Uso de venlafaxina (Effexor®) al inicio del embarazo y defectos de nacimiento: una guía para pacientes sobre la investigación

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Por qué es importante este estudio
• Cómo se realizó la investigación
• Hallazgos clave: lo que descubrieron los investigadores
• Hallazgos para defectos de nacimiento aislados
• Análisis adicionales: comprobando la solidez de los resultados
• Implicaciones clínicas: qué significa esto para los pacientes
• Limitaciones del estudio: lo que este estudio no pudo demostrar
• Recomendaciones para pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• En un amplio análisis estadounidense, las madres de bebés con defectos de nacimiento tenían más del doble de probabilidades de informar el uso de venlafaxina alrededor del momento de la concepción que las madres de bebés sanos.
• Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas para anencefalia, comunicación interauricular, coartación de aorta, fisura palatina y gastrosquisis, pero el número de expuestos fue pequeño.
• Los hallazgos muestran asociaciones, no una relación de causa y efecto comprobada; los investigadores afirman que se necesitan estudios adicionales antes de poder sacar conclusiones firmes.
• No suspenda la venlafaxina de forma repentina; la depresión no tratada conlleva riesgos para la madre y el bebé. Hable con su médico sobre los riesgos, los beneficios y las alternativas.
• Las usuarias de venlafaxina en este análisis tenían más probabilidades de tomar ácido fólico, que se sabe que reduce el riesgo de defectos del tubo neural; todas las mujeres que podrían quedar embarazadas deberían tomarlo.

Por qué es importante este estudio

La depresión y la ansiedad son afecciones frecuentes que afectan a muchas mujeres en edad fértil. De hecho, alrededor del 18 % de las mujeres embarazadas experimentan depresión, y se estima que un 8,5 % experimenta trastornos de ansiedad generalizada. Para muchas de estas mujeres, los medicamentos antidepresivos son una parte esencial del tratamiento.

La venlafaxina, comercializada bajo la marca Effexor®, es un tipo de antidepresivo conocido como inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Actúa bloqueando la recaptación de dos sustancias químicas cerebrales clave, la serotonina y la noradrenalina, y en dosis altas también puede afectar a una tercera sustancia llamada dopamina. Este mecanismo es similar al de otra clase de antidepresivos de uso muy extendido llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que bloquean únicamente la serotonina. Entre los ISRS se incluyen medicamentos como la fluoxetina (Prozac®), la sertralina (Zoloft®) y la paroxetina (Paxil®).

Aunque muchos estudios han examinado la seguridad de los ISRS durante el embarazo, se sabe mucho menos sobre los IRSN como la venlafaxina. Investigaciones previas han arrojado resultados contradictorios para los ISRS; algunos estudios sugieren posibles vínculos con malformaciones cardíacas, en particular comunicaciones septales (orificios en las paredes del corazón) y un tipo de afección cardíaca llamada obstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho (OTSVD). Sin embargo, la venlafaxina rara vez se ha estudiado por separado: muchos estudios anteriores la agruparon con los ISRS u otros antidepresivos más nuevos, lo que imposibilitó determinar si la venlafaxina conlleva riesgos específicos propios. Este estudio se diseñó para llenar ese vacío crítico.

Esto es importante para las pacientes porque muchas mujeres que toman venlafaxina quedan embarazadas o ya lo están cuando inician el tratamiento. Comprender si este medicamento está relacionado con defectos de nacimiento es esencial para tomar decisiones informadas sobre el cuidado de la salud mental durante el embarazo.

Cómo se llevó a cabo la investigación

Los investigadores utilizaron datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento (NBDPS), uno de los estudios más grandes sobre defectos de nacimiento jamás realizados en los Estados Unidos. El NBDPS es un estudio de casos y controles de base poblacional, lo que significa que compara a madres de bebés con defectos de nacimiento (casos) con madres de bebés sin defectos de nacimiento (controles) de las mismas áreas geográficas y períodos de tiempo.

Participantes y ubicaciones del estudio

Los datos se recopilaron de diez sistemas de vigilancia de defectos de nacimiento en todo Estados Unidos:

• Arkansas (todo el estado)
• California (región cercana a Fresno)
• Georgia (área metropolitana de Atlanta)
• Iowa (todo el estado)
• Massachusetts (condados del este)
• Nueva Jersey (todo el estado, hasta 2002)
• Nueva York (oeste de NY y valle del Hudson)
• Carolina del Norte (19 condados centrales, a partir de 2003)
• Texas (regiones variables)
• Utah (todo el estado, a partir de 2003)

El análisis incluyó a madres con fechas estimadas de parto (FEP) entre el 1 de octubre de 1997 y el 31 de diciembre de 2007. Un total de 27 045 madres cumplieron los criterios de inclusión: 19 043 madres de casos cuyos bebés tenían uno de los 30 defectos de nacimiento seleccionados, y 8 002 madres de control cuyos bebés no tenían defectos de nacimiento.

Definición de casos y controles

Los casos incluyeron nacidos vivos, mortinatos (de al menos 20 semanas de gestación) e interrupciones electivas del embarazo en las que el bebé fue diagnosticado con uno de más de 30 defectos de nacimiento estructurales mayores. Se excluyeron los bebés con anomalías cromosómicas reconocidas o fuertemente sospechadas o con trastornos de un solo gen para centrarse en los defectos de nacimiento de causa desconocida. Todos los registros de casos fueron revisados por genetistas clínicos, y los diagnósticos de malformaciones cardíacas se confirmaron mediante informes de ecocardiografía, cateterismo cardíaco, cirugía o autopsia realizados por expertos en cardiología pediátrica.

Los bebés de control fueron seleccionados al azar de los registros de nacimiento hospitalarios o de los registros de certificados de nacimiento de las mismas poblaciones y períodos de tiempo que los bebés de los casos. Estos bebés no tenían defectos de nacimiento.

Entrevistas y recopilación de datos

Se contactó a las madres entre 6 semanas y 24 meses después del parto. Entrevistadores capacitados administraron una entrevista telefónica estandarizada asistida por computadora en inglés o español, que cubría una amplia gama de temas, incluyendo:

• Características demográficas maternas y paternas
• Antecedentes del embarazo
• Uso de medicamentos y vitaminas (incluido el ácido fólico)
• Detalles de la dieta
• Consumo de drogas y alcohol
• Exposiciones ocupacionales
• Información sobre salud reproductiva

Definición de la exposición a venlafaxina

La exposición se definió como cualquier uso informado de venlafaxina desde un mes antes de la concepción hasta el tercer mes de embarazo (un período llamado ventana periconcepcional). Los investigadores eligieron este período de tiempo más amplio porque las mujeres pueden no recordar las fechas exactas del embarazo o del uso de medicamentos con total precisión.

Un detalle importante sobre la recopilación de datos: para los nacimientos con FEP durante 1997–2005, la venlafaxina no era uno de los medicamentos específicos enumerados en la entrevista. Las madres aún podían informarla como un medicamento "otro" que habían tomado. Sin embargo, en 2005, la entrevista fue revisada, y Effexor® (el nombre de marca más comúnmente reconocido) se añadió a la lista de medicamentos que se leían en voz alta a las madres. Esto significa que para los nacimientos de 2006–2007, se preguntó específicamente a las madres si habían tomado venlafaxina, lo que puede haber aumentado la precisión del informe en esos años.

Métodos estadísticos

Los investigadores calcularon odds ratios ajustados (aOR) e intervalos de confianza (IC) exactos de Fisher del 95 % para 24 grupos de defectos de nacimiento que tenían al menos 400 madres de casos entrevistadas. Ajustaron por dos factores elegidos de antemano:

• Edad materna (menores de 30 años vs. 30 años o más)
• Raza/etnia (blanca no hispana vs. otra)

Debido a que la gastrosquisis se asocia con una edad materna joven, ese análisis utilizó un punto de corte de edad diferente (menores de 20 años vs. 20 años o más).

Varios grupos importantes de madres fueron excluidos del análisis. Las madres con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 previa al embarazo fueron excluidas porque la diabetes está fuertemente asociada con defectos de nacimiento y podría confundir los resultados. Las madres que informaron usar otros antidepresivos durante el período periconcepcional también fueron excluidas, lo que permitió a los investigadores aislar los efectos específicos de la venlafaxina. Finalmente, las madres con información faltante sobre el momento de la medicación, o que usaron venlafaxina solo fuera de la ventana periconcepcional, fueron excluidas. Las mujeres se clasificaron como no expuestas si no informaron ningún uso de antidepresivos desde tres meses antes de la concepción hasta el final del embarazo.

Hallazgos clave: lo que descubrieron los investigadores

El estudio encontró que el 0.17 % (14 de 8,002) de las madres del grupo de control y el 0.40 % (77 de 19,043) de las madres del grupo de casos informaron usar venlafaxina durante el período periconcepcional. En otras palabras, las madres de bebés con defectos de nacimiento tenían más del doble de probabilidades de haber usado venlafaxina al inicio del embarazo.

¿Quiénes tenían más probabilidades de usar venlafaxina?

El uso de venlafaxina no se distribuyó de manera uniforme entre todas las madres. Los investigadores encontraron que la exposición era más común entre:

• Madres con niveles educativos más altos
• Madres blancas no hispanas
• Madres que usaron ácido fólico desde un mes antes de la concepción hasta el primer mes de embarazo

Este es un contexto importante, porque estos factores en sí mismos podrían influir en los resultados del embarazo y deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados.

Duración del uso

Las madres que usaron venlafaxina informaron tomarla por períodos que variaron de 1 a 120 días. Cabe destacar que la mayoría—el 54 %—informó usar el medicamento durante todo el período desde un mes antes del embarazo hasta el final del primer trimestre, lo que sugiere un tratamiento continuo a largo plazo en lugar de un uso ocasional a corto plazo.

La exposición también aumentó con el tiempo. Solo el 24 % de las madres expuestas tuvieron bebés con FEP durante 1997–2002, mientras que el 76 % tuvieron FEP de 2003–2007. Esta tendencia refleja aumentos más amplios en el uso de antidepresivos entre mujeres embarazadas en los Estados Unidos durante ese período.

Defectos de nacimiento vinculados a la venlafaxina

De los 24 grupos de defectos de nacimiento analizados, siete no fueron evaluados porque había muy pocas madres expuestas. Un grupo, atresia esofágica (una afección donde el esófago no se conecta con el estómago, n=499), no tuvo madres expuestas a venlafaxina en absoluto. Otros seis grupos tuvieron dos o menos madres expuestas: anotia/microtia (malformaciones del oído), dextrotransposición de las grandes arterias (una malformación cardíaca grave), tetralogía de Fallot (una malformación cardíaca compleja), síndrome del corazón izquierdo hipoplásico (un corazón izquierdo subdesarrollado), atresia anorrectal (una abertura anal malformada) y hernia diafragmática (un orificio en el diafragma).

Para los 17 grupos restantes, todas las estimaciones del efecto fueron elevadas (lo que significa que el uso de venlafaxina fue más común entre las madres del grupo de casos que entre las madres del grupo de control), pero solo cinco asociaciones fueron estadísticamente significativas:

1. Anencefalia — un defecto grave del tubo neural donde el cerebro y el cráneo no se desarrollan completamente
2. Comunicación interauricular (CIA) tipo ostium secundum o CIA no especificada — un tipo de orificio en la pared entre las cavidades superiores del corazón
3. Coartación de aorta — un estrechamiento de la aorta, la arteria principal del cuerpo
4. Fisura palatina — una abertura en el paladar
5. Gastrosquisis — una afección donde los intestinos del bebé sobresalen a través de un orificio en la pared abdominal

La asociación con malformaciones cardíacas septales pareció estar impulsada por la subcategoría de comunicación interauricular, y la asociación con defectos de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO, por sus siglas en inglés) pareció estar impulsada por la coartación de aorta. En términos sencillos, esto significa que cuando los investigadores observaron categorías más amplias de malformaciones cardíacas, los vínculos significativos se relacionaron específicamente con estos subtipos particulares.

Hallazgos para defectos de nacimiento aislados

Debido a que algunos bebés tienen más de un defecto de nacimiento, los investigadores realizaron un subanálisis restringido a bebés con defectos de nacimiento aislados (es decir, un solo defecto, sin otras malformaciones mayores presentes). Esto ayuda a determinar si la venlafaxina se asocia específicamente con un defecto particular en lugar de con múltiples anomalías en general.

La mayoría de las asociaciones se mantuvieron estadísticamente significativas en este análisis, pero hubo algunos cambios notables:

• Anencefalia: La asociación aumentó ligeramente, con un odds ratio crudo (cOR) de 6.2 (IC del 95 %: 1.5–20.0)
• Fisura palatina sola: La asociación aumentó, con un cOR de 4.4 (IC del 95 %: 1.5–11.6)
• Gastrosquisis: La asociación aumentó, con un cOR de 4.2 (IC del 95 %: 1.3–11.7)
• Defectos de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO): La asociación disminuyó, con un cOR de 3.1 (IC del 95 %: 1.1–8.3)
• Coartación de aorta: Ya no fue estadísticamente significativa, con un cOR de 3.5 (IC del 95 %: 0.8–11.1)

Estas cifras requieren una interpretación cuidadosa. Un cOR de 6.2 no significa un riesgo del 6.2 %; significa que, en este estudio, los bebés con anencefalia tenían aproximadamente 6 veces más probabilidades de haber estado expuestos a la venlafaxina que los bebés sin defectos de nacimiento. Debido a que los defectos de nacimiento son poco frecuentes, incluso un aumento de 6 veces se traduce en un riesgo absoluto pequeño para cualquier mujer en particular.

Análisis adicionales: comprobación de la solidez de los resultados

Después de ver los resultados iniciales, los investigadores realizaron varios análisis "post hoc" (análisis realizados después de conocer los resultados principales) para comprender mejor lo que estaban encontrando y si las asociaciones podían explicarse por factores distintos de la propia venlafaxina.

Análisis del período de 5 años más reciente

Dado que menos madres con fecha estimada de parto (EDD, por sus siglas en inglés) de 1997–2002 informaron haber usado venlafaxina, los investigadores limitaron los datos al período de cinco años más reciente (EDD: 2003–2007). Las asociaciones se mantuvieron elevadas, pero la mayoría ya no fueron estadísticamente significativas, probablemente debido a tamaños de muestra más pequeños. Las asociaciones con anencefalia y defectos de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO) se mantuvieron estadísticamente significativas, mientras que la fisura palatina y la gastrosquisis tuvieron una significación límite.

Otros medicamentos y enfermedades

¿Podrían los defectos de nacimiento ser causados por otros medicamentos que también tomaron las usuarias de venlafaxina, o por enfermedades subyacentes? Los investigadores examinaron esto cuidadosamente:

• El 2.6 % de las madres de casos expuestas (2 de 77) también usaron medicamentos para la hipertensión arterial
• El 9.0 % de las madres de casos expuestas (7 de 77) también usaron medicamentos antiepilépticos (ninguna usó ácido valproico, que se sabe que causa defectos de nacimiento)
• El 2.6 % de las madres de casos expuestas (2 de 77) también usaron medicamentos analgésicos opioides

No surgieron patrones consistentes. Por ejemplo, tres madres de casos expuestas a la venlafaxina también tomaron clonazepam (un medicamento antiepiléptico); sin embargo, cada uno de sus bebés tuvo una afección completamente diferente: uno tuvo fisura palatina, uno tuvo una combinación de malformaciones cardíacas (comunicación interauricular y comunicación interventricular) y uno tuvo tetralogía de Fallot. De manera similar, cuando se les hicieron preguntas abiertas a las madres sobre cualquier enfermedad durante el embarazo, no se encontró ningún patrón de enfermedad entre las madres expuestas a la venlafaxina.

Evaluación del sesgo de recuerdo

Una preocupación en los estudios de casos y controles es el sesgo de recuerdo: las madres que han tenido un bebé con un defecto de nacimiento pueden recordar e informar el uso de medicamentos de manera más completa que las madres de bebés sanos. Para explorar esto, los investigadores realizaron un análisis hipotético. Asumieron que el 30 % de las madres del grupo de control expuestas no informaron su uso de venlafaxina, lo que significa que, además de las 14 madres del grupo de control que sí informaron la exposición, 6 más (de un total hipotético de 20) estuvieron realmente expuestas pero no lo mencionaron.

Incluso bajo este escenario de subregistro significativo, todas las asociaciones permanecieron elevadas, aunque se acercaron al valor nulo (sin efecto):

• La anencefalia disminuyó a 3.9 (IC del 95 %: 1.1–11.8)
• La coartación de aorta disminuyó a 3.1 (IC del 95 %: 1.0–8.1)
• La fisura palatina sola disminuyó a 2.5 (IC del 95 %: 0.9–6.1)

Este análisis sugiere que, incluso si algunas madres de bebés sanos olvidaron informar el uso de venlafaxina, las asociaciones observadas probablemente persistirían, aunque serían más débiles.

Implicaciones clínicas: qué significa esto para los pacientes

Estos hallazgos son importantes, pero requieren un contexto cuidadoso. En primer lugar, vale la pena enfatizar que este estudio encontró asociaciones, no pruebas de causa y efecto. Los propios investigadores señalan que sus hallazgos difieren de algunos estudios anteriores. Por ejemplo, un estudio de cohorte prospectivo de Einarson y colegas comparó a mujeres expuestas a venlafaxina con mujeres expuestas a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y con mujeres que usaban medicamentos que se consideran seguros durante el embarazo (alrededor de 150 mujeres por grupo). No encontraron diferencias significativas en las tasas de defectos de nacimiento, pero el estudio fue pequeño y careció del poder estadístico para detectar asociaciones con defectos de nacimiento poco frecuentes.

Otro estudio de Oberlander y colegas, que utilizó datos administrativos de salud vinculados y registros de prescripción, no encontró un mayor riesgo de defectos de nacimiento en general ni de defectos cardiovasculares entre las mujeres expuestas a venlafaxina en el primer trimestre en comparación con las mujeres no expuestas a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o benzodiazepinas.

¿Qué hay de la biología?

Los investigadores también exploraron si existe una explicación biológica plausible para las asociaciones que observaron. La venlafaxina actúa bloqueando la recaptación de los neurotransmisores serotonina y noradrenalina. Durante el desarrollo embrionario, estas mismas sustancias químicas están presentes desde muy temprano y pueden actuar como morfógenos, moléculas de señalización que influyen en cómo se desarrollan las células de una manera dependiente de la dosis. Esto significa que, si un medicamento cambia los niveles de estas sustancias químicas en un momento crítico del desarrollo, podría interferir potencialmente con la formación normal de la cara, el corazón y otras estructuras.

Los estudios en animales han proporcionado evidencia específica de que la serotonina desempeña un papel en el desarrollo craneofacial (cara y cráneo) y cardíaco, y que la noradrenalina influye en la formación y diferenciación de las células de la cresta neural, células que luego forman muchas partes de la cara, el corazón y el sistema nervioso. Un estudio en animales informó efectos adversos en fetos de rata expuestos a venlafaxina, mientras que los estudios en ratas y conejos realizados por el fabricante no encontraron efectos teratogénicos. Los investigadores señalan que sus hallazgos de asociaciones con malformaciones cardíacas septales, defectos de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo y fisura palatina son consistentes con la hipótesis biológica de que la venlafaxina podría alterar estas vías de desarrollo tempranas.

El papel de la depresión en sí misma

Hay otra consideración importante: el problema de la "confusión por indicación". La venlafaxina suele ser un tratamiento de segunda línea, recetado a personas que no han respondido bien a los tratamientos de primera línea como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Esto significa que las mujeres que toman venlafaxina pueden tener una depresión más grave o características subyacentes diferentes a las de las mujeres que toman otros antidepresivos. La depresión en sí misma se ha relacionado con resultados adversos del embarazo, incluidos el aborto espontáneo, la muerte fetal, el bajo peso al nacer y el parto prematuro. En este estudio, más del 50 % de las madres expuestas a venlafaxina usaron el medicamento durante todo el período temprano del embarazo, lo que indica un tratamiento a largo plazo. Los investigadores reconocen que, debido a que no tenían preguntas específicas sobre la depresión en su entrevista, no pudieron separar los efectos del medicamento de los efectos de la enfermedad subyacente.

Para los pacientes, este es un punto crucial: la pregunta no es simplemente si la venlafaxina causa defectos de nacimiento, sino si el riesgo de tomar el medicamento es mayor o menor que el riesgo de una depresión no tratada o tratada de manera inadecuada durante el embarazo.

Limitaciones del estudio: lo que este estudio no pudo probar

Todo estudio científico tiene limitaciones, y los investigadores fueron transparentes sobre varias importantes:

• Números pequeños: Solo 77 madres de casos y 14 madres de control informaron exposición a venlafaxina. Esto resultó en intervalos de confianza amplios, lo que significa que el riesgo real podría ser considerablemente menor o mayor de lo que sugieren las estimaciones.
• Sesgo de recuerdo: Debido a que las entrevistas se realizaron después de que se conocía el resultado del nacimiento, las madres de bebés con defectos de nacimiento pueden haber recordado el uso de medicamentos de manera más completa que las madres de bebés sanos. Aunque el análisis hipotético sugirió que las asociaciones persistirían, el sesgo de recuerdo no se puede eliminar por completo.
• Cambios en la recopilación de datos: La venlafaxina no se incluyó específicamente en la entrevista para los nacimientos durante 1997–2005, lo que podría haber llevado a una subnotificación en los primeros años.
• Incapacidad para evaluar la confusión por indicación: El estudio carecía de información detallada sobre la gravedad de la depresión, por lo que no pudo determinar si las asociaciones se debían a la venlafaxina en sí o a la depresión subyacente que estaba tratando.
• Diferencias preexistentes: Las usuarias de venlafaxina diferían de las no usuarias en varios aspectos (educación, raza/etnia, uso de ácido fólico) y, aunque el análisis se ajustó por edad y raza/etnia, podrían existir otras diferencias no medidas.
• Sin información sobre la dosis: El análisis no examinó si las dosis más altas de venlafaxina conllevaban mayores riesgos, lo que sería un área importante para futuras investigaciones.
• Siete grupos de malformaciones congénitas no pudieron evaluarse debido a que hubo muy pocos casos expuestos, lo que significa que el estudio no puede descartar asociaciones con esos defectos específicos.

Quizás lo más importante es que los investigadores señalan que estudios previos que utilizaron diseños diferentes (cohortes prospectivas y bases de datos administrativas) no encontraron asociaciones significativas con la venlafaxina. Los resultados diferentes podrían reflejar diferencias reales, variaciones en la metodología del estudio o el azar.

Recomendaciones para las pacientes

Si está embarazada, planea quedar embarazada o está tomando venlafaxina (Effexor®), esto es lo que debe tener en cuenta según esta investigación:

1. No deje de tomar su antidepresivo sin hablar con su médico. Suspender repentinamente un antidepresivo puede causar síntomas de abstinencia, empeoramiento de la depresión y otras complicaciones. La depresión no tratada en sí misma conlleva riesgos tanto para la madre como para el bebé.
2. Tenga una conversación con su profesional de la salud antes del embarazo o lo antes posible durante el mismo. Hable sobre los posibles riesgos y beneficios de la venlafaxina en comparación con otras opciones de tratamiento. Su médico puede ayudarle a sopesar la evidencia, incluidos los hallazgos de este estudio, en el contexto de su historial de salud mental individual.
3. Pregunte sobre tratamientos alternativos. Debido a que la venlafaxina se usa a menudo como tratamiento de segunda línea, es posible que tenga otras opciones para considerar. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se han estudiado más ampliamente durante el embarazo, aunque también conllevan algunos riesgos posibles. Los enfoques sin medicamentos, como la psicoterapia, también pueden desempeñar un papel en su plan de tratamiento.
4. Considere su perfil de riesgo general. Este estudio encontró asociaciones con malformaciones congénitas específicas, pero el riesgo absoluto para cualquier bebé en particular sigue siendo pequeño. Por ejemplo, incluso un aumento de 6 veces en el riesgo de anencefalia debe considerarse en relación con el riesgo inicial, que es de aproximadamente 1 de cada 5 000 nacimientos. Hable sobre lo que significan estas cifras para su situación específica.
5. Tome ácido fólico. El estudio encontró que las usuarias de venlafaxina en realidad tenían más probabilidades de tomar ácido fólico, lo cual es bueno: se sabe que el ácido fólico reduce el riesgo de defectos del tubo neural, incluida la anencefalia. Todas las mujeres que podrían quedar embarazadas deben tomar un suplemento diario de ácido fólico (normalmente de 400 a 800 microgramos).
6. Sea honesta con su médico sobre todos los medicamentos que toma. Esta investigación subraya lo importante que es que los profesionales de la salud sepan exactamente qué medicamentos está usando una mujer embarazada, para que puedan realizar un seguimiento adecuado y hacer recomendaciones informadas.
7. Recuerde que este es un estudio, no la palabra final. Los investigadores afirman explícitamente que "se necesitan estudios adicionales para confirmar estos resultados". El proceso científico avanza lentamente y las recomendaciones pueden evolucionar a medida que haya más investigaciones disponibles.

En última instancia, la decisión sobre cómo manejar la depresión o la ansiedad durante el embarazo es profundamente personal y debe tomarse en colaboración con su profesional de la salud, teniendo en cuenta su historial médico, la gravedad de sus síntomas, sus objetivos de tratamiento y la mejor evidencia disponible.

Preguntas frecuentes

Tomo venlafaxina (Effexor) y acabo de enterarme de que estoy embarazada. ¿Qué debo hacer?

No deje de tomar su antidepresivo sin hablar con su médico, porque suspenderlo repentinamente puede causar abstinencia, empeoramiento de la depresión y complicaciones. Tenga una conversación con su profesional de la salud lo antes posible para sopesar los posibles riesgos y beneficios de la venlafaxina frente a otras opciones, incluidos los tratamientos sin medicamentos, según su historial de salud mental específico.

¿Qué malformaciones congénitas se relacionaron con el uso de venlafaxina alrededor de la concepción?

En este amplio análisis estadounidense, se encontraron vínculos estadísticamente significativos para cinco malformaciones congénitas específicas: anencefalia, un tipo de orificio cardíaco llamado comunicación interauricular, coartación de aorta (estrechamiento de la arteria principal), fisura palatina y gastrosquisis (intestinos que protruyen a través de la pared abdominal). Sin embargo, el número de madres expuestas fue pequeño.

¿Qué significa un riesgo 6 veces mayor para mi bebé?

Significa que, en este análisis, los bebés con anencefalia tenían aproximadamente 6 veces más probabilidades de haber estado expuestos a venlafaxina que los bebés sin malformaciones congénitas. Debido a que las malformaciones congénitas son poco frecuentes, incluso un aumento de 6 veces se traduce en un riesgo absoluto pequeño. Por ejemplo, el riesgo basal de anencefalia es de aproximadamente 1 de cada 5,000 nacimientos.

¿Por qué no debería dejar de tomar venlafaxina repentinamente si me preocupan las malformaciones congénitas?

Dejar de tomar un antidepresivo repentinamente puede causar síntomas de abstinencia, empeoramiento de la depresión y otras complicaciones. La depresión no tratada en sí misma conlleva riesgos tanto para la madre como para el bebé. Los investigadores no pudieron separar los efectos del medicamento de los efectos de la depresión subyacente, por lo que suspenderlo abruptamente puede plantear sus propios peligros. Siempre discuta cualquier cambio con su médico.

¿Esta investigación demostró que la venlafaxina causa malformaciones congénitas?

No, encontró asociaciones, no una prueba de causa y efecto. Los investigadores enfatizan que las madres expuestas fueron pocas y se necesitan estudios adicionales antes de poder sacar conclusiones firmes. Estudios previos que utilizaron diseños diferentes no encontraron vínculos significativos, por lo que esta no es la palabra final.

¿Cuáles fueron las principales limitaciones de este estudio?

Solo 77 madres de casos y 14 madres de control informaron exposición a venlafaxina, lo que produjo intervalos de confianza amplios. Las madres fueron entrevistadas después del parto, por lo que el sesgo de recuerdo pudo ser posible. La venlafaxina no se incluyó específicamente en las entrevistas antes de 2005, lo que pudo causar un subregistro. Los investigadores también carecieron de información detallada sobre la gravedad de la depresión y no examinaron la dosis.

¿Qué debo preguntarle a mi médico sobre la venlafaxina en el embarazo?

Pregunte sobre tratamientos alternativos, ya que la venlafaxina suele ser una opción de segunda línea y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se han estudiado más ampliamente. Discuta su perfil de riesgo general, incluido lo que estos hallazgos significan para su situación específica. También pregunte sobre la suplementación con ácido fólico y sea honesta sobre todos los medicamentos que toma para que su proveedor pueda monitorearla adecuadamente.

Tomé venlafaxina (Effexor) al principio del embarazo y mi bebé nació con una malformación congénita. ¿Debería obtener una segunda opinión sobre la causa y mis opciones?

Si su bebé tiene una malformación congénita y usted tomó venlafaxina al principio del embarazo, una segunda opinión puede ayudarle a comprender la investigación. Este amplio estudio estadounidense encontró asociaciones con cinco malformaciones específicas, pero el número de madres expuestas fue pequeño y los hallazgos no prueban causa y efecto. Un especialista puede revisar su historial de medicación, la malformación específica y otros factores de riesgo para darle una imagen más clara. También pueden discutir si se necesitan más pruebas o monitoreo. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Original Article Title: Venlafaxine Use in Early Pregnancy and Birth Defects

DOI: 10.1002/bdra.23096

Authors: Kara ND Polen, MPH; Sonja A Rasmussen, MD, MS; Tiffany Riehle-Colarusso, MD, MPH; Jennita Reefhuis, PhD; and the National Birth Defects Prevention Study

Affiliation: National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA

Journal: Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology, Volume 97, Issue 1 (January 2013), pages 28–35. doi:10.1002/bdra.23096

Publication Date: Published online in final edited form in January 2013; available in PMC June 29, 2015.

Funding/Disclaimer: The findings and conclusions in this report are those of the authors and do not necessarily represent the official position of the Centers for Disease Control and Prevention. The study was presented at multiple scientific meetings between 2010 and 2011, including the Society for Pediatric and Perinatal Epidemiologic Research, the Society for Epidemiologic Research, the Teratology Society, the David W. Smith Workshop on Malformations and Morphogenesis, and the International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management.

Este artículo amigable para el paciente se basa en investigaciones revisadas por pares. Está destinado a fines educativos y no debe reemplazar el consejo médico profesional. Siempre consulte a su proveedor de atención médica sobre las decisiones de medicación durante el embarazo.