Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar com Sildenafila e Tadalafila

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• Medicamentos para Tratamento da HAP
• Mecanismo de Ação
• Terapia de Primeira Linha
• Informações de Posologia
• Efeitos Adversos
• Transcrição Completa

Medicamentos para Tratamento da HAP

O Dr. Aaron Waxman, especialista em hipertensão pulmonar, aborda os principais medicamentos para hipertensão arterial pulmonar (HAP). Ele destaca que os inibidores da fosfodiesterase 5, como sildenafila (Viagra) e tadalafila (Cialis), são fundamentais no tratamento. O Dr. Waxman também cita o riociguate (Adempas), um estimulador da guanilato ciclase solúvel que atua na mesma via. Esses fármacos são potentes vasodilatadores que visam os problemas vasculares subjacentes na HAP.

Mecanismo de Ação

O Dr. Aaron Waxman detalha o funcionamento desses medicamentos. Ele explica que atuam na via do óxido nítrico, o vasodilatador mais potente do organismo, que opera por meio do GMP cíclico. Inibidores da fosfodiesterase 5, como sildenafila e tadalafila, impedem a degradação do GMP cíclico, prolongando sua atividade. Já o riociguate estimula diretamente a guanilato ciclase solúvel, aumentando a produção de GMP cíclico. Essa ação é crucial, pois pacientes com HAP frequentemente apresentam produção insuficiente de óxido nítrico.

Terapia de Primeira Linha

O Dr. Anton Titov questiona o posicionamento desses medicamentos no algoritmo de tratamento da HAP. O Dr. Aaron Waxman confirma que sildenafila e tadalafila são consideradas terapias de primeira linha. Ele ressalta que geralmente são bem toleradas e de fácil uso pelos pacientes. O riociguate também é eficaz, mas sua introdução é mais complexa devido à necessidade de titulação. O Dr. Waxman enfatiza que esses medicamentos não são combinados, mas utilizados como agentes individuais.

Informações de Posologia

A posologia para HAP difere da indicada para disfunção erétil. O Dr. Aaron Waxman explica que a dose aprovada de sildenafila para HAP é de 20 mg três vezes ao dia, com base em ensaios clínicos, mas os médicos frequentemente ajustam a dose conforme o paciente. Para tadalafila, a dose é de 40 mg uma vez ao dia. Essa dosagem mais frequente e elevada é específica para o manejo da natureza crônica da HAP.

Efeitos Adversos

O Dr. Anton Titov pergunta sobre o perfil de segurança desses tratamentos. O Dr. Aaron Waxman explica que efeitos adversos cardiovasculares significativos são raros, pois a fosfodiesterase 5 está principalmente nos vasos pulmonares e no pênis. Alguns pacientes podem ter leve hipotensão. O efeito mais comum é a cefaleia, descrita mais como um incômodo do que um problema grave, geralmente controlável com analgésicos comuns, como paracetamol ou AINEs.

Transcrição Completa

Dr. Anton Titov: Você mencionou os inibidores da fosfodiesterase tipo 5, também usados para disfunção erétil, como Viagra (sildenafila) e Cialis (tadalafila). Esses medicamentos também tratam a hipertensão arterial pulmonar.

Dr. Anton Titov: Como os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 são usados na terapia da HAP? Eles são eficazes?

Dr. Aaron Waxman: Provavelmente há um esquema posológico diferente. Os inibidores da fosfodiesterase 5 atuam na via do óxido nítrico, nosso vasodilatador mais potente, que funciona por meio do GMP cíclico. Esses inibidores mantêm o GMP cíclico disponível por mais tempo, impedindo sua degradação.

Dr. Aaron Waxman: Na mesma via, temos o riociguate (Adempas), um estimulador da guanilato ciclase solúvel que aumenta a disponibilidade de GMP cíclico. O riociguate funciona em paralelo e independentemente do óxido nítrico na HAP.

Pacientes com HAP geralmente têm produção inadequada de óxido nítrico. Todos esses medicamentos são vasodilatadores e provavelmente oferecem benefícios adicionais na HAP, embora ainda não compreendamos totalmente como.

Há remodelamento celular na HAP, tanto miocárdico quanto vascular. Mas não é possível prever quais pacientes se beneficiarão mais de cada medicamento.

Em termos de eficácia, todos são bastante equivalentes na HAP. Não os combinamos, mas como agentes individuais, sildenafila, tadalafila e riociguate são igualmente eficazes.

Dr. Anton Titov: Eles são usados precocemente na terapia ou apenas quando a primeira linha falha?

Dr. Aaron Waxman: Não, hoje são considerados terapia de primeira linha. Sildenafila e tadalafila são bem toleradas, fáceis de usar e têm longa história na HAP.

O riociguate é um pouco mais complexo devido à titulação necessária. Tem aprovação mais ampla, incluindo para doença tromboembólica crônica, mas é igualmente eficaz na HAP.

Dr. Anton Titov: Qual é a dose típica de tadalafila e sildenafila na HAP? É menor que a usada para disfunção erétil?

Dr. Aaron Waxman: Nos ensaios clínicos, testamos sildenafila em 20 mg, 40 mg e 80 mg três vezes ao dia. Para disfunção erétil, a dose usual é 25–100 mg "conforme necessário".

Durante o ensaio, usamos Viagra nessas doses, antes de sua aprovação para HAP. Há margem para ajuste, mas a dose aprovada é 20 mg três vezes ao dia.

Do ponto de vista do seguro, pode haver dificuldades em alterar a dose, mas frequentemente titulamos. Usamos tadalafila (Cialis) a 40 mg uma vez ao dia para HAP.

Dr. Anton Titov: Todos os dias? É uma dosagem frequente e alta. Quais são os efeitos adversos cardiovasculares e outros observados?

Dr. Aaron Waxman: A escolha desses inibidores se deve à localização predominante da fosfodiesterase 5 nos vasos pulmonares e penianos. Efeitos adversos cardiovasculares significativos são raros.

Alguns pacientes podem ter leve hipotensão, mas a maioria tolera bem sildenafila e tadalafila.

O efeito adverso mais comum é a cefaleia, mais um incômodo que um problema grave, geralmente controlável com paracetamol ou AINEs.