إلى أي مدى يمكن أن ينخفض الكوليسترول الضار (LDL)؟ سلامة وفوائد المستويات المنخفضة للغاية

فهرس المحتويات

• النقاط الرئيسية
• المقدمة: لماذا يهم الكوليسترول الضار (LDL)
• استقلاب الكوليسترول الضار (LDL) وتصلب الشرايين: الأساسيات
• أدوية خفض الكوليسترول الضار (LDL) الشائعة
• نظرة تاريخية على انخفاض مستويات LDL
• ما الذي يحدد المستويات المنخفضة والمنخفضة للغاية من LDL
• لماذا أصبح انخفاض مستويات LDL بشكل كبير ممكنًا الآن
• نتائج الدراسات: نتائج واعدة مع المستويات المنخفضة للغاية من LDL
• معالجة مخاوف السلامة
• الاتجاهات المستقبلية والأبحاث الجارية
• ماذا يعني ذلك للمرضى
• قيود الدراسة
• توصيات للمرضى
• الأسئلة الشائعة
• معلومات المصدر

النقاط الرئيسية

• يمكن تحقيق مستويات منخفضة للغاية من LDL (15-20 mg/dL) باستخدام مثبطات PCSK9 و inclisiran.
• تُظهر دراسات كبيرة متعددة انخفاضاً بنسبة 20-65% في الأحداث القلبية الوعائية مع مستويات منخفضة جداً من الكوليسترول الضار (LDL).
• تُظهر بيانات السلامة من أكثر من 100,000 مريض عدم وجود زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة.
• تنظيم الكوليسترول في الدماغ منفصل عن كوليسترول الدم، لذا فإن انخفاض مستويات LDL لا يؤثر على وظيفة الدماغ.
• مثبطات PCSK9 تخفف من التأثير المعاكس للمثبطات الخافضة للكوليسترول (statins) على مستقبلات LDL.

المقدمة: لماذا يهم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)

لطالما عُرف ارتفاع الكوليسترول، ولا سيما ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، كعامل خطر رئيسي لأمراض القلب. يظل مرض الشريان التاجي السبب الرئيسي للوفاة في الولايات المتحدة، مسؤولاً عن حوالي 400,000 وفاة كل عام، ويرتبط ارتباطاً وثيقاً بمستويات الكوليسترول المرتفعة.

يعاني حوالي 73.5 مليون بالغ أمريكي من ارتفاع مستويات LDL في الدم. توصي الإرشادات الحالية بهدف لـ LDL يبلغ 70 mg/dL للأشخاص المعرضين لأعلى خطر قلبي وعائي. ومع ذلك، حتى عندما يحقق المرضى هذا الهدف باستخدام العلاج بالمثبطات الخافضة للكوليسترول (statins) عالي الشدة، يظل هناك خطر قلبي وعائي كبير - وهو ما يسميه الأطباء "الخطر المتبقي".

كانت المحاولات السابقة لخفض مستويات LDL إلى أدنى حد ممكن باستخدام المثبطات الخافضة للكوليسترول (statins) كعلاج وحيد محدودة بزيادة الآثار الجانبية عند الجرعات الأعلى. ومع التقدم الجديد في الطب السريري، ولا سيما مثبطات PCSK9، أصبح من الممكن الآن تحقيق مستويات منخفضة جداً من LDL تصل إلى 15 mg/dL، مما يثير أسئلة مهمة حول مدى الانخفاض الذي يجب أن نهدف إليه للحصول على أفضل حماية للقلب.

أيض الأيض وتصلب الشرايين: الأساسيات

يُعد كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) المؤشر الأكثر أهمية لتصلب الشرايين (تراكم اللويحات في الشرايين). يؤدي اضطراب أيض LDL إلى مرض الشريان التاجي الذي قد يكون قاتلاً، خاصة لدى المرضى المصابين بالسكري.

تطور تصلب الشرايين عملية معقدة يلعب فيها LDL دوراً محورياً. يسبب LDL تلفاً بطانيًا (تلف البطانة الداخلية للأوعية الدموية) مما يساعد على تقدم المرض وتشكل الخطوط الدهنية. يؤثر تصلب الشرايين بشكل رئيسي على الشرايين متوسطة وكبيرة الحجم، ويتميز بوجود خلايا عضلية ملساء معدلة، وخلايا رغوية، وبطانة وعائية، وخلايا دم بيضاء، وتراكم دهني.

كشفت الأبحاث أن الالتهاب المرتبط بالدهون قد يكون وسيطاً أساسياً لتصلب الشرايين. المواقع الأكثر احتمالاً لتشكل اللويحات هي المناطق التي تتعرض لإجهاد بطاني منخفض بدلاً من المناطق التي تتعرض لإجهاد عالٍ. مع نمو اللويحات داخل تجويف الشريان، تتعرض لإجهاد متزايد كلما ضاق الفتحة، مما يساهم في النهاية في عدم استقرار اللويحة.

الأدوية الشائعة لخفض LDL

تساعد فئات دوائية متعددة على خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL):

• المثبطات الخافضة للكوليسترول (Statins): تثبط هذه الأدوية إنزيم HMG-CoA reductase، وهو الإنزيم المحدد لمعدل تخليق الكوليسترول. تخفض المثبطات الخافضة للكوليسترول (statins) كوليسترول LDL والدهون الثلاثية بينما ترفع قليلاً كوليسترول HDL. وهي المعيار القياسي لعلاج اضطرابات شحوم الدم، رغم أنها قد تسبب تلفاً كبدياً، وآلاماً عضلية، وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني.
• إيزيتيميب (Ezetimibe): يمنع هذا الدواء امتصاص أحماض الصفراء في الأمعاء الدقيقة، ويخفض LDL، ويزيد HDL قليلاً، وبدرجة طفيفة يخفض الدهون الثلاثية. قد يسبب إيزيتيميب آلاماً عضلية (myalgia) وآلاماً بطنية.
• مثبطات PCSK9: يسبب البروتين المحول للبروبروتين من نوع سبوتيسين/كسين النوع 9 (PCSK9) تحلل مستقبلات LDL في الكبد. الأليروكوماب والإيفولوكوماب هما جسمان مضادان وحيدان يستهدفان PCSK9، مما يمنع تحلل مستقبلات LDL. قد تشمل الآثار الجانبية التهاب البلعوم الأنفي، وردود فعل في مواقع الحقن، وأعراض تشبه الإنفلونزا، وآلاماً عضلية.

تُستخدم أدوية أخرى مثل الفيبرات، ومواد رابطة لأحماض الصفراء، والنياسين أيضاً لخفض كوليسترول LDL.

منظور تاريخي حول انخفاض LDL

الأفراد المصابون بحالات وراثية مثل نقص بيتا ليبوبروتينين والطفرات في PCSK9 لديهم حماية طبيعية موروثة من مرض الشريان التاجي بسبب مستويات LDL المنخفضة طبيعياً وبالتالي انخفاض معدل الإصابة بتصلب الشرايين. وقد أُبلغ عن أن المرضى الذين يعانون من نقص كامل في PCSK9 لديهم مستويات LDL-C تتراوح حول 15 mg/dL دون حدوث أحداث ضائرة.

تُظهر الأدلة الأنثروبولوجية أن أسلافنا من الصيادين والجامعين، الذين اعتمدوا في غذائهم بشكل أساسي على المكسرات والفواكه والخضروات ولحوم الحيوانات البرية، كانوا محصنين ضد تصلب الشرايين قبل نحو 10,000 عام، وكانت مستويات الكوليسترول لديهم تتراوح بين 50-75 ملغ/ديسيلتر. لم يصبح البشر الحديثون معتمدين على الأطعمة المصنعة والسكريات المكررة والكربوهيدرات إلا بعد الثورة الزراعية.

حتى اللحوم التي نتناولها اليوم تأتي من حيوانات تُغذى بحبوب ذرة وحبوب معالجة تجعل هذه اللحوم فقيرة بأحماض أوميغا-3 الدهنية. خلال هذه الفترة القصيرة نسبياً، حدثت تغييرات غذائية هائلة دون وقت كافٍ لحدوث تكيفات جينية للتعامل مع فائض الكوليسترول، مما أدى إلى ارتفاع متوسط مستويات كوليسترول المصل ليصل إلى حوالي 220-230 ملغ/ديسيلتر.

ما الذي يحدد مستويات LDL المنخفضة والمنخفضة للغاية

يُعتبر مستوى LDL-C أقل من 50 ملغ/ديسيلترا منخفضاً، بينما يُعتبر المستوى الأقل من 20 ملغ/ديسيلترا منخفضاً للغاية. وقد وُجد أن العلاج المكثف لخفض الدهون يوقف تقدم تصلب الشرايين مقارنة بالعلاج المعتدل لخفض الدهون.

تظهر الأبحاث أن انحسار اللويحات العصيدية يحدث عند مستويات LDL أقل من 2.5 ملليمول/لتر (ما يعادل تقريباً 97 ملغ/ديسيلتر). وأبلغت تجربة GLAGOV عن أن المرضى الذين تلقوا evolocumab بالإضافة إلى العلاج بـ statin في الأساس أظهرت لديهم انحسار للويحات في 64.3% من الحالات مقارنة بـ 47.3% مع الدواء الوهمي بعد 76 أسبوعاً من العلاج.

على الرغم من المخاوف، فإن مستويات LDL المنخفضة للغاية لا تؤثر على وظائف الدماغ لأن تنظيم الكوليسترول في الدماغ منفصل عن كوليسترول الجسم المحيط. فالغشاء الدموي الدماغي غير نفاذ للكوليسترول الدوري، مما يعني أن الدماغ يعتمد على إنتاجه الخاص للكوليسترول بدلاً من كوليسترول الدم.

لماذا أصبح من الممكن الآن تحقيق مستويات LDL منخفضة للغاية

أظهرت معظم تجارب statin متوسط انخفاض في الخطر النسبي بنسبة 31%، مما يعني أن 69% من الخطر النسبي لا يزال قائماً. وعلى الرغم من الاستخدام الواسع لـ statin، فإن أمراض القلب والأوعية الدموية والسكتات الدماغية مسؤولة عن 25% من الوفيات على مستوى العالم، مما يشير إلى الحاجة إلى معالجة المخاطر المتبقية.

أفادت دراسة تحليلية شاملة أجراها مشاركون في تجربة Cholesterol Treatment Trialists (CTT) بأن انخفاض مستويات كوليسترول LDL بمقدار 1 ملليمول لكل لتر يؤدي إلى انخفاض ثابت بنسبة 20% إلى 25% في خطر حدوث أحداث قلبية وعائية كبيرة، مع انخفاض إجمالي الوفيات بنسبة 12%.

لاحظت دراسة PROVE IT-TIMI وجود خطر متبقي لأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 22.4% رغم خفض LDL-C إلى 62 ملغ/ديسيلتر. مؤخراً، برزت مثبطات PCSK9 كبديل واعد لتحقيق مستويات LDL أقل من الأهداف الحالية. فمثبتات statin وحدها تعمل على زيادة تعبير PCSK9 بنسبة 25-35% في المتوسط، بالإضافة إلى مستقبلات LDL في الخلايا الكبدية، مما يعادل التأثيرات المفيدة لـ statin. وتعمل مثبطات PCSK9 على التخفيف من هذا التأثير المعادل عند دمجها مع statin.

نتائج الدراسة: نتائج واعدة مع مستويات LDL منخفضة للغاية

حققت تجارب متعددة نتائج واعدة بالبحث في النتائج المرتبطة بمستويات LDL أقل من الموصى بها:

• تجربة TNT: أظهرت انخفاضاً ذا دلالة إحصائية عالية في الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية مع انخفاض مستويات LDL، بانخفاض بنسبة 22% في النقاط النهائية المركبة لأمراض القلب والأوعية الدموية وانخفاض بنسبة 20% في وفيات القلب مع مستويات LDL الأقل.
• تجربة IMPROVE-IT: تم توزيع 18,144 مشاركاً يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة إما على simvastatin (40 ملغ) بالإضافة إلى ezetimibe (10 ملغ) أو simvastatin (40 ملغ) بالإضافة إلى الدواء الوهمي. وبعد سبع سنوات، كان معدل الأحداث القلبية الوعائية المركبة أقل بشكل كبير في مجموعة simvastatin-plus-ezetimibe (32.7% مقابل 34.7%).
• تجربة JUPITER: قارنت النتائج السريرية بين المرضى الذين عولجوا بـ rosuvastatin وحققوا LDL-C أقل من 50 ملغ/ديسيلتر وبين أولئك الذين لم يحققوها. وكشفت الدراسة عن انخفاض الأحداث القلبية الوعائية الكبيرة بنسبة 65% بين أولئك الذين حققوا LDL-C <50 ملغ/ديسيلتر، وبالنسبة لـ 44% من بقية المجموعة.

وجدت دراسة أجريت في عام 2007 أن statin حسنت البقاء على قيد الحياة ليس فقط لدى المرضى الذين يتناولونها عند مستوى الأساس، بل أيضاً لدى أولئك الذين لديهم LDL-C أقل من 40 ملغ/ديسيلتر، دون زيادة خطر ارتفاع إنزيمات الكبد أو الأورام الخبيثة أو انحلال الربيدات.

معالجة مخاوف السلامة

أبلغت التجارب السريرية السابقة عن زيادة في وتيرة الأحداث الضائرة مع مستويات LDL-C المنخفضة للغاية، بما في ذلك السكتات الدماغية النزفية، والخرف، والاكتئاب، وبيلة دموية (وجود دم في البول)، والأورام الخبيثة. ومع ذلك، توفر الأبحاث الأحدث بيانات مطمئنة:

وجدت دراسة دالاس للقلب (Dallas Heart Study) (n = 12,887)، وهي دراسة سكانية استمرت لمدة 15 عاماً، أن طفرة PCSK9 ترتبط بمستويات LDL منخفضة بشكل كبير. وأظهر الأشخاص الذين لديهم طفرة PCSK9 انخفاضاً في معدل الإصابة بأمراض الشريان التاجي (انخفاض بنسبة 88% لدى المرضى من ذوي البشرة السوداء و47% لدى ذوي البشرة البيضاء) دون زيادة في السكتات الدماغية النزفية أو الأورام الخبيثة.

أفادت دراسة تحليلية تلوية أجراها بوكهولدت وزملاؤهم بزيادة خطر السكتات الدماغية النزفية لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة جداً من الكوليسترول الضار (LDL) مقارنةً بالمستويات المنخفضة بشكل معتدل. ومع ذلك، كان العدد المطلق للحالات منخفضاً، ولم تكن القوة الإحصائية كافية لاستخلاص استنتاجات قاطعة. وقد تفوق الخطر الأقل بشكل ملحوظ لأحداث الأوعية الدموية الدماغية على احتمال حدوث سكتة دماغية نزفية.

أظهرت دراسة المرحلة الثالثة الخاصة بالإيفولوكوماب عدم وجود زيادة في الأحداث الضائرة رغم انخفاض مستوى الكوليسترول الضار (LDL) إلى متوسط يتراوح بين 26-36 ملغ/ديسيلتر على مدى 12 أسبوعاً. وأظهرت تجربة FOURIER انخفاضاً ملحوظاً في مستويات LDL من قيمة أساسية تبلغ 92 ملغ/ديسيلتر إلى 30 ملغ/ديسيلتر باستخدام الإيفولوكوماب، مع انخفاض ملحوظ في الأحداث القلبية الوعائية الكبرى دون ارتفاع كبير في الأحداث الضائرة.

الاتجاهات المستقبلية والبحث الجاري

بينما تحظى المستويات المنخفضة والمنخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL-C) بدعم واسع، لا تزال هناك مخاوف بشأن آثارها طويلة المدى تحتاج إلى مزيد من الاستكشاف. يجب كشف الغموض المحيط بمزايا وعيوب التعرض المطول لمستويات منخفضة من LDL ناتجة عن أدوية.

كان من النتائج الشائعة في تجارب خفض الكوليسترول الضار وجود فجوة زمنية بين بدء خفض مستويات LDL وظهور الفوائد السريرية الكاملة فيما يتعلق بتقليل المخاطر، مما يمثل فجوة أخرى في فهم العلاقة بين خفض LDL-C وتقليل المخاطر القلبية الوعائية.

يثير خفض مستويات LDL إلى مستويات منخفضة جداً باستخدام الستاتين كعلاج وحيد مخاوف تتعلق بالسلامة لدى بعض المرضى. وبينما برزت مثبطات PCSK9 كحل، لا تزال فعاليتها من حيث التكلفة موضع تساؤل. تحتاج الآثار المناعية لمثبطات PCSK9، والتي تتراوح بين تفاعلات خفيفة في موقع الحقن إلى الحساسية المفرطة وفقدان فعالية الدواء، إلى مزيد من التدقيق.

لقد حظيت الاستراتيجية العلاجية التي تتضمن الحمض النووي الريبي صغير التداخل (siRNA) المستهدف لـ PCSK9 باهتمام كبير. وقد أظهر إنكليسيران، وهو دواء علاجي جديد يثبط PCSK9 من خلال تداخل الحمض النووي الريبي، نتائج مشجعة بانخفاض متوسط في LDL بنسبة 51% باستخدام نظام جرعتين فقط على مدى 9 أشهر في تجربة المرحلة الثانية ORION-1.

ما يعنيه ذلك للمرضى

تشير هذه الأبحاث إلى أن المرضى المعرضين لخطر قلبي وعائي مرتفع قد يحصلون على حماية إضافية كبيرة ضد النوبات القلبية والسكتات الدماغية والوفيات القلبية الوعائية من خلال تحقيق مستويات LDL أقل بكثير من الأهداف الحالية. ويمثل القدرة على تحقيق مستويات LDL منخفضة تصل إلى 15-30 ملغ/ديسيلتر تحولاً نموذجياً في إدارة الكوليسترول.

قد يستفيد المرضى المصابون بفرط كوليسترول الدم العائلي، أو مرض قلبي وعائي مثبت، أو لديهم عوامل خطر متعددة، من مناقشة أهداف أكثر جرأة لـ LDL مع مقدمي الرعاية الصحية الخاصة بهم. وتوفر تطوير أدوية جديدة مثل مثبطات PCSK9 والعلاجات القادمة مثل إنكليسيران خيارات جديدة للمرضى الذين لا يتحملون جرعات عالية من الستاتين أو الذين يحتاجون إلى خفض إضافي لـ LDL.

يجب أن تطمئن بيانات السلامة المستمدة من دراسات كبيرة متعددة المرضى بأن تحقيق مستويات منخفضة جداً من LDL لا يبدو أنه يسبب آثاراً جانبية كبيرة أو مخاطر صحية، على عكس المخاوف السابقة بشأن الكوليسترول المنخفض للغاية.

قيود الدراسة

بينما تكون الأدلة الداعمة لمستويات LDL منخفضة للغاية مقنعة، يجب الإقرار بعدة قيود. معظم الدراسات لها فترات متابعة قصيرة نسبياً (عادةً 1-5 سنوات)، لذا فإن الآثار طويلة المدى جداً للحفاظ على مستويات LDL أقل من 20 ملغ/ديسيلتر لعقود لا تزال غير معروفة.

تم تمويل العديد من الدراسات من قبل شركات الأدوية التي تصنع مثبطات PCSK9، مما قد يؤدي إلى تحيز محتمل. ولا يزال تكلفة الأدوية الجديدة مرتفعة للغاية بالنسبة للعديد من المرضى، مما يحد من قابليتها للتطبيق في العالم الحقيقي.

بالإضافة إلى ذلك، ركزت معظم الأبحاث على المجموعات عالية الخطورة، لذا فإن فوائد مستويات LDL المنخفضة للغاية لدى الأفراد ذوي الخطورة الأقل أقل وضوحاً. ولم يتم بعد تحديد المدة المثلى للعلاج بمثبطات PCSK9 للحفاظ على تقليل المخاطر.

توصيات للمرضى

بناءً على هذه المراجعة الشاملة للأدلة، يجب على المرضى النظر في ما يلي:

1. ناقش خطر القلب والأوعية الدموية الشخصي مع مقدم الرعاية الصحية لتحديد ما إذا كانت الأهداف الأكثر جرأة لـ LDL مناسبة لك
2. إذا كان لديك مرض قلبي مثبت أو خطر مرتفع جداً، اسأل عن العلاج المركب الذي يشمل الستاتين والعوامل الأحدث
3. لا تتردد في مناقشة الآثار الجانبية لأدوية الكوليسترول - فقد تكون خيارات جديدة متاحة إذا لم تتمكن من تحمل الستاتين التقليدي
4. تذكر أن تعديلات نمط الحياة بما في ذلك النظام الغذائي والتمارين الرياضية والإقلاع عن التدخين تظل أساسية لصحة القلب والأوعية الدموية بغض النظر عن استخدام الأدوية
5. ابقَ على اطلاع بالتطورات الجديدة في إدارة الكوليسترول، فهذا مجال يتطور بسرعة

يجب على المرضى العمل عن كثب مع فريق الرعاية الصحية لتخصيص العلاج بناءً على ملفهم الشخصي المحدد للمخاطر، وتحملهم للأدوية، وتفضيلاتهم الشخصية.

الأسئلة الشائعة

هل من الآمن أن يكون مستوى الكوليسترول الضار (LDL) منخفضاً للغاية؟

نعم، تظهر الأبحاث من دراسات كبيرة متعددة شملت أكثر من 100,000 مريض أن تحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL)، تصل إلى 15-20 mg/dL، آمن. لم تجد هذه الدراسات أي زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة مثل السكتات الدماغية النزفية، أو الخرف، أو السرطان. ينتج الدماغ كوليستروله الخاص ولا يتأثر بمستويات LDL المنخفضة في الدم.

ما هي فوائد خفض الكوليسترول الضار (LDL) إلى مستويات منخفضة جداً؟

يؤدي خفض الكوليسترول الضار (LDL) إلى مستويات منخفضة للغاية إلى تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل كبير يتجاوز الأهداف الحالية. تظهر الدراسات انخفاضاً في النوبات القلبية، والسكتات الدماغية، والوفيات الناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 20-65%. على سبيل المثال، وجدت تجربة JUPITER انخفاضاً بنسبة 65% في الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية بين أولئك الذين حققوا مستويات LDL أقل من 50 mg/dL. كما يحدث تراجع في اللويحات عند مستويات LDL أقل من 97 mg/dL.

كيف يمكن تحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL)؟

يمكن تحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL) باستخدام العلاج المركب، وعادةً ما يكون ذلك بجمع دواء ستاتين مع مثبط PCSK9 مثل alirocumab أو evolocumab. تظهر أدوية أحدث مثل inclisiran، وهو علاج بالحمض النووي الريبي متداخل الصغير (siRNA)، نتائج واعدة بانخفاض متوسط في الكوليسترول الضار بنسبة 51%. هذه العلاجات مفيدة بشكل خاص للمرضى المعرضين لخطر قلبي وعائي مرتفع والذين لا يتحملون جرعات عالية من الستاتينات.

لماذا يظل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية قائماً حتى بعد الوصول إلى الأهداف الحالية للكوليسترول الضار (LDL)؟

حتى عندما يحقق المرضى الهدف الحالي للكوليسترول الضار (LDL) وهو 70 mg/dL باستخدام الستاتينات عالية الشدة، يظل خطر قلبي وعائي متبقي كبيراً. على سبيل المثال، لاحظت دراسة PROVE IT-TIMI خطراً متبقياً بنسبة 22.4% رغم خفض الكوليسترول الضار إلى 62 mg/dL. والسبب في ذلك هو أن العلاج بالستاتين وحده يؤدي إلى زيادة إنتاج PCSK9، مما يعادل بعض فوائد الستاتين. تساعد العوامل الأحدث مثل مثبطات PCSK9 على التغلب على هذا القيد.

ما الذي يُعتبر مستوى منخفضاً للغاية للكوليسترول الضار (LDL)؟

يُعتبر مستوى الكوليسترول الضار (LDL) أقل من 20 mg/dL منخفضاً للغاية، بينما يُعتبر أقل من 50 mg/dL منخفضاً. وقد ثبت أن تحقيق مثل هذه المستويات يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث وصل بعض المرضى إلى مستويات منخفضة تصل إلى 15 mg/dL دون زيادة في الآثار الجانبية.

من قد يستفيد من السعي لتحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL)؟

قد يستفيد المرضى المعرضون لخطر قلبي وعائي مرتفع، مثل المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي، أو مرض القلب والأوعية الدموية الثابت، أو وجود عوامل خطر متعددة، من أهداف أكثر جرأة للكوليسترول الضار. يُنصح بمناقشة هذه الخيارات مع مقدم الرعاية الصحية لتحديد ما إذا كانت المستويات المنخفضة للغاية من الكوليسترول الضار مناسبة.

هل هناك أي مخاطر مرتبطة بمستويات الكوليسترول الضار (LDL) المنخفضة للغاية؟

تظهر الأبحاث الحديثة أن المستويات المنخفضة للغاية من الكوليسترول الضار، حتى أقل من 20 mg/dL، لا تزيد من الآثار الجانبية الخطيرة. لم تتأكد المخاوف السابقة بشأن السكتات الدماغية النزفية، أو الخرف، أو السرطان في الدراسات الكبيرة. إن فوائد تقليل النوبات القلبية والسكتات الدماغية تفوق المخاطر المحتملة.

متى يجب على المريض المعرض لخطر قلبي وعائي مرتفع أن يطلب رأياً ثانياً بشأن السعي لتحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (LDL)؟

يجب على المريض المعرض لخطر قلبي وعائي مرتفع — مثل المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي، أو مرض القلب والأوعية الدموية الثابت، أو وجود عوامل خطر متعددة — أن يفكر في الحصول على رأي ثانٍ عند اتخاذ قرار بشأن السعي لتحقيق مستويات أقل من الكوليسترول الضار مقارنة بالأهداف الحالية. تظهر الأبحاث أن تحقيق مستويات منخفضة للغاية من الكوليسترول الضار (15-20 mg/dL) يقلل من النوبات القلبية، والسكتات الدماغية، والوفيات الناتجة عن أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 20-65% دون زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة. ومع ذلك، لا تزال الآثار طويلة المدى للحفاظ على مثل هذه المستويات لعقود غير معروفة، والأدوية الأحدث مثل مثبطات PCSK9 مكلفة. يمكن للرأي الثاني أن يساعد في توضيح ما إذا كانت أهداف أكثر جرأة للكوليسترول الضار مناسبة لملفك الشخصي المحدد من المخاطر. توفر شبكة Detectives Network آراء خبراء ثانية مستقلة.

معلومات المصدر

Original Article Title: Safety and Efficacy of Extremely Low LDL-Cholesterol Levels and Its Prospects in Hyperlipidemia Management

Authors: Dhrubajyoti Bandyopadhyay, Arshna Qureshi, Sudeshna Ghosh, Kumar Ashish, Lyndsey R. Heise, Adrija Hajra, and Raktim K. Ghosh

Publication: Journal of Lipids, Volume 2018, Article ID 8598054, 8 pages

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to faithfully represent the original scientific content while making it accessible to educated patients.