Вы являетесь директором по разработке новых препаратов для инновационных методов лечения в Европейском институте онкологии, где мы находимся. Это прекрасное заведение. Вы специализируетесь на лечении солидных опухолей, особенно рака молочной железы. Лечение рака молочной железы вступило в эпоху точной медицины. Таргетная терапия рака молочной железы улучшила прогноз для больных раком молочной железы. Каковы основные молекулярные мишени новых лекарств от рака молочной железы сегодня?

Итак, во-первых, большое спасибо, что пришли сюда поздно вечером. В моем учреждении, конечно же, есть новые молекулярные мишени для рака молочной железы в зависимости от подтипа. Рассмотрим эстроген-рецептор-положительные и HER2-отрицательные заболевания. Наиболее важными мишенями, конечно же, являются ингибиторы CDK4/6. Это специальные лекарства, которые сочетаются с эндокринной терапией. Ингибиторы CDK4/6 могут улучшить выживаемость без прогрессирования, частоту ответа и общую выживаемость. Недавно во время встречи ESMO в Париже две недели назад были представлены новые данные о рибоциклибе в комбинации с ингибитором ароматазы при ER-положительном заболевании. Наблюдалось явное улучшение общей выживаемости, которое ранее никогда не наблюдалось в этой популяции (ER+HER2-рак молочной железы). Так что это беспрецедентные данные. Если мы перейдем к HER2-положительному раку молочной железы, у нас, конечно же, появятся новые данные о трастузумабе дерукстекане. В контексте клинического исследования DESTINY-Breast03 трастузумаб дерукстекан сравнивается с T-DM1.

Обнаружено резкое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания с семи месяцев до 24 месяцев. Это конъюгат антитело-лекарственное средство. Он нацелен конкретно на HER2 в контексте пациентов второй линии с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. Для трижды негативного рака молочной железы я хотел бы упомянуть данные об ингибиторах PARP для BRCA-мутантного рака молочной железы. Олапариб и талазопариб в условиях метастазирования продемонстрировали преимущество в выживаемости без прогрессирования заболевания. В частности, олапариб также использовался в качестве адъювантной химиотерапии для пациентов с высоким риском рака молочной железы. Олапариб улучшил инвазивную безрецидивную выживаемость с положительной общей выживаемостью. Другой мишенью, конечно же, является популяция PD-L1-положительного тройного негативного рака молочной железы. Для этой популяции мы улучшаем как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость за счет комбинации иммунотерапии и химиотерапии. Иммунотерапия в данном случае представляла собой атезолизумаб и пембролизумаб. Другой мишенью в популяции пациентов с тройным негативным раком молочной железы может быть Trop-2. У нас есть новый класс конъюгированных антител с лекарством. Название сацитузумаб говитекан. Это может улучшить общую выживаемость при более поздних курсах лечения.

Диагноз рака обычно отражает происхождение и тип ткани, из которой возник рак. Но прецизионная медицина предлагает новую парадигму классификации рака. Эта новая классификация диагностики рака основана на специфических мутациях в опухоли. Это не зависит от происхождения рака в органе или ткани. Какие возможности и проблемы таит в себе такая диагностика и лечение рака на основе биомаркеров для пациентов с раком молочной железы?

Это агностический подход к терапии рака. В прошлом мы проводили множество клинических испытаний противораковых препаратов, ориентированных на органы. Таким образом, чтобы зарегистрировать лекарство от метастатического рака молочной железы, вы должны выбрать популяцию в соответствии с органом или анатомической областью и рандомизировать стандартную схему лечения по сравнению с новым лечением. Агностический подход совершенно иной. Таким образом, вы выбираете пациентов не в соответствии с органом происхождения, а в соответствии с определенными молекулярными изменениями. Скажем усиление РЭТ, усиление НТРК. Эти типы изменений также могут быть распространены при раке молочной железы. Генные изменения не так высоки, как общая заболеваемость раком молочной железы, но составляют от 1% до 2%.Все метастатические формы рака молочной железы могут выражать изменение RET или изменение NTRK, для которых вы можете выбрать таргетную терапию с помощью пралсетиниба или ларотректиниба. Поэтому я должен сказать, что в контексте одобрения агностических препаратов на основе мутаций также могут получить пользу пациенты с раком молочной железы.< т1>