目录
- 要点
- 背景：为什么在多发性骨髓瘤中骨骼保护很重要
- 这项研究提出了什么问题？
- 研究是如何进行的？
- 主要发现第一部分：在达到非常好部分缓解的患者中使用唑来膦酸
- 主要发现第二部分：骨转换标志物与骨病风险
- 主要发现第三部分：骨标志物随时间的变化
- 临床意义：这对患者意味着什么
- 局限性：研究未能证明的内容
- 建议与实用指导
- 常见问题
- 信息来源
要点
- 需治人数为7.5，意味着每有7.5名患者继续接受唑来膦酸治疗超过两年，就可预防约一例进展性骨病。
- 在停止使用唑来膦酸的患者中，CTX≥0.30 μg/L与六个月内28.6%的进展性骨病风险相关，而低于该水平则为6.1%；TRAcP≥4 U/L与15.2%的风险相关，而低于该水平则为6.1%。
- 唑来膦酸可能导致接受双膦酸盐治疗的多发性骨髓瘤患者中2.6%至4%发生药物相关性颌骨坏死，并可能损害肾功能并导致低血钙。
背景：为什么在多发性骨髓瘤中骨骼保护很重要
骨破坏是多发性骨髓瘤（MM）最常见的并发症之一，多发性骨髓瘤是一种发生在骨髓中的浆细胞癌。骨损伤会导致严重的疾病和残疾。它经常导致永久性残疾，包括在适龄患者中。
早期每月使用唑来膦酸（ZOL）治疗可降低多发性骨髓瘤患者进展性骨病（PBD）的风险。唑来膦酸是一种双膦酸盐——一种减缓骨分解的药物。由于这一益处，唑来膦酸是重要的支持治疗药物，指南建议对所有活动性骨髓瘤患者开始使用。
然而，唑来膦酸治疗的最佳持续时间尚未明确确立。目前的指南建议治疗时间至少为12个月，最多可达48个月。
在最初的Magnolia研究中，新诊断的多发性骨髓瘤患者在接受2年唑来膦酸治疗后被随机分配。这些患者被分配停止用药或继续用药总计4年。研究人员观察到，继续治疗组的进展性骨病发生率显著降低。然而，该分析并未按缓解类别检查结果——也就是说，是否达到深度缓解的患者与未达到的患者预后不同。
唑来膦酸等双膦酸盐并非没有副作用。药物相关性颌骨坏死（MRONJ）——即颌骨组织死亡——发生在接受双膦酸盐治疗的骨髓瘤患者的2.6%至4%中。MRONJ的危险因素包括治疗时间较长、双膦酸盐效力较高、开始治疗前口腔健康状况差以及开始治疗后进行的拔牙手术。
唑来膦酸还可能损害肾功能并引起低钙血症（血液钙含量低）。当肾功能受损时，通常改用denosumab。然而，denosumab具有类似的低钙血症和MRONJ风险。
由于这些潜在的毒性，唑来膦酸理想情况下应保留给最可能受益的患者。确定这些患者仍然具有挑战性。之前的国际骨髓瘤工作组（IMWG）指南建议，接受至少1年唑来膦酸治疗的患者可能较少需要继续骨保护治疗。这适用于也达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好的患者。这些建议基于Myeloma IX研究的亚组分析、使用新型骨髓瘤疗法获得的更深缓解以及探索唑来膦酸更长给药间隔的研究。
然而，欧洲血液病协会（EHA）和欧洲骨髓瘤网络（EMN）的最新指南建议，达到至少VGPR的患者治疗时间至少为12个月，最多可达48个月。
一些研究报告称，即使在不接受骨保护治疗的患者中，骨骼并发症的发生率也非常低。这一发现与疾病负荷较低可降低进展性骨病风险的观点一致。
骨转换标志物是在骨吸收（分解）和骨形成过程中释放到血液中的小分子。它们的水平反映了骨形成和骨分解的活跃程度。可能存在这些标志物的阈值水平，低于或高于该水平时可以安全地暂停骨保护治疗——或者相反，指示需要重新开始治疗的水平。
骨形成活性可以通过测量骨特异性碱性磷酸酶（BAP）和前胶原I型N端前肽（P1NP）来评估。骨吸收可以使用I型胶原C端交联末端肽（CTX）和耐酒石酸酸性磷酸酶同工酶5b（TRAcP）进行评估。CTX是I型胶原降解的标志物，并随着骨吸收而增加。TRAcP在骨分解过程中释放，反映破骨细胞活性（破坏骨的细胞的活性）。
结合合成代谢（建骨）和分解代谢（破骨）标志物可提高预测准确性。例如，先前的研究证明了CTX/BAP比率的预后价值。
这项研究提出了什么问题？
研究人员希望确定多发性骨髓瘤患者的特定亚组是否可以安全地省略唑来膦酸治疗。他们基于治疗反应或骨转换标志物的测量值提出这一问题。
具体而言，他们考察了两个问题。首先，达到VGPR或更好的患者在接受2年治疗后是否继续从唑来膦酸中受益？其次，骨转换标志物能否独立于疾病反应状态识别出进展性骨病风险增加的患者？
这项研究是如何进行的？
本研究使用了Magnolia试验（EudraCT编号2014-002494-12）的数据。该试验的主要结果此前已报告过。
Magnolia试验纳入了193名新诊断且需要治疗的多发性骨髓瘤患者。所有患者均每月接受唑来膦酸治疗2年。之后，参与者被随机分配继续每月接受唑来膦酸治疗额外2年，或进入2年的观察期，不再接受唑来膦酸治疗。
本研究考察了来自Magnolia试验的两个重叠亚群：
- 在随机分组时，根据IMWG统一反应标准，其最近治疗方案达到VGPR或更好的参与者（n = 150）。
- 所有在初始唑来膦酸治疗2年后被随机分配至观察组的患者（n = 94）。
所有参与者在每月门诊随访中均接受进行性骨病的监测。骨髓瘤骨影像检查每6个月进行一次，或在临床需要时进行。进行性骨病定义为以下任一情况：
- 现有溶骨性病变（癌症破坏的骨区域）增加25%或更多
- 出现直径至少为10毫米的新溶骨性病变
- 新发骨折
- 需要放疗或手术的新病变
进行性疾病（PD）——即骨髓瘤本身的进展——通过血清M蛋白、游离轻链κ和游离轻链λ、离子钙和肾脏标志物每月监测。MRONJ每3个月通过口腔检查进行评估。疑似病例转诊至口腔外科医生以确认和管理。
亚研究1。 根据患者在随机化前（第2年）最近一次治疗时的IMWG反应状态对患者进行分类。仅纳入达到VGPR或更好反应的患者。使用Cox回归估计进行性骨病、MRONJ、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的风险比（HR），以调整不同的随访时间。事件时间定义为从随机化到相关结果的时间间隔，或在研究结束时删失。为避免偏倚，治疗组患者在发生进行性骨病时删失。观察组患者在发生进行性骨病时退出研究。
亚研究2。在基线、6个月、12个月、随机分组时（24个月后）以及此后每月直至48个月时采集空腹血样。样本储存于−80°C直至分析。对基线、6个月、12个月、随机分组时以及此后每三个月的样本进行分析。对于患有进展性疾病或进行性骨病的患者，在终点前最多3个月内每月检测标志物。
研究的骨转换标志物包括CTX、P1NP、TRAcP和BAP。
实验室分析。 所有骨转换生物标志物的测量均在Lillebaelt医院生物化学与免疫学系进行，该科室根据ISO 15189标准获得丹麦认可基金认证。对于标准血清样本，血液在室温下凝固30分钟，然后在3000 g离心10分钟。对于血浆样本，在2小时内以3000 g离心。样本分装并储存于−80°C直至分析。技术人员不知道治疗分配情况。
空腹血浆P1NP和CTX的测量通过经过验证的常规方法完成（Cobas e602分析仪，Roche Diagnostics，丹麦）。P1NP和CTX的定量下限（LOQ）分别为10和0.05 μg/L。两种方法的两个水平间的批内变异系数（CV）——即测试可重复性的度量——均为10%或更低。
TRAcP和BAP的水平使用市售电化学发光免疫测定（ECLIA）试剂盒，按照制造商的说明（ImmunoDiagnostic Systems Holdings PLC，East Boldon，英国）在血清中进行分析。Trap5b和BAP的定量限分别为0.9 U/L和0.1 μg/L。两种方法的三个水平间的批内CV均为10%或更低。
本研究遵循赫尔辛基宣言进行。该研究获得丹麦南部地区健康研究伦理委员会（EPN S-20140138）和挪威地区健康研究伦理委员会（EPN REK 2015/626）的批准。所有纳入的患者均签署书面知情同意书参与研究。
统计分析。 对于每次唑来膦酸后的骨标志物测量（从第25个月开始），计算采样后6个月内发生进行性骨病事件的比例。对于骨吸收标志物（CTX和TRAcP），确定阈值以评估高水平与后续进行性骨病风险之间的关联，使用卡方检验。类似的方法应用于骨形成标志物（P1NP和BAP）以及骨形成与骨吸收标志物的比率。研究人员评估较低比率是否与增加的进行性骨病风险相关。随访时间少于6个月的测量结果被排除。
为了评估唑来膦酸治疗期间及治疗后骨标志物水平的纵向变化，计算第0个月（基线）、6个月、25个月（治疗2年后）以及此后每3个月的平均值。由于并非所有参与者都完成整个研究周期，比较使用基线与第25个月和第46个月之间的非配对t检验进行。
所有统计分析均使用GraphPad Prism 10.2.1（Dotmatics，美国）和StataBE 18（StataCorp LLC，德克萨斯州，美国）进行。分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。连续变量使用非配对t检验进行比较。包括进行性骨病、MRONJ、无进展生存期和总生存期在内的时间至事件结果使用Cox比例风险模型进行分析。报告风险比及其95%置信区间（CI）。通过检查log–log生存曲线验证比例风险假设，并确认其满足条件。生成Kaplan–Meier生存曲线以直观比较时间至事件结果。
主要发现 第一部分：在达到极部分缓解的患者中使用唑来膦酸
在Magnolia试验中随机化的193名参与者中，有150名（78%）在初始2年唑来膦酸治疗后的最近一次治疗中达到了至少VGPR。在这150名患者中，77名被随机分配继续接受唑来膦酸治疗，73名被分配至观察组。两组之间的基线特征具有可比性。
这150名患者的基线特征如下：
- 年龄：唑来膦酸组平均65.4岁（范围42–83），观察组平均65.9岁（范围43–82）
- 男性：唑来膦酸组47例（61.0%），观察组48例（65.8%）
- 骨髓瘤类型 — IgG型：唑来膦酸组44例（57.1%），观察组42例（57.5%）
- 骨髓瘤类型 — IgA型：唑来膦酸组16例（20.8%），观察组15例（20.5%）
- 骨髓瘤类型 — 轻链型：唑来膦酸组17例（22.1%），观察组16例（21.9%）
- 诊断时国际分期系统（ISS）I期：唑来膦酸组38例（49.4%），观察组36例（49.3%）
- ISS II期：唑来膦酸组27例（35.1%），观察组27例（34.2%）
- ISS III期：唑来膦酸组10例（12.9%），观察组10例（13.7%）
- 诊断时溶骨性骨病：唑来膦酸组54例（70.1%），观察组55例（68.5%）
- 自体造血干细胞移植：唑来膦酸组49例（63.6%），观察组51例（69.8%）
- 接受蛋白酶体抑制剂治疗：唑来膦酸组72例（93.5%），观察组68例（93.2%）
随机分组时的疗效评估显示，在唑来膦酸组中，17例患者（17.2%）达到严格完全缓解（sCR），19例患者（19.2%）达到完全缓解（CR），41例患者（41.4%）达到非常好的部分缓解（VGPR）。在观察组中，14例患者（14.9%）达到sCR，19例患者（20.2%）达到CR，40例患者（42.6%）达到VGPR。
随访期间，观察组73例患者中有17例出现进展性骨病，持续唑来膦酸组77例患者中有7例出现进展性骨病。进展性骨病的具体原因如下所示：
- 进展性骨病（总计）：唑来膦酸组7例（9.1%），观察组17例（23.3%）（p < 0.05）
- 多发新发或增大的病灶：唑来膦酸组4例（5.2%），观察组14例（19.2%）（p < 0.01）
- 单发新发或增大的病灶：唑来膦酸组2例（2.6%），观察组2例（2.7%）
- 非椎体自发性骨折：唑来膦酸组1例（1.3%），观察组2例（2.7%）
- 椎体塌陷：唑来膦酸组0例（0.0%），观察组2例（2.7%）
- 高钙血症：两组均为0例（0.0%）
大多数进展性骨病病例表现为多发新发或增大的溶骨性病灶。
Cox回归分析显示，持续治疗组进展性骨病的风险显著降低。危险比（HR）为0.40（95% CI 0.16–0.92；p = 0.031）。用通俗的话来说，与停药的患者相比，继续接受唑来膦酸治疗的患者发生进展性骨病的风险降低了60%。该结果具有统计学意义，意味着这一发现仅由偶然因素导致的概率约为3%。
预防一例进展性骨病所需的需治人数（NNT）为7.5。这意味着每对7.5名继续接受唑来膦酸治疗的患者进行治疗，可预防一例进展性骨病。该NNT与之前针对整体研究人群（无论缓解深度如何）报告的数值相似。
各组之间在进展性疾病风险、总生存期或MRONJ方面未观察到显著差异。
对随机化前达到完全缓解（CR）的患者亚组（n = 69）进行了亚组分析。在该亚组中，继续接受唑来膦酸治疗的患者发生进展性骨病的危险比更低（HR 0.47；95% CI 0.12–1.83）。然而，这种差异无统计学意义（p = 0.278）。缺乏统计学意义可能反映了该较小患者群体的统计效能有限。在该亚组中，进展性疾病、总生存期或MRONJ方面均未观察到显著差异。
在诊断时无既往骨病且在随机化前最近一次治疗达到VGPR的患者（n = 24）中，有三名患者在研究期间发生了进展性骨病。
主要发现第二部分：骨转换标志物与骨病风险
在骨标志物研究中，共有94名患者被随机分配至观察组，不再接受唑来膦酸治疗。这些患者被纳入骨标志物亚研究。在这些参与者中，共分析了682份空腹血样，检测指标包括CTX（μg/L）、P1NP（μg/L）、BAP（μg/L）和TRAcP（U/L）。同时评估了溶血指数，并排除了八份样本，因为升高的指数可能会影响检测结果。
这94名患者提供了总共470份来自至少随访6个月的患者样本。这些样本被纳入测量后6个月内进展性骨病风险的分析中。其中，两份CTX、一份BAP、两份P1NP和一份TRAcP检测失败。
高水平的骨吸收标志物与6个月内进展性骨病风险增加相关。具体发现如下：
- CTX水平≥0.30 μg/L的样本在6个月内发生进展性骨病的风险为28.6%，而CTX < 0.10 μg/L的样本风险低于5%。
- 当比较CTX ≥ 0.30 μg/L与CTX < 0.30 μg/L的样本时，观察到显著更高的进展性骨病发生率（28.6% vs 6.1%；p < 0.001）。
- TRAcP显示出类似但较不明显的模式。TRAcP ≥ 4 U/L与< 4 U/L的样本分别对应15.2%和6.1%的6个月进展性骨病风险（p = 0.026）。
尽管升高的吸收标志物与进展性骨病相关，但这一发现仅适用于少数样本。具体而言，在468份样本中有14份检出CTX升高，在469份样本中有46份检出TRAcP升高。
骨形成标志物（BAP和P1NP）不能预测进展性骨病风险。将形成标志物与吸收标志物结合为比值并未提高预测价值。未发现显著升高的吸收标志物与M蛋白峰或轻链水平变化之间存在显著关系。
重要的是，即使在骨标志物水平非常低的情况下也可见进展性骨病。未确定任何能确保无进展性骨病风险的骨吸收标志物低值阈值。
主要发现第三部分：骨标志物随时间的变化
所有四种骨标志物在开始唑来膦酸治疗后均下降。停药后，它们逐渐回升。在研究期间，这些标志物未恢复至基线水平。
在多发性骨髓瘤诊断时（访视0）测量了骨标志物水平。在使用唑来膦酸治疗6个月后（访视6）也测量了骨标志物水平。在唑来膦酸治疗2年后（访视25）测量了骨标志物水平。停药后每3个月测量一次骨标志物水平（访视28至46）。
在三组患者之间未观察到骨标志物水平的显著差异。第一组随后发展为无进展性骨病的进展性疾病；第二组发展为进展性骨病；第三组在研究结束时保持无疾病进展。这一发现适用于单个标志物以及骨形成与骨吸收标志物的比值。
临床意义：这对患者意味着什么
2021年IMWG指南与2025年EHA/EMN指南在唑来膦酸治疗的推荐方面存在差异。IMWG建议每月治疗至少12个月。此后，达到至少VGPR的患者可考虑将治疗频率降低至每3个月一次，根据骨质疏松症指南延长间隔至每6至12个月，或停止治疗。该建议基于Myeloma IX试验的亚组分析。
相比之下，纳入Magnolia研究数据的EHA/EMN指南推荐治疗至少12个月，最长可达48个月。这些指南承认，对于达到VGPR或CR的患者，最佳治疗持续时间仍不确定。
在本研究中，患者在每月接受唑来膦酸治疗2年后达到了至少VGPR。对于这些患者，与继续接受唑来膦酸治疗的患者相比，随机分配至观察组的患者进展性骨病的风险仍然显著更高。这种获益幅度与包括所有反应类别患者的整体Magnolia研究人群中所观察到的相似。
然而，这是一项非预先计划的二次分析，因此必须注意I类错误（假阳性结果）的风险。总体而言，这些发现表明，基于达到VGPR或更好疗效而停用唑来膦酸可能缺乏依据。相反，本研究建议继续治疗长达48个月。
达到更深层次缓解（如完全缓解）的患者，或在诊断时无骨病且达到VGPR的患者，从继续接受唑来膦酸治疗中获得的获益可能较少。在14名达到VGPR但出现进展性骨病的患者中，有3名患者（21%）此前无骨病。这表明，即使在VGPR状态下，此前无骨病的患者仍面临进展性骨病的风险。为了明确唑来膦酸在完全缓解或无骨病VGPR患者中的获益幅度，需要进行更大规模的研究。
虽然两组间MRONJ的发生率无显著差异，但病例仅出现在唑来膦酸治疗组中。这表明可能存在本研究因统计效力不足而未能识别出的增加风险。
在本研究中，大多数患者接受了蛋白酶体抑制剂治疗，63.6%的唑来膦酸组和69.8%的观察组患者接受了自体造血干细胞移植。随着能够实现高完全缓解率或高微小残留病（MRD）阴性率的新诱导方案的出现，唑来膦酸治疗的重要性可能会随时间推移而降低。因此，随着治疗的进步，可能需要持续考虑开展类似本研究的新研究，以避免基于旧数据过度治疗。
较高的骨吸收标志物CTX和TRAcP水平与进展性骨病的短期风险增加相关。然而，未发现能确保无进展性骨病风险的骨吸收标志物低值阈值。此外，仅少数样本观察到显著升高的数值。
局限性：本研究未能证明的内容
本研究存在若干重要局限性，患者和临床医生应考虑这些局限。
- 二次分析：对达到VGPR或更好疗效患者的分析并非预先计划。这意味着存在I类错误（假阳性结果）的风险，因此应谨慎解读研究结果。
- 亚组统计效力有限：达到完全缓解患者的亚组分析仅纳入69名患者。该亚组中进展性骨病风险的差异无统计学意义，可能是因为样本量太小而无法检测到差异。
- 此前无骨病的患者数量较少：仅有24名患者在诊断时无骨病且达到VGPR。其中3名患者出现了进展性骨病。需要更大规模的研究来明确唑来膦酸在这一群体中的获益。
- 骨标志物阈值适用于少数患者：在468份样本中，仅14份发现CTX升高；在469份样本中，仅46份发现TRAcP升高。这意味着所确定的标志物阈值仅适用于少数患者。
- 未发现安全的低值阈值：本研究未能确定能确保无进展性骨病风险的骨吸收标志物低值水平。即使在非常低的标志物水平下也观察到了进展性骨病。
- MRONJ统计效力：虽然两组间MRONJ发生率无显著差异，但病例仅发生在唑来膦酸组。本研究可能因患者数量不足而未能检测到MRONJ风险的真正差异。
- 治疗时代背景：大多数患者接受了蛋白酶体抑制剂治疗，许多患者接受了自体移植。随着能够实现更高缓解率的新治疗方案的出现，结果可能会有所不同。
建议与实用指导
基于本研究，以下要点对多发性骨髓瘤患者及其医疗团队相关：
- 不要认为达到VGPR就意味着可以停用唑来膦酸。本研究发现，与停药的患者相比，继续接受唑来膦酸治疗超过2年的患者进展性骨病风险降低了60%。即使患者已达到VGPR或更好疗效，这一结论依然成立。
- 与医生讨论唑来膦酸治疗的最佳持续时间。指南存在差异。国际骨髓瘤工作组（IMWG）建议，达到极完全缓解（VGPR）的患者在12个月后可减少或停止治疗，而欧洲血液病协会/欧洲骨髓瘤网络（EHA/EMN）指南推荐至少治疗12个月，最长可达48个月。
- 了解唑来膦酸的副作用。这些副作用包括药物相关性颌骨坏死（MRONJ），在接受双膦酸盐治疗的患者中发生率为2.6%至4%，以及肾脏问题和低血钙症。治疗前和治疗期间保持良好的口腔健康非常重要。
- 咨询骨转换标志物检测。如果您已停止使用唑来膦酸，CTX水平升高（达到或高于0.30 μg/L）可能提示短期内进展性骨病的风险较高。TRAcP水平升高（达到或高于4 U/L）也可能提示短期内进展性骨病的风险较高。这些标志物可帮助医生决定是否重新开始治疗。
- 了解骨标志物并非完美的指导指标。本研究未能确定一个能保证无进展性骨病风险的低标志物水平。即使在非常低的标志物水平下，仍发生了进展性骨病。
- 继续定期监测。本研究中的所有患者均在每月门诊随访中监测进展性骨病，每6个月进行一次骨影像学检查或在临床需要时进行。定期监测仍然至关重要。
作者得出结论，对于达到极完全缓解（VGPR）或更好疗效的患者，在两年后继续服用唑来膦酸似乎可降低骨骼进展的风险。CTX或TRAcP水平升高可能有助于识别从重新启用唑来膦酸治疗中受益的患者。
常见问题
我患有多发性骨髓瘤并达到了极完全缓解（VGPR）。在两年后可以停止使用唑来膦酸吗？
在Magnolia试验的随访分析中，达到至少极完全缓解（VGPR）并在两年后继续服用唑来膦酸的多发性骨髓瘤患者，其进展性骨病的风险比停药者低60%。作者得出结论，仅仅因为达到了极完全缓解就停止使用唑来膦酸可能是不合理的。
进展性骨病风险降低60%对我意味着什么？
这意味着在Magnolia试验中，与停药者相比，在两年后继续服用唑来膦酸的患者发生进展性骨病的可能性低约60%。需治数（NNT）为7.5，意味着每有7.5名患者继续接受唑来膦酸治疗，可预防一例进展性骨病病例。
在两年后继续服用唑来膦酸有什么风险？
唑来膦酸可能导致药物相关性颌骨坏死（MRONJ），在接受双膦酸盐治疗的多发性骨髓瘤患者中发生率为2.6%至4%。危险因素包括治疗时间较长、开始治疗前口腔健康状况差以及开始治疗后拔牙。它还可能损害肾功能并导致低血钙症。在Magnolia随访中，MRONJ病例仅出现在唑来膦酸组，但差异无统计学意义。
CTX和TRAcP是什么，我的水平意味着什么？
CTX和TRAcP是在骨吸收过程中释放到血液中的骨转换标志物。在停止使用唑来膦酸的患者中，CTX达到或高于0.30 μg/L与六个月内28.6%的进展性骨病风险相关，而低于该水平的风险为6.1%。TRAcP达到或高于4 U/L与15.2% versus 6.1%的风险相关。这些标志物可能有助于识别从重新开始治疗中受益的人群。
指南推荐服用唑来膦酸的时长是多少？
指南存在差异。国际骨髓瘤工作组建议，达到至少极完全缓解（VGPR）的患者在12个月后可减少或停止治疗。欧洲血液病协会和欧洲骨髓瘤网络推荐至少治疗12个月，最长可达48个月。Magnolia随访表明，继续治疗长达48个月可能降低进展性骨病的风险。
如果我停止或继续服用唑来膦酸，我需要接受哪些监测？
在Magnolia试验中，所有患者均在每月门诊随访中监测进展性骨病，每六个月进行一次骨影像学检查或在临床需要时进行。MRONJ通过每三个月一次的口腔检查进行评估。无论您继续还是停止服用唑来膦酸，定期监测仍然至关重要，以便及早发现任何骨骼变化或副作用。
我患有多发性骨髓瘤，在服用唑来膦酸两年后达到了极完全缓解（VGPR）——在停止治疗前我应该寻求第二诊疗意见吗？
指南对此具体决策存在分歧。IMWG建议达到VGPR的患者在12个月后可减少或停用唑来膦酸，而EHA/EMN指南则建议至少使用12个月，最长可达48个月。持续用药超过2年与进展性骨病风险降低60%相关，仅基于VGPR就停药可能缺乏依据。寻求第二诊疗意见有助于权衡MRONJ、肾脏和钙风险，以及是否应通过CTX或TRAcP等骨转换标志物来指导重新用药。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original article title: Bone progression in multiple myeloma: Benefit of zoledronic acid for patients achieving at least Very Good Partial Response and prognostic value of bone turnover markers.
Authors: Gundesen MT, Vangsted AJ, Helleberg C, Haukås E, Silkjær T, Madsen JS, Asmussen JT, Teodorescu EM, Jensen BA, Slørdahl TS, Nielsen AA, Olsen DA, Søe K, Nahi H, Waage A, Abildgaard N, Schjesvold F, Lund T.
Publication: British Journal of Haematology, 2026; volume 209, pages 1076–1084. DOI: 10.1111/bjh.70612.
Correspondence: Michael Tveden Gundesen, Department of Hematology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, Odense, Denmark.
Funding: Kræftens Bekæmpelse (Danish Cancer Society); Nordic Cancer Union; Nordic Myeloma Study Group.
Trial registration: Magnolia trial, EudraCT number 2014-002494-12.
这篇患者友好型文章基于同行评审的研究编写。其目的是用于教育目的，不应替代与您的医疗团队的讨论。请务必就您的个体治疗方案咨询您的医生。
