Точная медицина предлагает новое молекулярное понимание методов диагностики и лечения детской лейкемии. Ведущий эксперт по детской лейкемии объясняет, как в исследованиях и клинических испытаниях разрабатывается революционная терапия лейкемии. Лейкемия, особенно острый лимфобластный лейкоз, чаще возникает у детей с синдромом Дауна. Д-р Антон Титов, MD. Вы изучаете лейкемию у детей с синдромом Дауна. Д-р Антон Титов, MD. Каково значение вашего исследования для детей с лейкемией, у которых нет синдрома Дауна? Доктор Шай Израэли, MD. Стоит поговорить о двух аспектах лейкемии. Есть два основных вывода из истории лейкемии при синдроме Дауна. Основной вывод № 1, который обычно имеет отношение к детской лейкемии, заключается в следующем. Дополнительная хромосома 21 влияет на нормальное развитие крови на стадии плода, у эмбриона. Нормальное развитие крови становится ненормальным. Доктор Шай Израэли, MD. Он предрасполагает детей с синдромом Дауна к лейкемии. Д-р Антон Титов, MD. Почему это? Я могу вдаваться в подробности, но я не думаю, что нам следует вдаваться в подробности. Но почему это важно? Потому что сегодня мы знаем, что детский рак вообще и детская лейкемия в частности возникают уже у плода. Лейкемия уже существует в развивающемся эмбрионе. Сегодня мы знаем, что лейкемия у детей на самом деле является несчастным случаем. Это авария развития. Это случайность в нормальном развитии. ХОРОШО? Это невезение. при синдроме Дауна эта дополнительная хромосома 21 влияет на нормальное развитие клеток крови. Мы думаем, и у нас есть много оснований утверждать это. Дополнительная хромосома 21 влияет на развитие лейкемии. это один важный вывод. Второй важный вывод заключается в следующем. Доктор Шай Израэли, MD. Мы обнаружили, что острый лимфобластный лейкоз при синдроме Дауна имеет специфический тип генетической мутации в специфической сигнальной молекуле. Я объясню это более простыми словами. Это мутация, которая дает много топлива двигателям клетки. клетки пролиферируют и растут. Мы обнаружили, что эта аномалия не является уникальной для лейкемии. Он также обнаруживается примерно у 5–10% детей и взрослых, больных лейкемией. Это пациенты, у которых нет синдрома Дауна. Д-р Антон Титов, MD. Почему это важно? Потому что есть лекарство от рака, которое блокирует эту передачу сигналов. сейчас проводятся клинические испытания в более чем 200 учреждениях по всему миру. В группе детской онкологии в США проводится эксперимент. Проводятся клинические испытания противоракового препарата против этого типа лейкемии. Доктор Шай Израэли, MD. Многие люди называют такие лейкозы филадельфиоподобными лейкозами у детей и взрослых без синдрома Дауна. Как это ни парадоксально, дети с синдромом Дауна не допускаются к участию в этих клинических испытаниях. Потому что клинические испытания обычно исключают детей с синдромом Дауна. Но очень общее открытие очень плохого подтипа лейкемии стало результатом нашего исследования. Это было наше исследование лейкемии и синдрома Дауна. Сейчас мы пытаемся вылечить эту лейкемию с помощью таргетной терапии рака. Под «мы» я подразумеваю все сообщество, занимающееся лечением лейкемии. мы обнаружили движущую силу лейкемии примерно в 60–70% случаев лейкемии при синдроме Дауна. Эта мутация caner является топливом, которое приводит в движение двигатель рака. Иногда вы думаете, что лейкемические клетки подобны машине. водитель, или этот бензин, является активацией сигнального пути. Профессионально мы называем это путем JAK/STAT. мы опубликовали информацию о важности JAK STAT для лечения лейкемии при синдроме Дауна. Затем другие группы обнаружили мутацию JAK/STAT также у детей и взрослых с лейкемией, у которых нет синдрома Дауна. Мы также обнаружили эту мутацию. при синдроме Дауна 60 или 70% всех случаев острого лимфобластного лейкоза имеют эту мутацию. ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз. Есть дети, взрослые и подростки без синдрома Дауна, страдающие острым лимфобластным лейкозом. У них частота мутаций JAK/STAT составляет от 5 до 15%. Но это тот же лейкоз. И это очень плохой тип лейкемии. Доктор Шай Израэли, MD.Я уже говорил, что мы сейчас находимся в очень хорошей эре в лечении лейкемии, потому что мы лечим большинство больных лейкемией. Мы хотим вылечить всех больных острым лимфобластным лейкозом. Поэтому мы должны сосредоточиться на лейкемии высокого риска. Подтип этих лейкозов, который мы идентифицировали при синдроме Дауна [ALL], является подтипом лейкемии высокого риска. Поэтому предпринимаются попытки разработать специфические ингибиторы этого пути, вызывающего рак. Один из этих ингибиторов в настоящее время проходит клинические испытания в США в детской онкологической группе. Я думаю, что в этом клиническом испытании участвуют более 100 или 200 различных больниц. На данном этапе это очень важно. У ребенка может быть острый лимфобластный лейкоз. Затем этот пациент должен быть вовлечен в клиническое исследование. Потому что мы действительно не знаем, подействует ли это лечение. Доктор Шай Израэли, MD. Мы часто обнаруживаем, что раковые клетки очень коварны. Я всегда сравниваю его с полицейскими и ворами. Д-р Антон Титов, MD. Вы закрываете дверь, и они входят через окно. мы не знаем, поможет ли новая терапия рака против лейкемии. Но я очень воодушевлен. Мы сделали наши открытия в 2008 году. Примерно 9 лет спустя уже проводились клинические испытания ингибиторов для лечения этого острого лимфобластного лейкоза. это очень эмоционально захватывающе!