Вы возглавляете Программу раннего открытия лекарств в Европейском институте онкологии. Вы уделяете особое внимание лечению рака молочной железы и других солидных опухолей. Можем ли мы обсудить достижения в лечении рака молочной железы в трех основных ситуациях? Гормон-рецептор-положительный рак молочной железы, HER2-neu-положительный рак молочной железы. И трижды негативный рак молочной железы, который исторически имел очень сложный прогноз. Так что, возможно, мы могли бы начать с рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена и прогестерона, но с HER2/neu-отрицательного рака молочной железы. Что нового появится в лечении больных раком молочной железы?

Что мы можем отметить в отношении этих пациентов, так это возможность использовать селективные ингибиторы альфа-киназы PI3. Мы знаем, что 41% этих пациентов являются киназными мутантами PI3K. У этой популяции пациентов вы можете комбинировать алпелисиб, который является альфа-селективным ингибитором киназы PI3, с фулвестрантом. Это приводит к улучшению выживаемости без прогрессирования. Должен признаться, что в будущем, даже при ER-положительном раке молочной железы, у вас может появиться возможность использовать конъюгаты антитело-лекарство. На самом деле, в настоящее время проводится проспективное рандомизированное клиническое исследование (DESTINY-Breast06) для тех пациентов, которые переходят на ингибиторы CDK4/6. Их рандомизируют для получения трастузумаба дерукстекана, если у них слишком низкая экспрессия антигена HER2/neu. Другой группой клинических испытаний является химиотерапия по выбору исследователя. Так что это лечение рака молочной железы на горизонте, которое мы можем получить в ближайшее время. Возможно, через пять лет у нас появятся эти методы лечения рака молочной железы, возможно, появятся новые пероральные SERD (пероральные селективные деградаторы рецепторов эстрогена). В частности, это препараты, разрушающие рецепторы эстрогена, которые можно принимать перорально, улучшая качество жизни и измеряя комплаентность пациентов.

Это очень интересно. Вы упомянули совершенно новый вид препаратов-конъюгатов лекарств, антитело-лекарственные конъюгаты. Что такое конъюгаты антитело-лекарственное средство?

В частности, конъюгаты антитело-лекарственное средство представляют собой сацитузумаб говитекан и трастузумаб дерукстекан, а также ладиратузумаб ведотин.

Какой принцип лежит в основе этого нового класса лекарств от рака молочной железы?

Это как троянский конь. Вы нацеливаете определенный сигнал на клетку рака молочной железы. Антитело конъюгировано с очень большим количеством химиотерапевтических агентов, которые попадают непосредственно в раковые клетки, не затрагивая нормальные ткани. Таким образом, у вас будет более высокий терапевтический индекс и более низкая токсичность химиотерапии рака молочной железы.

Похоже, это очень революционная парадигма. Существуют также конъюгаты антител с радиофармпрепаратами местного действия. Их уже применяли в медицине.

Это новый подход к лечению рака. Мы можем назвать это агностическим подходом. И я совершенно уверен, что в будущем у нас будет аналогичный подход и к раку молочной железы.