¿Podemos realmente retrasar el envejecimiento y vivir más? Lo que dice la investigación más reciente en gerociencia sobre la rapamicina, la metformina y más

Tabla de contenidos

• Puntos clave
• Introducción: La promesa de los fármacos antienvejecimiento
• Por qué los antioxidantes no lograron prolongar la vida
• El verdadero objetivo de la gerociencia
• Esperanza de vida saludable vs. duración de la vida: ¿cuál es la diferencia?
• Si no funciona en ratones, ¿por qué funcionaría en humanos?
• Resveratrol: el compuesto del vino tinto que se quedó corto
• Rapamicina: el fármaco destacado
• Curcumina, quercetina, espermidina, berberina y fisetina
• Potenciadores de NAD: ¿prometedores o sobrevalorados?
• Metformina: el fármaco para la diabetes con resultados mixtos
• Otros fármacos que prolongaron la duración de la vida en ratones
• Interpretación de los datos en ratones
• Gerostáticos: una nueva clase de fármacos antienvejecimiento
• Cómo probar fármacos antienvejecimiento sin esperar toda una vida
• Limitaciones y advertencias
• Qué significa esto para los pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• La rapamicina prolonga de manera consistente la duración de la vida en ratones, incluidos ambos sexos y muchas cepas.
• No se ha demostrado que el resveratrol, la curcumina y la quercetina prolonguen la duración de la vida en mamíferos.
• Los potenciadores de NAD como NR y NMN no mostraron ningún beneficio para la duración de la vida en ratones normales.
• Los datos de metformina en ratones son mixtos; prolongó la duración de la vida en algunas cepas, pero la acortó en otras.
• El autor sostiene que es poco probable que los fármacos que no logran prolongar la duración de la vida en ratones funcionen en humanos.

Introducción: la promesa de los fármacos antienvejecimiento

En 2010, un artículo histórico comenzaba con estas palabras: "Aunque no sabemos todo sobre el envejecimiento, ahora sabemos lo suficiente para comenzar su supresión farmacológica utilizando fármacos clínicamente aprobados". Más de una década después, esa afirmación sigue siendo válida, según esta nueva perspectiva de investigación del Dr. Mikhail V. Blagosklonny del Roswell Park Cancer Institute.

El enfoque del autor se basa en la teoría de la hiperfunción del envejecimiento, que propone que el envejecimiento no es simplemente un daño por desgaste, sino más bien una continuación del crecimiento y el desarrollo que se descontrola. Desde este punto de vista, las vías que promueven el crecimiento en el cuerpo—especialmente la vía de señalización mTOR (un "interruptor maestro" celular que regula el crecimiento y el metabolismo)—permanecen inapropiadamente activas en etapas posteriores de la vida, impulsando enfermedades relacionadas con la edad como el cáncer, las enfermedades cardíacas y el Alzheimer.

Si eso suena técnico, esta es la conclusión: el autor cree que ya tenemos fármacos que pueden ralentizar este proceso. La pregunta clave es qué fármacos funcionan realmente y, según su argumento, la evidencia apunta con fuerza a un claro ganador.

Por qué los antioxidantes no lograron prolongar la vida

Probablemente haya escuchado que los antioxidantes—como las vitaminas C y E, el betacaroteno y el selenio—pueden combatir el envejecimiento al neutralizar moléculas dañinas llamadas especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés). La lógica parece simple: si las ROS causan daño molecular, y el daño causa envejecimiento, entonces los antioxidantes deberían ralentizar el envejecimiento.

Pero la evidencia cuenta una historia muy diferente. El autor señala que, si bien la eliminación de las enzimas antioxidantes en animales puede acortar la duración de la vida, administrar antioxidantes adicionales no la prolonga. Peor aún:

• Los ensayos clínicos de antioxidantes en humanos han mostrado en realidad un aumento de la mortalidad
• Algunos ensayos fueron terminados prematuramente debido a una mayor incidencia de cáncer
• Se demostró que los antioxidantes promueven el cáncer en ratones

¿Por qué? Según el autor, las ROS sí causan daño molecular, pero ningún organismo vive lo suficiente como para morir solo por ese daño. El proceso de envejecimiento hiperfuncional, impulsado por mTOR, "termina con la vida primero". En otras palabras, no se puede prolongar la vida corrigiendo un problema que no es el que realmente lo está matando a uno. "No podemos prolongar la vida atacando un proceso que no limita la vida", escribe.

El verdadero objetivo de la gerociencia

La hipótesis de la gerociencia sostiene que el envejecimiento en sí mismo es la causa raíz de la mayoría de las enfermedades crónicas, por lo que al ralentizar el envejecimiento se pueden prevenir o retrasar simultáneamente muchas enfermedades. El autor adopta este concepto pero lo amplía: el objetivo final de la gerociencia es la extensión de la vida lograda a través de la extensión de la salud.

Esta es una distinción importante. Las intervenciones médicas estándar pueden prolongar la vida sin mejorar la salud; por ejemplo, colocar a un paciente en coma en un respirador. Pero las intervenciones antienvejecimiento son diferentes: prolongan la vida al ralentizar el proceso de envejecimiento y, por lo tanto, retrasan todas las enfermedades relacionadas con la edad a la vez.

Esperanza de vida saludable vs. Duración de la vida: ¿Cuál es la diferencia?

La esperanza de vida saludable se define como el período de la vida libre de enfermedades relacionadas con la edad. Es esencialmente la "supervivencia libre de enfermedad". Y aquí es donde el autor adopta una postura firme: si un medicamento realmente aumenta la esperanza de vida saludable, debe también aumentar la duración de la vida, porque los animales y los humanos no mueren de buena salud; mueren de enfermedades. Si las enfermedades se retrasan, el animal vive más tiempo.

Entonces, ¿cómo es que algunos estudios afirman que medicamentos como el resveratrol, los senolíticos o los potenciadores de NAD mejoran la esperanza de vida saludable sin prolongar la duración de la vida? El autor ofrece varias explicaciones:

1. Es posible que en realidad no mejoren la esperanza de vida saludable en absoluto. Muchos estudios utilizan "marcadores de salud ambiguos o irrelevantes" que pueden asociarse con buena o mala salud dependiendo de la causa subyacente.
2. Algunas enfermedades no son mortales. Tratar afecciones no fatales puede mejorar la calidad de vida sin prolongar la duración de la vida, y la esperanza de vida saludable no debería medirse solo por tales afecciones.
3. Algunos cambios relacionados con la edad no limitan la vida. Por ejemplo, la acumulación de mutaciones del ADN mitocondrial, el acortamiento de los telómeros y el agotamiento de NAD+ pueden nunca alcanzar un umbral letal durante una vida normal, porque el envejecimiento hiperfuncional mata al organismo primero.

Este último punto es importante. Estos deterioros "no limitantes" pueden volverse letales si el envejecimiento normal se ralentiza drásticamente. Así que existe una posibilidad emocionante: una vez que un verdadero medicamento antienvejecimiento como la rapamicina desacelere el envejecimiento, agregar un medicamento "solo para la esperanza de vida saludable" podría prolongar la vida aún más, porque el organismo ahora podría vivir lo suficiente para que esos otros deterioros se vuelvan relevantes.

Si no funciona en ratones, ¿por qué funcionaría en humanos?

Aquí está el argumento central del autor: si un medicamento no prolonga la duración de la vida en mamíferos como los ratones, no hay razón para pensar que funcionará en humanos.

Considere la restricción calórica (RC), la intervención de longevidad mejor estudiada. Prolonga la duración de la vida en ratones, ratas e incluso monos. Aun así, algunos gerontólogos debaten si prolongaría la vida en humanos. Pero imagine si la RC no prolongara la duración de la vida en ningún mamífero: ¿alguien sugeriría que podría funcionar "misteriosamente" solo en humanos? Por supuesto que no. Sin embargo, eso es exactamente lo que sucede con medicamentos que no logran prolongar la vida en ratones pero que aún se promueven para la longevidad humana.

Para esperar razonablemente que un medicamento prolongue la duración de la vida humana, debe como mínimo prolongar la mediana y la duración máxima de la vida en ratones genéticamente heterogéneos, en múltiples cepas de ratones y en ratones propensos al cáncer.

Resveratrol: el compuesto del vino tinto que se quedó corto

El resveratrol, el compuesto que se encuentra en el vino tinto y las uvas, ha sido una de las moléculas antienvejecimiento más promocionadas. Pero la evidencia es decepcionante:

• Tres estudios en ratones no lograron mostrar una extensión de la vida con resveratrol.
• En uno de esos estudios, el resveratrol mejoró los marcadores de salud pero no prolongó la duración de la vida.
• En ratas Wistar, dosis farmacológicas de resveratrol retrasaron el envejecimiento vascular pero no prolongaron la duración de la vida.
• El famoso estudio de 2006 que parecía mostrar que el resveratrol prolongaba la duración de la vida en realidad involucró a ratones con una dieta alta en calorías (HCD). La HCD acortó la duración de la vida al aumentar la muerte temprana, y el resveratrol previno ese acortamiento, pero no prolongó la duración de la vida más allá de lo que proporcionaba una dieta estándar normal.

En otras palabras, el resveratrol puede revertir el acortamiento de la vida causado por una mala dieta, pero no prolonga la duración de la vida normal. El autor señala que esto es como dar insulina a animales que mueren prematuramente de diabetes mellitus tipo 1: prolonga sus vidas, pero la insulina no es un medicamento antienvejecimiento. De hecho, la insulina es "proenvejecimiento en lugar de antienvejecimiento".

Rapamicina: el fármaco destacado

Si hay un claro ganador en esta revisión, es la rapamicina. Desarrollada originalmente como inmunosupresor y fármaco contra el cáncer, la rapamicina inhibe el complejo mTORC1, precisamente la vía que el autor cree que impulsa el envejecimiento.

Desde 2009, decenas de estudios han demostrado que la rapamicina:

• Prolonga la mediana y la duración máxima de la vida tanto en machos como en hembras
• Funciona en todas las cepas de ratones normales analizadas
• Funciona en algunos ratones propensos al cáncer y de vida corta
• Prolonga la vida ya sea que se administre a una edad avanzada o temprana, de forma constante con la comida, intermitente o incluso transitoria
• Más que duplicó la duración de la vida en algunos ratones mutantes de vida corta
• Muestra un efecto dosis-respuesta: cuanto mayor es la dosis, mayor es la duración de la vida

Hay una excepción notable: la rapamicina acortó ligeramente la duración de la vida en ratones artificiales sin telomerasa que no lograron crecer y murieron jóvenes, pero no por envejecimiento. Esto en realidad respalda la teoría: la rapamicina ralentiza el crecimiento y la proliferación celular, lo cual es perjudicial durante una falla del crecimiento en el desarrollo, pero beneficioso más adelante en la vida, cuando las vías de crecimiento impulsan el envejecimiento.

El autor enfatiza que la rapamicina tiene solo una diana molecular (mTORC1) y que esta vía está íntimamente involucrada en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. También señala que las propiedades antienvejecimiento de la rapamicina fueron predichas antes de que se demostraran en cualquier animal, una marca de una teoría sólida.

Curcumina, quercetina, espermidina, berberina y fisetina

Curcumina

La curcumina, el compuesto activo de la cúrcuma, no ha tenido buenos resultados en los estudios de longevidad. Administrada a ratones a partir de los 12 meses de edad, no prolongó la duración de la vida en ratones híbridos F1 machos. En ratones genéticamente heterogéneos, la curcumina administrada a partir de los 4 meses de edad no tuvo efecto sobre la duración de la vida en ninguno de los dos sexos. La conclusión del autor es contundente: «Nunca se ha demostrado que la curcumina prolongue la duración de la vida en ningún mamífero».

Quercetina

La quercetina, un flavonoide vegetal presente en muchas frutas y verduras, en realidad disminuyó la duración de la vida en ratones cuando se administró como suplemento dietético al 0.1 % en un estudio de 1982, un resultado que sigue sin ser refutado. Un estudio posterior que inició la quercetina a los 12 meses de edad tampoco mostró prolongación de la duración de la vida en ratones híbridos F1 machos.

Sin embargo, una combinación de senolíticos de quercetina con dasatinib (un fármaco contra el cáncer) sí aumentó la mediana de la duración de la vida en un 6.3 % en ratones C57BL/6. El tratamiento comenzó a los 24–27 meses de edad (muy avanzada para un ratón) y se administró cada 2 semanas por sonda oral durante 3 días consecutivos. Cabe destacar que la quercetina sola no se analizó en ese estudio.

Espermidina

La espermidina, una poliamina natural presente en todos los organismos y en los alimentos humanos, no prolongó la mediana ni la duración máxima de la vida en ratas Sprague-Dawley machos de mediana edad, aunque sí aumentó la «esperanza de vida saludable». En ratones hembra C57BL/6J, la espermidina aumentó la duración media (pero no la máxima) de la vida en aproximadamente un 10 %, ya sea que se administrara durante toda la vida o solo en etapas tardías.

Berberina

La berberina, un compuesto presente en varias plantas utilizadas en la medicina tradicional, prolongó la duración de la vida en ratones macho C57BL/6J en un estudio. Cabe destacar que la berberina inhibe la vía de señalización mTOR en cultivos celulares, lo que le confiere un mecanismo de acción plausible.

Fisetina

La fisetina, un flavonoide presente en las fresas y otros productos vegetales, prolongó ligeramente la duración de la vida en ratones viejos, pero el estudio utilizó solo unos pocos ratones, lo que hace que los resultados estén lejos de ser concluyentes.

Potenciadores de NAD: ¿Prometedores o sobrevalorados?

Los potenciadores de NAD+, moléculas como el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN), se han convertido en suplementos extremadamente populares que afirman combatir el envejecimiento. Sin embargo, la base de evidencia es escasa.

• El ribósido de nicotinamida (NR) prolonga la duración de la vida en ratones en un 4,7 %, un resultado que solo fue marginalmente estadísticamente significativo (P = 0,034). Este es el mejor resultado hasta ahora para esta clase de fármacos.
• La nicotinamida (NAM), en dosis bajas y altas, no prolongó la duración de la vida en ratones macho C57BL/6J con dietas estándar o altas en grasas.
• Los potenciadores de NAD aumentaron drásticamente la duración de la vida en ratones de vida corta con síndromes progeroides (enfermedades de envejecimiento prematuro), pero estos ratones mueren jóvenes por patologías específicas como la fibrosis hepática y la insuficiencia de la médula ósea, no por el envejecimiento normal.
• No hubo ningún beneficio del NR o del NMN en ratones normales.

Este patrón debería resultar familiar a estas alturas: un fármaco que rescata una enfermedad o deficiencia específica en animales de vida corta no es necesariamente un fármaco antienvejecimiento para animales sanos.

Metformina: el fármaco para la diabetes con resultados mixtos

La metformina, el fármaco para la diabetes más recetado del mundo, ha sido ampliamente discutida como un posible fármaco para la longevidad. Pero los datos en ratones son sorprendentemente inconsistentes. Los resultados dependen en gran medida de la cepa del ratón, el sexo, la edad y la dosis:

• En ratones consanguíneos 129/Sv a los que se les administraron 100 mg/kg en el agua de bebida: la duración de la vida de los machos disminuyó un 13,4 %, mientras que la duración de la vida de las hembras aumentó un 4,4 %
• En ratones hembra SHR: la duración de la vida media aumentó un 37,8 %, y la duración de la vida máxima aumentó un 10,3 %
• El inicio temprano de la metformina en la vida también aumentó la duración de la vida en ratones hembra SHR
• En otro estudio, la metformina sola no tuvo efecto sobre la duración de la vida, pero su combinación con un activador de sirtuinas (SRT1720) en realidad disminuyó la duración de la vida
• La administración de metformina a ratones recién nacidos (en los días 3, 5 y 7 después del nacimiento) prolongó la duración de la vida en los machos, pero no en las hembras
• Un famoso estudio titulado «La metformina mejora la esperanza de vida saludable y la duración de la vida en ratones» mostró que una dosis baja (0,1 % p/p en la dieta) prolongó ligeramente la duración de la vida en ratones macho C57BL/6, mientras que una dosis más alta (1 % p/p) la disminuyó considerablemente
• En ratones genéticamente heterogéneos, la metformina al 0,1 % p/p no prolongó la duración de la vida
• La metformina combinada con rapamicina (14 ppm) prolongó de manera robusta la duración de la vida, pero la rapamicina sola no se evaluó en ese estudio
• La metformina sí aumentó la duración de la vida en ratones transgénicos HER-2/neu propensos al cáncer en dos estudios

En humanos, sin embargo, los estudios retrospectivos y prospectivos indican que la metformina disminuye la mortalidad por todas las causas en pacientes que la toman para diversas afecciones, y también reduce la incidencia de cáncer.

El resumen del autor: la metformina prolonga consistentemente la duración de la vida en ratones de vida corta propensos al cáncer, pero en ratones normales sus efectos son inconsistentes, variando desde la prolongación de la vida hasta su acortamiento debido a la toxicidad en dosis más altas. Esto significa que la dosis ideal en humanos es de enorme importancia.

Otros fármacos que prolongaron la duración de la vida en ratones

17-alfa-estradiol

El 17-alfa-estradiol (17aE2), un estrógeno débil, prolongó de manera robusta tanto la mediana como la duración máxima de la vida en ratones, pero solo en machos.

Acarbosa

La acarbosa, un inhibidor de la alfa-glucosidasa utilizado para tratar la diabetes mellitus tipo 2, bloquea la digestión de los carbohidratos complejos. Aumentó la longevidad mediana en machos y la duración de la vida en el percentil 90 (una medida de la duración máxima de la vida) en ambos sexos. El autor señala que esto es esencialmente el equivalente farmacológico de una dieta libre de carbohidratos o cetogénica, y sugiere que las dietas bajas en carbohidratos podrían combinarse con rapamicina para obtener un beneficio adicional.

Enalapril y fármacos relacionados para la presión arterial

Los inhibidores de la ECA (como enalapril, lisinopril y ramipril) y los ARA II (como losartán, telmisartán y valsartán) se utilizan ampliamente para tratar la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, la enfermedad de las arterias coronarias, la diabetes y la enfermedad renal crónica. También parecen prolongar la vida:

• En 1993, se demostró que el enalapril aumentaba la supervivencia en ratones a diversas dosis
• El losartán y el enalapril prolongaron la duración de la vida en ratas Wistar: todas las ratas de control murieron a los 28 meses de edad, mientras que el 62% de las ratas tratadas seguían vivas. La supervivencia media aumentó en un 21% (enalapril) y un 19% (losartán), ambos con p < 0.001
• El enalapril también aumentó la duración de la vida en ratas Wistar con dietas estándar y con dietas palatables altas en grasas
• El ramipril combinado con simvastatina (una estatina) prolongó la duración de la vida en ratones macho longevos B6C3F1, aunque el ramipril solo no lo hizo
• En humanos, los inhibidores de la ECA disminuyen la mortalidad por todas las causas en pacientes con diversas enfermedades
• La alteración del receptor tipo 1 de angiotensina II aumenta la mediana y la duración máxima de la vida en ratones en un 26%

El autor sugiere que una combinación de rapamicina con metformina, aspirina, inhibidores de la ECA y otros fármacos merece una investigación seria.

Interpretación de los datos en ratones

A pesar de cientos de revisiones que promocionan un "amplio arsenal" de fármacos antienvejecimiento emergentes, la realidad es que la mayoría de estos fármacos o bien no prolongan la duración de la vida en ratones, o los datos no son suficientes para sacar conclusiones. El resumen del autor:

• Resveratrol: no prolonga la duración de la vida en mamíferos en ningún estudio
• Curcumina y quercetina: no se ha demostrado que prolonguen la duración de la vida en ratones ni en ratas
• Rapamicina: se destaca sola: prolonga la duración de la vida en todos los numerosos estudios en ratones normales y la duplica en varios ratones de vida corta

Una distinción crucial que el autor establece es entre los fármacos que simplemente revierten el acortamiento de la vida (como el resveratrol que contrarresta una dieta alta en calorías) y los fármacos que genuinamente retrasan el envejecimiento. Revertir el acortamiento de la vida no implica actividad antienvejecimiento. La analogía: administrar insulina a un animal con diabetes mellitus tipo 1 prolonga su vida, pero la insulina no es un fármaco antienvejecimiento, es una hormona proenvejecimiento.

Gerostáticos: una nueva clase de fármacos antienvejecimiento

El autor introduce el concepto de gerostáticos: fármacos que desaceleran la conversión de células normales en células senescentes (células que han dejado de dividirse pero permanecen y causan inflamación). A diferencia de los senolíticos (como la combinación de quercetina y dasatinib), que eliminan las células senescentes, los gerostáticos retrasan su creación en primer lugar.

Los gerostáticos fueron predichos por la teoría de la hiperfunción del envejecimiento. Incluyen:

• Rapamicina y otros rapálogos (p. ej., everolimus)
• Inhibidores de la quinasa mTOR (inhibidores pan-mTOR)
• Inhibidores de S6K
• Inhibidores de PI3K
• Inhibidores de MEK
• Inhibidores de MDM-2

Aunque sus propiedades gerostáticas se describieron hace más de una década, la mayoría no se han probado para la prolongación de la vida en mamíferos. Una excepción: un inhibidor de MEK (un fármaco contra el cáncer disponible clínicamente) prolonga la duración de la vida en moscas de la fruta, pero sus efectos sobre la longevidad no se han probado en ratones.

La predicción del autor: una combinación de dosis bajas de inhibidores pan-mTOR y de MEK con dosis altas de rapamicina podría prolongar la vida más que la rapamicina sola. "Ese podría ser el próximo avance importante en el campo del antienvejecimiento desde el descubrimiento de las propiedades antienvejecimiento de la rapamicina".

Cómo probar fármacos antienvejecimiento sin esperar toda una vida

En humanos, realizar ensayos clínicos de por vida para medir directamente la duración de la vida es casi imposible. Incluso si dichos ensayos comenzaran hoy, solo la próxima generación se beneficiaría. El autor sostiene que no los necesitamos, al menos no para los fármacos que ya cumplen dos criterios:

1. Prolongan de manera consistente y significativa la duración de la vida en ratones (y en otros mamíferos, si se han probado)
2. Ya están aprobados para cualquier indicación en humanos

Tanto la rapamicina como la metformina, por ejemplo, están aprobadas por la FDA para otros usos. En lugar de esperar ensayos de por vida, el autor propone ensayos de duración de la vida con marcadores sustitutos: probar los fármacos antienvejecimiento tratando y previniendo las enfermedades relacionadas con la edad en sí mismas. Dado que el envejecimiento es "la suma de todas las enfermedades relacionadas con la edad", retrasar esas enfermedades aumenta automáticamente la duración de la vida. Se cree que los fármacos antienvejecimiento como la rapamicina son más eficaces para la prevención de enfermedades que para el tratamiento una vez que la enfermedad se ha desarrollado.

Al tratar una enfermedad relacionada con la edad, un fármaco antienvejecimiento debería retrasar simultáneamente la progresión de otras enfermedades (como el cáncer y la enfermedad de Alzheimer), síndromes (como la fragilidad) e incluso signos cosméticos del envejecimiento (canas y piel arrugada).

Limitaciones y advertencias

Esta es una perspectiva de investigación, no un ensayo clínico ni una revisión sistemática. Representa el punto de vista firmemente sostenido de un científico, y algunas de sus afirmaciones son controvertidas. Limitaciones importantes a tener en cuenta:

• No existen datos sobre longevidad humana para ninguno de estos fármacos. El argumento se basa por completo en la extrapolación de estudios en ratones.
• El llamado del autor a usar fármacos como la rapamicina en humanos sanos sin más ensayos clínicos es una opinión personal y no es el consenso médico general.
• Algunos resultados citados provienen de estudios únicos con un número pequeño de animales (p. ej., fisetina).
• Los efectos de la metformina en ratones fueron muy inconsistentes y a veces perjudiciales (reducción de la duración de la vida del 13.4 % en ratones macho 129/Sv; disminución de la duración de la vida a dosis más altas).
• La rapamicina en sí misma es un inmunosupresor, y su uso a largo plazo en personas sanas conlleva riesgos potenciales, incluida una mayor susceptibilidad a infecciones, cambios metabólicos y deterioro de la cicatrización de heridas.
• La conclusión del autor de que una mayor esperanza de vida saludable debe aumentar automáticamente la duración de la vida se basa en una definición específica de esperanza de vida saludable como "supervivencia libre de enfermedad". El bienestar subjetivo y el alivio de los síntomas están explícitamente excluidos de esta definición.
• Muchos cambios relacionados con la edad (mutaciones del ADN mitocondrial, acortamiento de los telómeros, agotamiento de NAD+) pueden volverse letales solo si primero se ralentiza el envejecimiento normal, lo que significa que los fármacos "solo para la esperanza de vida saludable" podrían ayudar únicamente después de que un verdadero fármaco antienvejecimiento ya esté funcionando.

Qué significa esto para los pacientes

Si usted es un paciente o un lector preocupado por su salud que se pregunta qué hacer con esta información, aquí hay conclusiones prácticas basadas en el artículo:

1. Sea escéptico con los suplementos que afirman prolongar la duración de la vida. No se ha demostrado que el resveratrol, la curcumina, la quercetina, los potenciadores de NAD+ y la espermidina prolonguen la duración de la vida en ratones normales, y el autor argumenta que esa es una razón de peso para dudar de que prolonguen la duración de la vida humana.
2. No tome rapamicina ni metformina para el antienvejecimiento sin la orientación de su médico. Estos son medicamentos de venta con receta con efectos secundarios reales. El argumento del autor es académico; traducirlo a la práctica requiere una supervisión médica cuidadosa.
3. Preste atención a los medicamentos ya aprobados con evidencia de longevidad. Si tiene hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo 2 o enfermedad renal, los inhibidores de la ECA y la metformina ya forman parte de la atención estándar, y los datos revisados aquí sugieren que pueden ofrecer beneficios de longevidad como un extra.
4. Considere las intervenciones en el estilo de vida. La acarbosa es esencialmente una forma farmacéutica de imitar una dieta baja en carbohidratos. El autor señala que las dietas bajas en carbohidratos pueden aumentar la duración de la vida y pueden combinarse conceptualmente con la rapamicina. La restricción calórica sigue siendo la intervención de longevidad de referencia en estudios con animales.
5. Esté atento a futuras investigaciones sobre combinaciones. La posibilidad más emocionante que se plantea aquí es que la combinación de rapamicina con otros fármacos (metformina, inhibidores de la ECA, inhibidores de MEK) podría prolongar la vida más que cualquier fármaco por sí solo.
6. Comprenda la trampa de la esperanza de vida saludable/duración de la vida. Si un producto afirma mejorar la "esperanza de vida saludable" pero no puede demostrar una prolongación de la duración de la vida en animales, pregunte por qué. Según la lógica del autor, las mejoras genuinas en la esperanza de vida saludable deben conducir a una prolongación de la duración de la vida, por lo que la ausencia de datos sobre la duración de la vida es un signo de alarma.

En última instancia, este artículo ofrece una esperanza real: los fármacos que podrían ralentizar el envejecimiento humano quizás ya estén en nuestras farmacias. Pero traducir esa esperanza en un tratamiento seguro y eficaz requiere ciencia rigurosa, juicio clínico cuidadoso y una dosis saludable de paciencia.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre esperanza de vida saludable y duración de la vida?

La esperanza de vida saludable es el período de la vida libre de enfermedades relacionadas con la edad. La duración de la vida es cuánto tiempo vive usted. El artículo argumenta que si un medicamento realmente mejora la esperanza de vida saludable al retrasar enfermedades, también debe prolongar la duración de la vida, porque las personas mueren de enfermedades, no de buena salud. Algunos medicamentos pueden mejorar la calidad de vida sin prolongar la duración de la vida si solo tratan afecciones no mortales.

¿El resveratrol prolonga la duración de la vida?

En estudios con ratones, el resveratrol no prolongó la duración de la vida. Un estudio mostró que mejoró los marcadores de salud pero no la duración de la vida. Otro encontró que previno el acortamiento de la vida causado por una dieta alta en calorías, pero no prolongó la duración de la vida más allá de una dieta normal. El artículo concluye que no se ha demostrado que el resveratrol prolongue la duración de la vida en ningún mamífero.

¿Qué es la rapamicina y por qué se considera un fármaco antienvejecimiento destacado?

La rapamicina es un inmunosupresor y un fármaco contra el cáncer que inhibe la vía de señalización mTORC1. Desde 2009, múltiples estudios han demostrado que prolonga la mediana y la duración máxima de la vida tanto en ratones machos como hembras, en muchas cepas, e incluso en algunos ratones de vida corta. Prolonga la vida ya sea que se administre temprano o tarde, y las dosis más altas producen mayores efectos. Duplicó la duración de la vida en algunos ratones.

¿La metformina prolonga la duración de la vida en ratones?

Los efectos de la metformina en ratones son mixtos y dependen de la cepa, el sexo, la edad y la dosis. Por ejemplo, disminuyó la duración de la vida de los machos en un estudio y aumentó la de las hembras en otro. Prolongó la duración de la vida en ratones hembra SHR y en ratones propensos al cáncer. Sin embargo, en ratones normales, los resultados variaron desde la prolongación de la vida hasta el acortamiento de la vida. En humanos, puede reducir la mortalidad por todas las causas, pero la dosis ideal es importante.

¿Los potenciadores de NAD como NMN y NR prolongan la duración de la vida?

El ribósido de nicotinamida (NR) prolongó la duración de la vida de los ratones en un 4.7%, un resultado que fue solo marginalmente significativo. La nicotinamida (NAM) no prolongó la duración de la vida en ratones macho. Los potenciadores de NAD aumentaron la duración de la vida en ratones de vida corta con síndromes progeroides, pero no en ratones normales. El artículo afirma que no hubo beneficio de NR o NMN en ratones normales.

¿Son efectivos los suplementos antienvejecimiento como la curcumina, la quercetina y la espermidina?

No se ha demostrado que la curcumina prolongue la duración de la vida en ningún mamífero. La quercetina disminuyó la duración de la vida en un estudio con ratones y no tuvo efecto en otro. La espermidina no prolongó la duración de la vida en ratas, pero aumentó la duración media de la vida en ratones hembra. La fisetina prolongó ligeramente la duración de la vida en un estudio pequeño. Estos suplementos no han demostrado una prolongación consistente de la duración de la vida en animales.

¿Debo tomar rapamicina o metformina para el antienvejecimiento?

No. La rapamicina y la metformina son medicamentos de venta con receta con efectos secundarios reales. El argumento del artículo es académico y no es un consejo médico convencional. La rapamicina puede suprimir la inmunidad y perjudicar la cicatrización de heridas. La metformina tiene efectos tóxicos en dosis altas. Siempre consulte a su médico antes de usar cualquier medicamento para el antienvejecimiento. No se automedique.

¿Debo obtener una segunda opinión antes de tomar rapamicina o metformina para el antienvejecimiento?

Antes de tomar rapamicina o metformina para el antienvejecimiento, una segunda opinión puede ayudarle a sopesar la evidencia. Estos son medicamentos de venta con receta con efectos secundarios reales; la rapamicina es un inmunosupresor y puede aumentar el riesgo de infección, perjudicar la cicatrización de heridas y alterar el metabolismo. No existen datos de longevidad en humanos para estos medicamentos, y extender los hallazgos en ratones a los humanos es controvertido. Una segunda opinión puede aclarar si su perfil de salud personal hace aconsejable el uso off-label o si alternativas más seguras, incluidos los cambios en el estilo de vida, son más apropiadas. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Original Article: "The goal of geroscience is life extension"

Author: Mikhail V. Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA

Journal: Oncotarget, 2021, Vol. 12, No. 3, pp. 131–144

Publication Dates: Received December 23, 2020; Accepted January 13, 2021; Published February 2, 2021

Keywords: aging; longevity; rapamycin; mTOR; metformin

Copyright: © 2021 Blagosklonny. Open access article distributed under the Creative Commons Attribution License (CC BY 3.0).

Nota: Este artículo para pacientes se basa en investigaciones revisadas por pares y está destinado únicamente a fines educativos. No es un consejo médico. Siempre consulte a un proveedor de atención médica calificado antes de comenzar, suspender o cambiar cualquier medicamento.