فهرس المحتويات
- النقاط الرئيسية
- المقدمة
- كيف يعمل العلاج المناعي
- الوضع الحالي للعلاج المناعي
- سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC): نظرة عامة
- العلاج المناعي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر
- العلاج المناعي بعد الجراحة والعلاج الكيميائي
- العلاج المناعي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم
- العلاج المناعي في سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات والسالب لـ HER2
- منهجية الدراسة: كيفية إجراء البحث
- النتائج الرئيسية: ملخص النتائج
- التداعيات السريرية: ماذا يعني ذلك للمرضى
- قيود البحث
- توصيات للمرضى
- الأسئلة الشائعة
النقاط الرئيسية
- يحسّن البembrolizumab مع العلاج الكيميائي معدلات الاستجابة المرضية الكاملة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر من 51% إلى 65%.
- في سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) المتقدم والموجب لـ PD-L1، يمدد البembrolizumab متوسط البقاء على قيد الحياة إلى 23 شهراً مقابل 16 شهراً.
- فوائد العلاج المناعي في سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات (HR+) متواضعة، مع زيادة في الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) تتراوح بين 8.5-10.7% في المجموعات عالية الخطورة.
- يعد وضع PD-L1 حاسماً للتنبؤ باستجابة العلاج المناعي؛ حيث يكون حوالي 40-50% من مرضى TNBC المتقدمين موجبوا PD-L1.
- تحدث الآثار الجانبية المرتبطة بالمناعة من الدرجة ≥3 لدى 5-23% من المرضى عبر التجارب.
المقدمة
يظل سرطان الثدي أحد أكثر أنواع السرطان شيوعاً على مستوى العالم، والسبب الثاني للوفيات الناجمة عن السرطان في الولايات المتحدة. وعلى الرغم من تقدم العلاجات، لا تزال الانتكاسات والاستجابات المتفاوتة قائمة. يُصنف سرطان الثدي إلى مجموعات فرعية: الموجب لمستقبلات الهرمونات (HR+)، والموجب لـ HER2، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، الذي يفتقر إلى مستقبلات الإستروجين والبروجسترون وHER2. يتميز TNBC بأنه عدواني بشكل خاص، ويُمثل 15-20% من الحالات، مع معدلات بقاء أقل (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يبلغ 64% للمراحل I-III). وباعتباره تقليدياً "بارداً مناعياً" (أقل استجابة للعلاجات المناعية)، أظهرت التجارب السريرية الحديثة أن العلاج المناعي—وخاصة مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs)—يمكن أن يساعد بشكل كبير بعض المرضى. وقد تمت الموافقة على البembrolizumab الآن من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج TNBC في كل من المراحل المبكرة والمتقدمة عند دمجه مع العلاج الكيميائي. تستعرض هذه المراجعة كيفية عمل العلاج المناعي، والمرضى الذين يستفيدون منه أكثر، ودور المؤشرات الحيوية مثل PD-L1 في توجيه العلاج.
كيف يعمل العلاج المناعي
يساعد العلاج المناعي جهازك المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. الأنواع الرئيسية المستخدمة في سرطان الثدي هي مثبطات نقاط التفتيش (مثل مثبطات PD-1/PD-L1) والأجسام المضادة المستهدفة لـ HER2. غالباً ما تتجنب الخلايا السرطانية الكشف عن طريق استغلال بروتينات "نقاط التفتيش" (PD-1/PD-L1)، التي تعمل كـ "مكابح" للخلايا المناعية. عندما يرتبط PD-L1 الموجود على الخلايا السرطانية بـ PD-1 الموجود على الخلايا التائية (نوع من الخلايا المناعية)، فإنه يعطلها. تمنع مثبطات نقاط التفتيش هذا الارتباط، مما يؤدي إلى "إزالة المكابح" لتمكين الخلايا التائية من مهاجمة الأورام. على سبيل المثال، يمنع البembrolizumab PD-1، بينما يمنع الأtezolizumab PD-L1. يعزز دمج العلاج المناعي مع العلاج الكيميائي هذا التأثير: حيث يقتل العلاج الكيميائي الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى إطلاق بروتينات الورم التي تنبه الجهاز المناعي، بينما ينشط العلاج المناعي الخلايا التائية لاستهداف الخلايا السرطانية المتبقية. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي هذا التنشيط المناعي إلى آثار جانبية مثل تفاعلات المناعة الذاتية (على سبيل المثال، مشاكل الغدة الدرقية أو الطفح الجلدي)، والتي تحدث في 7-23% من المرضى في التجارب.
الوضع الحالي للعلاج المناعي
توجد ثلاث فئات من مثبطات نقاط التفتيش: مثبطات PD-1 (البembrolizumab، النيفولوماب)، ومثبطات PD-L1 (الأtezolizumab، الدورفالوماب)، ومثبطات CTLA-4 (الإيبيليموماب). والبembrolizumab هو الوحيد المعتمد حالياً من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الثدي (تحديداً TNBC) بعد سحب الأtezolizumab بسبب نتائج التجارب. لا يستجيب جميع المرضى بنفس القدر—حيث يستفيد حوالي 40-60% من مرضى TNBC، اعتماداً على المؤشرات الحيوية. ويركز البحث على تحسين اختيار المرضى وتوسيع استخدام العلاج المناعي ليشمل مجموعات فرعية أخرى.
سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC): نظرة عامة
يتميز TNBC بالعدوانية، مع خيارات علاج محدودة لأنه لا يستجيب للعلاجات الهرمونية. وهو يمثل 15-20% من سرطانات الثدي ولديه معدلات انتكاس أعلى (30-35% خلال 3 سنوات للمرحلة II/III). يعمل العلاج المناعي بشكل أفضل في TNBC مقارنة بالمجموعات الفرعية الأخرى بسبب ارتفاع عبء الطفرات الورمية فيه (TMB)—فالمزيد من الطفرات الجينية يجعل الأورام أكثر وضوحاً للجهاز المناعي. أصبح دمج البembrolizumab مع العلاج الكيميائي هو المعيار لـ TNBC عالي الخطورة في المرحلة المبكرة وTNBC الموجب لـ PD-L1 في المرحلة المتقدمة. تظهر التجارب الرئيسية أن العلاج المناعي يكون الأكثر فعالية في مرحلة مبكرة من المرض، قبل أن يضعف الجهاز المناعي بسبب تقدم السرطان أو العلاجات السابقة.
العلاج المناعي في TNBC المبكر
بالنسبة لسرطان الثدي ثلاثي السلبية (TNBC) في مراحله المبكرة (المرحلتين II-III)، فإن إضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي قبل الجراحة (العلاج المساعد قبل الجراحة) يحسن النتائج بشكل كبير. في تجربة KEYNOTE-522 (التي شملت 1,174 مريضاً)، حقق أولئك الذين تلقوا pembrolizumab + العلاج الكيميائي معدل الاستجابة الكاملة المرضية (pCR) بنسبة 65% — مما يعني عدم وجود سرطان يمكن اكتشافه بعد العلاج — مقابل 51% مع العلاج الكيميائي وحده. بعد 5 سنوات، كانت نسبة خلو 81.3% من مرضى pembrolizumab من السرطان مقابل 72.3% ممن لم يتلقوه، مما قلل من خطر الانتكاس بنسبة 37%. وظهرت فوائد مماثلة في تجارب أخرى:
- IMpassion031 (333 مريضاً): زاد الأtezolizumab + العلاج الكيميائي معدل pCR إلى 58% مقابل 41%.
- I-SPY2 (114 مريضاً): حقق البembrolizumab + العلاج الكيميائي معدل pCR بنسبة 60% مقابل 20%.
يرتبط ارتفاع معدل pCR بتحسين البقاء على المدى الطويل. وأكدت دراسة تحليلية شاملة لـ 1,496 مريضاً بـ TNBC أن العلاج المناعي يعزز معدلات pCR. ومع ذلك، حدثت آثار جانبية مرتبطة بالمناعة لدى 9-82% من المرضى (من الدرجة ≥3 في 7-23%).
العلاج المناعي بعد الجراحة والعلاج الكيميائي
يواجه المرضى الذين يعانون من بقايا السرطان بعد العلاج الكيميائي المساعد (neoadjuvant chemo) خطرًا مرتفعًا لعودة المرض (57% معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات مقابل 90% مع الاستجابة المرضية الكاملة pCR). يهدف العلاج المناعي بعد الجراحة (العلاج المساعد - adjuvant therapy) إلى القضاء على الخلايا السرطانية المتبقية. في تجربة KEYNOTE-522، أدى استخدام pembrolizumab كعلاج مساعد إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من مرض متبقٍ متوسط. ومع ذلك، أظهرت تجربة ALEXANDRA (استخدام atezolizumab بعد العلاج الكيميائي) عدم وجود فائدة—حيث بلغت نسبة عودة المرض 12.8% مع العلاج المناعي مقابل 11.4% بدون العلاج. يشير هذا إلى أن pembrolizumab فعال بعد الجراحة فقط في سيناريوهات محددة، مما يسلط الضوء على الحاجة إلى نهج مخصص لكل حالة.
العلاج المناعي لـ TNBC المتقدم
بالنسبة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المنتشر (mTNBC)، تمدد العلاج المناعي فترة البقاء على قيد الحياة لدى المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1. وتشمل التجارب الرئيسية ما يلي:
- KEYNOTE-355 (847 مريضًا): أدى الجمع بين pembrolizumab والعلاج الكيميائي إلى تحسين متوسط البقاء على قيد الحياة ليصل إلى 23 شهرًا مقابل 16 شهرًا لدى المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1 (CPS ≥10). وزادت فترة البقاء خالية من التدهور (الوقت دون تدهور حالة السرطان) لتصل إلى 9.7 أشهر مقابل 5.6 أشهر.
- IMpassion130 (943 مريضًا): مدد atezolizumab المجمع مع العلاج الكيميائي فترة البقاء خالية من التدهور لتصل إلى 7.5 أشهر مقابل 5.3 أشهر لدى المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1. واتجهت نسبة البقاء الإجمالية نحو الارتفاع (25.4 مقابل 17.9 شهرًا) لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية.
وفي المقابل، أظهرت IMpassion131 (902 مريضًا) عدم وجود فائدة مع الجمع بين atezolizumab وpaclitaxel. ويعتمد الاستجابة بشكل كبير على حالة المؤشر الحيوي PD-L1 — حيث يحمل فقط 40-50% من مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم المؤشر الحيوي PD-L1. وحدوث آثار جانبية (درجة ≥3) لدى 5-7.5% من المرضى.
العلاج المناعي في سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات والسالب لـ HER2
سرطان الثدي HR+/HER2- (65% من الحالات) يكون عادةً أقل استجابة للعلاج المناعي بسبب انخفاض تسلل الخلايا المناعية. ومع ذلك، قد تستفيد الأنواع الفرعية عالية الخطورة (مثل مؤشر Ki-67 المرتفع). وتظهر التجارب الحديثة ما يلي:
- KEYNOTE-756 (1,278 مريضًا): أدى إضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي قبل الجراحة إلى زيادة معدلات الاستجابة المرضية الكاملة (pCR) لتصل إلى 24.3% مقابل 15.6%. وكانت الفوائد أقوى لدى المرضى الذين لديهم تعبير منخفض لمستقبلات الإستروجين (ER 1-9%)، حيث قفزت نسبة pCR إلى 59% مقابل 30.2%.
- CheckMate 7FL (521 مريضًا): أدى الجمع بين nivolumab والعلاج الكيميائي إلى تحسين pCR ليصل إلى 24.5% مقابل 13.8%, خاصة لدى المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1 (44.3% مقابل 20.2%).
وحدثت آثار جانبية من الدرجة 3-4 لدى 32-52.5% من المرضى. وعلى الرغم من أنها واعدة، إلا أن العلاج المناعي ليس معيارًا روتينيًا لسرطان الثدي HR+ خارج التجارب السريرية.
منهجية الدراسة: كيفية إجراء البحث
حلل هذا المراجعة البيانات من تجارب سريرية رئيسية من المرحلة الثانية والثالثة نُشرت حتى عام 2024. قارنت تجارب مثل KEYNOTE-522 (سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر)، وKEYNOTE-355 (سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم)، وKEYNOTE-756 (سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات) بين مجموعات العلاج المناعي مع الأدوية الأخرى مقابل الدواء الوهمي أو العلاج الكيميائي المعياري. شملت الدراسات 300-1,200+ مريض، وتتبع نتائج مثل pCR (الاستجابة المرضية الكاملة)، والبقاء الإجمالي (OS)، وفترة البقاء خالية من التدهور (PFS)، والآثار الجانبية. تم تقييم المؤشرات الحيوية (PD-L1، TMB) باستخدام اختبارات نسيج الورم. وتم التحقق من صحة النتائج إحصائيًا — على سبيل المثال، تشير نسب الخطر (HR) أقل من 1.0 إلى فائدة العلاج، مع تأكيد p-values <0.05 للدلالة الإحصائية.
النتائج الرئيسية: ملخص النتائج
- سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر: يعزز pembrolizumab المجمع مع العلاج الكيميائي معدلات pCR بنسبة 14-40% (65% مقابل 51% في KEYNOTE-522) ويزيد البقاء خاليًا من السرطان لمدة 5 سنوات بنسبة 9% (81.3% مقابل 72.3%).
- سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم: يمدد pembrolizumab المجمع مع العلاج الكيميائي فترة البقاء على قيد الحياة بمقدار 7 أشهر (23 مقابل 16 شهرًا) لدى المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1.
- سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات: يزيد العلاج المناعي من pCR بنسبة 8.5-10.7% لكن الفوائد تقتصر على المجموعات الفرعية عالية الخطورة.
- المؤشرات الحيوية مهمة: يستجيب المرضى الذين يحملون المؤشر الحيوي PD-L1 (باستخدام CPS ≥10 أو الخلايا اللمفاوية المتسللة للورم) بشكل أفضل. كما يظهر مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي الذين لديهم حمل طفرة ورمي مرتفع استجابات محسنة.
- السلامة: حدثت آثار جانبية مناعية من الدرجة ≥3 لدى 5-23% من المرضى عبر التجارب.
التداعيات السريرية: ماذا يعني ذلك للمرضى
بالنسبة لمرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي، أصبح pembrolizumab المجمع مع العلاج الكيميائي خيارًا قياسيًا الآن. يجب على المرضى في المرحلة المبكرة الذين لديهم أورام عالية الخطورة (المرحلة II/III) مناقشة علاج pembrolizumab قبل الجراحة المجمع مع العلاج الكيميائي، والذي يقلل من خطر الانتكاس بنسبة 37%. وقد يعيش مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم الذين يحملون أورامًا موجبة للمؤشر الحيوي PD-L1 (حوالي 40-50%) لفترة أطول مع pembrolizumab كخط أول المجمع مع العلاج الكيميائي. بالنسبة لمرضى HR+، يظهر العلاج المناعي كخيار واعد للحالات عالية الخطورة ذات مستويات مستقبلات الهرمونات المنخفضة أو السمات العدوانية — على الرغم من أنه ليس روتينيًا بعد. يجب اختبار جميع المرضى للمؤشر الحيوي PD-L1 (عن طريق الخزعة) لتحديد أهليتهم. يحتاج أولئك الذين يبدأون العلاج المناعي إلى المراقبة للكشف عن الآثار الجانبية المناعية الذاتية مثل التعب، والطفح الجلدي، أو مشاكل الغدة الدرقية.
قيود البحث
تظل هناك أسئلة رئيسية دون إجابة: لا تساعد العلاج المناعي مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) الذين يحملون PD-L1 السالب، وتحتاج المؤشرات الحيوية الأخرى غير PD-L1 (مثل عبء الطفرات الورمية) إلى التحقق من صحتها. الفوائد في سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات (HR+) متواضعة ومقيدة بمجموعات فرعية محددة. لم يتم دراسة الانتكاس المبكر بعد العلاج الكيميائي المناعي (خلال 6 أشهر)، وبيانات البقاء على المدى الطويل للمركبات الأحدث محدودة. يُظهر العلاج المناعي المساعد بعد الجراحة نتائج غير متسقة—فعال في بعض التجارب (KEYNOTE-522) ولكن ليس في أخرى (ALEXANDRA). وأخيراً، تتطلب الآثار الجانبية مثل قصور الغدة الكظرية (المرصودة في I-SPY2) إدارة دقيقة.
توصيات للمرضى
- ناقش اختبار المؤشرات الحيوية: اطلب إجراء اختبار PD-L1 (درجة CPS) إذا كنت تعاني من سرطان الثدي الثلاثي السلبي أو سرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات عالي الخطورة.
- فكر في العلاج المناعي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي: إذا كنت مؤهلاً، فإن الجمع بين pembrolizumab والعلاج الكيميائي يوفر أقوى فائدة للبقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر أو المتقدم الموجب لـ PD-L1.
- اسأل عن التجارب السريرية: استكشف التجارب الخاصة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي PD-L1 السالب أو المرض الموجب لمستقبلات الهرمونات—حيث يتم دراسة مركبات جديدة (مثل العلاج المناعي + الأدوية الموجهة).
- راقب الآثار الجانبية: أبلغ عن أعراض مثل التعب المستمر، والسعال، أو الطفح الجلدي على الفور أثناء العلاج.
- خصص رعاية ما بعد الجراحة: إذا بقي سرطان متبقي بعد العلاج قبل الجراحي، ناقش خيار pembrolizumab مع أخصائي الأورام الخاص بك.
الأسئلة المتكررة
من المؤهل للعلاج المناعي لسرطان الثدي؟
تمت الموافقة على العلاج المناعي باستخدام pembrolizumab لمرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC). بالنسبة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي عالي الخطورة في مراحله المبكرة، يُدمج مع العلاج الكيميائي قبل الجراحة. أما بالنسبة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم، فيُستخدم لدى المرضى الموجبين لـ PD-L1. يحدد اختبار PD-L1 عبر الخزعة الأهلية. قد يستفيد المرضى الموجبون لمستقبلات الهرمونات فقط في المجموعات الفرعية عالية الخطورة، لكن العلاج المناعي ليس معيارياً لهم بعد.
لماذا يعود سرطان الثدي بعد علاج العلاج المناعي؟
لا يعمل العلاج المناعي لجميع المرضى. في سرطان الثدي الثلاثي السلبي، يستفيد حوالي 40-60% من المرضى، اعتماداً على المؤشرات الحيوية مثل PD-L1. لا يستجيب المرضى الذين يحملون PD-L1 السالب. بالإضافة إلى ذلك، يعاني بعض المرضى من سرطان متبقي بعد العلاج قبل الجراحي، مما يزيد من خطر الانتكاس. يُظهر العلاج المناعي المساعد بعد الجراحة نتائج غير متسقة، فعال في بعض التجارب ولكن ليس في أخرى، مما يشير إلى أن جميع الأمراض المتبقية لا يتم القضاء عليها.
ما هي الآثار الجانبية للعلاج المناعي لسرطان الثدي؟
يمكن أن يسبب العلاج المناعي آثاراً جانبية مرتبطة بالمناعة بسبب الإفراط في تنشيط الجهاز المناعي. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التعب، والطفح الجلدي، ومشاكل الغدة الدرقية. في التجارب السريرية، حدثت آثار جانبية من الدرجة 3 أو أعلى لدى 5-23% من المرضى. يمكن أن تشمل هذه تفاعلات ذاتية المناعة مثل قصور الغدة الكظرية. يتم مراقبة المرضى عن كثب وإدارة الآثار الجانبية باستخدام الأدوية أو إيقاف العلاج مؤقتاً.
ما هي الاستجابة الشاملة المرضية (pCR) ولماذا تهم؟
تعني الاستجابة الشاملة المرضية عدم وجود سرطان يمكن اكتشافه بعد العلاج، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي. في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر، أدى إضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي إلى رفع معدلات pCR من 51% إلى 65%. يعد تحقيق pCR مهماً لأنه يرتبط بتحسين البقاء على المدى الطويل.
ما هي فرص عودة السرطان بعد العلاج المناعي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي في مراحله المبكرة؟
في تجربة KEYNOTE-522، أدى إضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي قبل الجراحة إلى تقليل خطر الانتكاس بنسبة 37% على مدى خمس سنوات. بعد خمس سنوات من العلاج، كان 81.3% من المرضى الذين تلقوا pembrolizumab أحراراً من السرطان، مقارنة بـ 72.3% مع العلاج الكيميائي وحده. لوحظت هذه الفائدة لدى مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي عالي الخطورة في مراحله المبكرة.
هل يمكن استخدام العلاج المناعي لسرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات؟
العلاج المناعي ليس معيارياً بعد لسرطان الثدي الموجب لمستقبلات الهرمونات (HR+)، لكنه يظهر وعوداً في حالات عالية الخطورة معينة. في تجربة KEYNOTE-756، أدى إضافة pembrolizumab إلى العلاج الكيميائي إلى زيادة معدلات الاستجابة الشاملة المرضية إلى 24.3% مقابل 15.6%. كانت الفائدة أقوى لدى المرضى الذين لديهم تعبير منخفض لمستقبلات الإستروجين، حيث قفزت pCR إلى 59% مقابل 30.2%.
ما هي الآثار الجانبية التي يجب أن أراقبها أثناء العلاج المناعي لسرطان الثدي؟
يمكن أن يسبب العلاج المناعي آثارًا جانبية مرتبطة بالمناعة، تحدث في 7-23% من المرضى في التجارب السريرية. قد تشمل هذه الآثار الإرهاق، والطفح الجلدي، ومشاكل الغدة الدرقية، أو حالات أكثر خطورة مثل قصور قشرة الكظر. في التجارب السريرية، حدثت آثار جانبية من الدرجة 3 أو أعلى في 5-23% من المرضى. أبلغ طبيبك بأي أعراض مستمرة مثل الإرهاق، أو السعال، أو الطفح الجلني على الفور.
متى يجب على مريضة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي طلب رأي ثانٍ بشأن العلاج المناعي؟
يكون الرأي الثاني مفيدًا إذا كنتِ مصابة بسرطان ثدي ثلاثي السلبي في مرحلة مبكرة وعالية الخطورة وتفكرين في العلاج بـ pembrolizumab قبل الجراحة بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، حيث ثبت أن هذا المزيج يرفع معدلات الاستجابة المرضية الكاملة من 51% إلى 65% ويقلل خطر الانتكاس بنسبة 37%. بالنسبة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم، يمكن للرأي الثاني أن يساعد في تأكيد حالة PD-L1 وما إذا كان pembrolizumab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي مناسبًا، حيث يمتد متوسط البقاء على قيد الحياة ليصل إلى 23 شهرًا مقابل 16 شهرًا لدى المرضى الذين يحملون PD-L1 الإيجابي. توفر شبكة Diagnostic Detectives Network آراء ثانية مستقلة من خبراء.