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Os Probióticos Podem Melhorar a Recuperação Após Cirurgia de Câncer Colorretal? O Que um Ensaio Clínico Descobriu

18 min
Original medical illustration for: Can Probiotics Improve Recovery After Colorectal Cancer Surgery? What a Clinical Trial Found

Índice

Pontos-Chave

  • Em um ensaio randomizado com 60 pacientes de cirurgia de câncer colorretal, probióticos antes e depois da cirurgia reduziram o tempo até a primeira eliminação de gases e a primeira evacuação.
  • A diarreia pós-operatória ocorreu em 27% dos pacientes que receberam probióticos versus 53% dos pacientes que receberam placebo, uma diferença estatisticamente significativa.
  • A combinação probiótica continha Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus e Enterococcus faecalis, administrada como 2 gramas três vezes ao dia por 12 dias.
  • A bacteremia foi de 10% com probióticos versus 30% com placebo, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa.
  • Os pacientes devem conversar com seu cirurgião antes de usar probióticos; cepas, dose e momento da administração são importantes, e os resultados não são garantidos.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

O intestino humano abriga trilhões de microrganismos — quase 10 vezes mais do que o número de células do corpo humano. Esses micróbios intestinais flutuam significativamente em resposta a várias doenças, incluindo obesidade, síndrome do intestino irritável (SII), doença inflamatória intestinal (DII) e câncer colorretal (CCR).

Quando o equilíbrio natural das bactérias intestinais é perturbado — uma condição chamada disbiose — isso pode ter consequências graves. Nos cânceres de cólon e reto, a disbiose é especialmente comum porque esses tecidos estão diretamente expostos aos micróbios. Pesquisas confirmaram uma forte ligação entre o desequilíbrio da microbiota intestinal e a progressão do câncer. Várias bactérias oportunistas, incluindo Helicobacter hepaticus, Streptococcus bovis, Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), Bacteroides fragilis enterotoxigênico (ETBF) e Fusobacterium nucleatum, demonstraram contribuir para o desenvolvimento do câncer colorretal e afetar o prognóstico clínico.

A infecção pós-operatória é um indicador particularmente ruim para o tratamento cirúrgico do câncer. A translocação bacteriana induzida por disbiose intestinal — onde as bactérias se movem do intestino para a corrente sanguínea ou outros tecidos — é considerada um dos principais fatores da infecção pós-operatória. Além disso, o uso inadequado de antibióticos, quimioterapia ou até mesmo o preparo intestinal mecânico antes da cirurgia pode piorar o desequilíbrio microecológico e aumentar o risco de várias infecções.

É aqui que os probióticos entram. Os probióticos são bactérias benéficas que ajudam a manter um microambiente intestinal saudável. Acredita-se que seus efeitos anti-infecciosos e anticancerígenos funcionem por meio de três mecanismos principais:

  • Ligação de mutagênicos, inibição competitiva e degradação — os probióticos podem se ligar a substâncias nocivas e competir com bactérias patogênicas
  • Aprimoramento da imunidade inata e adaptativa do hospedeiro — eles ajudam a fortalecer os sistemas de defesa naturais do corpo
  • Estímulo de micróbios intestinais benéficos e melhora da atividade metabólica — eles apoiam uma comunidade microbiana mais saudável

Embora a administração oral de probióticos tenha sido sugerida como benéfica para pacientes submetidos à cirurgia colorretal, os benefícios clínicos pós-operatórios específicos permaneceram amplamente inexplorados antes deste estudo. Os pesquisadores projetaram este ensaio clínico randomizado para avaliar se o tratamento probiótico perioperatório (administrado antes e depois da cirurgia) poderia reduzir infecções e melhorar a recuperação em pacientes submetidos à ressecção confinada de câncer colorretal.

Desenho do Estudo e Métodos

Este foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo — considerado o padrão-ouro na pesquisa médica. "Duplo-cego" significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo o tratamento probiótico real e quem estava recebendo o placebo, eliminando o viés.

O estudo foi conduzido de novembro de 2011 a setembro de 2012 no Sexto Hospital Popular Afiliado à Universidade Jiao Tong de Xangai, em Xangai, China. O protocolo de pesquisa foi aprovado pelo comitê de ética do hospital, e todos os participantes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. O ensaio foi registrado publicamente antes do início do recrutamento (Número de registro: ChiCTR-TRC-13003332).

Os pacientes foram aleatoriamente designados em uma proporção de 1:1 (significando chances iguais de estar em qualquer um dos grupos) de acordo com uma lista de números de randomização. Um poder de 80% e um erro alfa de 5% foram definidos para calcular o tamanho amostral apropriado. A análise estatística foi conduzida usando os softwares IBM SPSS Statistics 20.0 e GraphPad Prism 6.

Para medir os desfechos, os pesquisadores usaram testes t de Student não pareados para variáveis contínuas, teste Qui-quadrado de Pearson e teste exato de Fisher para variáveis categóricas, e teste U de Mann-Whitney para variáveis ordinais. Todos os testes foram bicaudais, e valores de p abaixo de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Em linguagem simples, um valor de p menor que 0,05 significa que há menos de 5% de probabilidade de que os resultados tenham ocorrido por acaso.

Quem Participou do Estudo

De novembro de 2011 a setembro de 2012, um total de 92 pacientes diagnosticados com câncer colorretal esporádico foram inicialmente recrutados. Após a aplicação de critérios de elegibilidade rigorosos, 13 pacientes foram excluídos — seja porque se recusaram a participar (5 pacientes) ou porque não atenderam aos critérios de inclusão e exclusão (8 pacientes).

Dos 79 participantes restantes, 37 foram aleatoriamente designados para o grupo placebo (controle) e 42 para o grupo de probióticos. No entanto, 7 pacientes no grupo placebo e 12 pacientes no grupo de probióticos não puderam concluir o estudo devido à intervenção não executada ou descontinuada. A análise final incluiu 60 pacientes elegíveis, com exatamente 30 pacientes em cada grupo.

O estudo teve critérios de inclusão e exclusão específicos para garantir a segurança do paciente e resultados confiáveis:

Critérios de inclusão:

  • Idade entre 25 e 80 anos
  • Ser submetido a cirurgia de ressecção de câncer colorretal confinado
  • Capaz de tolerar cirurgia curativa
  • Diagnóstico de câncer colorretal esporádico por exame de biópsia e coleta de dados de histórico familiar
  • Sem evidência de metástase de câncer
  • Participação voluntária com consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

  • Idade inferior a 25 ou superior a 80 anos
  • Coocorrência de outras doenças gastroenterológicas (como doença inflamatória intestinal)
  • Coexistência de outras neoplasias malignas (outros tipos de câncer)
  • Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves que não pudessem tolerar cirurgia radical
  • Metástase à distância
  • Uso recente de probióticos, prebióticos ou simbióticos
  • Infecção recente ou uso recente de antibióticos
  • Cirurgia de emergência ou cirurgia laparoscópica
  • Quimioterapia, radioterapia ou bioterapia neoadjuvante antes da cirurgia
  • Evidência de imunodeficiência
  • Gravidez

Os dois grupos eram muito semelhantes no início do estudo. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos placebo e probióticos em termos de sexo (p = 0,604), idade (p = 0,567), índice de massa corporal ou IMC (p = 0,895), localização do tumor (p = 0,855), estágio TNM do câncer (p = 0,771) ou diferenciação tumoral (p = 0,707).

Especificamente, o grupo placebo tinha 18 mulheres e 12 homens com idade média de 62,17 ± 11,06 anos e IMC médio de 22,07 ± 1,70 kg/m². O grupo dos probióticos tinha 15 mulheres e 15 homens com idade média de 63,90 ± 12,25 anos e IMC médio de 22,13 ± 1,77 kg/m².

Os exames de sangue pré-operatórios também não mostraram diferenças significativas entre os dois grupos para contagem de glóbulos brancos (p = 0,437), hemoglobina (p = 0,371), albumina (p = 0,216), creatinina (p = 0,345), glicose (p = 0,858), triglicerídeos (p = 0,353) ou colesterol total (p = 0,530). Essa homogeneidade confirmou que as características basais dos dois grupos estavam bem pareadas.

O Protocolo de Tratamento com Probióticos

Os pacientes do grupo dos probióticos receberam um produto probiótico combinado chamado Bifico (fabricado pela Sine Pharmaceuticals, Xangai, China), que continha três cepas bacterianas medicinais reconhecidas:

  • Bifidobacterium longum (pelo menos 1,0 × 10⁷ unidades formadoras de colônias por grama)
  • Lactobacillus acidophilus (pelo menos 1,0 × 10⁷ ufc/g)
  • Enterococcus faecalis (pelo menos 1,0 × 10⁷ ufc/g)

A dose foi de 2 gramas por via oral, três vezes ao dia (2g, vo, tid), por 12 dias consecutivos — especificamente 5 dias antes da cirurgia e 7 dias após a ressecção do câncer colorretal. Quando a administração oral não era viável no primeiro dia após a cirurgia, os probióticos eram administrados por sonda gástrica (gavagem gástrica). Os pacientes do grupo placebo receberam um pó de aparência idêntica contendo maltodextrina e sacarose, sem probióticos vivos.

Tanto os produtos probióticos quanto os placebos foram embalados de forma idêntica e armazenados em temperatura controlada de 2°C a 8°C. Todos os pesquisadores e pacientes permaneceram cegos quanto às alocações de tratamento durante todo o período de intervenção.

Todos os pacientes receberam o mesmo tratamento padrão:

  • Terapia de reidratação convencional sem suplementos nutricionais adicionais
  • Dieta com baixo resíduo um dia antes da cirurgia
  • 3 litros de solução eletrolítica de polietilenoglicol na noite anterior à cirurgia para preparo intestinal
  • Uma dose de Cefoxitina (um antibiótico) 30 minutos antes da cirurgia
  • Antibióticos contínuos após a cirurgia se a drenagem intraperitoneal não tivesse sido removida ou se o paciente desenvolvesse febre acima de 38,5°C
  • Todos os pacientes foram submetidos a cirurgia colorretal aberta realizada pelo mesmo cirurgião

Principais Achados: Recuperação Intestinal Mais Rápida e Menos Diarreia

O estudo produziu dois achados estatisticamente significativos que apontam para benefícios clínicos relevantes dos probióticos perioperatórios.

1. Retorno mais rápido da função intestinal:

  • Dias até a primeira flatulência (eliminação de gases): 3,63 dias no grupo placebo versus 3,27 dias no grupo dos probióticos (p = 0,0274) — uma melhora estatisticamente significativa
  • Dias até a primeira defecação (evacuação): 4,53 dias no grupo placebo versus 3,87 dias no grupo de probióticos (p = 0,0268) — também estatisticamente significativo

Isso significa que os pacientes que tomaram probióticos recuperaram a função intestinal normal aproximadamente 9 a 15 horas mais cedo, em média, do que aqueles que tomaram placebo. Para contextualizar, um valor de p de 0,0274 significa que há apenas cerca de 2,7% de probabilidade de que essa diferença tenha ocorrido por acaso.

2. Incidência significativamente menor de diarreia:

  • A diarreia ocorreu em 26,67% (8 de 30) dos pacientes no grupo de probióticos, em comparação com 53,33% (16 de 30) no grupo placebo (p = 0,0352)

Em outras palavras, os pacientes que tomaram probióticos tiveram aproximadamente metade da probabilidade de apresentar diarreia pós-operatória. Como a diarreia aumenta o risco de desnutrição, complicações infecciosas e hospitalização prolongada em pacientes submetidos à cirurgia de câncer colorretal, esse achado tem um peso clínico importante.

A taxa geral relativamente alta de diarreia em ambos os grupos pode ser atribuída ao procedimento cirúrgico aberto utilizado neste estudo e à alta proporção de carcinomas colorretais do lado esquerdo entre os participantes.

Outros Desfechos Pós-Operatórios

Os pesquisadores também examinaram muitas outras medidas pós-operatórias. Embora nenhuma dessas diferenças tenha atingido significância estatística, os dados fornecem um quadro completo da recuperação em ambos os grupos:

  • Dias até a primeira dieta líquida: 3,93 ± 0,78 dias (placebo) vs. 3,73 ± 0,83 dias (probióticos), p = 0,341
  • Dias até a primeira dieta sólida: 5,00 ± 0,83 dias (placebo) vs. 4,87 ± 0,86 dias (probióticos), p = 0,544
  • Duração da pirexia (febre acima de 38,5°C): 4,80 ± 2,34 dias (placebo) vs. 4,77 ± 1,79 dias (probióticos), p = 0,951
  • Frequência cardíaca média durante a primeira semana após a cirurgia: 78,98 ± 3,78 bpm (placebo) vs. 80,63 ± 4,13 bpm (probióticos), p = 0,111
  • Duração da drenagem intraperitoneal: 6,67 ± 1,09 dias (placebo) vs. 6,50 ± 0,97 dias (probióticos), p = 0,535
  • Duração da antibioticoterapia: 7,33 ± 3,86 dias (placebo) vs. 6,60 ± 2,81 dias (probióticos), p = 0,404
  • Internação hospitalar pós-operatória: 15,00 ± 4,31 dias (placebo) vs. 15,86 ± 4,92 dias (probióticos), p = 0,487

Os exames de sangue que mediram as alterações nos índices sanguíneos 5 dias antes e 7 dias após a cirurgia também não mostraram diferenças significativas entre os grupos, incluindo contagem de glóbulos brancos (p = 0,374), hemoglobina (p = 0,935), albumina (p = 0,336), creatinina (p = 0,534), glicose (p = 0,541), triglicerídeos (p = 0,136) e colesterol total (p = 0,773).

Em relação aos dados intraoperatórios, a duração da operação foi quase idêntica entre os grupos (128,34 ± 36,58 minutos para placebo vs. 128,12 ± 28,31 minutos para probióticos, p = 0,979), assim como o sangramento perioperatório (116,60 ± 29,79 ml vs. 123,40 ± 30,50 ml, p = 0,388). Curiosamente, a limpeza intestinal intraoperatória mostrou uma leve melhora no grupo de probióticos, embora essa diferença não tenha atingido significância estatística (p = 0,073). Isso sugere que os probióticos podem potencialmente oferecer benefício como suplemento durante o preparo intestinal.

Complicações Infecciosas e Não Infecciosas

O estudo acompanhou complicações infecciosas e não infecciosas usando definições clínicas rigorosas. Aqui está o que eles encontraram.

Complicações infecciosas:

  • Bacteremia (bactérias na corrente sanguínea): A incidência foi de 10% (3 de 30) no grupo dos probióticos, em comparação com 30% (9 de 30) no grupo placebo. Embora essa diferença tenha sido notável, ela não chegou a atingir significância estatística (p = 0,0528). Isso significa que há uma probabilidade de 5,28% de que a diferença tenha ocorrido por acaso — apenas um pouco acima do limiar de 5% para significância estatística.
  • Infecção da ferida operatória: 3,33% (1 de 30) em cada grupo, p = 1,000 — sem diferença
  • Pneumonia: 16,67% (5 de 30) no grupo placebo vs. 10,00% (3 de 30) no grupo dos probióticos, p = 0,704 — não estatisticamente significativo
  • Infecção do trato urinário: 6,67% (2 de 30) em cada grupo, p = 0,605 — sem diferença

Complicações não infecciosas:

  • Fístula anastomótica (vazamento no local da conexão cirúrgica): 1 incidente no grupo placebo vs. 1 incidente no grupo dos probióticos, p = 1,000 — sem diferença
  • Diarreia: 53,33% (16 de 30) no grupo placebo vs. 26,67% (8 de 30) no grupo dos probióticos, p = 0,0352 — a única complicação não infecciosa com diferença estatisticamente significativa
  • Distensão abdominal: 43,33% (13 de 30) no grupo placebo vs. 30,00% (9 de 30) no grupo dos probióticos, p = 0,284 — não estatisticamente significativo

É importante destacar que não ocorreram efeitos colaterais medicamentosos nem óbitos (mortalidade) em nenhum dos grupos durante o estudo.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes

Os pesquisadores concluíram que a administração perioperatória de probióticos pode ajudar pacientes submetidos à ressecção confinada de câncer colorretal a alcançar uma recuperação mais rápida da função intestinal e uma menor incidência de diarreia. A leve redução na bacteremia (de 30% no grupo placebo para 10% no grupo dos probióticos) também sugere que os probióticos podem ter valor clínico na redução de complicações infecciosas de curto prazo, como bacteremia ou até mesmo sepse de origem intestinal, embora esse achado não tenha atingido significância estatística neste estudo.

Esses achados estão alinhados com vários estudos anteriores que avaliaram os benefícios da manutenção do equilíbrio da microbiota intestinal com tratamento probiótico perioperatório em pacientes submetidos a cirurgia de câncer das vias biliares, pancreaticoduodenectomia, transplante de fígado e coloproctectomia. Um dos estudos anteriores dos autores também confirmou os efeitos anti-inflamatórios, a regulação imunológica e a proteção da barreira intestinal dessa fórmula combinada de probióticos em um modelo de camundongos deficientes em interleucina-10 e na linhagem celular Caco-2.

A melhora na recuperação da função intestinal provavelmente decorre dos efeitos dos probióticos combinados na fisiologia do hospedeiro, incluindo metabolismo, função intestinal, homeostase óssea e até mesmo emoção e comportamento. Sintomas gastrointestinais pós-operatórios, como diarreia, aumentam o risco de desnutrição, complicações infecciosas e internações mais longas em pacientes submetidos a cirurgia de câncer colorretal; portanto, reduzir a diarreia é um ganho clínico significativo.

É importante observar, no entanto, que um estudo de revisão anterior de Peitsidou e colaboradores não recomendou a combinação de microecológicos benéficos com preparo intestinal mecânico em pacientes submetidos a cirurgia de câncer colorretal. Mais pesquisas com coortes maiores de pacientes e uso mais prolongado de probióticos são necessárias para confirmar esses resultados.

Limitações do Estudo

Todo estudo clínico tem limitações, e os autores foram transparentes quanto a duas limitações principais:

  • Curta duração do uso de probióticos: O tratamento probiótico foi administrado por apenas 12 dias consecutivos (5 dias antes e 7 dias após a cirurgia). Um curso mais longo poderia produzir efeitos diferentes ou mais pronunciados.
  • Ausência de administração contínua de probióticos após a alta hospitalar: Os pacientes não continuaram tomando probióticos depois que deixaram o hospital. Os autores observaram que estudos de acompanhamento seriam apropriados para avaliar se o uso prolongado de probióticos beneficia pacientes que posteriormente são submetidos à quimioterapia.

Considerações adicionais incluem o pequeno tamanho da amostra (apenas 30 pacientes por grupo) e o fato de o estudo ter sido conduzido em um único hospital na China. Todos os pacientes foram submetidos a cirurgia aberta por um único cirurgião, o que ajuda a padronizar o procedimento, mas pode limitar a generalização para outras abordagens cirúrgicas, como a cirurgia laparoscópica.

Recomendações para Pacientes

Com base nesta pesquisa, aqui estão algumas considerações práticas para pacientes que se preparam para a cirurgia de câncer colorretal:

  1. Converse com seu cirurgião sobre probióticos. Pergunte se uma formulação probiótica específica pode ser apropriada no seu caso. Este estudo utilizou uma combinação específica de Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus e Enterococcus faecalis, administrada na dose de 2 gramas três vezes ao dia, começando 5 dias antes da cirurgia e continuando por 7 dias após.
  2. Nem todos os probióticos são iguais. As cepas bacterianas, a dosagem e o momento da administração são importantes. Este estudo utilizou um produto combinado medicinal com pelo menos 1,0 × 10⁷ unidades formadoras de colônias por grama de cada cepa. Suplementos probióticos de venda livre podem não reproduzir esses resultados.
  3. Nunca inicie probióticos sem a aprovação do seu médico. Alguns pacientes foram excluídos deste ensaio, incluindo aqueles com imunodeficiência, infecções recentes, uso recente de antibióticos ou que haviam tomado recentemente outros produtos probióticos. A segurança vem em primeiro lugar.
  4. Espere uma recuperação intestinal mais rápida. Se você tomar probióticos antes e depois da cirurgia colorretal, sua função intestinal pode retornar um pouco mais cedo — cerca de meio dia antes para gases e evacuações, com base nesses achados.
  5. Esteja ciente do benefício em relação à diarreia. O resultado mais marcante foi a redução pela metade das taxas de diarreia pós-operatória (de 53% para 27%). Isso pode significar menos desconforto e menor risco de desnutrição e complicações.
  6. Lembre-se de que os resultados não são garantidos. Este foi um estudo pequeno, e várias medidas (como tempo de internação hospitalar e taxas gerais de complicações) não mostraram melhorias estatisticamente significativas. Discuta com sua equipe de saúde se os probióticos são adequados para sua situação específica.

Lembre-se sempre de que este é um ensaio clínico dentro de um corpo crescente de pesquisas. Os pacientes devem discutir o uso de qualquer suplemento, incluindo probióticos, com suas equipes cirúrgica e oncológica antes do procedimento. O mesmo princípio se aplica a todos os aspectos do tratamento do câncer colorretal — as decisões devem ser individualizadas, informadas e tomadas em parceria com profissionais médicos qualificados.

Perguntas Frequentes

O que este ensaio clínico testou?

Este ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo, realizado na China, testou se uma combinação probiótica específica, administrada 5 dias antes e 7 dias após a cirurgia de câncer colorretal, poderia melhorar a recuperação. Sessenta pacientes concluíram o estudo, sendo 30 recebendo probióticos e 30 recebendo placebo. Os desfechos principais foram a recuperação da função intestinal e as taxas de complicações.

Quem era elegível para participar do ensaio?

Os pacientes tinham entre 25 e 80 anos de idade e estavam programados para ressecção confinada de câncer colorretal devido a câncer colorretal esporádico, sem metástase. Eles precisavam tolerar cirurgia curativa e fornecer consentimento informado por escrito. Os critérios de exclusão incluíam outras doenças gastrointestinais, outros tipos de câncer, doença cardíaca ou cerebral grave, uso recente de antibióticos, gravidez e imunodeficiência.

Qual produto probiótico e dose foram utilizados?

O grupo de probióticos recebeu um produto chamado Bifico contendo três cepas: Bifidobacterium longum, Lactobacillus acidophilus e Enterococcus faecalis, cada uma com pelo menos 1,0 × 10⁷ unidades formadoras de colônias por grama. A dose foi de 2 gramas, administrada três vezes ao dia por 12 dias — começando 5 dias antes da cirurgia e continuando por 7 dias após.

Os probióticos reduziram infecções ou outras complicações?

Houve uma redução perceptível, mas não estatisticamente significativa, na bacteremia: 10% no grupo de probióticos versus 30% no grupo placebo. Não foram observadas diferenças para infecções de ferida, pneumonia, infecções do trato urinário ou vazamento anastomótico. Não ocorreram mortes ou efeitos colaterais medicamentosos em nenhum dos grupos.

Existem limitações do estudo que eu deveria conhecer?

Sim. O ensaio incluiu apenas 60 pacientes em um único hospital, e todos foram submetidos a cirurgia aberta por um único cirurgião. Os probióticos foram administrados por apenas 12 dias, sem continuação do uso após a alta hospitalar. Mais pesquisas com grupos maiores e tratamento mais prolongado são necessárias para confirmar esses achados e verificar se os benefícios se estendem a outras abordagens cirúrgicas.

Devo buscar uma segunda opinião antes de tomar probióticos para a recuperação da cirurgia de câncer colorretal?

Uma segunda opinião pode ajudá-lo a decidir se os probióticos perioperatórios são adequados para você. Este ensaio clínico descobriu que uma combinação probiótica específica, administrada 5 dias antes e 7 dias após a cirurgia de câncer colorretal, encurtou o tempo até a primeira evacuação e reduziu pela metade a taxa de diarreia pós-operatória (de 53% para 27%). No entanto, o estudo foi pequeno, utilizou um produto e uma dose específicos e não demonstrou benefícios significativos para o tempo de internação ou complicações gerais. Converse com seu cirurgião sobre se esta abordagem se adequa ao seu caso individual. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original Article Title: perioperative probiotics treatment for colorectal cancer-

Authors: Yongzhi Yang, Yang Xia, Hongqi Chen, Leiming Hong, Junlan Feng, Jun Yang, Zhe Yang, Chenzhang Shi, Wen Wu, Renyuan Gao, Qing Wei, Huanlong Qin, and Yanlei Ma (These authors contributed equally: Yongzhi Yang, Yang Xia)

Corresponding Authors: Huanlong Qin, Yanlei Ma, and Qing Wei

Publication: Oncotarget, Vol. 7, No. 7, pages 8432-8438

Dates: Received August 03, 2015; Accepted January 13, 2016; Published January 27, 2016

Funding: This work was supported by grants from the National Natural Science Foundation of China (No.81230057; No.81472262; No.81372615), the National High Technology Research and Development Program (863 Program; Grant No. 2014AA020803), the National Science and Technology Major Projects (2013ZX09103003-16), and the Shanghai Health System Outstanding Young Talent Training Plan (No. XYQ2013118).

Trial Registration: ChiCTR-TRC-13003332 (www.chictr.org)

Affiliated Institutions: Department of GI Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital Affiliated to Tongji University; Department of Surgery, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital; Department of Pathology, Shanghai Tenth People's Hospital Affiliated to Tongji University, Shanghai, China.

Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisas revisadas por pares. Destina-se a fins educacionais e não constitui aconselhamento médico. Os pacientes devem consultar seus profissionais de saúde sobre quaisquer decisões de tratamento.