目录
- 要点
- 背景：为何这项研究至关重要
- 研究方法
- 主要发现：按癌症类型划分的化疗使用情况
- 化疗使用中的年龄差异
- 首次接受化疗的时间
- III期结肠癌的化疗使用情况
- 这些发现对患者的意义
- 局限性：本研究无法确定的内容
- 建议与后续步骤
- 常见问题解答
- 信息来源
要点
- 在针对挪威、英国、加拿大和澳大利亚近80万名患者的一项研究中，八种常见癌症的化疗使用率在不同地区间差异显著。
- 卵巢癌的化疗使用率约占患者的48%至81%；肝癌则约为4%至51%。
- 85至99岁患者接受化疗的几率比65至74岁患者低20倍，且地区间存在差异。
- 从确诊到首次接受化疗的中位时间差异巨大，尤其是直肠癌，中位时间为89.2天。
- 该研究无法对分期、合并症、体能状态或治疗意图进行调整，也未收集种族或民族数据。
背景：为何这项研究至关重要
化疗是许多癌症患者的关键治疗方法。它是一种全身性抗肿瘤治疗，意味着它会通过血液循环到达全身的癌细胞。尽管其重要性不言而喻，但关于不同国家化疗使用频率的比较信息却非常有限。
先前的研究描述了患者群体之间化疗使用的差异，但这些研究通常是在单一国家内进行的。在本研究之前，研究人员确定了18项主要研究，这些研究考察了多达12个地区的化疗使用情况。其中大多数研究仅限于一个大洲，且仅涵盖了本研究中包含的五个癌症部位：食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌。
早期的证据并未正式测量地区间差异的大小。它也未考察患者从确诊到首次接受化疗之间的等待时间。这一知识空白至关重要，因为首次化疗的时间对于手术前（新辅助）或手术后（辅助）的治疗尤为重要。
本研究是国际癌症基准测试合作伙伴关系（ICBP）的一部分。ICBP是由来自七个国家的临床医生、政策制定者、研究人员和数据专家组成的协作组织：澳大利亚、加拿大、丹麦、爱尔兰、新西兰、挪威和英国。该合作伙伴关系旨在解释拥有全面癌症登记系统、相似的卫生系统支出和全民医疗保健的高收入国家之间癌症生存率的差异。
研究是如何进行的
这是一项基于人群的研究，意味着它包括了参与地区的所有符合条件的患者，而不是选择样本。该研究使用了挪威和英国四个国家（英格兰、北爱尔兰、苏格兰和威尔士）的数据。该研究还使用了加拿大八个省份的数据：阿尔伯塔省、不列颠哥伦比亚省、马尼托巴省、纽芬兰与拉布拉多省、新斯科舍省、安大略省、爱德华王子岛省和萨斯喀彻温省。该研究还使用了澳大利亚两个州的数据：新南威尔士州和维多利亚州。
所有参与地区都拥有高质量的基于人群的癌症登记系统。关于化疗使用的信息来自与临床或患者管理系统数据或医院管理数据链接的癌症登记记录。
谁被纳入研究：
- 确诊时年龄在15至99岁之间的患者
- 新确诊患有以下八种癌症之一的患者：食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌或卵巢癌
- 在2012年1月1日至2017年12月31日期间确诊的患者（由于数据可用性不同，各地区的调查期略有差异）
- 在主癌症确诊前5年至确诊后1年内，或在研究期间没有其他原发性癌症诊断的患者
- 并非仅根据死亡证明登记的患者
- 癌症部位与性别不匹配的患者（仅适用于卵巢癌）
化疗使用的定义：研究人员计算了从确诊日期前31天到确诊日期后365天内至少一次化疗给药。包括注册确诊日期前一个月的观察期，使研究能够捕捉到新辅助化疗。新辅助化疗是在手术前给予的治疗。这种化疗是在最终组织学诊断确认之前开始的。
化疗的定义旨在包括所有类型的全身抗肿瘤治疗，包括免疫治疗。它涵盖了所有给药环境（如医院或社区设施）和所有途径（如静脉或口服）。在大多数地区，所有类型的化疗、环境和途径都被纳入。然而，在某些地区，一个或多个这些组成部分未被包含在使用数据源中。
大多数患者会接受多种类型的化疗，在不同的环境中，通过不同的途径。因此，化疗使用的总体估计值可能不受缺失一个或多个定义组成部分的影响。例外情况是那些在研究期间口服化疗作为单一治疗选项且未捕捉到口服化疗活动的癌症部位。
数据分析方法：该研究使用了联邦或分布式分析模型。这意味着在每个参与地区创建并进行了标准化患者级数据集的质量检查。然后使用中央开发的计算机代码在每个地区内进行分析。仅将汇总的群体级数据分享给中央团队，而不转移患者级数据。
采用随机效应荟萃分析来衡量各地区之间的差异。研究人员计算了95%预测区间（95% PI），该区间显示了在类似但未纳入分析的地区中可能预期的结果范围。他们还报告了tau值，该值代表标准差，并作为衡量地区间变异程度的直接指标。
主要分析未对诊断时的分期进行调整，因为17.3%（135,206）的患者缺乏分期信息。然而，研究人员也针对每个独立癌症部位分期完整性较高（超过70%）的地区提供了经过分期调整的结果。
未收集患者种族或民族的信息。其他医疗状况（合并症）、体能状态或治疗意图方面也没有可比的信息。
主要发现：按癌症类型划分的化疗使用情况
在2012年1月1日至2017年12月31日期间，共有893,461名患者被新诊断为所研究的癌症之一。其中，111,569人（12.5%）不符合纳入标准，最终有781,892名患者纳入分析。
研究发现，在所有八种研究的癌症中，各地区之间的化疗使用情况存在巨大差异。每种癌症的95%预测区间都很宽，这意味着类似地区之间化疗使用率的范围非常广泛。
按癌症类型划分的化疗使用情况（合并估计值和95%预测区间）：
- 卵巢癌：合并估计值66.4%，范围47.5%至81.2%
- 食管癌：合并估计值47.2%，范围34.9%至59.8%
- 直肠癌：合并估计值40.8%，范围22.3%至62.3%
- 胃癌：合并估计值39.6%，范围25.7%至55.5%
- 胰腺癌：合并估计值34.1%，范围17.2%至56.3%
- 肺癌：合并估计值31.4%，范围17.9%至49.0%
- 结肠癌：合并估计值29.7%，范围18.6%至43.8%
- 肝癌：合并估计值16.1%，范围3.5%至50.7%
为了帮助理解这些数字，合并估计值是所有参与地区的平均值。预测区间显示了95%的类似地区预期会落入的范围。对于卵巢癌，66.4%的合并估计值意味着大约2/3的患者接受了化疗。47.5%至81.2%的范围意味着在某些地区，接受化疗的患者不到一半，而在其他地区，超过4/5的患者接受了化疗。
对于肝癌，变异尤为显著。合并估计值为16.1%，意味着大约1/6的患者接受了化疗。但范围从3.5%（约1/29的患者）到50.7%（约1/2的患者）。
研究人员指出，他们并未试图确定哪些地区的化疗使用率高或低。他们给出了三个原因。首先，全球范围内对于人群中最佳的化疗使用量没有共识。在没有其他治疗信息和一系列患者特征的情况下，无法确定这样的用量。其次，化疗使用记录方式的微小差异可能导致特定地区之间出现巨大差异，而对整体变异的影响却很小。第三，由于地区样本量较小，不能假设观察到的范围代表了所有拥有全民医疗保健的高收入国家的完整范围。
化疗使用中年龄差异
研究发现，不同年龄组之间的化疗使用情况存在巨大差异。85至99岁患者接受化疗的 odds 比65至74岁患者低20倍。比值比为0.05，95%预测区间为0.01至0.19。
比值比（OR）为0.05意味着，与参照组相比，最年长年龄组的化疗几率降低了95%。较宽的预测区间（0.01至0.19）表明，这种年龄差异在不同地区间存在显著变化。
所有年龄比较的参照组为65至74岁的患者，这是分析样本中最常见的年龄组。该研究还考察了15至64岁和75至84岁患者与65至74岁组相比的化疗使用情况。这些分析已针对性别、年龄、癌症部位和诊断年份进行了调整。
研究人员使用分类年龄分组以辅助解释并简化联邦分析。在分析样本中，年龄组、性别、癌症部位或诊断年份均无缺失数据。
首次化疗治疗时间
研究发现，从确诊到首次化疗治疗的中位时间在地区间存在较大差异。这种差异因癌症部位而异。
对于直肠癌，首次化疗的中位时间为89.2天（约3个月）。95%预测区间为-15.5天至193.9天。负值意味着在某些地区，首次化疗的中位时间早于注册的诊断日期。当数据流未完全同步时，记录的诊断日期有时会在治疗开始后，从而导致这种情况发生。
对于所考虑的八种癌症整体，该研究考察了首次化疗治疗的中位时间。分析使用了观察值，未针对患者特征（病例组合）进行调整。
该研究还按性别和年龄组考察了首次化疗中位时间的差异。这些分析已针对性别、年龄组、癌症部位和诊断年份进行了调整。
与65至74岁的患者相比，85至99岁的患者首次化疗的中位时间略短。这种差异在不同地区保持一致：-3.7天，95%预测区间为-7.6至0.1天。预测区间跨越零意味着在某些地区，该差异无统计学意义。
III期结肠癌的化疗使用情况
研究人员专门考察了III期结肠癌患者的化疗使用情况。他们选择这一群体是因为结肠癌的癌症分期信息完整性较高。该患者群体使用化疗的原因长期以来已得到充分确立。
对于III期结肠癌患者，地区间的差异大于所有结肠癌患者。合并估计值为60.1%，95%预测区间为38.5%至78.4%。
这意味着对于III期结肠癌，平均而言，约每5名患者中有3名接受了化疗。但在某些地区，少于每5名患者中有2名接受该治疗，而在其他地区，超过每4名患者中有3名接受该治疗。
研究人员还将观察到的化疗使用率按癌症部位与估计的population health need（人群健康需求）进行了比较。他们使用基于证据的适应症或比较流行病学数据来进行此比较。
这些发现对患者的意义
本研究表明，患者居住的地区可能会影响其是否接受化疗以及开始治疗的速度。在所研究的八种癌症中，地区间的差异很大。
这些发现具有以下几方面的重要启示：
- 对于患者：如果您被诊断出患有其中一种癌症，您获得化疗机会的可能性可能部分取决于您接受护理的地区。这并不意味着一种做法正确而另一种错误，但确实意味着实践模式存在差异。
- 对于老年患者：85至99岁的患者接受化疗的可能性远低于年轻患者。这种差异在不同地区保持一致，但差异的大小各不相同。本研究尚未完全阐明这种年龄差异的原因。
- 对于治疗时机：从确诊到首次化疗的时间在不同地区间变化很大，尤其是对于直肠癌。这种差异可能会影响预后，特别是当化疗在手术前或手术后给予时。
- 对卫生系统而言： 本研究强调了理解这些差异存在原因的重要性。可能的解释包括临床指南及其实施方式的差异、服务组织、系统能力、医疗保健专业人员文化、患者治疗偏好以及临床试验方案的准入情况。
研究人员强调，需要确定这些模式背后的根本原因，以指导改善患者预后的工作。他们还指出，有必要将化疗使用指标纳入国际比较生存研究和常规癌症监测中。
局限性：本研究无法确定的内容
本研究存在若干重要的局限性：
- 分期信息缺失： 17.3%（135,206）的患者在诊断时的分期信息不完整。因此，主要分析未对诊断分期进行调整。
- 缺乏合并症或体能状态信息： 本研究无法考虑其他疾病状况或患者的功能状态，而这些因素可能影响治疗决策。
- 缺乏治疗意图信息： 研究人员无法区分以治愈为目的（旨在治愈）与以姑息为目的（旨在缓解症状）的化疗。
- 部分地区数据不完整： 纽芬兰与拉布拉多省（所有站点）和萨斯喀彻温省（仅限卵巢癌）的化疗使用数据被认为不完整。由于患者人数较少，爱德华王子岛省的卵巢癌和肝癌估计值不可用。
- 口服化疗可能存在漏计： 如果口服化疗作为单一治疗手段使用，潜在的漏计可能会显著低估结肠癌、直肠癌和肝癌的整体化疗使用率，但不会影响其他癌症部位。
- 缺乏种族或民族信息： 本研究未收集患者种族或民族的信息。
- 涵盖地区数量有限： 由于样本地区数量较少，不能假设观察到的范围代表了所有拥有全民医保的高收入国家的完整范围。
- 适用性： 结果可能适用于具有高人类发展指数值和全民医保覆盖的地区（如本研究中的地区），但不适用于其他环境。
研究人员还指出，他们并未尝试正式确定高或低化疗使用地区。他们解释说，目前全球对于人群中最佳的化疗使用量尚无共识。在没有关于其他治疗方法使用情况以及一系列患者特征信息的情况下，无法自信地推断出这些用量。
建议与下一步工作
研究作者根据他们的发现提出了几项建议：
- 理解变异的原因： 未来的工作应考察不同国家和卫生系统中化疗使用背后的肿瘤、患者和医疗保健因素。
- 检查医疗保健因素： 这些因素应包括临床指南及其实施中潜在的差异、服务组织、系统能力、医疗保健专业人员文化、患者治疗偏好以及临床试验方案的准入情况。
- 在生存研究中纳入化疗指标： 有必要将化疗使用指标纳入国际比较生存研究和常规癌症监测中。
- 解决年龄差异： 需要更好地理解化疗使用中存在的巨大且多变的年龄组差异。
- 调查时间差异： 应探讨首次化疗治疗时间变异的原因，特别是对于直肠癌。
对患者而言，关键信息是不同地区化疗的使用情况和时机存在显著差异。如果您对治疗选择有疑问，包括化疗是否适合您的情况以及应何时开始，请与您的癌症护理团队讨论这些疑问。研究结果并未表明任何一种方法是正确的，但它们强调了理解实践模式差异原因的重要性。
常见问题
对于这些癌症，不同地区化疗的使用情况差异有多大？
在一项涉及挪威、英国、加拿大和澳大利亚近 800,000 名患者的研究中，针对八种常见癌症，化疗的使用情况因地区而异。对于卵巢癌，使用比例从约 48% 到 81% 不等；对于肝癌，则从约 4% 到 51% 不等。研究人员并未指明哪些地区的使用率较高或较低。
从确诊到首次接受化疗可能需要等待多长时间？
从确诊到首次接受化疗的时间在不同地区及不同癌症类型间差异很大。对于直肠癌，中位时间为89.2天，约三个月，预测区间为-15.5至193.9天。负值意味着在某些地区，中位时间早于注册的确诊日期。
如果某种癌症的汇总化疗估计值为66.4%，这意味着什么？
汇总估计值是所有参与地区的平均值。对于卵巢癌，66.4%意味着约2/3的患者接受了化疗。预测区间47.5%至81.2%显示了类似地区预期的范围：在某些地区，接受化疗的患者不足一半；而在其他地区，超过4/5的患者接受了化疗。
该研究是否专门针对III期结肠癌的化疗进行了考察？
是的。对于III期结肠癌，汇总估计值为60.1%，预测区间为38.5%至78.4%。这意味着平均而言，约3/5的患者接受了化疗，但在某些地区，接受化疗的患者不足2/5，而在其他地区则超过3/4。其变异程度大于所有结肠癌患者。
该研究无法确定关于化疗使用的哪些信息？
由于17.3%的患者分期信息不完整，该研究无法对确诊时的分期进行调整。此外，该研究没有关于其他疾病、体能状态、治疗意图、种族或族裔的信息。某些地区的化疗数据不完整，且结肠癌、直肠癌和肝癌的口服化疗可能被低估。
如果我对癌症的化疗有疑问，我该怎么办？
如果您对治疗选择有疑问，包括化疗是否适合您的情况以及应何时开始，请与您的癌症护理团队讨论这些疑问。研究结果并未表明任何一种方法是正确的，但它们强调了不同地区实践模式存在差异，且需要理解其原因。
如果我确诊为卵巢癌、肝癌或直肠癌，我应该在何时寻求关于化疗的第二诊疗意见？
对于这些癌症，不同地区的化疗使用情况差异很大。对于卵巢癌，根据地区不同，约48%至81%的患者接受了化疗；对于肝癌，约为4%至51%；对于直肠癌，约为22%至62%。从确诊到首次接受化疗的时间也存在差异，直肠癌的中位时间约为89天。由于实践模式存在差异，第二诊疗意见可以帮助澄清化疗是否适合您的情况以及应何时开始。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original article title: Use of chemotherapy in patients with oesophageal, stomach, colon, rectal, liver, pancreatic, lung, and ovarian cancer: an International Cancer Benchmarking Partnership (ICBP) population-based study
Authors: Sean McPhail, Matthew Barclay, Shane A. Johnson, Ruth Swann, Riaz Alvi, Andriana Barisic, et al.
Publication: Lancet Oncology 2024; 25: 338–51
Funding: International Cancer Benchmarking Partnership (funded by the Canadian Partnership Against Cancer, Cancer Council Victoria, Cancer Institute New South Wales, Cancer Research UK, Danish Cancer Society, National Cancer Registry Ireland, The Cancer Society of New Zealand, National Health Service England, Norwegian Cancer Society, Public Health Agency Northern Ireland on behalf of the Northern Ireland Cancer Registry, DG Health and Social Care Scottish Government, Western Australia Department of Health, and Public Health Wales NHS Trust).
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in Lancet Oncology. The original article is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons CC BY 4.0 license.
