Gli antibiotici e l'intestino del bambino: comprendere i rischi nascosti a lungo termine

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Perché questa ricerca è importante
• Il problema dell'uso eccessivo di antibiotici nei bambini
• Come si sviluppa l'apparato digerente del lattante
• Come si sviluppa il microbioma intestinale
• Interazioni critiche tra batteri intestinali e sistema immunitario
• Altre influenze principali sullo sviluppo del microbioma intestinale
• Quadri di riferimento per comprendere la disbiosi pediatrica
• Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti
• Limiti della ricerca attuale
• Raccomandazioni per genitori e operatori sanitari
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• Fino alla metà delle prescrizioni di antibiotici in età pediatrica potrebbe essere non necessaria, spesso per infezioni virali.
• Gli antibiotici possono alterare i batteri intestinali (disbiosi), con effetti che vanno dalla perdita di specie chiave alla proliferazione di patogeni.
• I primi 6 mesi di vita rappresentano la finestra più vulnerabile per l'alterazione immunitaria correlata agli antibiotici.
• L'uso di antibiotici nell'infanzia è associato a un rischio più elevato di obesità, diabete, asma e allergie.
• L'allattamento al seno, gli antibiotici a spettro ristretto e l'evitare un uso non necessario possono aiutare a proteggere l'intestino del lattante.

Perché questa ricerca è importante

Gli antibiotici sono di gran lunga i farmaci da prescrizione più comuni somministrati ai bambini. Ma un crescente numero di evidenze suggerisce che questi farmaci salvavita possono comportare costi nascosti che durano tutta la vita.

Gli studi epidemiologici hanno identificato connessioni tra l'uso di antibiotici nella prima infanzia e il successivo sviluppo di gravi condizioni di salute come l'obesità, il diabete mellito di tipo 2 e l'asma. Gli studi longitudinali, che seguono gli stessi pazienti per lunghi periodi, hanno dimostrato che gli antibiotici hanno effetti sia a breve che a lungo termine sulla diversità e sulla composizione del microbiota intestinale (la comunità di batteri e altri microrganismi che vivono nel tratto digerente).

Altrettanto importante, un numero ampio e crescente di studi indica ora un ruolo causale dello squilibrio del microbioma, noto come disbiosi, in numerose malattie. Comprendere come gli antibiotici assunti nelle prime fasi della vita influenzino la comunità batterica intestinale è fondamentale per identificare i rischi associati alle attuali tendenze di prescrizione.

In questa revisione completa, i ricercatori hanno sintetizzato le evidenze provenienti da molteplici fonti complementari, inclusi studi microecologici che collegano gli antibiotici alla disbiosi, studi meccanicistici che collegano specifici tipi di disbiosi a specifici esiti di malattia e studi epidemiologici che supportano un legame tra antibiotici e aumento del rischio di malattia. Il loro obiettivo: creare un quadro unificato per comprendere come gli antibiotici somministrati nell'infanzia possano portare a malattie in età adulta.

Il problema dell'uso eccessivo di antibiotici nei bambini

I numeri sono sbalorditivi. Nel 2010, i bambini negli Stati Uniti hanno ricevuto 74,5 milioni di prescrizioni di antibiotici ambulatoriali, il che equivale a quasi una prescrizione per ogni bambino del paese. Gli antibiotici rappresentano circa un quarto di tutti i farmaci prescritti ai bambini. Eppure numerosi studi hanno dimostrato che fino al 50% di queste prescrizioni non è necessario.

Consideri queste statistiche aggiuntive dalla revisione:

• Quasi il 30% dei bambini riceve una prescrizione di antibiotici durante una visita ambulatoriale di assistenza primaria.
• La maggior parte di queste prescrizioni viene somministrata in modo inappropriato per infezioni virali delle vie respiratorie superiori, contro le quali gli antibiotici non hanno alcun effetto.
• L'uso eccessivo di antibiotici ad ampio spettro (che uccidono molti tipi di batteri) per condizioni che risponderebbero ad agenti a spettro ristretto (che colpiscono batteri specifici) è aumentato notevolmente.
• Anche dopo aver corretto per differenze di età del paziente, altre condizioni mediche e fattori sociodemografici, i bambini con le stesse infezioni possono ricevere tassi molto diversi di prescrizioni di antibiotici a seconda del medico o della clinica che visitano.
• I tassi di prescrizione di antibiotici pro capite variano ampiamente tra gli stati degli Stati Uniti e i paesi europei, senza ragionevoli differenze geografiche nei tassi di infezione batterica che spieghino la variazione.

Questo uso eccessivo è importante per diverse ragioni. Oltre ai suoi effetti sul microbioma intestinale, la prescrizione inappropriata di antibiotici può portare a effetti avversi correlati al farmaco e promuovere la resistenza agli antibiotici, un problema che l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha definito "una delle tre più grandi minacce per la salute umana".

Ecco i danni diretti dell'uso eccessivo di antibiotici documentati nella revisione:

• Più di 140.000 visite al pronto soccorso si verificano ogni anno negli Stati Uniti per effetti avversi correlati agli antibiotici, comprendendo quasi il 20% di tutte le visite al pronto soccorso per effetti avversi correlati ai farmaci.
• L'Institute of Medicine ha stimato che nel 2010 sono stati spesi circa 20 miliardi di dollari per il trattamento di infezioni resistenti agli antibiotici.
• Uno studio recente ha rilevato che la prevalenza di geni di resistenza agli antibiotici nel microbioma intestinale del lattante aumenta con l'età, e i neonati nati tramite taglio cesareo ospitavano una proporzione maggiore di questi geni di resistenza.

Nonostante la consapevolezza di questi fatti, l'uso di antibiotici non è diminuito. I ricercatori sostengono che migliorare la nostra comprensione delle implicazioni a lungo termine dell'esposizione agli antibiotici, sia necessaria che non necessaria, è essenziale per informare meglio il rapporto rischio/beneficio nella prescrizione di antibiotici e per migliorare la salute generale dei bambini.

Come si sviluppa l'apparato digerente del lattante

Per capire perché gli antibiotici possono essere particolarmente rischiosi nell'infanzia, è utile conoscere come si sviluppa l'apparato digerente durante questo periodo vulnerabile.

Il tratto gastrointestinale (GI) inizia a formarsi durante la vita embrionale, con la sua struttura di base stabilita entro la fine del primo trimestre di gravidanza. Le tappe fondamentali dello sviluppo includono:

• Le giunzioni occludenti (le barriere tra le cellule intestinali che controllano ciò che passa attraverso il rivestimento intestinale) sono presenti entro 10 settimane di gestazione.
• I villi intestinali (minuscole proiezioni simili a dita che assorbono i nutrienti) si formano tra le settimane 12 e 19 di gestazione.
• Le cellule caliciformi mucipare, che producono muco protettivo, sono funzionali entro 12 settimane di gestazione.
• Le cellule di Paneth, che secernono sostanze antimicrobiche naturali chiamate defensine e lisozimi, diventano attive rispettivamente entro le settimane gestazionali 13 e 20.

Dopo la nascita, il tratto GI subisce un brusco cambiamento di esposizione, passando dal liquido amniotico ai primi alimenti. Questo innesca cambiamenti drammatici, inclusa l'acidità dello stomaco. Alla nascita, il pH dello stomaco è inizialmente nell'intervallo di 6-8, probabilmente a causa dell'effetto tampone del liquido amniotico. Nelle prime ore dopo la nascita, diminuisce ai livelli dell'adulto (pH 1,5-2,5). Tuttavia, poiché il latte ha proprietà tampone, il pH dello stomaco del lattante spesso risale a un livello elevato di 7-7,6.

Questo pH gastrico più elevato nei primi anni di vita ha conseguenze importanti: consente tassi di assorbimento dei nutrienti più elevati ma riduce anche la capacità digestiva rispetto alla vita successiva. Fondamentalmente, questo significa che i batteri ingeriti hanno maggiori probabilità di sopravvivere alla barriera acida dello stomaco e di viaggiare per colonizzare il tratto GI inferiore.

Il tratto GI cresce anche rapidamente sia in lunghezza che in diametro durante lo sviluppo postnatale. Entro pochi giorni dalla nascita, l'intestino perde la maggior parte della sua porosità iniziale (permeabilità) grazie ai fattori di crescita e agli ormoni trasmessi dal latte che stimolano la crescita e lo sviluppo. Il tessuto linfoide associato all'intestino (GALT), che comprende i linfonodi mesenterici, le placche di Peyer e i linfociti nel rivestimento intestinale, è completo nei neonati a termine alla nascita.

È importante notare che, sebbene i neonati a termine nascano con tratti digestivi completamente sviluppati, richiedono una stimolazione esterna attraverso l'esposizione ad antigeni alimentari, ormoni, fattori di crescita e batteri per sviluppare una funzione corretta per tutta la vita.

Come si sviluppa il microbioma intestinale

L'intestino umano ospita trilioni di batteri e i primi anni di vita sono un periodo di notevole cambiamento in questa comunità microbica.

Sebbene il tratto GI di un lattante sano sia stato tradizionalmente considerato sterile prima della nascita, lavori recenti suggeriscono che la colonizzazione iniziale potrebbe in realtà iniziare nell'utero. Entro poche ore dalla nascita, i microrganismi provenienti dal microbioma vaginale, fecale e/o cutaneo della madre, insieme ai batteri dell'ambiente, iniziano a colonizzare l'intestino del lattante. I contributi effettivi da ciascuna fonte dipendono dalla modalità del parto.

Diversi altri fattori modellano il microbioma intestinale del lattante, tra cui la prematurità, la dieta del lattante (latte materno rispetto a latte artificiale), le pratiche igieniche e l'uso di antibiotici.

Nonostante quella che sembra una colonizzazione caotica con ampie oscillazioni nella composizione batterica nel tempo, lo sviluppo del microbioma intestinale segue regole prevedibili di selezione naturale: i microbi meglio adattati alle condizioni mutevoli dell'intestino hanno maggiori probabilità di sopravvivere. Ciò è chiaramente visibile nelle prime settimane di vita, poiché la colonizzazione iniziale da parte di aerobi facoltativi (batteri che possono sopravvivere con o senza ossigeno) riduce la disponibilità di ossigeno, il che consente poi la crescita di anaerobi stretti (batteri che non possono sopravvivere in presenza di ossigeno).

Negli Stati Uniti, l'intestino del lattante è inizialmente colonizzato da Proteobacteria e Firmicutes, seguito da un graduale aumento di Actinobacteria (potenzialmente dovuto all'introduzione del latte materno). Entro 6 mesi di età, i Bacteroidetes diventano il gruppo batterico dominante, mentre Proteobacteria e Actinobacteria diminuiscono gradualmente, un cambiamento che può essere attribuito all'abbondanza di carboidrati negli alimenti solidi introdotti durante lo svezzamento.

Entro la fine del primo anno di vita, l'intestino del lattante è dominato da batteri dei phyla Bacteroides e Firmicutes. L'intestino sano del lattante continua a subire drammatici cambiamenti compositivi durante i primi 2 anni di vita, e non è prima dei tre anni che il microbioma intestinale del lattante diventa indistinguibile da quello di un adulto.

Interazioni critiche tra batteri intestinali e sistema immunitario

La maturazione del sistema immunitario intestinale dipende dallo sviluppo parallelo del microbioma intestinale. Studi su animali germ-free (animali allevati senza alcun batterio) hanno rilevato difetti immunologici significativi, tra cui uno sviluppo improprio delle placche di Peyer e dei linfonodi mesenterici.

Le placche di Peyer e i linfonodi mesenterici iniziano a svilupparsi prima della nascita, mentre i follicoli linfoidi isolati si sviluppano dopo la nascita. Ma tutti questi tessuti richiedono l'interazione con membri chiave del microbioma intestinale per garantire una corretta differenziazione e il completo sviluppo dell'immunità adattativa, il ramo del sistema immunitario che "ricorda" le infezioni passate.

Il sistema immunitario deve mantenere uno stato antinfiammatorio nell'intestino, soprattutto quando è esposto a un flusso costante di antigeni innocui provenienti da cibo, batteri commensali e ormoni. Diversi tipi specifici di cellule immunitarie dipendono fortemente dai microbi intestinali:

• Le cellule dendritiche (DC), tra le più importanti cellule presentanti l'antigene, campionano il contenuto del lume intestinale e orchestrano risposte infiammatorie o tollerogeniche (calmanti per il sistema immunitario). Possono sopprimere o indurre l'attivazione di linfociti T antigene-specifici e hanno la capacità unica di differenziare i linfociti T naive in linfociti T effettori o regolatori che prendono di mira antigeni specifici.
• I linfociti T helper elaborano gli antigeni presentati in citochine specifiche (messaggeri chimici) che dirigono altre cellule immunitarie. È stato scoperto che i membri del microbioma intestinale differenziano le cellule Th17, una classe di linfociti T helper che secernono IL-17 per produrre defensine e reclutare neutrofili per combattere le infezioni sulle superfici mucosali.
• I linfociti T regolatori bilanciano le cellule Th17 pro-infiammatorie. Alcuni ceppi di Clostridia promuovono l'espansione e la differenziazione dei linfociti T regolatori e aiutano a ridurre la permeabilità epiteliale intestinale stimolando la produzione della citochina IL-22.
• Le cellule linfoidi innate fungono da fonte principale di IL-22, una citochina essenziale per indurre la produzione di muco dalle cellule caliciformi mucipare, stimolare la produzione di proteine antibatteriche, proteggere le cellule dai danni e regolare la differenziazione cellulare. I segnali microbici modulano la quantità di IL-22 prodotta da queste cellule.
• È stato scoperto che il Bifidobacterium longum assiste la maturazione delle cellule dendritiche nelle placche di Peyer e lo sviluppo dei linfociti T nel timo.
• Segnali microbici specifici sono necessari per la corretta educazione dei linfociti T regolatori e delle cellule T natural killer invarianti (iNKT), un sottogruppo di linfociti T in grado di produrre rapidamente una serie di citochine che possono stimolare o sopprimere le risposte immunitarie.

Considerando quanto siano critiche queste cellule immunitarie e le loro intricate reti di segnalazione per sostenere la salute immunitaria, qualsiasi interruzione che ne ostacoli lo sviluppo, come i cambiamenti indotti dagli antibiotici al microbioma intestinale, può avere effetti dannosi duraturi.

Altre influenze principali sullo sviluppo del microbioma intestinale

Dieta: latte materno rispetto a latte artificiale

La dieta svolge un ruolo importante nella colonizzazione del tratto gastrointestinale (GI) del lattante a causa delle vaste differenze compositive tra latte umano e latte artificiale. La differenza più notevole: i lattanti allattati al seno ospitano prevalentemente bifidobatteri e lattobacilli, mentre i lattanti alimentati con latte artificiale ospitano più enterococchi ed enterobatteri. Queste differenze sono facilmente rilevabili anche confrontando gemelli con metodi di alimentazione diversi.

Il latte umano modella il microbioma intestinale del lattante attraverso diversi componenti distinti non presenti nei latti artificiali:

• Il microbioma del latte umano stesso: Il latte materno contiene un gruppo centrale di batteri presenti nella maggior parte dei campioni, tra cui Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Pseudomonas, Corynebacterium, Ralstonia, Propionibacterium, Sphingomonas e Bradyrhizobiaceae. Questo microbioma cambia nel tempo e dipende dal peso della madre: il latte delle madri obese è meno diversificato di quello delle madri non obese.
• Prebiotici: Gli oligosaccaridi del latte umano (HMO) sono zuccheri prodotti esclusivamente per il consumo da parte dei microbi. Questi includono il prebiotico "originale", il fattore bifido, che stimola il Bifidobacterium bifidum, insieme a centinaia di altri zuccheri che promuovono principalmente la crescita del Bifidobacterium longum subsp. infantis.
• Antimicrobici: L'immunoglobulina A secretoria (SIgA) fornisce una protezione antigene-specifica contro i microbi che la madre ha già incontrato. Anche le proteine immunitarie innate come la lattoferrina e il lisozima possiedono attività battericida (che uccide i batteri). È interessante notare che il latte delle madri di neonati pretermine presenta le concentrazioni più elevate di citochine e immunoglobuline subito dopo la nascita, supportando ulteriormente l'importanza del latte materno nelle prime fasi della vita.

Modalità di parto

Il modo in cui nasce un bambino ha un impatto duraturo sul microbioma. Il microbioma totale (inclusi pelle, mucosa orale, passaggi nasali e primo meconio) dei lattanti nati per via vaginale assomiglia al microbioma vaginale e intestinale materno, costituito principalmente da specie di Lactobacillus, Prevotella, Atopobium o Sneathia. Al contrario, i lattanti nati con taglio cesareo hanno microbiomi che assomigliano al microbioma cutaneo materno, dominati da specie di Staphylococcus, e ospitano meno Bifidobacterium.

Quadri di riferimento per comprendere la disbiosi pediatrica

I meccanismi e le conseguenze sulla salute della disbiosi pediatrica sono complessi e multifattoriali, resi ancora più complicati dal fatto che si verificano mentre il microbioma intestinale del lattante, il sistema immunitario e le loro interazioni sono tutti ancora in via di sviluppo. I ricercatori propongono un approccio sistemico con cinque quadri interdipendenti per comprendere la disbiosi, ciascuno incentrato su aspetti diversi dei meccanismi che portano alla malattia.

Una visione incentrata sulla disbiosi: i quattro tipi di danno intestinale

Il microbioma intestinale è in costante mutamento, adattandosi continuamente alle esposizioni ambientali e ai cambiamenti dello sviluppo dell'ospite. Questa adattabilità è essenziale per mantenere la salute intestinale, ma cambiamenti drastici, come quelli indotti dagli antibiotici, possono potenzialmente portare a conseguenze negative per la salute.

I ricercatori hanno identificato quattro tipi distinti di disbiosi correlata agli antibiotici nei bambini:

1. Perdita di taxa chiave: Gli antibiotici ad ampio spettro sono progettati per uccidere più tipi di batteri, quindi possono inavvertitamente eliminare specie "chiave" che sono fondamentali per mantenere l'omeostasi intestinale o un corretto sviluppo dell'ospite (come la maturazione del sistema immunitario).
2. Perdita della biodiversità complessiva: Una riduzione generale della varietà di batteri nell'intestino può comportare di per sé rischi intrinseci per la salute (come proposto dall'"ipotesi igienica", che suggerisce che una ridotta esposizione microbica nell'infanzia possa contribuire alle malattie allergiche) e può anche portare ad altri tipi di disbiosi.
3. Proliferazione di patogeni: Quando i batteri vengono eradicati dalle loro nicchie, i posti vacanti possono essere occupati da batteri nocivi e patobionti (microbi normalmente innocui ma che possono causare malattie quando l'equilibrio microbico è disturbato).
4. Cambiamenti nella capacità metabolica: Anche se il microbioma intestinale del lattante si riprende da questi stati disbiotici e raggiunge un nuovo equilibrio, un recupero improprio o parziale può produrre una comunità microbica con funzioni alterate, ad esempio una più efficiente nell'estrarre energia dal cibo, il che può predisporre un bambino all'obesità.

Questi tipi di disbiosi a volte si sovrappongono, aggiungendo ulteriore complessità al sistema. I ricercatori sottolineano che considerare la disbiosi pediatrica attraverso questa lente è particolarmente importante per comprendere come piccoli cambiamenti nell'intestino relativamente semplice del lattante possano avere ripercussioni molto più ampie durante l'età adulta.

Una visione incentrata sulla malattia

In questo approccio top-down, gli esiti di salute sono organizzati per classe di malattia e poi ricondotti a meccanismi specifici e interazioni con il sistema immunitario dell'ospite, il microbioma intestinale e lo sviluppo dell'ospite.

L'obesità serve da esempio. Il quadro inizia con il trattamento antibiotico in qualsiasi momento durante i primi 2 anni di vita. La biodiversità si esaurisce durante il trattamento ma si riprende dopo la sua fine, inducendo grandi cambiamenti nella composizione tassonomica. Nel caso dell'obesità, questi cambiamenti compositivi producono anche cambiamenti funzionali che influenzano il metabolismo: il microbioma diventa più efficiente nell'estrarre energia da più fonti alimentari, predisponendo l'ospite all'aumento di peso. L'esposizione agli antibiotici in età più giovane peggiora questa predisposizione e disturbi ripetuti possono portare a conseguenze inaspettate.

Altre classi di malattie esaminate in questo quadro includono allergie e malattie atopiche, disturbi autoimmuni, diabete e malattie infettive. Questo modello cattura le principali interdipendenze all'interno di ciascuna classe di malattia, tenendo conto della tempistica, sebbene il suo principale limite sia che non consente facilmente la sintesi di meccanismi comuni tra diverse malattie.

Una visione incentrata sull'età

La disbiosi può risolversi con un recupero completo e un impatto minimo sulla salute, oppure può avere conseguenze drastiche e non intenzionali, a seconda della fase di sviluppo dell'ospite in cui si verifica.

Lo sviluppo del microbioma e del sistema immunitario dell'ospite può essere classificato in quattro fasi generali:

1. Da 0 a 6 mesi
2. Da 6 a 12 mesi
3. Da 12 a 24 mesi
4. 24 mesi e oltre

Secondo i ricercatori, il lattante è più vulnerabile allo sviluppo di difetti immunologici durante la prima fase (da 0 a 6 mesi), quando l'interazione tra il sistema immunitario adattativo in via di sviluppo e le specie batteriche chiave è più critica. (Gli autori notano che l'articolo originale è stato troncato in questa sezione, ma il quadro incentrato sull'età evidenzia che la tempistica dell'esposizione agli antibiotici rispetto a queste finestre di sviluppo è una considerazione cruciale.)

Implicazioni cliniche: cosa significa per i pazienti

Questa revisione ha diverse importanti implicazioni per genitori, pediatri e politiche di sanità pubblica:

• Gli antibiotici non sono innocui: Oltre agli effetti collaterali immediati e al rischio di resistenza, gli antibiotici possono causare cambiamenti duraturi nel microbioma intestinale del bambino che potrebbero influenzare gli esiti di salute a lungo termine, tra cui obesità, diabete, asma e allergie.
• L'esposizione precoce comporta un rischio maggiore: I primi 6 mesi di vita sembrano essere la finestra più vulnerabile, quando il sistema immunitario sta attivamente imparando dai batteri intestinali. L'esposizione agli antibiotici durante questo periodo può avere conseguenze sproporzionate.
• Le prescrizioni non necessarie sono comuni: Fino alla metà delle prescrizioni di antibiotici in età pediatrica può essere non necessaria, il più delle volte prescritta per infezioni virali che gli antibiotici non possono trattare.
• Potrebbe non esserci un ciclo di antibiotici "gratuito": Anche cicli brevi e distinti di antibiotici, il tipo più comune di esposizione nei bambini, possono avere effetti a lungo termine sull'ecosistema intestinale.
• La prevenzione è fondamentale: Evitare l'uso non necessario di antibiotici, in particolare nell'infanzia, può essere uno dei passi più importanti per preservare un microbioma intestinale sano e ridurre il rischio futuro di malattie.

Limiti della ricerca attuale

I ricercatori sono attenti a riconoscere i limiti delle prove esistenti:

• La letteratura esistente è limitata nel dimostrare direttamente che la disbiosi microbica sia il collegamento tra gli antibiotici nell'infanzia e lo sviluppo di malattie più avanti nella vita. Gran parte delle prove è associativa piuttosto che causale.
• Studiare la risposta del microbioma intestinale agli antibiotici nei lattanti è particolarmente complesso perché l'intestino del lattante sta cambiando così rapidamente durante questo periodo, rendendo difficile separare gli effetti degli antibiotici dai normali cambiamenti dello sviluppo.
• La relazione molti-a-molti tra i tipi di disbiosi e i fenotipi di malattia rende difficile costruire un quadro concettuale unificato: un tipo di disbiosi può contribuire a più malattie, e ogni singola malattia può coinvolgere più tipi di disbiosi.
• Attualmente non esiste una definizione stabilita di microbioma infantile "sano", il che limita la capacità di diagnosticare, trattare o persino riconoscere la disbiosi quando si verifica.
• La sezione incentrata sull'età dell'articolo originale appare troncata nella versione pubblicata, lasciando alcuni aspetti di quel quadro descritti in modo incompleto.

Raccomandazioni per genitori e operatori sanitari

Questa revisione non fornisce raccomandazioni sull'uso degli antibiotici per i genitori; i suoi autori chiedono ulteriori ricerche, tra cui un'ampia coorte di base e studi longitudinali, affinché possano essere formulate raccomandazioni basate sull'evidenza per l'uso degli antibiotici nei lattanti. La maggior parte dei punti seguenti sono suggerimenti generali di questo articolo, non raccomandazioni formulate dagli autori della revisione:

1. Mettere in discussione le prescrizioni di antibiotici non necessarie: I genitori dovrebbero chiedere se un antibiotico è veramente necessario, soprattutto per le infezioni virali come il raffreddore e la maggior parte dei mal di gola, che non rispondono agli antibiotici.
2. Preferire antibiotici a spettro ristretto quando possibile: Quando gli antibiotici sono necessari, gli agenti mirati (a spettro ristretto) causano meno danni collaterali ai batteri intestinali benefici rispetto ai farmaci ad ampio spettro.
3. Sostenere un microbioma intestinale sano attraverso la dieta: L'allattamento al seno fornisce prebiotici naturali, batteri benefici e proteine antimicrobiche che aiutano a modellare un microbioma infantile sano in modi che il latte artificiale non può replicare.
4. Evitare gli antibiotici quando i rischi superano i benefici: Per le infezioni lievi che si risolvono da sole, la vigile attesa può essere preferibile all'esposizione agli antibiotici durante le finestre di sviluppo vulnerabili.
5. Sostenere la ricerca sul microbioma del lattante: I ricercatori chiedono l'istituzione di una coorte di base ampia e diversificata per definire lo sviluppo sano del microbioma del lattante. Tale risorsa è "essenziale per far progredire la diagnosi, l'interpretazione e l'eventuale trattamento della disbiosi pediatrica".
6. Considerare il quadro a lungo termine: Sia i medici sia i genitori dovrebbero valutare non solo i benefici e i rischi immediati degli antibiotici, ma anche le potenziali implicazioni a lungo termine dell'alterazione del microbioma intestinale durante questo periodo critico dello sviluppo.

I ricercatori concludono che le prove esistenti e sostanziali supportano una serie di meccanismi causali attraverso i quali il microbioma media il rischio di malattia correlato agli antibiotici. Tuttavia, sottolineano che gli studi prospettici, idealmente quelli che seguono i bambini dalla nascita fino all'età adulta, sono urgentemente necessari per confermare questi collegamenti e sviluppare raccomandazioni basate sull'evidenza per l'uso di antibiotici nella prima infanzia.

Domande frequenti

Devo somministrare gli antibiotici a mio figlio se il medico li prescrive?

Gli antibiotici possono salvare la vita, ma fino alla metà delle prescrizioni pediatriche potrebbe essere non necessaria. Chieda al medico se l'antibiotico è veramente necessario, soprattutto per le infezioni virali come il raffreddore o il mal di gola. Quando necessario, preferisca gli antibiotici a spettro ristretto, poiché causano meno danni ai batteri intestinali benefici rispetto ai farmaci ad ampio spettro.

In che modo gli antibiotici influenzano i batteri intestinali di mio figlio?

Gli antibiotici possono alterare il delicato equilibrio dei batteri nell'intestino, una condizione chiamata disbiosi. Questa alterazione può includere la perdita di specie chiave, la riduzione della diversità complessiva, la crescita di batteri nocivi e cambiamenti nella capacità metabolica. Questi cambiamenti possono avere effetti sia a breve sia a lungo termine sulla salute.

Gli antibiotici nell'infanzia possono causare problemi di salute a lungo termine?

La ricerca collega l'uso di antibiotici nella prima infanzia a rischi più elevati di obesità, diabete mellito di tipo 2, asma e allergie più avanti nella vita. Tuttavia, gran parte di queste prove è associativa, non è provata come causale. Gli scienziati stanno ancora studiando se l'alterazione del microbioma causata dagli antibiotici provochi direttamente queste condizioni.

Quando l'esposizione agli antibiotici è più rischiosa per un bambino?

I primi 6 mesi di vita sembrano essere la finestra più vulnerabile. Durante questo periodo, il sistema immunitario in via di sviluppo interagisce in modo critico con i batteri intestinali chiave. L'esposizione agli antibiotici in questo momento può avere conseguenze sproporzionate. Anche cicli brevi di antibiotici possono avere effetti duraturi sull'ecosistema intestinale.

Perché vengono prescritti così tanti antibiotici non necessari ai bambini?

Molte prescrizioni vengono fatte per infezioni virali delle vie respiratorie superiori, contro le quali gli antibiotici non funzionano. Nel 2010, i bambini statunitensi hanno ricevuto 74,5 milioni di prescrizioni di antibiotici ambulatoriali, quasi una per bambino. Fino al 50% di queste prescrizioni potrebbe essere non necessario, contribuendo alla resistenza agli antibiotici e a potenziali danni intestinali.

Posso proteggere il microbioma intestinale di mio figlio se gli antibiotici sono necessari?

Se gli antibiotici sono necessari, chieda informazioni sulle opzioni a spettro ristretto. Sostenga un intestino sano attraverso l'allattamento al seno, che fornisce prebiotici, batteri benefici e proteine antimicrobiche che il latte artificiale non può replicare. Eviti gli antibiotici per le infezioni minori che possono risolversi da sole, soprattutto durante i primi mesi particolarmente vulnerabili.

L'allattamento al seno aiuta a ridurre i danni intestinali correlati agli antibiotici?

L'allattamento al seno modella il microbioma intestinale del lattante e sostiene uno sviluppo sano. Fornisce oligosaccaridi del latte umano, IgA secretorie e batteri benefici che promuovono la dominanza di bifidobatteri e lattobacilli. Questo può aiutare a mantenere un ecosistema intestinale più sano, sebbene non elimini completamente l'impatto degli antibiotici.

A mio figlio sono stati prescritti antibiotici per un'infezione virale. Dovrei chiedere un secondo parere prima di somministrarli?

Sì, un secondo parere può aiutare a determinare se gli antibiotici sono veramente necessari. Fino alla metà delle prescrizioni di antibiotici in età pediatrica può essere inutile, spesso per infezioni virali che non rispondono agli antibiotici. Gli antibiotici possono alterare i batteri intestinali del bambino, aumentando potenzialmente i rischi di obesità, asma e allergie più avanti nella vita, soprattutto nei primi 6 mesi. Un secondo parere può confermare se la vigile attesa o un antibiotico a spettro ristretto sia più appropriato. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da parte di esperti.

Fonte delle informazioni

Original Article: "Antibiotics, Pediatric Dysbiosis, and Disease"

Authors: Pajau Vangay, Tonya Ward, Jeffrey S. Gerber, and Dan Knights

Journal: Cell Host & Microbe, Volume 17, Issue 5, pages 553–564 (May 13, 2015)

DOI: 10.1016/j.chom.2015.04.006

Institutional Affiliations: Biomedical Informatics and Computational Biology, University of Minnesota; Biotechnology Institute, University of Minnesota; Division of Infectious Diseases, Children's Hospital of Philadelphia; Department of Computer Science and Engineering, University of Minnesota

Funding: Author manuscript available in PMC (PubMed Central) under NIH Public Access policy.

Questo articolo di facile consultazione per i pazienti si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria pubblicata su Cell Host & Microbe. La ricerca originale è stata sostenuta da finanziamenti NIH e rappresenta il lavoro degli autori accademici citati. Questa sintesi è intesa a scopo educativo e non costituisce un consiglio medico. Consultare sempre un operatore sanitario qualificato in merito all'uso di antibiotici e alla salute del bambino.