Является ли СРБ [С-реактивный белок] «фактором риска» сердечно-сосудистых заболеваний? Профессор Марк Пепис — выдающийся эксперт в области иммунологии и исследований СРБ. Он обсуждает реальные доказательства наличия СРБ как маркера сердечно-сосудистого риска и правильное использование СРБ как сигнала о наличии патологических процессов в организме. Это хорошая новость о С-реактивном белке. Плохая новость заключается в следующем. Тест на С-реактивный белок сделать очень просто. Д-р Антон Титов, MD. Люди делали это во всех видах других расследований и давали крайне вводящие в заблуждение результаты. Вы упомянули: «С-реактивный белок является маркером риска». С-реактивный белок, профессор, доктор медицины Марк Пепис. Белок действительно является очень скромно значимым маркером риска сердечно-сосудистых заболеваний. Но эта история была сильно преувеличена. "фактор риска". "Фактор риска" - это то, что на самом деле способствует заболеванию. Холестерин является фактором риска. Мы знаем, что холестерин вызывает атеросклероз. У вас слишком много холестерина. Затем вы получаете атеросклероз. Вы снижаете уровень холестерина. Тогда вы защититесь от атеросклероза. Профессор доктор Марк Пепис, доктор медицинских наук. Опять игра со словами! Это не только игра со словами. Это также серьезная научная ошибка. Смешение ассоциации с причинно-следственной связью. клинические испытания, которые кажутся большими, потому что в них участвовали тысячи человек.Доктор Антон Титов, д.м.н.Но количество событий, количество сердечных приступов в них, например, было очень мало.Сейчас это не имеет значения если у вас есть получили 10000 человек в клинических испытаниях. Вы получили только сотню сердечных приступов в клинических испытаниях. Затем вы можете разделить их на квинтили того, каким был их CRP за год или 10 лет назад. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Вы можете получить всевозможные забавные результаты. Первоначальные эпидемиологические результаты предполагали фантастически, невероятно, невероятно высокую связь между повышенным исходным уровнем СРБ и риском сердечного приступа у пациента в дальнейшем. Но затем эпидемиология поднялась до должного эпидемиологического масштаба. Были проверены сотни тысяч человек. Были проведены метаанализы или очень крупные клинические испытания С-реактивного белка и сердечных приступов. Оказалось, что ассоциация была намного слабее. Он и сейчас есть, но довольно скромный. Все это действительно ничего не значит. Вы найдете ту же связь со многими другими воспалительными маркерами. Ничего специфического для СРБ нет. Вы обнаружите низкую связь с низким уровнем альбумина, когда CRP повышается, альбумин снижается. Скорость оседания [СОЭ] или цитокины, и тому подобное. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Итак, это было полное смешение, неправильное смешение ассоциации и причинности. Это усугубилось, потому что люди проводили эксперименты in vitro с коммерческим источником CRP. С-реактивный белок был нечистым. Он был загрязнен бактериальным липополисахаридом. Он очень провоспалительный. Они поместили это на клетки, и клетки сказали «Ого!». Исследователи сказали: «Это СРБ вызывает атеросклероз!». Они даже проводили эксперименты in vivo, в которых эту гадость вводили людям. Полисахариды. Да. СРБ считался провоспалительным. Оказалось, что С-реактивный белок не является провоспалительным. В конце концов, мы были очень обеспокоены этими сообщениями. Мы не смогли воспроизвести их in vitro или у животных "Мы сделали СРБ человека фармацевтического качества из донорской крови. Это был очень трудоемкий и очень дорогой процесс. Мы вводили С-реактивный белок здоровым добровольцам. Угадайте, что с ними произошло? Профессор, доктор медицины Марк Пепис. Абсолютно ничего! Мы показали, что СРБ не является провоспалительным, если вы здоровы. Вся история о СРБ как маркере риска атеросклероза и сердечно-сосудистого риска ложна. Это испарилось. Последним гвоздем в гроб было то, что называется «генетической эпидемиологией». Менделевская рандомизация.Иногда вы можете обнаружить, что гены кодируют разные уровни С-реактивного белка [СРБ] на исходном уровне при различных реакциях острой фазы. Есть такие гены. В человеческой популяции существуют различные полиморфизмы. У некоторых людей есть гены, которые дают им низкий базовый уровень СРБ, 0,1 мг на литр. Д-р Антон Титов, MD. Другие люди ходят с базовым уровнем СРБ 5 мг на литр. Иногда они имеют острую фазу реакции. Соответственно, один поднимается больше, чем другой. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Теперь представьте, что СРБ вызывает сердечно-сосудистые заболевания. Тогда у людей, у которых есть гены, кодирующие больше СРБ, будет больше сердечно-сосудистых заболеваний. У людей с более низким уровнем С-реактивного белка будет меньше сердечно-сосудистых заболеваний. Оказывается, нет никакой связи между С-реактивным белком и сердечными заболеваниями. Гены, которые контролируют выработку СРБ и сердечные приступы или инсульты. Нет никаких отношений. Полностью "нет". Неважно, что люди нашли в экспериментах in vitro. Д-р Антон Титов, MD. Они могут спорить об экспериментах, вливаниях и так далее. Однозначно, что СРБ не вызывает инфарктов и инсультов. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Это одна сторона истории. Другая сторона истории заключается в том, что CRP является связывающим белком. CRP на самом деле очень тесно связан с SAP. Мы говорили об амилоидозе. SAP связывается с амилоидными фибриллами. С чем связывается СРБ? СРБ связывается с мертвыми или поврежденными клетками. Распознает остатки фосфохолина. Д-р Антон Титов, MD. Эти химические остатки повсеместно присутствуют в плазматических мембранах, фосфолипидах. Эти остатки подвергаются воздействию, когда клетки больны, умирают или мертвы. СРБ связывается с мертвыми и умирающими клетками. CRP человека также активирует белковую систему в крови, которая называется системой комплемента. Это провоспалительная и защитная система хозяина. Он используется организмом для избавления от бактерий. Используется для уборки мусора. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы используем его в лечении амилоида, чтобы избавиться от амилоидных отложений. Антитело активирует комплемент. Именно это позволяет избавиться от амилоидных отложений. Организм использует CRP для связывания с мертвыми клетками, чтобы активировать комплемент. Это помогает избавиться от мертвых клеток. Но прежде всего мы показали это в 1999 году. Многие люди «намекали» на это, делали «наблюдения», «предполагали это». Мы провели первые окончательные эксперименты. Во время сердечного приступа ваша коронарная артерия блокируется Артериальная кровь не поступает к части миокарда Клетки умирают от аноксии Часть вашей сердечной мышцы умирает Иногда вы вводите человеческий СРБ в такой эксперимент в крысы. Профессор, доктор Марк Пепис, доктор медицинских наук. СРБ человека активирует комплемент у крыс. Вы значительно увеличиваете размер инфаркта. Это зависит от комплемента. Мы знаем механизм, мы показали все молекулы. Мы показали это в 1999 году. . Антон Титов, доктор медицинских наук. Это подтверждение СРБ как терапевтической цели. Потому что вы можете посмотреть на любого, кто умер от сердечного приступа. Вы всегда можете найти СРБ и комплемент внутри и вокруг инфаркта. Мертвая мышца там. Всегда есть С-реактивный белок. улы, которые делают вещи хуже. Мы решили сделать лекарство, которое предотвратило бы там связывание СРБ. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы показали то же самое на крысиной модели инсульта. Мы можем увеличить количество инсультов у крыс, добавив человеческий СРБ. Мы решили создать молекулы, которые блокировали бы связывание СРБ с мертвыми и поврежденными клетками. Такие лекарства могут уменьшить ущерб от сердечного приступа. Мы создали успешное соединение-кандидат и семейство соединений. Д-р Антон Титов, MD. На самом деле в животной модели это работало очень и очень хорошо. Но оказалось, что они не поддаются разработке в качестве лекарств. По крайней мере, пока. Мы уже говорили о кошмарном путешествии разработки лекарств. Это действительно кошмарное путешествие. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Нет ничего, что человеческий род делает это так сложно, так медленно и так дорого. Попытка разработать новое лекарство.Это может занять десятилетия и стоить миллиарды фунтов стерлингов. Так что это неописуемый кошмар. Эти конкретные молекулы выглядели очень подходящими, по крайней мере, для использования в качестве инфузионных препаратов. Их нельзя было принимать внутрь, но можно было вводить в вену. Это нормально, если у вас есть пациент в больнице с сердечным приступом, или инсультом, или ожогом, например. Тогда CRP также способствует повреждению или травме, и другим вещам. Но их было очень трудно очистить в масштабах, необходимых для разработки лекарств. Д-р Антон Титов, MD. Эти молекулы остановили развитие. В настоящее время мы с большим трудом пытаемся изобрести другие молекулы, которые будут делать то же самое. Это будут хорошие твердые вещества, которые можно производить в больших количествах по приемлемой цене. Профессор доктор Марк Пепис, MD. Мы глубоко в недрах разработки этих лекарств. Кто-то, возможно, захочет приехать и дать нам несколько миллионов фунтов, чтобы помочь в этом путешествии. Он будет принят с большой благодарностью!