Трансплантация печени от животных. Надежды и проблемы объяснил ведущий эксперт по заболеваниям печени. Насколько мы близки к надежной трансплантации печени от животных? Как преодолеть проблемы ксенотрансплантации печени? Трансплантация печени от животных: объяснение надежд и проблем. Д-р Антон Титов, MD. Видео-интервью с ведущим специалистом по заболеваниям печени Гарвардской медицинской школы. Доктор Саймон Робсон занимается исследованиями ксенотрансплантации печени уже 20 лет. Видео-интервью с ведущим специалистом по заболеваниям печени о текущем состоянии трансплантации печени от животных. Насколько мы близки к пересадке органов животных людям? Есть прогресс в выращивании органов животных для трансплантации человеку. Доктор Саймон Робсон, MD. Проблемы заключаются в отторжении органов и переносе инфекций животных. Трансплантация печени от животных сегодня не очень хорошо работает. Отторжение органа происходит путем активации комплемента. Возможна модификация свиной печени с помощью генной инженерии для предотвращения отторжения. Фермент CD39 играет важную роль в трансплантологии. Он удаляет АТФ. Трансплантация печени свиньи возможна в качестве временной меры, пока не будет найдена донорская печень человека. Второе медицинское мнение помогает убедиться в правильности и полноте диагноза печеночной недостаточности. Доктор Саймон Робсон, MD. Второе медицинское мнение при печеночной недостаточности также помогает выбрать наилучшее лечение, чтобы отсрочить необходимость трансплантации. Вирусные инфекции животных представляют собой вирус типа Эбола Рестона и цитомегаловирус свиней. Они потенциально могут передаваться реципиентам человеческих органов. Д-р Антон Титов, MD. Преимуществом ксенотрансплантации является готовый источник органов от «животных с фермы». Недостатками являются отторжение органов и инфекции животных. Трансплантация печени от животных становится все более продвинутой. Следует ли выращивать органы животных для трансплантации человеку? Доктор Саймон Робсон, MD. Да, органы животных следует выращивать на фермах, если можно решить проблемы с трансплантацией. Ксенотрансплантация: взвешивание индивидуальной пользы и рисков в настоящее время для пациентов затруднительно. Потому что донорские органы животных являются лишь временной мерой при трансплантации человеку. Трансплантация печени от животных может помочь большему количеству пациентов, чем раньше. Органы животных для трансплантации человеку. Пересадка свиной печени человеку. Д-р Антон Титов, MD. Трансплантация печени. Печень является биохимической лабораторией организма, и печень обладает замечательной способностью к регенерации. Доктор Саймон Робсон, MD. А вот аутоиммунные и вирусные гепатиты, жировая болезнь печени, метаболические синдромы могут сильно повредить печень. Иногда помочь больным может только трансплантация печени. Но доноров печени очень мало по сравнению с количеством пациентов, нуждающихся в трансплантации печени. Это подводит нас к вопросу о трансплантации печени от животных (ксенотрансплантации). Вы проделали большую работу по трансплантации печени от животных. Трансплантация печени от животных является одним из ваших основных клинических интересов. Д-р Антон Титов, MD. Каково текущее состояние технологии ксенотрансплантации? Каковы современные достижения в области трансплантации печени? Доктор Саймон Робсон, MD. Специалист по печени, Гарвардская медицинская школа. Ксенотрансплантация печени — очень сложная область. Мы рассматривали возможность пересадки печени от свиней приматам. Модель трансплантации печени, которую мы изучаем, представляет собой трансплантацию генетически модифицированной печени от свиней павианам. Это доклиническая модель трансплантации печени. Доктор Саймон Робсон, MD. Были пересадки от свиней людям. Свиная печень также использовалась в качестве перфузионного устройства для коррекции метаболических проблем при острой печеночной недостаточности. Примечание доктора Титова: очищать кровь человека от токсинов, пропуская ее через свиную печень. Д-р Антон Титов, MD. Эти исследования не показали каких-либо значительных преимуществ для пациентов с острой печеночной недостаточностью. Есть проблема с использованием свиной печени, почек, сердца для трансплантации человеку. Организм человека очень быстро отторгает эти свиные органы. Отторжение органа опосредовано антителами. Это называется активацией комплемента. Это очень повышенный немедленный и врожденный иммунный ответ. Доктор Саймон Робсон, MD.Мы можем попытаться предотвратить острое отторжение трансплантированной печени путем модификации печени свиньи. Эта модификация удаляет основные антигены, эпитопы гал-сахара, из печени свиньи. Эти сахарные антигены присутствуют в печени свиньи. Д-р Антон Титов, MD. Но у человека их нет. Мы можем удалить эти антигены из свиной печени, которая используется для трансплантации печени. Проблема заключается в чрезмерном образовании тромбов на кровеносных сосудах печени донорской свиньи. Мы работаем над решением этой проблемы путем экспрессии человеческих антикоагулянтов и антитромботических молекул. Мы экспрессируем эти молекулы на поверхности выстилки кровеносных сосудов печени свиньи (эндотелия). В центре моего исследования был фермент CD39. CD39 представляет собой фермент, удаляющий АТФ. АТФ активирует тромбоциты (и инициирует образование тромбов). Мы также работаем над тромбомодулином, это человеческий антикоагулянт. Свиные эквиваленты CD39 и тромбомодулина не действуют на людей и павианов. что мы делаем, так это берем человеческий ген и мы человеческий ген в свинью. Доктор Саймон Робсон, MD. Это похоже на регуляторные гены активации комплемента человека. Гены человека могут быть экспрессированы у свиней. Мы экспрессируем у свиней человеческие регуляторные гены свертывания, чтобы предотвратить активацию свертывания крови. Я занимаюсь исследованием ксенотрансплантации печени уже 20 лет. Я сотрудничаю в работе по трансплантации печени с доктором Дэвидом Саксом из Массачусетской больницы общего профиля, с докторами Питером Коуэном и докторами Энтони д'Апис в Австралии. Мы также работаем над трансплантацией печени и ксенотрансплантацией свиней с хирургом доктором Дэвидом Купером в Питтсбурге. Доктор Саймон Робсон, MD. Мы добились значительного прогресса в ксенотрансплантации. Сначала выживаемость реципиентов ксенотрансплантированных органов составляла всего один или два дня. Это было в модели нокаута антигена gal. Доктор Саймон Робсон, MD. Сейчас выживание после ксенотрансплантации длится много-много недель. Прямо сейчас пересаженная почка свиньи может прожить 68 дней на аппарате жизнеобеспечения в бабуине. Трансплантация сердца от свиней павианам через 20 или 30 дней еще не поддерживает жизнь. Печень - отдельная тема. Д-р Антон Титов, MD. Печень так важна в генерации факторов свертывания крови. Мы можем заняться генной инженерией регуляторных факторов. Мы можем заблокировать активацию свертывания крови в пересаженном органе. Но при ксенотрансплантации печени жизнь реципиента по-прежнему измеряется днями. сегодня мы можем использовать только ксенотрансплантацию печени в качестве моста. При острой печеночной недостаточности нет «диализа», как при острой почечной недостаточности. Пациенту с острой печеночной недостаточностью потенциально может быть сделана пересадка печени свиньи. Доктор Саймон Робсон, MD. Эта пересаженная свиная печень будет работать в организме человека от 7 до 10 дней. Мы надеемся, что через 7-10 дней пациент с острой печеночной недостаточностью, перенесший трансплантацию печени свиньи, сможет частично выздороветь. в течение этого периода времени может быть найден человеческий трупный донор для трансплантации печени от человека к человеку. На данный момент трансплантация печени свиньи человеку является лишь промежуточным звеном к трансплантации донорской печени человека. Все может измениться в будущем. за последние 5-10 лет были достигнуты значительные успехи в области трансплантации печени. Сейчас мы работаем над продлением срока жизни ксенотрансплантата у реципиентов. Мы также работаем над улучшением функции трансплантированной печени. устойчивый успех ксенотрансплантации свиной печени – это путешествие в будущее. Но мы добились значительных успехов в трансплантации печени. Д-р Антон Титов, MD. сегодня трансплантация печени от человека к человеку имеет клиническое значение для продления жизни. Доктор Саймон Робсон, MD. Правильный. При острой печеночной недостаточности может быть выполнена трансплантация трупной печени. Это трансплантация печени от доноров с мертвым мозгом. Доктор Саймон Робсон, MD. Трансплантация печени от живого донора может помочь пациентам со стабильным заболеванием печени и хроническими заболеваниями печени, например, опухолями печени. Д-р Антон Титов, MD. Часть печени может быть резецирована у члена семьи или неродственного донора печени. Для таких трансплантаций печени необходимо соответствие группы крови. Хирурги могут удалить 50% печени живого донора.В течение 6-8 недель оставшаяся у донора печень регенерируется до своего нормального размера и нормальной метаболической способности. У реципиента трансплантации печени от живого человека-донора наблюдаются очень хорошие клинические результаты. Доктор Саймон Робсон, MD. Потому что пересаженная печень не подвергается никакому воспалительному стрессу. Печень, которая была сохранена при простудных заболеваниях, имеет воспаление и другие проблемы. Печень от доноров с мертвым мозгом также имеет проблемы, которые осложняют трансплантацию печени. Клинические результаты пациентов с трансплантацией печени от живого донора хорошие. Проблема в том, что нормальный здоровый донор печени подвергается потенциально опасной операции при трансплантации печени. Существует риск того, что донор может умереть во время операции по забору части печени для трансплантации. Д-р Антон Титов, MD. Трансплантация печени свиньи сопряжена с риском инфицирования и передачи вирусов животных реципиенту-человеку. Доктор Саймон Робсон, MD. Это проблема трансплантации печени от свиньи к человеку. Существуют свиные вирусы и бактерии, которые могут вызывать заболевания у людей. У свиней есть гепатит Е. Вирус гепатита Е может вызывать заболевания у людей. Также существуют ретровирусы свиней, например свиной эндогенный ретровирус. Этот вирус может быть реактивирован, когда у пациента наблюдается иммуносупрессия после трансплантации печени. Это может вызвать заболевание у человека. Но инфекции не представляют серьезной проблемы при ксенотрансплантации. Доктор Саймон Робсон, MD. Существует также свиной цитомегаловирус, который может реактивироваться у человека после трансплантации печени. Цитомегаловирус свиней может повреждать эпителиальную выстилку кровеносных сосудов. Есть опасения по поводу заражения вирусом Эбола во время трансплантации. Существуют и другие вирусы животных, которые не могут передаваться от животных к человеку. Я нахожу интересным, что вирус Рестонского типа Эбола был обнаружен у обезьян с Филиппин. Этих обезьян привезли в США. К счастью, этот вирус типа Эбола не передался людям. Но вирус Рестон Эбола действительно передавался от инфицированных обезьян другим приматам. Это вызвало много проблем. Доктор Саймон Робсон, MD. Этот вирус типа Эбола также может передаваться свиньям, как сообщалось с Филиппин, откуда прибыли эти обезьяны. Мы знаем, что при ксенотрансплантации мы должны иметь дело с вирусами гриппа. Вирусы гриппа могут передаваться между свиньями и людьми. Свиньи и птицы являются естественными промежуточными хозяевами вирусов гриппа. Но при ксенотрансплантации (и трансплантации печени между животными и людьми) мы должны учитывать другие зоонозные инфекции. Д-р Антон Титов, MD. Это инфекции, которые исходят от животных. Иммуносупрессия у пациентов после трансплантации печени может предрасполагать пациентов к этим инфекциям. это интересная область исследований в области трансплантологии. В биологии сделано много важных открытий. Доктор Саймон Робсон, MD. Это исследование имеет большое клиническое применение. Мы надеемся найти лекарства или генетические модификации, предотвращающие отторжение ксенотрансплантата после трансплантации органов от животных. Такое открытие будет иметь важное значение и для других болезней человека. Это открытие будет особенно важно для заболеваний, при которых повреждаются кровеносные сосуды. Трансплантация печени от животных: объяснение надежд и проблем. Д-р Антон Титов, MD. Видео-интервью с ведущим экспертом по трансплантации печени. Состояние ксенотрансплантации печени.