الخزعة السائلة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي: اختبار دم بسيط يمكن أن يحدث ثورة في العلاج

جدول المحتويات

• النقاط الرئيسية
• الخلفية: فهم سرطان الثدي ثلاثي السلبي
• ما هي الخزعة السائلة؟
• الخلايا الورمية المنتشرة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر
• قياس الاستجابة للعلاج قبل الجراحة وبعدها
• الخلايا الورمية المنتشرة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي
• اكتشاف التغيرات الجينية القابلة للاستهداف
• اكتشاف عدم التجانس الورمي
• الحمض النووي الورمي المنتشر في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر: اكتشاف المرض المتبقي الأدنى
• استخدام الخزعة السائلة لقياس فعالية العلاج المساعد الجديد
• التجارب السريرية الجارية في الخزعة السائلة لسرطان الثدي ثلاثي السلبي
• الآثار السريرية: ماذا يعني هذا للمرضى
• قيود تقنية الخزعة السائلة الحالية
• توصيات للمرضى
• الأسئلة الشائعة
• معلومات المصدر

النقاط الرئيسية

• تستخدم الخزعة السائلة اختبارات الدم للكشف عن ctDNA أو الخلايا السرطانية المنتشرة، مما يوفر رؤية لحظية لسرطان الثدي ثلاثي السلبي. وهي طريقة غير جراحية.
• في سرطان الثدي الثلاثي السالب المبكر، يمكن للكشف عن الحمض النووي الورمي الدوري (ctDNA) بعد الجراحة أن يحدد المرض المتبقي الأدنى وارتفاع خطر الانتكاس، كما أُظهر سابقًا.
• في تجربة I-SPY 2، كان المرضى الذين تخلصوا من ctDNA بحلول وقت الجراحة أكثر عرضة لتحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة، بينما رفع استمرار وجود ctDNA خطر تكرار المرض.
• يمكن للخزعة السائلة اكتشاف طفرات قابلة للاستهداف مثل PIK3CA في المرض النقيلي، مما قد يوجه العلاج دون الحاجة إلى خزعة نسيجية.
• توجد قيود: ليست كل الأورام تطلق ctDNA قابلًا للكشف، وتختلف نتائج التجارب، لذا فهي ليست بديلًا بعد عن الخزعة النسيجية.

خلفية: فهم سرطان الثدي ثلاثي السلبي

سرطان الثدي ثلاثي السلبي (TNBC) هو شكل صعب بشكل خاص من سرطان الثدي. ويُعرَّف بما يفتقده: تكون أورام TNBC سلبية لمستقبلات الإستروجين (ER)، ومستقبلات البروجسترون (PR)، ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2). ولأن هذه الأهداف الثلاثة الشائعة لعلاج سرطان الثدي غائبة، فإن TNBC لا يستجيب للعلاج الهرموني أو الأدوية الموجهة ضد HER2 كما تفعل أنواع أخرى كثيرة من سرطان الثدي.

يمثل TNBC تقريبًا 10%-15% من جميع سرطانات الثدي. وهو أكثر شيوعًا لدى النساء الأصغر من 40 عامًا، ويُعتبر الأكثر عدوانية والأعلى تباينًا بين جميع الأنواع الفرعية لسرطان الثدي. وتعني طبيعته العدوانية أن إيجاد طرق موثوقة للكشف المبكر عن المرض، والتنبؤ بالاستجابة للعلاج، ومراقبة الانتكاس أمر بالغ الأهمية.

تعتمد قرارات علاج TNBC حاليًا على عدة عوامل إنذارية وتنبؤية، بما في ذلك المؤشرات الحيوية الكيميائية النسيجية المناعية مثل ربيطة الموت المبرمج 1 (PD-L1) وطفرات BRCA1/2 الجرثومية (طفرات موروثة في جيني BRCA1 أو BRCA2) الموجودة في حوالي 10%-20% من حالات TNBC وتؤدي إلى حالة تسمى نقص إعادة التركيب المتماثل — وهو خلل في قدرة الخلية على إصلاح تلف الحمض النووي. ومن بين حالات TNBC النقيلية، يعبر حوالي 20%-38% من المرضى عن PD-L1، وهو بروتين يساعد الأورام على التهرب من الجهاز المناعي ويُعد هدفًا لأدوية العلاج المناعي.

من المؤشرات الحيوية المهمة الأخرى وجود الخلايا الليمفاوية المرتشحة في الورم (TILs) — وهي خلايا مناعية غزت نسيج الورم. وقد ثبت جيدًا أن ارتفاع تعداد TILs عامل إنذاري ملائم، يرتبط بإنذار أفضل، وتحسن الاستجابة للعلاج المناعي، ومعدلات أعلى من الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة (pCR)، أي عدم بقاء أي خلايا سرطانية في وقت الجراحة. كما أن موقع هذه الخلايا الليمفاوية مهم أيضًا: تحدث أفضل النتائج عندما ترتشح TILs في كل من ظهارة الورم (طبقة الخلايا المبطنة للورم) والسدى المحيط (النسيج الداعم). وعلى العكس، ترتبط TILs المحصورة في هوامش الورم أو الغائبة تمامًا بأسوأ إنذار. وقد أكدت مجموعة العمل الدولية للمؤشرات الحيوية في علم الأورام المناعي مؤخرًا الدور الإنذاري الملائم لوفرة TILs في نسيج سرطان الثدي لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي ثلاثي السلبي في مرحلة مبكرة والذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا (بعد الجراحة) أو مساعدًا جديدًا (قبل الجراحة).

نظرًا لقيود المؤشرات الحيوية الحالية، يتجه الباحثون بشكل متزايد إلى الخزعة السائلة — وهي اختبار دم غير جراحي يمكنه توفير معلومات لحظية عن التركيب الجيني للورم وسلوكه. ويمكن أن يساعد هذا النهج الأطباء على تحديد فعالية العلاج في كل من السياق المساعد الجديد والسياق المساعد، والكشف المبكر عن الانتكاس، ومراقبة كيفية تطور الورم (التطور النسيلي) أثناء العلاج.

ما هي الخزعة السائلة؟

تتضمن الخزعة السائلة تحليل المكونات التي تطلقها الأورام في سوائل الجسم. وتشمل هذه الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) — وهي شظايا من الحمض النووي تدور في الدم — وكذلك الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs) (خلايا سرطانية سليمة انفصلت عن الورم)، والحويصلات خارج الخلوية (أكياس دقيقة تطلقها الخلايا)، والحمض النووي الريبوزي (RNA). ويمكن الكشف عن هذه المكونات في الدم أو البول أو السائل الدماغي الشوكي أو نخاع العظم، مما يوفر نافذة قليلة التدخل على المرض.

عندما توجد طفرات في cfDNA تطابق الملف الجيني للورم، يُشار إلى ذلك باسم الحمض النووي الورمي المنتشر (ctDNA). وتعمل هذه الطفرات كعلامات عالية التخصص للسرطان. ومن الخصائص المثيرة للاهتمام في ctDNA أن نصف عمره في الدورة الدموية يتراوح من 16 دقيقة إلى 2.5 ساعة فقط. وهذا يعني أن تحليل ctDNA يوفر لقطة لحظية للمرض في أي لحظة معينة — على عكس الخزعات النسيجية التقليدية، التي تلتقط نقطة زمنية واحدة فقط وموقعًا واحدًا فقط داخل الورم.

تحمل مستويات CTC أيضًا معلومات إنذارية مهمة. في سرطان الثدي النقيلي، يمكن لعدد CTCs تقسيم المرضى إلى مجموعتين إنذاريتين: المرحلة الرابعة الخاملة (مرض أبطأ نموًا) أو المرحلة الرابعة العدوانية، بناءً على عتبة 5 أو أكثر من CTCs لكل 7.5 مل من الدم. ويظهر المرضى في مجموعة المرحلة الرابعة الخاملة بقاءً إجماليًا وسيطًا أطول (الوقت من التشخيص أو بدء العلاج حتى الوفاة لأي سبب).

الخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر

بحثت عدة دراسات بارزة في القيمة الإنذارية لـ CTCs في سرطان الثدي ثلاثي السلبي في مرحلة مبكرة. في تجربة SUCCESS A المساعدة، قيّم الباحثون وجود CTCs قبل العلاج الكيميائي ومرة أخرى بعد عامين من العلاج الكيميائي لدى 1,087 مريضة مصابة بسرطان ثدي عالي الخطورة. وبعد عامين من إكمال العلاج الكيميائي، كانت 198 مريضة (حوالي 18%) إيجابية لـ CTC. وتبين أن إيجابية CTC هذه عامل إنذاري مستقل وذو دلالة إحصائية لضعف البقاء الإجمالي (OS) والبقاء الخالي من المرض (DFS — الفترة بعد العلاج التي لا يُكتشف فيها أي سرطان). والأهم أن حالة CTC عند المتابعة بعد عامين كانت مستقلة عن حالة CTC الأساسية. وكان لدى المريضات اللواتي كن إيجابيات لـ CTC في كل من خط الأساس والمتابعة بعد عامين أسوأ نتائج OS وDFS على الإطلاق.

هذه النتائج مهمة لأنها تشير إلى أن اختبار دم بسيطًا يُجرى بعد سنوات من العلاج الأولي يمكن أن يحدد المرضى الأكثر عرضة لخطر الانتكاس والذين قد يستفيدون من استراتيجيات علاج إضافية أو مختلفة.

قياس الاستجابة للعلاج قبل الجراحة وبعدها

في السياق المساعد الجديد (العلاج الكيميائي الذي يُعطى قبل الجراحة لتقليص الأورام)، أظهرت CTCs قيمة سريرية كبيرة. ففي المرضى المصابين بسرطان الثدي ثلاثي السلبي غير النقيلي، ارتبط وجود خلية CTC واحدة أو أكثر بعد إكمال العلاج الكيميائي المساعد الجديد (NAC) بانخفاض كبير في البقاء الإجمالي والبقاء الخالي من الانتكاس.

أجرى تحليل تلوي كبير أجراه بيدار وآخرون تجميع بيانات من 21 دراسة رصدت الخلايا السرطانية المنتشرة باستخدام منهجية CELLSEARCH المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدى 2030 مريضة بسرطان الثدي المبكر، وكانت نسبة 25.8% منهن مصابات بسرطان الثدي ثلاثي السلبي. وأثبت الباحثون أن للخلايا السرطانية المنتشرة دورًا إنذاريًا لدى مريضات سرطان الثدي المبكر المعالجات بالعلاج الكيميائي المساعد الجديد، بصرف النظر عن النمط الفرعي للورم. وهذا يعني أن حالة الخلايا السرطانية المنتشرة تضيف معلومات إنذارية قيّمة فوق ما يعرفه الأطباء بالفعل من خصائص الورم، مما يساعد على تحسين النماذج الإنذارية الحالية.

كما ارتبط رصد الخلايا السرطانية المنتشرة بعد الجراحة أو أثناء العلاج المساعد (بعد الجراحة) بسوء الإنذار. ففي إحدى الدراسات التي شملت 286 امرأة مصابة بسرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر، قيّم الباحثون مستويات الخلايا السرطانية المنتشرة بعد الجراحة. وقد شهدت المريضات اللواتي لديهن أكثر من 5 خلايا سرطانية منتشرة لكل 7.5 مل من الدم نتائج أسوأ مقارنة باللواتي لديهن أقل من 5 خلايا. وعلى وجه التحديد، بلغ معدل النكس لدى المريضات ذوات التعداد الأعلى للخلايا السرطانية المنتشرة 22.4% بعد سبعة أيام من الجراحة—وهو رقم لافت يبرز مدى سرعة ظهور المرض المتبقي.

الخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي

لقد ثبتت القيمة الإنذارية لتعداد الخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان الثدي النقيلي باستخدام عدة دراسات اعتمدت منهجية CELLSEARCH المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، رغم توفر تقنيات كشف متعددة أخرى في الوقت الحالي. وفي سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي، يرتبط ارتفاع تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة باستمرار بنتائج أسوأ.

فالمريضات اللواتي يبلغ تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة لديهن عتبة 5 خلايا لكل 7.5 مل من الدم أو أكثر قبل العلاج، واللواتي يفشلن في التخلص من هذه الخلايا أثناء العلاج، تكون نتائجهن أسوأ بكثير مقارنة بالمريضات اللواتي يحافظن على تعداد أقل من 5 خلايا بعد بدء العلاج الجهازي. وأظهرت دراسة أخرى أن المريضات اللواتي لديهن 5 خلايا سرطانية منتشرة أو أكثر لكل 7.5 مل، و/أو اللواتي شهدن زيادة في تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة بعد 3-5 أسابيع و/أو 6-8 أسابيع من بدء العلاج، انخفضت لديهن مدة البقاء دون تطور المرض (وهي الفترة أثناء العلاج وبعده التي لا يتفاقم فيها المرض) والبقاء الكلي.

غير أن النتائج لم تكن كلها إيجابية. فلم تُظهر تجربة SWOG S0500 تحسنًا في النتائج السريرية لدى أي نمط فرعي من أنماط سرطان الثدي النقيلي، بما في ذلك سرطان الثدي ثلاثي السلبي، عند استخدام تغييرات علاجية مبكرة موجهة بالخلايا السرطانية المنتشرة. وهذا يوحي بأن مجرد رصد ارتفاع تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة والاستجابة له لا يترجم تلقائيًا إلى بقاء أفضل—إذ يجب أن تظل العلاجات فعالة ضد البيولوجيا النوعية للسرطان.

في تحليل استعادي، صنّف الباحثون المريضات إلى ثلاث مجموعات فرعية إنذارية استنادًا إلى تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة الأساسي، مؤكدين أن المريضات ذوات التعداد الأعلى للخلايا السرطانية المنتشرة لكل 7.5 مل من الدم كانت نتائجهن أسوأ. إضافة إلى ذلك، في تجربة TBCRC 001، أظهرت مقارنة مباشرة بين طريقتي تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة—CELLSEARCH وIE/FC (التألق المناعي/قياس التدفق الخلوي)—توافقًا عاليًا بين التقنيتين. وارتبط تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة الذي أُجري بعد 7-14 يومًا من بدء العلاج بالزمن حتى تطور المرض، مما يوحي بأن الخلايا السرطانية المنتشرة قد تكون مؤشرًا مبكرًا للاستجابة للعلاج الموجه وقد تكون مؤشرًا أكثر موثوقية لخطر التطور من التعداد الأساسي.

من السمات المثيرة للقلق بشكل خاص في الخلايا السرطانية المنتشرة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي تكوّن عناقيد خلوية سرطانية منتشرة متعددة الخلايا. وترتبط هذه العناقيد الخلوية بنتائج أسوأ مقارنة بالخلايا السرطانية المنتشرة المفردة. وفي الواقع، يمكن للعناقيد الخلوية السرطانية المنتشرة أن تعزز تطور المرض النقيلي بمعدل يزيد من 20 إلى 100 مرة عن الخلية السرطانية المنتشرة المفردة. وتؤكد هذه النتيجة البيولوجيا العدوانية لسرطان الثدي ثلاثي السلبي وأهمية رصد هذه العناقيد ومتابعتها.

رصد التغيرات الجينية القابلة للاستهداف

إلى جانب مجرد تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة، يمكن لتحليل خصائصها الجزيئية أن يكشف معلومات جينية قابلة للتنفيذ. فقد عزل أبرو وآخرون الخلايا السرطانية المنتشرة مناعيًا من مجموعة ضمت 32 مريضة بسرطان الثدي ثلاثي السلبي في المرحلتين الثالثة والرابعة باستخدام تقنية CELLSEARCH. وخُصصت العينات باستخدام لوحة من الجينات المرتبطة بعدوانية السرطان ولدونته. وارتبطت البصمة التعبيرية المحددة في هذه الخلايا السرطانية المنتشرة بحالة تحول ظهاري-لحمي متوسطي (EMT) هجينة—وهي حالة تكتسب فيها الخلايا السرطانية خصائص تساعدها على الغزو والانتشار—وبـنمط ظاهري شبيه بالخلايا الجذعية (خلايا تمتلك القدرة على التجدد الذاتي وبذر أورام جديدة). ورُصدت هذه الخلايا العدوانية لدى 42% من المريضات، وكان لدى 3 من هؤلاء المريضات أيضًا عناقيد خلوية سرطانية منتشرة. وكانت جميع المريضات الإيجابيات للخلايا السرطانية المنتشرة نقيليات وقت جمع العينات، وكان لدى 26% من هؤلاء المريضات أكثر من 5 خلايا سرطانية منتشرة. ولم يُعثر على أي ارتباط بين عدد الخلايا السرطانية المنتشرة والسمات السريرية المرضية الأخرى، مما يوحي بأن تعداد الخلايا السرطانية المنتشرة يلتقط معلومات بيولوجية مستقلة. وكانت المريضات اللواتي لديهن أكثر من 5 خلايا سرطانية منتشرة أسوأ من حيث البقاء دون تطور المرض والبقاء الكلي. وارتبطت اللدونة الخلوية التي يشير إليها التحول الظهاري-اللحمي المتوسطي الهجين وتعبير مؤشرات الخلايا الجذعية في الخلايا السرطانية المنتشرة بسوء الإنذار وزيادة عدوانية الورم.

من التغيرات الأخرى القابلة للاستهداف جين PIK3CA، وهو جين سرطاني قابل للتنفيذ ثبتت أهميته بالفعل في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. حلل بيسترين وآخرون حالة طفرات PIK3CA داخل خلايا سرطانية منتشرة مفردة معزولة من 39 مريضة بسرطان الثدي النقيلي، وكان لدى 20 منهن عينات غنية بـ5 خلايا سرطانية منتشرة أو أكثر. وحُددت طفرات PIK3CA لدى ست مريضات، ولوحظ عدم تطابق بين حالة PIK3CA في الورم الأولي (النمط البري، أي الطبيعي) والخلية السرطانية المنتشرة المطابقة (طفرة في الإكسون 20) لدى مريضة واحدة فقط. ورغم أن هذه دراسة صغيرة، فإنها تقدم إثباتًا للمفهوم بأن الخزعة السائلة يمكن أن توجه اختيار العلاج الموجه دون الحاجة إلى خزعات نسيجية غازية.

رصد التغايرية الورمية

من أكبر التحديات في علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبي تغايريته—أي أن أجزاء مختلفة من الورم، وخلايا ورمية مختلفة لدى المريضة نفسها، يمكن أن تكون لها بصمات جينية مختلفة. وتغير الخلايا السرطانية المنتشرة خصائصها أثناء انتشار الخلايا الورمية، وذلك أساسًا من خلال عملية التحول الظهاري-اللحمي المتوسطي (EMT)، التي يمكن أن تسهل، إلى جانب التعبير عن مؤشرات الجذعية، مقاومة العلاج الكيميائي وتعزز القدرة على الانتشار النقيلي.

درس روتيه وآخرون تغايرية سرطان الثدي النقيلي من خلال تحليل الخلايا السرطانية المنتشرة المطابقة لخزعات ورمية متزامنة من ثلاث مريضات بسرطان الثدي النقيلي. وبالنظر إلى العبء الطفري الورمي (TMB) في الخزعات الورمية من المريضة المصابة بسرطان الثدي ثلاثي السلبي، وُجد أن 38% من جميع المتغيرات أحادية النوكليوتيد (SNVs) المكتشفة في عينات الخلايا السرطانية المنتشرة كانت موجودة أيضًا في الخزعات الورمية. ويكشف هذا التداخل الجزئي أن الخلايا السرطانية المنتشرة تلتقط بعضًا من التنوع الجيني الموجود في الورم وليس كله—مما يبرز إمكانات الخزعة السائلة وحدودها في فهم تغايرية الورم. والأهم من ذلك، أنه يوحي أيضًا بأن الخلايا السرطانية المنتشرة قد تعكس مستنسخات فرعية (مجموعات خلوية متميزة داخل الورم) لا يسهل التقاطها بخزعة نسيجية واحدة، مما يجعل الخزعة السائلة أداة مكملة.

الحمض النووي الورمي المنتشر في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر: رصد المرض المتبقي الأدنى

لعل أحد أكثر تطبيقات الخزعة السائلة إثارة هو رصد المرض المتبقي الأدنى (MRD)—وهو الكميات الضئيلة من الخلايا السرطانية التي تبقى بعد العلاج وتكون أصغر من أن ترصدها تقنيات التصوير أو الاختبارات القياسية. وخلص مؤتمر الإجماع الدولي للخبراء في عام 2017 إلى أن الحمض النووي الورمي المنتشر والخلايا السرطانية المنتشرة مؤشران حيويان مفيدان محتملان لتوجيه تخفيف حدة العلاج—أي أن الأطباء يمكنهم بأمان تقليل شدة العلاج لدى المريضات الأقل خطرًا للنكس.

وجدير بالملاحظة أن الحمض النووي الورمي المنتشر قد يكون قابلًا للرصد في سرطان الثدي المبكر باستخدام فحوصات عالية الحساسية للمرض المتبقي الأدنى. ويعكس رصد الحمض النووي الورمي المنتشر بعد الاستئصال الجراحي استمرار المرض المتبقي النقيلي المجهري—وهي عناقيد مجهرية من الخلايا السرطانية انتشرت خارج الورم الأصلي لكنها غير قابلة للرصد سريريًا بعد. لذلك، يمكن للحمض النووي الورمي المنتشر أن يكون مؤشرًا محتملًا للمرض المتبقي لدى مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي لتوجيه القرارات العلاجية بعد العلاج المساعد الجديد.

استنادًا إلى هذه الإمكانات، فحصت تجربة Q-CROC-03 مريضات بسرطان الثدي ثلاثي السلبي يخضعن للعلاج الكيميائي المساعد الجديد، مع إجراء خزعات ورمية قبل العلاج الكيميائي وبعده وجمع عينات دم قبل العلاج الكيميائي المساعد الجديد وأثناءه وبعده لتحديد العوامل الجزيئية للاستجابة أو المقاومة للعلاج القياسي. وكانت النتائج لافتة: كانت الزيادة الطفيفة في مستويات الحمض النووي الورمي المنتشر تنبئ باستجابة تشريحية مرضية غير كاملة، وارتبط غياب الحمض النووي الورمي المنتشر في العينة قبل الجراحية بالبقاء طويل الأمد دون نكس والبقاء الكلي، بقيمة إنذارية مماثلة لحالة الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة نفسها. وبعبارة أخرى، يمكن لفحص دم بسيط قبل الجراحة أن يعطي المريضات والأطباء معاينة لما إذا كان العلاج الكيميائي يعمل بالفعالية المأمولة.

استخدام الخزعة السائلة لقياس فعالية العلاج المساعد الجديد

يمكن الحصول على مزيد من المعلومات من الخزعة السائلة لاستباق مدى استجابة المريضة للعلاج الكيميائي المساعد الجديد. قدم ماغبانوا وآخرون أدلة قوية بشأن دور الحمض النووي الورمي المنتشر كمؤشر حيوي تنبؤي للاستجابة والنتائج في تجربة I-SPY 2. جمعت هذه الدراسة الرائدة عينات دم في أربع نقاط زمنية: قبل العلاج (T0)، وبعد 3 أسابيع من بدء العلاج الكيميائي بالباكليتاكسيل (T1)، وبين نظامي الباكليتاكسيل والأنثراسيكلين (T2)، وقبل الجراحة مباشرة (T3).

كانت النتائج مذهلة. في النقطة الزمنية T0 (قبل العلاج)، كان لدى 73% من المريضات حمض نووي ورمي منتشر قابل للكشف. انخفضت هذه النسبة باطراد مع مرور الوقت: 35% في T1، و14% في T2، و9% فقط في T3 (قبل الجراحة مباشرة). كانت المريضات اللواتي ظللن إيجابيات للحمض النووي الورمي المنتشر في T1 أكثر عرضة بشكل ملحوظ لوجود مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد (معدل عدم تحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة 83%) مقارنةً باللواتي تخلصن من الحمض النووي الورمي المنتشر (معدل عدم تحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة 52%).

من المشجع أن جميع المريضات اللواتي حققن الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد كن سلبيات للحمض النووي الورمي المنتشر بحلول وقت الجراحة. في المجموعة التي لم تحقق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة، كان لدى المريضات الإيجابيات للحمض النووي الورمي المنتشر خطر متزايد بشكل ملحوظ للتكرار النقيلي. على النقيض من ذلك، كانت النتائج لدى المريضات السلبيات للحمض النووي الورمي المنتشر في مجموعة عدم تحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة ممتازة، ومماثلة لأولئك اللواتي حققن الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة. يشير هذا إلى أن ارتفاع الحمض النووي الورمي المنتشر قبل الجراحة قد يكون مؤشراً مبكراً على زيادة خطر الانتكاس، ويمكن أن يساعد في تحديد المريضات اللواتي قد يستفدن من تكثيف العلاج قبل الجراحة لتحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة ومنع التكرار البعيد.

التجارب السريرية الجارية في الخزعة السائلة لسرطان الثدي ثلاثي السلبي

يستكشف عدد كبير من التجارب السريرية حالياً تطبيقات الخزعة السائلة في سرطان الثدي ثلاثي السلبي. فيما يلي الدراسات الرئيسية التي تقوم بتسجيل المريضات بنشاط:

تجارب سرطان الثدي ثلاثي السلبي في المراحل المبكرة

• المراقبة التسلسلية للحمض النووي الورمي المنتشر أثناء العلاج المساعد بالكابيسيتابين (NCT04768426): تجربة من المرحلة الثانية تراقب الحمض النووي الورمي المنتشر أثناء العلاج الكيميائي المساعد بالكابيسيتابين لدى مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي مع مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد القياسي. الهدف هو توصيف ملف الحمض النووي الورمي المنتشر وربط مستوياته بالسمات الجينومية والبقاء على قيد الحياة. بدأت في فبراير 2021، والمدة المقدرة 5 سنوات.
• أبولو (NCT04501523): تجربة مستقبلية من المرحلة الثانية تستخدم الحمض النووي الورمي المنتشر لبدء العلاج الإشعاعي المعزز بعد الجراحة بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد في سرطان الثدي ثلاثي السلبي. يتم توزيع المريضات الإيجابيات للحمض النووي الورمي المنتشر عشوائياً لتلقي العلاج المعزز أو العلاج القياسي. بدأت في أغسطس 2020، والمدة المقدرة 7 سنوات.
• بيرسيفير (NCT04849364): تجربة من المرحلة الثانية بعد العلاج المساعد الجديد غنية بالحمض النووي الورمي المنتشر وموجهة جينومياً. يتم تخصيص المريضات المصابات بسرطان الثدي ثلاثي السلبي المتبقي بعد العلاج قبل الجراحة إلى واحد من ثلاثة أذرع بناءً على إيجابية الحمض النووي الورمي المنتشر في البلازما والعلامات الجينومية. بدأت في أغسطس 2021، والمدة المقدرة 13 عاماً.
• زيست (NCT04915755): دراسة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة تقارن فعالية وسلامة نيراباريب (مثبط PARP) مع الدواء الوهمي لدى المشاركات المصابات إما بسرطان الثدي السلبي لمستقبل HER2 مع طفرات BRCA أو سرطان الثدي ثلاثي السلبي مع مرض جزيئي (حمض نووي ورمي منتشر قابل للكشف) بعد الجراحة أو إكمال العلاج المساعد. بدأت في يونيو 2021، والمدة المقدرة 8 سنوات.
• سيف-دي (NCT05058183): تجربة تقيّم التخفيض الآمن للعلاج الكيميائي للمرحلة الأولى من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل HER2 أو ثلاثي السلبي، وتقييم معدلات الحمض النووي الورمي المنتشر لدى المريضات المعالجات بالجراحة وحدها. بدأت في يونيو 2023، والمدة المقدرة 6 سنوات.
• أسبريا (NCT04434040): تجربة أحادية الذراع من المرحلة الثانية لأتيزوليزوماب (علاج مناعي) مع ساسيتوزوماب جوفيتيكان (مقترن جسم مضاد-دواء) لمنع التكرار لدى مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي مع سرطان متبقٍ في الثدي أو العقد الليمفاوية وحمض نووي ورمي منتشر قابل للكشف. بدأت في يوليو 2020، والمدة المقدرة 5 سنوات.
• تارماك (NCT04771871): دراسة من المرحلة الثانية تقيّم الاستجابة للعلاج وملامح الحمض النووي الريبوزي الدقيق لدى النساء النيجيريات المصابات بسرطان الثدي ثلاثي السلبي ويتلقين العلاج الكيميائي القياسي، وتبحث في إمكانات الحمض النووي الريبوزي الدقيق المنتشر والخلايا السرطانية المنتشرة كعلامات بديلة لمقاومة العلاج الكيميائي. بدأت في نوفمبر 2021، والمدة المقدرة سنتان.
• أرتميس (NCT04803539): تجربة مستقبلية من المرحلة الثانية تستخدم الحمض النووي الورمي المنتشر لتحديد مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي المعرضات لخطر الانتكاس المرتفع وبدء العلاج المعزز بعد الجراحة. بدأت في أبريل 2021، والمدة المقدرة 7 سنوات.
• بريست إميون03 (NCT03818685): دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثانية تقارن العلاج الإشعاعي بعد الجراحة بالإضافة إلى نيفولوماب وإيبيليموماب (كلاهما علاجان مناعيان) مقابل العلاج الإشعاعي بالإضافة إلى كابيسيتابين لمريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي مع مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد. الكشف عن الحمض النووي الورمي المنتشر والتصنيف الجزيئي هما نتيجتان ثانويتان. بدأت في يوليو 2019، والمدة المقدرة 5 سنوات.
• أوكسيل (NCT03487666): دراسة استطلاعية للعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، أو كابيسيتابين، أو العلاج المركب كعلاج مساعد لسرطان الثدي ثلاثي السلبي مع مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد، مع قياس كمية الحمض النووي الورمي المنتشر في نقاط زمنية متعددة. بدأت في يوليو 2018، والمدة المقدرة 4 سنوات.
• ريسبونس (NCT05020860): تجربة من المرحلة الثانية تربط الاستجابة السريرية المبكرة بالنتيجة التشريحية المرضية في سرطان الثدي المبكر، وتحدد ما إذا كان انخفاض مستويات الحمض النووي الورمي المنتشر من خط الأساس إلى الجراحة يرتبط بالاستجابة السريرية أو التشريحية المرضية. بدأت في أبريل 2023، والمدة المقدرة 6 سنوات.
• تجربة أتورفاستاتين (NCT03872388): دراسة تقيّم أتورفاستاتين (دواء لخفض الكوليسترول) لدى مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي في المرحلتين IIB-III اللواتي لم يحققن الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد. الهدف الأساسي هو تحديد نسبة المريضات اللواتي لديهن خلايا سرطانية منتشرة غير قابلة للكشف في 6 أشهر. بدأت في يناير 2019، والمدة المقدرة 4 سنوات.
• إلغاء الجراحة أو العلاج الإشعاعي (NCT02945579): تجربة تقيّم ما إذا كان يمكن إلغاء الجراحة أو العلاج الإشعاعي بأمان بعد العلاج الجهازي لدى مريضات سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل HER2 أو ثلاثي السلبي، مع التغيرات في المؤشرات الحيوية في الدم والبلازما كمقاييس للنتائج. بدأت في يناير 2017، والمدة المقدرة 9 سنوات.

تجارب سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي

• GIM25CAPT (NCT05266937): تجربة المرحلة الثانية من atezolizumab مع carboplatin مع paclitaxel كعلاج خط أول في سرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي الإيجابي لـ PD-L1. تقيس تباين ctDNA من خط الأساس إلى التقييم الأول ومن التقييم الأول إلى التقدم، باستخدام لوحة FoundationOne Liquid NGS، وتحلل تغيرات التعبير الجيني. بدأت في يوليو 2020، بمدة تقديرية 4 سنوات.
• تجربة تالازوباريب (NCT03990896): تجربة من المرحلة الثانية تقيّم فعالية تالازوباريب (مثبط PARP) لدى 30 مريضة بسرطان الثدي النقيلي اللواتي لديهن طفرات BRCA1/2 جسدية ممرضة تم اكتشافها في الحمض النووي الخالي من الخلايا. بدأت في نوفمبر 2021، والمدة المقدرة 3 سنوات.
• EPIK-B3 (NCT04251533): دراسة من المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي لتقييم ألبيليسييب بالاشتراك مع ناب-باكليتاكسيل لدى مريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي المتقدم اللواتي يحملن إما طفرة PIK3CA (الجزء أ من الدراسة)، أو لديهن فقدان PTEN دون طفرة PIK3CA (الجزء ب1)، أو فقدان PTEN بغض النظر عن حالة PIK3CA (الجزء ب2). يتم تحديد طفرة PIK3CA بواسطة ctDNA. بدأت في يونيو 2020، والمدة المقدرة 7 سنوات.
• تجربة إريبولين + كوبانليسييب (NCT04345913): تجربة من المرحلة الأولى/الثانية تقيّم سلامة وفعالية إريبولين مع كوبانليسييب في سرطان الثدي النقيلي، وتحدد أنماط طفرات ctDNA عند خط الأساس، وفي اليوم الأول من الدورة الثانية، وعند تطور المرض لربطها بالاستجابة للعلاج. بدأت في مارس 2021، والمدة المقدرة 3 سنوات.
• NADiR (NCT04837209): دراسة من المرحلة الثانية لنيراباريب ودوستارليماب والعلاج الإشعاعي في سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي السلبي لـ PD-L1 أو المقاوم للعلاج المناعي، وتقيّم التغيرات في ctDNA باستخدام فحص NGS مخصص للمريضة. بدأت في يوليو 2021، والمدة المقدرة 8 سنوات.
• 4CAST (NCT04947189): تجربة من المرحلة الأولى ب لاستكشاف الجرعة وتوسيعها تقيّم INO-464 (عامل جديد) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في سرطان الثدي النقيلي، مع تحليل التعبير الجيني (RNA-seq أو RNA-seq أحادي الخلية) على خزعات الورم وتحليل ctDNA في الدم. بدأت في نوفمبر 2021، والمدة المقدرة 4 سنوات.
• PAveMenT (NCT04360941): دراسة من المرحلة الأولى ب لبالبوسيكليب وأفيلوماب في سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين، وتستكشف كبت ctDNA كمؤشر حيوي محتمل للاستجابة. بدأت في أغسطس 2020، والمدة المقدرة 4 سنوات.
• بمبروليزوماب + GTX-024 (NCT02971761): تجربة من المرحلة الثانية تجمع بين بمبروليزوماب (العلاج المناعي) والمعدل الانتقائي لمستقبلات الأندروجين GTX-024 في سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين، وتقيّم التأثير على الخلايا السرطانية الجائلة في الدم المحيطي، وctDNA، والإكسوسومات المشتقة من الورم (TEX)، والمؤشرات الحيوية المناعية المرتبطة بـ TEX. بدأت في يونيو 2017، والمدة المقدرة 5 سنوات.
• CFI-400945 + دورفالوماب (NCT04176848): دراسة من المرحلة الثانية لـ CFI-400945 (مثبط PLK4) مع دورفالوماب (العلاج المناعي) في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المتقدم أو النقيلي، وتقيس التأثيرات المناعية في cfDNA. بدأت في ديسمبر 2019، والمدة المقدرة 3 سنوات.
• RADIOLA (NCT05340413): تجربة تتنبأ بحساسية أولاباريب لدى مريضات سرطان الثدي السلبي لـ HER2 المتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقيلي اللواتي لديهن طفرات BRCA1 أو BRCA2 أو PALB2 أو RAD51C أو RAD51D أو بؤر RAD51 منخفضة. تقيّم إحدى النتائج الثانوية قدرة انخفاض ctDNA بعد 4 أسابيع من العلاج على التنبؤ بفعالية أولاباريب. بدأت في مارس 2022، والمدة المقدرة سنتان.

الآثار السريرية: ماذا يعني هذا للمريضات

بالنسبة لمريضات سرطان الثدي ثلاثي السلبي، فإن الآثار المحتملة للخزعة السائلة بعيدة المدى. ويمكن لهذه التقنية أن تحول رعاية السرطان في نهاية المطاف بعدة طرق رئيسية:

• اكتشاف الانتكاس في وقت أبكر: يمكن للخزعة السائلة اكتشاف عودة السرطان قبل أشهر من ظهوره في فحوصات التصوير، مما قد يسمح بتدخل أبكر عندما يكون عبء المرض أصغر وأكثر قابلية للعلاج.
• تخفيف العلاج بشكل أذكى: المريضات اللواتي يتخلصن من ctDNA ويصلن إلى مستويات غير قابلة للكشف قد يكن مرشحات لتقليل شدة العلاج، مما يجنبهن آثارًا جانبية غير ضرورية. وقد اعترف مؤتمر الإجماع الدولي للخبراء لعام 2017 بالفعل بأن ctDNA والخلايا السرطانية الجائلة مؤشرات حيوية قد تكون مفيدة لتوجيه تخفيف العلاج.
• تكثيف العلاج بشكل أفضل: على العكس من ذلك، يمكن تحديد المريضات اللواتي يبقين إيجابيات لـ ctDNA أثناء العلاج المساعد الجديد في وقت مبكر على أنهن غير مستجيبات، ويمكن تحويلهن إلى أنظمة علاجية بديلة قبل الجراحة، مما قد يحسن فرصهن في تحقيق الاستجابة التشريحية المرضية الكاملة.
• مطابقة العلاج الموجه: القدرة على اكتشاف الطفرات القابلة للاستهداف مثل PIK3CA من عينة دم بدلاً من خزعة نسيجية يمكن أن توسع الوصول إلى العلاجات الموجهة، خاصة في المرض النقيلي حيث تكون الخزعات النسيجية المتكررة صعبة أو محفوفة بالمخاطر في كثير من الأحيان.
• مراقبة التطور النسيلي في الوقت الفعلي: نظرًا لأن عمر النصف لـ ctDNA يتراوح من دقائق إلى ساعات فقط، فإنه يعكس الحالة الراهنة للورم. ومع تطور الأورام واكتسابها مقاومة للعلاج، يمكن لـ ctDNA التقاط هذه التغيرات، مما قد يسمح للأطباء بتغيير العلاجات في اللحظة التي تظهر فيها المقاومة.

قيود تقنية الخزعة السائلة الحالية

على الرغم من وعودها الهائلة، فإن الخزعة السائلة ليست جاهزة بعد لتحل محل الخزعات النسيجية التقليدية في جميع الحالات. ويجب الاعتراف بعدة قيود:

• ليست كل الأورام تطرح حمضًا نوويًا أو خلايا قابلة للكشف: قد لا تطلق بعض أورام سرطان الثدي ثلاثي السلبي ما يكفي من ctDNA أو الخلايا السرطانية الجائلة إلى مجرى الدم ليتم اكتشافها. ففي تجربة I-SPY 2، على سبيل المثال، لم يكن لدى 27% من المريضات ctDNA قابل للكشف حتى قبل بدء العلاج.
• نتائج تجارب متباينة: فشلت تجربة SWOG S0500 في إثبات أن التغييرات المبكرة في العلاج الموجهة بالخلايا السرطانية الجائلة حسنت النتائج، مما يذكرنا بأن الاكتشاف وحده لا يكفي، فنحن نحتاج أيضًا إلى علاجات فعالة للتصرف بناءً على المعلومات.
• فجوة التباين: كما أوضح روثي وزملاؤه، فإن 38% فقط من المتغيرات الجينية الموجودة في الخلايا السرطانية المنتشرة تطابقت مع تلك الموجودة في خزعات الورم. تلتقط الخزعة السائلة جزءًا فقط من الصورة الجينية الكاملة للورم.
• توحيد المعايير التقنية: توجد منصات متعددة ومختلفة للكشف عن الخلايا السرطانية المنتشرة والحمض النووي الورمي المنتشر وتحليلها (CELLSEARCH، IE/FC، لوحات NGS متنوعة، فحوصات مخصصة للمريض). وبينما يُظهر بعضها توافقًا عاليًا، لا يوجد معيار مقبول عالميًا حتى الآن.
• التكلفة وإمكانية الوصول: تظل فحوصات المرض المتبقي الأدنى عالية الحساسية ولوحات الجينوم الشاملة باهظة الثمن وغير متاحة عالميًا في جميع البيئات السريرية بعد.

توصيات للمرضى

بالنسبة للمرضى الذين يتعاملون حاليًا مع تشخيص سرطان الثدي ثلاثي السلبي، إليك نصيحة عملية تستند إلى هذه المراجعة:

1. اسأل عن التجارب السريرية: العديد من التجارب المذكورة أعلاه تقوم حاليًا بتسجيل المرضى. اسأل طبيب الأورام الخاص بك عما إذا كنت قد تكون مؤهلاً لتجربة تتضمن الخزعة السائلة، خاصة إذا كان لديك مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد أو سرطان ثدي ثلاثي السلبي نقيلي.
2. افهم مؤشراتك الحيوية: إذا كنت مصابًا بسرطان الثدي ثلاثي السلبي، اسأل عن حالة PD-L1 لديك وحالة طفرات BRCA الجرثومية. هذه هي المؤشرات الحيوية الأكثر صلة حاليًا بقرارات العلاج، بما في ذلك العلاج المناعي ومثبطات PARP.
3. ناقش خيارات فحص ctDNA: على الرغم من أن مراقبة ctDNA ليست بعد معيارًا للرعاية لجميع مرضى سرطان الثدي ثلاثي السلبي، إلا أنها تُقدم بشكل متزايد في المراكز الطبية الأكاديمية. اسأل طبيبك عما إذا كان فحص ctDNA يمكن أن يضيف معلومات مفيدة لخطة علاجك.
4. فكر في تقييم الخلايا الليمفاوية المرتشحة في الورم: يمكن أن توفر أعداد الخلايا الليمفاوية المرتشحة في الورم في نسيج الخزعة الخاص بك معلومات إنذارية مهمة. اسأل أخصائي علم الأمراض الخاص بك عما إذا تم تقييم حالة الخلايا الليمفاوية المرتشحة في الورم في خزعتك.
5. ابقَ على اطلاع: الخزعة السائلة هي واحدة من أسرع المجالات تطورًا في علم الأورام. ما هو تجريبي اليوم قد يصبح معيارًا للرعاية في غضون سنوات قليلة فقط. أبقِ الحوار مفتوحًا مع فريق الرعاية الخاص بك حول التطورات الجديدة.

في حين أن الخزعة السائلة ليست بعد بديلاً عن الفحص القياسي القائم على الأنسجة، فإن الأدلة التي جمعتها هذه المراجعة تقدم حجة مقنعة بأنها ستلعب قريبًا دورًا محوريًا في إدارة سرطان الثدي ثلاثي السلبي. الهدف هو رعاية أكثر دقة وشخصية: العلاج المناسب، للمريض المناسب، في الوقت المناسب.

الأسئلة الشائعة

ما هي الخزعة السائلة وكيف تختلف عن خزعة الورم العادية؟

الخزعة السائلة هي فحص دم يكشف عن المواد المرتبطة بالسرطان، مثل الحمض النووي الورمي المنتشر أو الخلايا السرطانية المنتشرة، التي يتم إطلاقها في مجرى الدم. على عكس خزعة الأنسجة، التي تأخذ عينة من بقعة واحدة في وقت واحد، تعطي الخزعة السائلة لقطة فورية للمرض بأكمله ويمكن تكرارها بسهولة.

هل يمكن للخزعة السائلة اكتشاف ما إذا كان سرطان الثدي ثلاثي السلبي الخاص بي سيعود بعد العلاج؟

نعم، في سرطان الثدي ثلاثي السلبي المبكر، يمكن أن يشير اكتشاف ctDNA بعد الجراحة أو أثناء المتابعة إلى وجود مرض متبقٍ أدنى وخطر أعلى للانتكاس. في تجربة SUCCESS A، كان لدى المرضى الذين كانت نتائجهم إيجابية للخلايا السرطانية المنتشرة بعد عامين من العلاج الكيميائي بقاء أسوأ. ومع ذلك، هذا ليس بعد معيارًا للرعاية لجميع المرضى.

كيف تُستخدم الخزعة السائلة لقياس مدى نجاح العلاج الكيميائي قبل الجراحة؟

في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي المساعد الجديد، يمكن لعينات الدم تتبع مستويات ctDNA بمرور الوقت. في تجربة I-SPY 2، كان المرضى الذين ظلوا إيجابيين لـ ctDNA في وقت مبكر أكثر عرضة لوجود مرض متبقٍ عند الجراحة. جميع المرضى الذين حققوا استجابة تشريحية مرضية كاملة كانوا سلبيين لـ ctDNA قبل الجراحة، مما يشير إلى أنه يتنبأ بالاستجابة.

هل يمكن للخزعة السائلة مساعدة الأطباء في اختيار العلاج الموجه لسرطان الثدي ثلاثي السلبي؟

يمكن أن يكشف تحليل الخلايا السرطانية المنتشرة أو ctDNA عن تغيرات جينية مثل طفرات PIK3CA. وجدت دراسة صغيرة أن طفرات PIK3CA في الخلايا السرطانية المنتشرة تطابقت مع الورم الأولي في معظم الحالات. يمكن أن يوجه هذا العلاج الموجه في المرض النقيلي دون الحاجة إلى خزعة أنسجة، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث.

ما هي حدود الخزعة السائلة لسرطان الثدي ثلاثي السلبي؟

لا تُطلق جميع الأورام ما يكفي من الحمض النووي أو الخلايا ليتم اكتشافها؛ ففي تجربة I-SPY 2، لم يكن لدى 27% من المريضات أي ctDNA قبل العلاج. كما أن الخزعة السائلة تلتقط جزءًا فقط من التنوع الجيني للورم، وتفتقر منصات الاختبار المختلفة إلى التوحيد القياسي، وفشلت بعض التجارب في إظهار فائدة للبقاء على قيد الحياة من التغييرات المسترشدة بالخزعة السائلة.

ما الذي يجب أن أسأل طبيبي عنه بخصوص الخزعة السائلة والمؤشرات الحيوية لسرطان الثدي ثلاثي السلبي لدي؟

اسألي عن حالة PD-L1 لديك، وطفرات BRCA الجرثومية، والخلايا الليمفاوية المرتشحة في الورم، وما إذا كان اختبار ctDNA أو CTC قد يكون مفيدًا. استفسري عن التجارب السريرية، خاصة إذا كان لديك مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد أو سرطان الثدي ثلاثي السلبي النقيلي. ضعي في اعتبارك تقييم TIL في نسيج الخزعة الخاص بك.

هل يجب أن أحصل على رأي طبي ثانٍ بشأن خطة علاج سرطان الثدي ثلاثي السلبي لدي إذا أظهرت الخزعة السائلة أن لدي مرضًا متبقيًا بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد؟

نعم، يمكن أن يكون الرأي الطبي الثاني قيمًا إذا كان لديك مرض متبقٍ بعد العلاج الكيميائي المساعد الجديد، خاصة إذا اكتشفت الخزعة السائلة الحمض النووي الورمي المنتشر (ctDNA). في تجربة I-SPY 2، كانت المريضات اللواتي بقين إيجابيات لـ ctDNA قبل الجراحة أكثر عرضة للإصابة بمرض متبقٍ وخطر أعلى للتكرار النقيلي. يمكن أن يساعدك الرأي الطبي الثاني في استكشاف خيارات مثل العلاجات الإضافية أو التجارب السريرية التي تستخدم ctDNA لتوجيه العلاج. توفر شبكة Diagnostic Detectives Network آراءً طبية ثانية مستقلة من الخبراء.

معلومات المصدر

Original Article: "Liquid biopsy in triple-negative breast cancer: unlocking the potential of precision oncology" by R. Mazzeo, J. Sears, L. Palmero, S. Bolzonello, A. A. Davis, L. Gerratana, and F. Puglisi.

Publication: ESMO Open, Volume 9, Issue 10, 2024. Published by Elsevier Ltd on behalf of the European Society for Medical Oncology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.103700

تستند هذه المقالة الموجهة للمرضى إلى أبحاث خاضعة لمراجعة الأقران. تم تكييفها من المراجعة العلمية الأصلية لجعل المعلومات في متناول المرضى ومقدمي الرعاية. يجب اتخاذ جميع القرارات السريرية بالتشاور مع مقدم رعاية صحية مؤهل.