica spesso recidiva.

Quale trattamento hanno ricevuto le coppie in questo studio pilota?

Ogni donna ha assunto metronidazolo orale due volte al giorno per 7 giorni, oppure ha usato crema vaginale a base di clindamicina se necessario. Ogni partner maschile ha assunto metronidazolo orale due volte al giorno e ha applicato crema a base di clindamicina sulla testa del pene (sotto il prepuzio se non circonciso) due volte al giorno per 7 giorni. È stato chiesto loro di evitare rapporti sessuali non protetti durante il trattamento.

Le persone hanno trovato accettabile il trattamento del partner e ci sono stati effetti collaterali?

Sì. Nelle 16 coppie che hanno completato lo studio, il 93% delle donne e l'88% degli uomini hanno assunto oltre il 90% delle compresse di metronidazolo, e il 69% degli uomini ha applicato oltre il 90% delle dosi di clindamicina. Gli effetti collaterali sono stati lievi e poco comuni, tra cui nausea, sapore metallico e mal di testa. Un uomo ha avuto una lieve eruzione cutanea sul corpo.

Il doppio trattamento ha effettivamente modificato i batteri genitali?

Sì. Dopo il trattamento, i batteri vaginali delle donne hanno mostrato un cambiamento sostanziale e duraturo al giorno 28, con una minore diversità e un minor numero di batteri associati alla vaginosi batterica. Anche i batteri della pelle del pene degli uomini hanno mostrato una diminuzione immediata dei batteri associati alla vaginosi batterica al giorno 8, ma questo effetto era meno chiaro al giorno 28.

Quali sono i limiti di questo studio pilota?

Si è trattato di uno studio piccolo e non controllato con solo 22 coppie, e solo 16 hanno completato tutte le procedure. Non c'era un gruppo di confronto, il follow-up era di soli 28 giorni e lo studio non era progettato per misurare le recidive. I campioni di urina degli uomini erano insufficienti per analizzare i batteri uretrali. I risultati potrebbero non essere applicabili a tutti.

Dovrei chiedere al mio medico di trattare il mio partner maschile per la vaginosi batterica?

Non da solo. Questo trattamento di coppia non è ancora una raccomandazione standard. Se la vaginosi batterica continua a ripresentarsi, ne parli con il suo medico, che potrà valutare se il trattamento del partner potrebbe essere appropriato. Sono necessari studi più ampi per confermare se questo approccio riduce le recidive nell'arco di 6-12 mesi.

Dovrei chiedere un secondo parere sul trattamento del mio partner maschile per la vaginosi batterica per prevenire le recidive?

Se la sua vaginosi batterica continua a ripresentarsi nonostante il trattamento standard, un secondo parere può aiutarla a valutare se il trattamento del suo partner maschile sia appropriato. Questo studio pilota ha rilevato che la combinazione di antibiotici orali e topici per i partner maschili era accettabile e ben tollerata, e ha ridotto i batteri associati alla vaginosi batterica in entrambi i partner. Tuttavia, lo studio era piccolo, non controllato e non ha dimostrato una riduzione delle recidive a lungo termine. Uno specialista può esaminare la sua storia clinica e discutere se questo approccio sia adatto alla sua situazione, considerando rischi e benefici. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da parte di esperti.

Fonte delle informazioni

Original article title: Combined oral and topical antimicrobial

Authors: Erica L. Plummer, Lenka A. Vodstrcil, Jennifer A. Danielewski, Gerald L. Murray, Christopher K. Fairley, Suzanne M. Garland, Jane S. Hocking, Sepehr N. Tabrizi, Catriona S. Bradshaw

Journal: PLOS ONE, published January 2, 2018

DOI: 10.1371/journal.pone.0190199

Funding: The research was funded by a Near Miss Grant awarded to A/Prof Catriona Bradshaw by the Central Clinical School, Monash University. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.

Ethics approval: This trial received ethics approval from the Human Research and Ethics Committee of the Alfred Hospital, Melbourne, Australia (Project number 264/15). Written informed consent was obtained from all participants. The study was prospectively filed with Australia's Therapeutics Goods Administration via the Clinical Trial Notification scheme (CT-2015-CTN-00884-1) and retrospectively registered with the Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12617001302347).

Questo articolo divulgativo si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria. È inteso a scopo educativo e non costituisce un consiglio medico. Consulti sempre un professionista sanitario qualificato per qualsiasi condizione medica o decisione terapeutica.