Редкие заболевания глаз являются основной причиной нарушения зрения и слепоты у детей и молодых людей. Существует более 900 редких заболеваний глаз. Многие заболевания глаз являются генетическими. К ним относятся пигментный ретинит и аномалии развития глаз. Как использовать генетические методы для правильной диагностики редкого заболевания глаз?
Какие генетические тесты используются? Есть ли роль полногеномного секвенирования?
Когда родители должны попросить провести генетическое тестирование, если у ребенка проблемы со зрением? Это очень хороший вопрос о генетических редких заболеваниях глаз, потому что иногда очень трудно поставить правильный диагноз этого редкого заболевания. Почему? Потому что это редкие генетические заболевания глаз. Существует, вероятно, около 1000 редких заболеваний глаз. Итак, многие болезни глаз. Поэтому важно иметь хороший фенотип [описание симптомов и признаков заболевания], прежде чем переходить к генотипу [генетическая причина]. Если у вас нет хорошего описания симптомов, вы не сможете поставить правильный диагноз. Итак, прежде всего, нам необходимо описать признаки заболевания глаз с хорошей визуализацией. Мы являемся центром редких заболеваний глаз OPHTARA. Мы являемся центром редких заболеваний глаз. Мы разработали самую большую и точную платформу визуализации глаз для детей. Конечно, у нас есть это и для взрослых. Но для детей особенно. Изображение должно быть адаптировано к ребенку. Так что нам нужно иметь некоторые handpieces. Поэтому у нас должна быть простая диагностическая система, например, более быстрая система диагностики заболеваний глаз. Итак, у нас есть хорошие OCD [оптическая когерентная томография] для детей, которые можно держать в руках. У нас также есть очень широкопольная офтальмоскопия сетчатки с большой, большой системой. И эти диагностические инструменты имеют решающее значение для правильной диагностики редкого заболевания глаз. Мы должны сделать хороший фенотипический диагноз. И после этого нам нужно генотипирование, чтобы найти причину редкого заболевания глаз. Нам нужны генетики, клинические генетики, но также нам нужна хорошая молекулярная генетика. Я отвечаю за платформу для секвенирования всего генома, которая называется Sequoia. И мы также работаем с профессором Софи Валлекс в области молекулярной генетики. Итак, нас интересуют нарушения переднего сегмента глаза и дисгенезия переднего сегмента. Мы также изучаем заболевание сетчатки, конечно. Сначала мы проводим NGS-секвенирование, которое обычно включает 200 генов, пораженных редкими генетическими заболеваниями глаз. Но если NGS-секвенирование не годится, тогда мы переходим к полногеномному секвенированию. Эта платформа генетического тестирования называется Sequoia. это очень, очень конкретно. И поэтому у нас есть междисциплинарные встречи, чтобы выбрать ребенка для диагностики. Затем мы используем эту платформу NGS, и происходит секвенирование всего генома. Это очень интересно, потому что, вероятно, около 30% заболеваний сетчатки можно решить с помощью NGS-секвенирования. Вероятно, некоторые патологии, такие как аниридия, могут быть устранены в 90% случаев, вероятно, с мутациями PAX6, идентифицированными секвенированием NGS. Но для другого редкого заболевания глаз они должны быть широко изучены. Таким образом, мы можем обнаружить новые пораженные гены. Мы можем найти новые мутации, вызывающие редкие заболевания глаз. И поэтому это очень интересно. Если вы посмотрите на аниридию, у нас была мутация ITPR1, связанная с синдромом Гиллеспи. Это совсем недавнее открытие гена аниридии. Это очень интересно. Подводя итог, можно сказать, что хороший фенотип [признаки заболевания] со специфической визуализацией необходим для диагностики редких заболеваний глаз у детей. После этого, если у вас был хороший фенотип, можно переходить к хорошему генотипированию. Вы можете проводить секвенирование всего генома, и стоимость этого процесса постоянно снижается. Вероятно, к тому моменту, когда родители с детьми, педиатрические пациенты придут в ваш специализированный офтальмологический центр третичного уровня, они уже знают, что побывали у нескольких врачей. Но диагноз болезни глаз до сих пор не выяснен. Или дети с проблемами со зрением получили более распространенный, но, возможно, неправильный диагноз.Так как же эти педиатрические пациенты в конечном итоге находят вас? Это инициатива родителей? Это инициатива офтальмолога? Что происходит чаще? У нас много пациентов, которых просто направили к нам, но иногда этого недостаточно. И так мы работаем с Ассоциацией с редкими заболеваниями глаз. Очень важно работать вместе. И, например, я являюсь президентом Научного комитета Аниридии, Европейской ассоциации, а также президентом Ассоциации редких заболеваний глаз во Франции. Итак, когда у вас есть ассоциации, работающие с вами, вы можете направлять пациентов в центры. Вы можете распространять информацию. Кроме того, важно, чтобы мы составляли клинические руководства по редким заболеваниям глаз. И эти клинические рекомендации полезны для врачей общей практики. Но клинические руководства также полезны для пациентов. И поэтому это очень важно. Например, при аниридии у вас должны быть глазные капли без консервантов. Но это не так просто для врача общей практики. Но если они просто перейдут к клиническим руководствам, они смогут это прочитать, и поэтому они это узнают. После этого они могут обратиться в специализированный офтальмологический центр OPHTARA. Но, по крайней мере, у них есть ценные знания о редких заболеваниях глаз. Поэтому важно распространять информацию о редких генетических заболеваниях глаз. Так что это важный момент. Это здравоохранение, ориентированное на пациента, потому что именно пациенты в конечном итоге несут ответственность за свое здоровье. Хотя иногда очень удобно переложить ответственность за свое здоровье на врача. Но пациенту, вероятно, даже следует ознакомиться с клиническими руководствами, относящимися к его заболеванию или состоянию. Точно.