Une nouvelle thérapie combinée montre des perspectives prometteuses pour le cancer du sein triple négatif avancé : ce que l'essai ASCENT-04/KEYNOTE-D19 signifie pour les patients

Table des matières

• Points clés
• Comprendre le cancer du sein triple négatif
• Pourquoi cette recherche est importante
• Méthodologie de l'étude : comment la recherche a été menée
• Résultats clés : résultats détaillés
• Sécurité et effets secondaires
• Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients
• Limites : ce que l'étude n'a pas pu prouver
• Recommandations pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans un essai portant sur 443 patients, l'association sacituzumab govitecan et pembrolizumab a amélioré la survie sans progression à 11,2 mois contre 7,8 mois avec la chimiothérapie standard associée au pembrolizumab.
• L'association a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 35 % chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé, PD-L1 positif et non traité précédemment.
• Les réponses ont duré une médiane de 16,5 mois avec la nouvelle association, contre 9,2 mois avec le traitement standard.
• Les effets secondaires graves étaient similaires, mais moins de patients ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires avec l'association sacituzumab govitecan et pembrolizumab (12 % contre 31 %).
• Les données sur la survie globale n'étaient pas encore matures ; un suivi plus long est nécessaire pour confirmer si l'avantage en matière de survie sans progression se traduit par une espérance de vie plus longue.

Comprendre le cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein est la principale cause de décès lié au cancer chez les femmes dans le monde, et le cancer du sein triple négatif (TNBC) en est la sous-type le plus agressif. Cette forme de cancer est appelée « triple négative » parce que les cellules tumorales manquent de trois caractéristiques clés que d'autres cancers du sein possèdent souvent : les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). En raison de l'absence de ces récepteurs, les thérapies basées sur les hormones et les médicaments ciblant HER2 ne sont pas efficaces pour le TNBC, laissant la chimiothérapie et d'autres approches comme principales options.

Le pronostic du cancer du sein triple négatif métastatique — c'est-à-dire un cancer qui s'est propagé au-delà du sein vers d'autres parties du corps — a historiquement été mauvais. Seuls environ 15 % des patients atteints de TNBC métastatique survivent 5 ans après le diagnostic.

Cependant, il existe un sous-groupe de patients qui peuvent avoir de meilleures options. Environ 40 % des cancers du sein triple négatif sont « positifs pour le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) », ce qui signifie que les cellules tumorales produisent une protéine qui les aide à échapper au système immunitaire. Cette protéine peut être ciblée par des médicaments d'immunothérapie.

Pourquoi cette recherche est importante

Le traitement de première intention actuellement privilégié pour les patients atteints de cancer du sein triple négatif métastatique, PD-L1-positif et non traité précédemment, est le médicament d'immunothérapie pembrolizumab (Keytruda) combiné à une chimiothérapie. Cette approche repose sur l'essai KEYNOTE-355 antérieur, qui a montré que la combinaison de pembrolizumab et de chimiothérapie (taxanes ou gemcitabine–carboplatin) améliorait significativement les résultats par rapport à la chimiothérapie seule.

Dans KEYNOTE-355, les patients dont les tumeurs exprimaient le PD-L1 (avec un score combiné positif de 10 ou plus) avaient une survie sans progression médiane de 9,7 mois avec la combinaison contre 5,6 mois avec la chimiothérapie seule. La survie globale était également plus longue : une médiane de 23,0 mois contre 16,1 mois.

Malgré cette amélioration, un besoin non satisfait subsistait. Environ la moitié des patients atteints de cancer du sein triple négatif métastatique ne reçoivent pas de traitement au-delà de la première ligne, ce qui signifie que l'opportunité de les aider ne se présente qu'une seule fois. Trouver une thérapie de première intention plus efficace pourrait donc avoir un impact substantiel sur les résultats des patients.

L'essai ASCENT-04/KEYNOTE-D19 a été conçu pour tester une approche différente : remplacer la chimiothérapie standard par le sacituzumab govitecan, un nouveau type de thérapie ciblée, tout en maintenant le pembrolizumab dans le schéma thérapeutique.

Le sacituzumab govitecan est un conjugué anticorps-médicament. Il fonctionne comme une bombe intelligente : il est composé d'un anticorps qui cible une protéine appelée antigène de surface cellulaire trophoblastique 2 (Trop-2), couramment présente sur les cellules cancéreuses, attachée à un médicament de chimiothérapie appelé SN-38 (un inhibiteur de la topoisomérase I). L'anticorps délivre le SN-38 directement aux cellules cancéreuses. Le sacituzumab govitecan a déjà été approuvé dans plusieurs pays pour les patients atteints de cancer du sein triple négatif métastatique ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, sur la base de l'essai de phase 3 ASCENT qui a montré des améliorations significatives tant en survie sans progression qu'en survie globale par rapport à la chimiothérapie.

La question que les chercheurs se sont posée était : le sacituzumab govitecan combiné au pembrolizumab serait-il plus efficace que la chimiothérapie combinée au pembrolizumab comme premier traitement du TNBC avancé ? C'est la question à laquelle l'essai ASCENT-04/KEYNOTE-D19 s'est efforcé de répondre.

Méthodes de l'étude : Comment la recherche a été menée

Conception de l'essai et population de patients

Il s'agissait d'un essai de phase 3, en ouvert, randomisé et international, mené dans 186 centres à travers 28 pays. Il a inclus 443 adultes atteints de cancer du sein triple négatif localement avancé non résécable ou métastatique, non traité précédemment, dont les tumeurs étaient PD-L1-positives, définies comme un score combiné positif de 10 ou plus.

Le score combiné positif (CPS) est calculé en prenant le nombre de cellules colorées pour le PD-L1 (cellules tumorales, lymphocytes et macrophages), en divisant par le nombre total de cellules tumorales viables, puis en multipliant par 100. Un score de 10 ou plus indique une expression significative du PD-L1, ce qui rend le cancer plus susceptible de répondre à l'immunothérapie.

Les patients devaient répondre à des critères spécifiques pour être classés comme atteints de cancer du sein triple négatif. Cela comprenait avoir moins de 1 % de cellules tumorales positives pour le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone, et un résultat d'immunohistochimie (IHC) HER2 de 0, 1+ ou 2+ avec une hybridation in situ négative. Le statut TNBC et l'expression du PD-L1 ont été confirmés de manière centralisée à l'aide d'un spécimen tumoral récent ou archivé et de l'essai IHC PD-L1 22C3 pharmDx.

Groupes de traitement

Les patients ont été assignés au hasard dans un rapport de 1:1 (comme un lancer de pièce) à l'un des deux groupes de traitement :

• Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab (221 patients) : Le sacituzumab govitecan a été administré par voie intraveineuse à une dose de 10 mg par kilogramme de poids corporel aux jours 1 et 8, et le pembrolizumab a été administré par voie intraveineuse à une dose de 200 mg au jour 1 de cycles de traitement de 21 jours.
• Chimiothérapie plus pembrolizumab (222 patients) : Les patients ont reçu l'un des trois schémas de chimiothérapie standard choisis par leur médecin, plus le pembrolizumab à 200 mg au jour 1 de cycles de 21 jours. Les options de chimiothérapie étaient :
  1. Paclitaxel à 90 mg par mètre carré de surface corporelle aux jours 1, 8 et 15 de cycles de 28 jours
  2. Paclitaxel lié à l'albumine nanoparticulaire (nab) à 100 mg par mètre carré aux jours 1, 8 et 15 de cycles de 28 jours
  3. Gemcitabine à 1000 mg par mètre carré plus carboplatin (à une dose ciblant une aire sous la courbe concentration-temps de 2 mg par millilitre par minute) aux jours 1 et 8 de cycles de 21 jours

Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée par un examen central indépendant en aveugle, l'apparition d'effets secondaires inacceptables, le retrait du consentement ou le décès. Le pembrolizumab a été administré pendant un maximum de 35 cycles. Il est à noter que les patients du groupe chimiothérapie plus pembrolizumab ont pu recevoir du sacituzumab govitecan en monothérapie après la progression de leur maladie, s'ils remplissaient les critères d'éligibilité — une caractéristique du protocole d'étude appelée « croisement ».

Stratification et aveuglement

Les patients ont été stratifiés (regroupés) avant la randomisation en fonction de trois facteurs :

• Le statut de la maladie au moment de l'inclusion (métastatique au diagnostic initial, récidive dans les 6 à 12 mois suivant l'achèvement d'un traitement à visée curative, ou récidive plus de 12 mois après l'achèvement d'un traitement à visée curative)
• La région géographique (Canada, États-Unis ou Europe de l'Ouest vs. le reste du monde)
• L'exposition antérieure à un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 administré en traitement adjuvant ou néoadjuvant (avant ou après la chirurgie) (oui vs. non)

L'essai était « ouvert », ce qui signifie que les patients et les médecins savaient quel traitement était administré. Cependant, les évaluations clés de la réponse tumorale ont été réalisées par un « examen central indépendant en aveugle », ce qui signifie que les radiologues évaluant les images ne savaient pas quel traitement le patient avait reçu. Cela permet de garantir une évaluation non biaisée des résultats.

Critères d'évaluation (ce qui a été mesuré)

Le critère principal de l'essai était la survie sans progression (SSP) — durée entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès du patient, selon la première éventualité — telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle. Les critères secondaires clés comprenaient la survie globale (durée de vie des patients), le taux de réponse objective (pourcentage de patients dont les tumeurs ont diminué ou disparu, c'est-à-dire réponse complète ou partielle) et la durée de la réponse. Les résultats rapportés par les patients ont également été collectés mais ne sont pas présentés dans cette publication. Les évaluations tumorales ont été réalisées toutes les 8 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite, à l'aide soit d'une tomodensitométrie (TDM) soit d'une imagerie par résonance magnétique (IRM).

Caractéristiques des patients au début de l'étude

Les deux groupes de traitement étaient bien équilibrés en termes de caractéristiques démographiques et de la maladie. L'âge médian était de 54 ans dans le groupe sacituzumab govitecan plus pembrolizumab (intervalle 23 à 88) et de 55 ans dans le groupe chimiothérapie plus pembrolizumab (intervalle 27 à 82). Tous les patients étaient des femmes. Environ 26 % dans chaque groupe avaient 65 ans ou plus.

Par race et origine ethnique : 63 % des patients du groupe sacituzumab étaient blancs, 19 % asiatiques, 6 % Amérindiens ou natifs d'Alaska, 6 % noirs et 5 % autres ou non spécifiés. Dans le groupe chimiothérapie, 53 % étaient blancs, 28 % asiatiques, 6 % Amérindiens ou natifs d'Alaska, 5 % noirs et 8 % autres ou non spécifiés. Tous les patients avaient des tumeurs positives pour le PD-L1, par définition de l'essai.

Concernant le statut de la maladie : 34 % des patients dans les deux groupes avaient une maladie métastatique au diagnostic initial, 18 % avaient une maladie récidivante dans les 6 à 12 mois suivant l'achèvement d'un traitement à visée curative, et 48 % avaient une maladie récidivante plus de 12 mois après l'achèvement d'un traitement à visée curative. Les sites métastatiques les plus fréquents étaient les ganglions lymphatiques (72 % dans le groupe sacituzumab, 69 % dans le groupe chimiothérapie), les poumons (50 % vs. 43 %), les os (28 % vs. 20 %), le foie (25 % vs. 26 %) et le cerveau (4 % vs. 3 %).

Seul un petit nombre de patients avaient précédemment reçu une thérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1 : 4 % dans le groupe sacituzumab et 5 % dans le groupe chimiothérapie. Parmi les patients du groupe chimiothérapie plus pembrolizumab, 51 % ont reçu un taxane (paclitaxel ou nab-paclitaxel) et 49 % ont reçu de la gemcitabine plus carboplatin.

Supervision de l'essai et conception statistique

L'essai a été parrainé par Gilead Sciences et réalisé en collaboration avec Merck Sharp and Dohme (le fabricant du pembrolizumab). Le sponsor a conçu et réalisé l'essai, collecté les données et effectué l'analyse des données avec les investigateurs. Un comité indépendant de surveillance des données a fourni une supervision et a examiné régulièrement les données de sécurité. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit, et l'essai a été approuvé par un comité d'éthique institutionnel ou un comité d'éthique indépendant dans chaque site. Il a été réalisé conformément aux bonnes pratiques cliniques internationales.

L'essai était conçu pour inclure environ 440 patients. Le plan statistique nécessitait 227 événements de progression de la maladie ou de décès pour avoir une puissance de 90 % afin de détecter un rapport de risque de 0,65 à un niveau de signification bilatéral de 5 %. Un test hiérarchique (étape par étape) a été utilisé pour contrôler le taux d'erreur global. Au moment de l'analyse principale, la survie globale et les résultats de la réponse objective étaient prévus pour être résumés de manière descriptive, avec des seuils conservateurs pour des tests formels ultérieurs.

Résultats clés : Résultats détaillés

Inscription des patients et suivi

Un total de 443 patients ont été inscrits entre le 17 octobre 2022 et le 21 août 2024. À la date d'arrêt des données, le 3 mars 2025, la médiane du suivi était de 14,0 mois (allant de 0,1 à 28,6 mois).

Au moment de l'arrêt des données, 43 % des patients du groupe sacituzumab govitecan plus pembrolizumab continuaient le traitement d'essai, contre 23 % dans le groupe chimiothérapie plus pembrolizumab. La raison la plus fréquente d'interruption du traitement était la progression de la maladie : 37 % des patients du groupe sacituzumab et 55 % du groupe chimiothérapie ont arrêté leur traitement anticancéreux en raison d'une progression. Des effets indésirables ont conduit à l'interruption du traitement chez 8 % des patients du groupe sacituzumab et 18 % du groupe chimiothérapie.

Survie sans progression (critère principal)

Les résultats ont clairement favorisé la combinaison sacituzumab govitecan. Il y a eu 109 événements de progression de la maladie ou de décès parmi les 221 patients recevant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, et 140 événements parmi les 222 patients recevant chimiothérapie plus pembrolizumab.

La médiane de survie sans progression était de 11,2 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 9,3 à 16,7) avec sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, contre 7,8 mois (IC à 95 %, 7,3 à 9,3) avec chimiothérapie plus pembrolizumab. Cela se traduit par un rapport de cotes pour la progression de la maladie ou le décès de 0,65 (IC à 95 %, 0,51 à 0,84 ; P bilatéral <0,001).

En termes simples, cela signifie que les patients recevant la combinaison sacituzumab govitecan avaient un risque de progression de leur maladie ou de décès à tout moment réduit de 35 % par rapport à ceux recevant chimiothérapie plus pembrolizumab. La valeur P inférieure à 0,001 signifie qu'il y a moins d'une chance sur 1 000 que cette différence soit due au hasard ; il s'agit d'un résultat statistiquement très significatif.

Le bénéfice est apparu précocement et a été maintenu. À 6 mois, 72 % des patients du groupe sacituzumab étaient en vie sans progression de la maladie, contre 63 % dans le groupe chimiothérapie. À 12 mois, les chiffres correspondants étaient de 48 % contre 33 %.

Il est important de noter que le bénéfice en termes de survie sans progression était cohérent dans tous les sous-groupes de patients prédéfinis, y compris ceux définis selon l'âge, le statut de la maladie et la région géographique. Une analyse de sensibilité évaluée par l'investigateur a confirmé ce résultat : la médiane de survie sans progression était de 11,3 mois (IC à 95 %, 9,2 à 14,6) avec sacituzumab govitecan plus pembrolizumab contre 8,3 mois (IC à 95 %, 7,3 à 9,3) avec chimiothérapie plus pembrolizumab (rapport de cotes, 0,67 ; IC à 95 %, 0,52 à 0,87).

Survie globale

Au moment de cette analyse principale, les données de survie globale n'étaient pas encore matures. Seuls 26 % des patients au total étaient décédés, et la médiane de survie globale n'avait pas été atteinte dans aucun des groupes de traitement. Les chercheurs ont noté que, comme prévu, les résultats de la survie globale seraient formellement testés à des moments ultérieurs une fois que davantage de données seront accumulées. Parmi les patients ayant arrêté la chimiothérapie plus pembrolizumab, 119 ont reçu un traitement ultérieur ; parmi ceux-ci, 96 patients (81 %) ont reçu sacituzumab govitecan comme thérapie anticancéreuse ultérieure pendant la phase de croisement de l'essai.

Réponse objective et durée de réponse

Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse objective (réduction complète ou partielle de leurs tumeurs) était de 60 % dans le groupe sacituzumab govitecan plus pembrolizumab (IC à 95 %, 53 à 66), contre 53 % dans le groupe chimiothérapie plus pembrolizumab (IC à 95 %, 46 à 60).

Parmi les patients ayant répondu au traitement, la durée de réponse était notablement plus longue avec la combinaison sacituzumab. La médiane de durée de réponse était de 16,5 mois (IC à 95 %, 12,7 à 19,5) avec sacituzumab govitecan plus pembrolizumab, contre 9,2 mois (IC à 95 %, 7,6 à 11,3) avec chimiothérapie plus pembrolizumab. Cela signifie que lorsque les tumeurs ont répondu au traitement, la réponse a duré en moyenne près de 7 mois de plus dans le groupe sacituzumab — une différence qui peut être très significative pour les patients souhaitant éviter un retour rapide de la maladie.

Sécurité et effets secondaires

Le taux global d'effets secondaires graves était similaire entre les deux groupes. Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 71 % des patients recevant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab et 70 % de ceux recevant chimiothérapie plus pembrolizumab. Les effets secondaires ont été classés selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0, où le grade 3 signifie des événements graves ou médicalement significatifs et le grade 4 signifie des événements mettant la vie en danger.

Cependant, il y avait une différence notable dans la fréquence à laquelle les effets secondaires ont conduit à l'arrêt du traitement. L'interruption du traitement due aux effets indésirables est survenue chez 12 % des patients du groupe sacituzumab, contre 31 % dans le groupe chimiothérapie. Cela suggère que, bien que les deux schémas thérapeutiques aient provoqué des effets secondaires à des taux similaires, les patients recevant sacituzumab govitecan plus pembrolizumab ont été mieux en mesure de poursuivre leur traitement.

Des événements indésirables conduisant au décès sont survenus chez 3 % des patients dans chaque groupe — un taux similaire dans les deux bras. Les profils spécifiques d'effets secondaires étaient cohérents avec ce qui est déjà connu sur ces médicaments grâce aux études antérieures. Les chercheurs ont noté que les résultats de sécurité ont été collectés et codés selon le Medical Dictionary for Regulatory Activities, version 27.1.

Implications cliniques : Ce que cela signifie pour les patients

Cet essai démontre que le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab constitue un traitement de première ligne plus efficace que la chimiothérapie associée au pembrolizumab pour les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé, non traité auparavant et positif pour le PD-L1. L'amélioration de 3,4 mois de la survie sans progression médiane, combinée à une réduction de 35 % du risque de progression ou de décès, représente une avancée cliniquement significative.

Peut-être encore plus frappant est le quasi-doublement de la durée médiane de réponse : passant de 9,2 mois à 16,5 mois. Pour les patients qui répondent au traitement, cela signifie que leur maladie reste contrôlée pendant une période nettement plus longue. Ces patients peuvent également bénéficier d'une meilleure qualité de vie en évitant le fardeau de la progression de la maladie pendant des périodes plus prolongées.

Le fait que moins de patients du groupe sacituzumab govitecan aient arrêté le traitement en raison d'effets indésirables (12 % contre 31 %) est également rassurant. Bien que les taux globaux d'effets indésirables graves soient similaires, le régime chimiothérapie plus pembrolizumab était plus souvent intolérable au point de nécessiter un arrêt.

Pour la communauté médicale, ces résultats pourraient modifier la norme des soins. Si les approbations réglementaires suivent, les patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer du sein triple négatif avancé et positif pour le PD-L1 pourraient se voir proposer le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab comme premier traitement plutôt que la chimiothérapie associée au pembrolizumab. Cela est particulièrement important car environ la moitié des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif métastatique ne reçoivent jamais de traitement de deuxième ligne, ce qui rend le choix du traitement de première ligne particulièrement déterminant.

Limites : Ce que l'étude n'a pas pu démontrer

Tout essai clinique a ses limites, et celui-ci ne fait pas exception. La limite la plus importante est peut-être que les données de survie globale n'étaient pas encore matures au moment de ce rapport. Bien que la survie sans progression — un critère substitutif — ait clairement favorisé l'association sacituzumab, nous ne savons pas encore si cela se traduit par une durée de vie plus longue pour les patients. Le fait que 81 % des patients du groupe chimiothérapie qui ont progressé aient ensuite reçu du sacituzumab govitecan par croisement pourrait en réalité diluer toute différence de survie globale, car les patients des deux groupes ont finalement eu accès au nouveau médicament.

Une autre limite est que l'essai était ouvert (non en double aveugle). Bien que les évaluations tumorales aient été réalisées par des examinateurs en aveugle, tant les patients que les médecins traitants savaient quel traitement était administré. Cela peut potentiellement introduire un biais dans la prise en charge des patients, bien qu'un examen indépendant rigoureux des scanners aide à atténuer cette préoccupation.

L'essai n'a inclus que des patients atteints d'une maladie PD-L1-positive (CPS ≥10), de sorte que les résultats ne s'appliquent pas aux environ 60 % des patients atteints de cancer du sein triple négatif dont les tumeurs sont PD-L1-négatives. De plus, tous les participants à cet essai étaient des femmes, ce qui reflète l'épidémiologie du TNBC mais signifie que nous disposons de données limitées sur les patients masculins atteints de ce sous-type de la maladie.

La durée médiane de suivi était relativement courte, à 14,0 mois, et les données de sécurité à long terme — en particulier pour l'association sacituzumab govitecan — sont encore en cours d'accumulation. Les résultats rapportés par les patients, qui mesurent comment ils se sentent et fonctionnent, ont été collectés mais pas encore publiés ; ils seront importants pour évaluer pleinement si le bénéfice en termes de survie sans progression se traduit par une meilleure qualité de vie.

Recommandations pour les patients

Si vous ou un proche avez reçu un diagnostic de cancer du sein triple négatif avancé, voici ce que cette recherche signifie en termes pratiques :

• Demandez des tests pour le PD-L1. Les bénéfices montrés dans cet essai s'appliquent spécifiquement aux patients dont les tumeurs sont positives pour le PD-L1 avec un score positif combiné de 10 ou plus. Si vous n'avez pas encore subi ce test, parlez-en à votre oncologue pour le faire réaliser.
• Discutez des options de traitement de première ligne. Cet essai suggère que l'association du sacituzumab govitecan et du pembrolizumab pourrait être plus efficace que la chimiothérapie associée au pembrolizumab comme traitement initial. Demandez à votre médecin si cette association est approuvée ou disponible pour votre situation, et si vous pourriez être éligible à un essai clinique.
• Pesez les bénéfices et les risques. Les deux approches thérapeutiques ont provoqué des effets indésirables de grade 3 ou supérieur chez environ 70 % des patients, mais les patients recevant le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab étaient moins susceptibles d'arrêter le traitement en raison d'effets indésirables et ont eu des réponses plus durables. Discutez avec votre oncologue de la comparaison des profils d'effets indésirables de ces médicaments et de leur impact potentiel sur votre vie quotidienne.
• Restez informé des résultats du suivi. Les données de survie globale sont encore en cours de maturation. Continuez à suivre les résultats de cet essai au fur et à mesure de leurs mises à jour, et demandez à votre équipe oncologique si elle a vu les dernières données.
• Souvenez-vous qu'il s'agit d'un seul élément de preuve. La situation de chaque patient est unique. Des facteurs tels que le lieu et l'étendue des métastases, les traitements antérieurs, les autres affections de santé et les préférences personnelles comptent tous dans le choix du meilleur traitement. Cette étude fournit des preuves convaincantes, mais la décision concernant vos soins doit être prise conjointement avec votre équipe médicale.

Pour les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie associée au pembrolizumab et qui font face à une progression de la maladie, cet essai renforce également la valeur du sacituzumab govitecan comme traitement ultérieur — 81 % des patients qui ont progressé dans cet essai l'ont reçu comme thérapie de suivi, et il est déjà approuvé dans de nombreux pays pour les patients ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.

En résumé, l'essai ASCENT-04/KEYNOTE-D19 fournit des preuves statistiques solides que le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab est un traitement de première ligne plus efficace que la norme actuelle de chimiothérapie associée au pembrolizumab pour le cancer du sein triple négatif avancé positif pour le PD-L1. Bien qu'un suivi plus long soit nécessaire pour confirmer les bénéfices en termes de survie globale, l'amélioration marquée de la survie sans progression et de la durée de réponse, ainsi que le profil favorable d'arrêt du traitement, font de cette association une option potentiellement transformatrice pour les patients confrontés à cette maladie difficile.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le cancer du sein triple négatif et pourquoi est-il si difficile à traiter ?

Le cancer du sein triple négatif ne présente pas de récepteurs des œstrogènes, de la progestérone ni de HER2, ce qui rend les thérapies hormonales et les médicaments ciblant le HER2 inefficaces. Il s'agit du sous-type de cancer du sein le plus agressif. Aux stades avancés, environ 15 % des patients survivent cinq ans. Le traitement repose sur la chimiothérapie et des approches ciblées plus récentes, l'immunothérapie étant bénéfique pour les tumeurs positives au PD-L1.

Que signifie « positif au PD-L1 » et pourquoi est-ce important pour mon traitement ?

Le PD-L1 est une protéine présente sur certaines cellules tumorales qui les aide à se cacher du système immunitaire. Environ 40 % des cancers du sein triple négatif sont positifs au PD-L1, avec un score combiné positif (CPS) de 10 ou plus. Ces cancers ont plus de chances de répondre aux médicaments d'immunothérapie comme le pembrolizumab, qui peut être associé à une chimiothérapie ou à d'autres traitements pour améliorer les résultats.

Quel nouveau traitement a été testé dans cet essai pour le cancer du sein triple négatif avancé ?

Les chercheurs ont testé l'association du sacituzumab govitecan, un conjugué anticorps-médicament qui délivre la chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses, avec le pembrolizumab, un médicament d'immunothérapie. Cela a été comparé à une chimiothérapie standard associée au pembrolizumab en première ligne pour des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé, positif au PD-L1 et non traité auparavant. L'essai a inclus 443 patients dans 28 pays.

Quelle était l'efficacité de la nouvelle combinaison par rapport au traitement standard dans cet essai ?

Dans l'essai, le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab a allongé la survie sans progression à une médiane de 11,2 mois contre 7,8 mois avec la chimiothérapie associée au pembrolizumab. Cela représentait un risque réduit de 35 % de progression de la maladie ou de décès. Les réponses tumorales ont également duré plus longtemps : 16,5 mois contre 9,2 mois. Les données sur la survie globale n'étaient pas encore matures.

Quels étaient les effets secondaires de la nouvelle combinaison de traitements ?

Des effets secondaires graves, de grade 3 ou supérieur, sont survenus chez environ 71 % des patients recevant le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab, un taux similaire aux 70 % du groupe chimiothérapie. Cependant, moins de patients ont arrêté le traitement en raison des effets secondaires : 12 % contre 31 %. Les événements indésibles ayant conduit au décès étaient identiques, à 3 % dans chaque groupe.

Qui est éligible à cette nouvelle combinaison de traitements ?

L'essai a inclus des adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé non résécable ou métastatique, positif au PD-L1 avec un score combiné positif (CPS) de 10 ou plus, et non traité auparavant. Tous les participants étaient de sexe féminin. Les patients n'avaient pas reçu de traitement systémique préalable pour la maladie avancée, bien qu'un petit nombre ait précédemment reçu une immunothérapie en contexte adjuvant ou néoadjuvant.

Que dois-je demander à mon médecin concernant le traitement du cancer du sein triple négatif avancé ?

Demandez un test du PD-L1 pour vérifier si votre tumeur est positive au PD-L1 avec un score de 10 ou plus. Discutez de la possibilité que le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab soit une option approuvée ou disponible en première ligne. Demandez également quels sont les profils d'effets secondaires et si vous pourriez être éligible à un essai clinique. Restez informé des résultats de suivi, car les données sur la survie globale sont encore en cours de maturation.

Si je souffre d'un cancer du sein triple négatif avancé positif au PD-L1, dois-je obtenir un deuxième avis pour déterminer si le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab est le bon traitement en première ligne pour moi ?

Dans l'essai ASCENT-04/KEYNOTE-D19, les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé, positif au PD-L1 (CPS≥10) et non traité auparavant, ayant reçu le sacituzumab govitecan associé au pembrolizumab, ont présenté une survie sans progression médiane de 11,2 mois contre 7,8 mois pour la chimiothérapie associée au pembrolizumab, soit un risque réduit de 35 % de progression ou de décès. La durée de réponse était également plus longue (16,5 contre 9,2 mois). Étant donné que cette combinaison pourrait désormais être considérée comme une thérapie de première ligne, un deuxième avis peut aider à confirmer le statut PD-L1 de votre tumeur et à déterminer si ce traitement convient à votre situation. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Article Title: Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast Cancer

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Journal: The New England Journal of Medicine, 2026;394:354-366

DOI: 10.1056/NEJMoa2508959

Funding: Gilead Sciences

Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov number, NCT05382286

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches publiées dans The New England Journal of Medicine. Il est destiné à des fins éducatives et ne constitue pas un avis médical. Les patients doivent consulter leurs prestataires de soins de santé pour toute décision thérapeutique.