Болезнь фон Виллебранда является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови. Что нового в диагностике и лечении болезни фон Виллебранда?

Болезнь фон Виллебранда вызывает большой интерес из-за своей частоты. Но она определенно менее тяжелая, чем гемофилия А и гемофилия В. Но встречается гораздо чаще. Поэтому возникает такой высокий интерес. Но это также и потому, что фенотип болезни фон Виллебранда довольно сложен. Диагностировать болезнь фон Виллебранда непросто. Таким образом, эти пациенты, когда есть подозрение, должны быть направлены в специализированный центр. Потому что средняя лаборатория, а также среднее гематологическое отделение, как правило, не особенно хорошо знакомы со сложными методами, необходимыми для диагностики болезни фон Виллебранда. Тесты улучшились, но они по-прежнему основаны на измерении фактора фон Виллебранда, антигена фон Виллебранда, а также свойств фактора фон Виллебранда, ассоциированного с тромбоцитами. Можно использовать несколько тестов. Все они более или менее полезны. Но также очень важно видеть уровень фактора VIII, потому что при болезни фон Виллебранда наблюдается не только дефицит фактора фон Виллебранда, но и вторичный дефицит фактора свертывания крови VIII. Это как при гемофилии. Но для гемофилии причина другая, потому что ген фактора VIII функционирует очень хорошо. И производство белка в норме. Единственная проблема заключается в том, что при болезни фон Виллебранда шаперон фактора VIII находится в кровотоке. Когда фактор фон Виллебранда недостаточен или дисфункционален, уровень фактора VIII уменьшается. Таким образом, пациенты с болезнью фон Виллебранда также имеют дефицит фактора VIII. Таким образом, при диагностике болезни фон Виллебранда вы также должны измерять фактор VIII. Что касается лечения, то следует учитывать несколько факторов. Фактор фон Виллебранда важен, но также и связанные с ним сопутствующие факторы, хотя они и вторичны, также фактор VIII.

Пациенты с болезнью фон Виллебранда получают превосходное лечение. Есть лекарства, которые содержат продукты, полученные из плазмы. Они содержат как фактор VIII, так и фактор фон Виллебранда для замены обоих дефицитных факторов. Эти препараты используются уже много лет. Они представляют собой современное состояние, и, вероятно, до сих пор эти препараты являются основой лечения. Есть еще десмопрессин. Собственно впервые он был описан нами в Италии. Десмопрессин – это синтетический наркотик, выпускаемый в обращение. Это эндогенный фактор VIII. Фактор фон Виллебранда содержится в клеточных депо. Таким образом, десмопрессин можно использовать для лечения болезни фон Виллебранда, не прибегая к использованию препаратов плазмы. Но десмопрессин можно использовать только у пациентов, которые продуцируют небольшое количество фактора фон Виллебранда, а также фактора VIII. Таким образом, десмопрессин нельзя использовать при очень тяжелой форме болезни фон Виллебранда. Затем вы должны использовать заместительную терапию продуктом, полученным из плазмы, содержащим как фактор фон Виллебранда, так и фактор VIII, которых недостаточно.

Самой последней новинкой является появление замещающего продукта фон Виллебранда, который заменяет фактор болезни фон Виллебранда, а не фактор VIII. Это преимущество, потому что, конечно, болезнь фон Виллебранда является первичным дефицитом фактора фон Виллебранда. Но вы должны принять во внимание, что фактор VIII также является дефицитным. К счастью, если вы вводите этим пациентам фактор фон Виллебранда, через три или четыре часа человек эндогенно вырабатывает фактор восемь. Потому что, как я уже сказал, при болезни фон Виллебранда дефекта в белке фактора VIII нет. Таким образом, фактор болезни фон Виллебранда лишь концентрирует последний ресурс в вооружении или лечении болезни фон Виллебранда. У них есть некоторые показания, но в целом у нас есть большое количество продуктов, которые можно использовать для лечения болезни фон Виллебранда.Это очень удовлетворительное лечение врожденной формы болезни фон Виллебранда

Как вы упомянули, большинство случаев болезни фон Виллебранда передаются по наследству. Но существует и приобретенная форма болезни фон Виллебранда. Что такое приобретенная форма болезни фон Виллебранда?

Приобретенная форма болезни фон Виллебранда возникает из-за отсутствия дефекта в гене фон Виллебранда, как при наследственной врожденной болезни фон Виллебранда. Но есть кое-что, что происходит в течение жизни пациента с приобретенной болезнью фон Виллебранда. Что-то удаляет фактор фон Виллебранда из кровообращения, что-то его разрушает. Типичным примером являются два достаточно частых гематологических заболевания. Одним из них является моноклональная гаммапатия неопределенного значения. МГУС. Эти люди обычно счастливы; у них нет особых проблем. Аномальный белок, который они производят, может подхватываться. Он может поглощать фактор фон Виллебранда и удалять его из кровообращения. Итак, в некотором смысле моноклональный белок является иммуноглобулином. Он улавливает фактор фон Виллебранда из кровообращения. И вот как у пациента с этими аномалиями (MGUS) развивается приобретенная болезнь фон Виллебранда. Эта ситуация обычно довольно безобидна. Когда-то это называлось доброкачественной моноклональной гаммопатией. Сейчас это называется моноклональной гаммапатией неопределенного значения (МГНГ). Вот почему у них дефицит фактора фон Виллебранда, и они кровоточат. Таким образом, пациенты с MGUS иногда не имеют никаких проблем, кроме проблемы кровотечения, потому что аномальный белок поглощает фактор фон Виллебранда.

Другой типичный пример — тромбоциты при миелопролиферативном заболевании. Особенно эссенциальная тромбоцитемия. При этом заболевании можно стать миллионером тромбоцитов. Тромбоциты могут превышать 1 миллион в кровообращении. Тромбоциты могут вызвать, с одной стороны, тромбоз. Но также тромбоциты могут вызывать кровотечения, потому что огромное количество тромбоцитов имеет тенденцию поглощать фактор фон Виллебранда в кровообращении. Таким образом, у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или миелопролиферативным заболеванием возникает вторичный дефицит доступного фактора фон Виллебранда. Лечение заключается в снижении количества тромбоцитов в пределах нормы. Таким образом, также корректируется аномалия фактора фон Виллебранда, поскольку он строго связан с количеством тромбоцитов. Это проблема тромбоцитарных миллиардеров, как я их называю. Существуют и другие причины приобретенной болезни фон Виллебранда, но эти причины, вероятно, являются наиболее частыми. У них, как правило, приобретенная болезнь фон Виллебранда является вторичной по отношению к другому заболеванию. Есть болезни сердца. У пациента могут быть аномальные механические клапаны в сердце. Но я думаю, что механизм заключается в поглощении или разрушении доступного фактора фон Виллебранда другими белками или другими клетками. Таким образом, дефект фактора фон Виллебранда не нарушается на генном уровне, но его недостаточность проявляется в кровообращении.