Os Primeiros 1.000 Dias de Saúde Intestinal: Um Guia para Pais sobre a Disbiose Intestinal Neonatal

Índice

• Pontos-Chave
• Introdução: O Mundo Microscópico Dentro do Intestino do Seu Bebê
• Como o Microbioma Intestinal se Desenvolve no Início da Vida
• Quão Comum é a Disbiose em Recém-Nascidos?
• O que Causa a Disbiose Intestinal em Recém-Nascidos?
• Medindo a Disbiose: O Índice de Disbiose
• Problemas de Saúde Associados à Disbiose Intestinal
• Como a Disbiose Causa Doenças: O Papel dos Ácidos Graxos de Cadeia Curta
• O que Isso Significa para Pacientes e Famílias
• O que Este Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações para os Pais
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• A disbiose intestinal em recém-nascidos é uma alteração dos micróbios intestinais ligada a doenças, frequentemente marcada por baixos níveis de bifidobactérias e altos níveis de Enterobacteriaceae.
• Os primeiros 3 anos de vida são críticos para o desenvolvimento do microbioma; as perturbações podem ter consequências duradouras para a saúde.
• O aleitamento materno apoia as bifidobactérias benéficas; antibióticos por mais de 4 dias em bebês prematuros podem aumentar o risco de Enterocolite necrosante.
• Medicamentos bloqueadores de ácido em lactentes estão associados à disbiose e ao aumento do risco de ECN em bebês prematuros.
• A disbiose está ligada a muitas condições, mas a causalidade foi comprovada apenas para algumas, incluindo diabetes mellitus tipo 1 e doença alérgica.

Introdução: O Mundo Microscópico Dentro do Intestino do Seu Bebê

Dentro de cada intestino humano vive uma enorme comunidade de microrganismos — trilhões deles. Embora as bactérias sejam os membros mais abundantes dessa comunidade, arqueias, fungos e vírus também estão presentes em indivíduos saudáveis. Juntos, eles formam a microbiota intestinal, um ecossistema vivo que coexiste com seu hospedeiro humano.

Essa comunidade microbiana está longe de ser passiva. Ela ativamente:

• Competem por e geram nutrientes que o corpo necessita
• Influencia e é moldada pelos sistemas imunológicos inato e adaptativo do corpo
• Protege contra algumas doenças, ao mesmo tempo em que potencialmente desencadeia outras

Pesquisadores descobriram que os micróbios intestinais influenciam a produção de muco, a maturação e a continuidade da camada epitelial (a fina barreira que separa o conteúdo intestinal do resto do corpo), a qualidade das respostas inflamatórias e o equilíbrio fisiológico geral. Particularmente importante, as interações entre os micróbios intestinais e o sistema imunológico em desenvolvimento parecem ser mais críticas no início da vida.

A compreensão científica desses micróbios evoluiu. Anteriormente, os cientistas categorizavam os micróbios intestinais como simbiontes (onde tanto o hospedeiro quanto o micróbio se beneficiam), comensais (onde o micróbio se beneficia e o hospedeiro não é prejudicado) ou patógenos (onde o micróbio se beneficia e o hospedeiro é prejudicado). Essa estrutura simples não se sustenta mais. Muitos micróbios intestinais são agora melhor descritos como patobiontes — organismos capazes de causar danos em algumas situações, sendo tolerados, ou até benéficos, em outras. Isso ocorre porque os fatores cooperativos que permitem que micróbios inofensivos colonizem o intestino compartilham qualidades essenciais com os fatores de virulência que impulsionam a doença.

Quando esse equilíbrio delicado é perturbado, o resultado é a disbiose intestinal — uma alteração na microbiota intestinal associada à doença. Em alguns casos, a mudança pode ser atribuída a um pequeno grupo de micróbios, e a causalidade pode ser testada em modelos animais, transferindo a microbiota para ver se a doença a acompanha. Em outros casos, a relação é mais complexa: a disbiose pode ser o resultado de uma doença, mera coincidência ou — especialmente em recém-nascidos — um sinal de alerta precoce de problemas que podem não aparecer até muito mais tarde na infância.

Como o Microbioma Intestinal se Desenvolve no Início da Vida

Assim como uma lesão em um órgão durante sua formação (morfogênese) pode afetar a recuperação desse órgão e os sistemas que dependem dele, interrupções durante os "anos de formação" do microbioma podem ter consequências duradouras. Os primeiros 3 anos de vida são o período mais importante do desenvolvimento do microbioma, com mudanças dependentes da idade nos tipos dominantes de bactérias impulsionadas pelo ambiente, dieta e medicamentos.

Insights importantes vêm de estudos com animais criados em condições completamente livres de germes. Esses experimentos revelam o quão profundamente o microbioma molda o desenvolvimento:

• Filhos de mães livres de germes têm alto risco de síndrome metabólica, mesmo que criados em condições normais posteriormente — sugerindo que a influência do microbioma começa antes do nascimento
• Camundongos livres de germes têm crescimento deficiente, peso diminuído e área de superfície mucosa reduzida no intestino delgado
• Eles têm motilidade intestinal diminuída (movimento do alimento através do trato digestivo)
• Eles produzem muco aumentado e têm um ceco aumentado (a bolsa no início do intestino grosso)
• Eles apresentam diarreia leve
• Eles mostram neurodesenvolvimento alterado, incluindo deficiências na responsividade ao estresse, comportamentos semelhantes à ansiedade, sociabilidade e cognição

Quando animais livres de germes são colonizados com micróbios únicos ou comunidades microbianas conhecidas (um estado chamado gnotobiótico, que significa "microbiota conhecida"), os pesquisadores podem observar diretamente os efeitos. Comparações de animais livres de germes, gnotobióticos e normais (tipo selvagem) demonstram que a microbiota intestinal desempenha um papel essencial no desenvolvimento intestinal. Esses modelos estabeleceram uma relação causal para a disbiose intestinal em várias condições, incluindo desnutrição aguda grave, obesidade, doença hepática não alcoólica, doença de Alzheimer e câncer colorretal associado à colite. É importante ressaltar que a interrupção do microbioma durante a janela inicial da vida em animais causa alterações imunológicas e de saúde específicas que não são observadas quando a mesma interrupção acontece em uma idade madura — destacando uma "janela de oportunidade" crítica na infância.

O sistema imunológico humano se desenvolve em paralelo com o microbioma. O sistema imunológico intestinal é moldado tanto pelos componentes estruturais dos micróbios quanto pelos produtos de seu metabolismo.

Quão Comum É a Disbiose em Recém-Nascidos?

Para entender quão comum é a disbiose, os cientistas primeiro precisam definir como é uma microbiota infantil "normal" — e essa definição ainda está incompleta. No entanto, o artigo oferece algumas suposições iniciais razoáveis: as comunidades microbianas são dinâmicas e moldadas por fatores do hospedeiro, fatores ambientais e nutrientes disponíveis; o intestino infantil ancestral foi moldado pela microbiota vaginal, fecal, oral e do leite materno, bem como pela transmissão horizontal dentro de famílias e pequenas comunidades; e as práticas modernas — higiene, antibióticos, antissépticos, dietas ocidentais ricas em gordura/açúcar e fórmula infantil — mudaram fundamentalmente a microbiota intestinal humana em relação à de nossos ancestrais.

As primeiras descrições das bactérias fecais de lactentes amamentados foram publicadas por Tissier e Logan, que ambos encontraram uma predominância de bactérias gram-positivas, anaeróbicas, em forma de Y e não móveis em lactentes saudáveis. Estas foram inicialmente classificadas como uma única espécie, Lactobacillus bifidus, até a década de 1960, quando foram agrupadas sob o gênero Bifidobacterium. Diferentes espécies de Bifidobacterium têm habilidades especializadas: algumas produzem as enzimas (glicosidases) necessárias para digerir oligossacarídeos vegetais (carboidratos complexos), enquanto outras digerem os oligossacarídeos do leite encontrados no leite materno humano. Micróbios capazes de consumir componentes do leite têm uma vantagem competitiva no intestino infantil.

Aqui está um achado impressionante do artigo: Uma revisão de 14 estudos publicados entre 1926 e 2017, incluindo mais de 300 lactentes saudáveis amamentados, documentou que, ao longo desse período, o pH fecal médio de lactentes amamentados aumentou de 5,0 para 6,5. Essa mudança é consistente com uma diminuição de Bifidobacteriaceae (que produzem ácido lático e reduzem o pH fecal) e aumentos de Clostridiaceae e Enterobacteriaceae (ambas associadas a um pH fecal mais alto).

Isso é importante porque as Enterobacteriaceae são anaeróbias facultativas gram-negativas que incluem duas espécies bem conhecidas pelos neonatologistas: Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. Seus fatores de virulência incluem flagelos (para motilidade), fímbrias (para se fixar às células do hospedeiro) e toxinas (que interferem na função celular normal). A abundância de Enterobacteriaceae é considerada uma marca registrada da disbiose.

Para lactentes a termo saudáveis, padrões reconhecíveis de microbiota fecal emergem, embora com alta variação individual. Uma "primeira onda" de colonização bacteriana é influenciada pelo tipo de parto:

• Bebês nascidos de parto vaginal: dominados por Enterobacteriaceae
• Bebês nascidos de cesariana: dominados por Staphylococcaceae

Uma "segunda onda" é influenciada pelo tipo de alimentação:

• Lactentes amamentados: dominados por Bifidobacteriaceae
• Lactentes alimentados com fórmula: uma população mais diversificada, incluindo Staphylococcaceae, Clostridiaceae, Enterococcaceae, Bifidobacteriaceae e Bacteroidaceae

Em lactentes muito prematuros, o padrão é mais complexo: a colonização inicial com Staphylococcaceae é seguida por Enterobacteriaceae e depois Clostrideaceae, com Bifidobacteriaceae e Lactobacillaceae caracteristicamente atrasadas ou ausentes. Tanto em lactentes a termo quanto prematuros, o desmame e a introdução de alimentos complementares desencadeiam um aumento constante na diversidade microbiana, levando, em última análise, a comunidades estáveis semelhantes às do adulto.

Em termos gerais, a presença de números baixos de Bifidobacteriaceae e números altos de Enterobacteriaceae e Clostridiaceae serve como um ponto de partida razoável para definir a disbiose nos primeiros meses de vida. Esse padrão é comum em lactentes muito prematuros, lactentes a termo que necessitam de hospitalização prolongada ou antibióticos, e até mesmo em lactentes com boa aparência em algumas áreas geográficas. O termo "imaturidade da microbiota" foi cunhado para um atraso na progressão padronizada da microbiota — um conceito descrito pela primeira vez em crianças com desnutrição aguda grave e agora proposto como outra definição útil de disbiose em lactentes.

O Que Causa a Disbiose Intestinal em Recém-Nascidos?

Muitos fatores podem influenciar a microbiota infantil, e alguns podem causar disbiose. Aqui estão os principais contribuintes identificados no artigo:

Tipo de Parto e Alimentação

Tanto o tipo de parto (vaginal vs. cesariana) quanto o tipo de alimentação (leite humano vs. fórmula vs. uma combinação) influenciam significativamente a composição da microbiota infantil. Diferenças na microbiota infantil entre partos domiciliares e hospitalares também foram relatadas.

Fatores Maternos

A dieta da mãe e os micróbios em seu leite (que geralmente se assemelham à microbiota da pele e das fezes maternas) influenciam a microbiota fecal do lactente, embora geralmente em uma extensão modesta. O tabagismo materno também está associado a alterações.

Medicamentos

A exposição a antibióticos intraparto (administrados às mães durante o trabalho de parto para prevenir sepse por estreptococos do grupo B ou devido à cesariana) é extremamente comum e impacta a microbiota intestinal neonatal. Outros medicamentos comumente administrados a mães e/ou lactentes que alteram a microbiota incluem:

• Agentes bloqueadores de ácido (usados para refluxo)
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) (antidepressivos)
• Metformina (para diabetes)
• Laxantes

Exposições Ambientais

Estudos recentes demonstraram alteração da microbiota do lactente com exposição a toxinas ambientais, tabagismo materno e proximidade de animais peludos.

Fatores Únicos em Lactentes Muito Prematuros

Lactentes muito prematuros são uma população única. Eles são "novos" do ponto de vista evolutivo, têm internações hospitalares prolongadas com múltiplas exposições ambientais, são frequentemente expostos a antibióticos e têm sistemas imunológicos imaturos. Nesses lactentes, os determinantes primários da composição da microbiota intestinal são a idade pós-menstrual e a idade em semanas, mas muitos outros fatores também desempenham um papel, incluindo corticosteroides antenatais, via de parto, exposição a antibióticos, tipo de alimentação, tempo de permanência da sonda de alimentação e biofilmes, sexo e estresse.

Alterações Específicas da Microbiota Devido a Exposições Perinatais

A Tabela 1 do artigo detalha alterações específicas na microbiota fecal do lactente relacionadas a várias exposições. Aqui estão os destaques:

• Antibióticos intraparto: Diminuição de Bacteroides, Parabacteroides, Bifidobacterium e Actinobacteria; aumento de Proteobacteria, Veillonella, Enterococcus, Firmicutes e Clostridia; redução da diversidade alfa (variedade geral de espécies); menor acetato fecal; aumento de genes de resistência a antibióticos
• Antibióticos pós-natais (lactentes a termo): Diminuição de Bacteroidetes, redução da diversidade alfa, aumento de genes de resistência a antibióticos
• Antibióticos pós-natais (lactentes prematuros): Redução da diversidade alfa e aumento de genes de resistência a antibióticos
• Parto por cesariana: Diminuição de Actinobacteria e Bacteroidetes; aumento de Firmicutes
• Parto domiciliar: Aumento de Bifidobacterium, Bacteroides, Streptococcus e Lactobacillus; diminuição de Clostridium e Enterobacteriaceae
• Parto muito prematuro: Aumento de Proteobacteria; diminuição de Firmicutes e Bifidobacterium; menores níveis de ácidos graxos de cadeia curta
• Leite da própria mãe: Aumento de Bifidobacteriaceae; diminuição de Staphylococcaceae, Clostridiaceae e Pasteurellaceae
• Tabagismo materno: Aumento de Ruminococcus, Akkermansia, Bacteroides e Staphylococcus
• Animal de estimação peludo em casa: Diminuição de Streptococcaceae; aumento de Oscillospira e Ruminococcus
• Uso de desinfetante: Aumento de Lachnospiraceae; diminuição de Haemophilus
• Uso de desinfetante ecológico: Diminuição de Enterobacteriaceae

Medindo a Disbiose: O Índice de Disbiose

Pesquisadores desenvolveram um "índice de disbiose" para quantificar o quanto a microbiota de uma pessoa se desvia de um padrão saudável de referência. O primeiro índice desse tipo foi criado para a doença de Crohn pediátrica de início recente, com base na proporção de bactérias aumentadas em pacientes com a doença (incluindo Enterobacteriaceae, Pasteurellaceae, Veillonellaceae, Fusobacteriaceae, Neisseriaceae e Gemellaceae) em relação às bactérias diminuídas nesses pacientes (incluindo Erysipelotrichales, Bacteroidales, Clostridiales e Bifidobacteriaceae). Este índice tem validade diagnóstica e se correlaciona com a gravidade dos sintomas, embora não tenha previsto a resposta ao tratamento.

Um teste disponível comercialmente chamado GA-map™ Dysbiosis Test (Genetic Analysis, Oslo, Noruega) compara a composição da microbiota de um paciente com uma população controle de adultos saudáveis e gera uma pontuação no índice de disbiose. Esta pontuação se correlaciona com a calprotectina fecal, um marcador de inflamação intestinal. Um índice de disbiose elevado usando este produto foi demonstrado em adultos com espondilite anquilosante (um tipo de artrite inflamatória), síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal e síndrome de Sjögren (uma doença autoimune que afeta as glândulas produtoras de umidade).

É importante ressaltar que nenhum índice de disbiose foi desenvolvido ainda para bebês nascidos a termo ou prematuros. Os autores observam que, como a microbiota infantil se desenvolve em uma progressão padronizada, qualquer índice de disbiose neonatal precisaria incorporar a idade gestacional e a idade do bebê no momento da coleta das fezes.

Problemas de Saúde Associados à Disbiose Intestinal

A lista de doenças associadas à disbiose intestinal é longa e diversificada. A Tabela 2 do artigo as divide em condições agudas/subagudas e crônicas.

Condições Agudas e Subagudas

• Enterocolite necrosante (ECN) em bebês prematuros — uma emergência intestinal devastadora
• Sepse neonatal de início tardio (LOS) — infecção da corrente sanguínea que ocorre após 72 horas de vida
• Diarreia associada a antibióticos
• Colite por Clostridium difficile — uma infecção intestinal grave relacionada a antibióticos
• Cólica do lactente
• Desnutrição aguda grave

Condições Crônicas

As condições crônicas associadas à disbiose são notavelmente diversas:

• Diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2
• doença renal crônica
• Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn e colite ulcerativa)
• Dislipidemia (gorduras sanguíneas anormais)
• Doença arterial coronariana
• Câncer de mama e câncer de cólon
• Dermatite atópica (eczema)
• Doença hepática gordurosa não alcoólica
• Doença de Parkinson e doença de Alzheimer
• Obesidade
• Depressão e esquizofrenia

Para a maioria dessas condições, uma relação causal não foi estabelecida. No entanto, a causalidade e os mecanismos subjacentes foram demonstrados para algumas, incluindo diabetes mellitus tipo 1 e doença atópica/asma. Estudos sobre a exposição a antibióticos no útero ou no período perinatal e sua relação com obesidade infantil, dermatite atópica, asma e rinite alérgica produziram resultados mistos.

Enterocolite Necrosante (ECN)

A ECN é uma das complicações mais temidas em bebês prematuros. Estudos cuidadosos da microbiota fecal antes do início da doença revelaram um padrão característico: no nível de filo, aumento de Proteobacteria e diminuição de Firmicutes e Bacteroidetes. No nível de família, houve aumento de Enterobacteriaceae; no nível de gênero, aumento de Klebsiella, bem como aumento de bactérias expressando fímbrias.

Vários estudos demonstraram que tratar recém-nascidos prematuros com antibióticos por mais de 4 dias aumenta o risco de desenvolver NEC posteriormente. Da mesma forma, administrar agentes bloqueadores de ácido a recém-nascidos prematuros está associado tanto à disbiose fecal quanto a um risco aumentado de NEC. O artigo também sugere que a disbiose em recém-nascidos hospitalizados é influenciada por micróbios nas superfícies da NICU, o que pode explicar parte da grande variação nas taxas de NEC entre hospitais. Uma análise recente até demonstrou uma "microbiota específica de cada quarto" da NICU, moldada pelos micróbios intestinais dos recém-nascidos.

Sepse de Início Tardio (LOS)

O caso da disbiose na SIT é menos claro, pois a maioria das SIT na UTIN tem sido atribuída a micróbios da pele e cateteres centrais. No entanto, investigações recentes identificaram organismos idênticos nas culturas de fezes e sangue de bebês com SIT, sugerindo que a translocação de micróbios intestinais (bactérias cruzando a barreira intestinal para a corrente sanguínea) pode ser uma causa comum. Em modelos de roedores, a abundância de micróbios intestinais específicos é protetora contra sepse induzida, enquanto sua ausência está associada ao aumento da gravidade da doença. Em bebês prematuros, a abundância de espécies de Bifidobacterium parece ser protetora — ou pelo menos um marcador de proteção — contra a SIT.

Cólica do Lactente

A cólica do lactente é comum e está associada a um risco aumentado de desafios de aprendizado e comportamentais a longo prazo. Vários estudos demonstraram uma associação entre disbiose intestinal e cólica, com tipos bacterianos específicos ligados à gravidade dos sintomas.

Como a Disbiose Causa Doença: O Papel dos Ácidos Graxos de Cadeia Curta

O artigo revisa brevemente os mecanismos pelos quais a disbiose desencadeia doenças locais e sistêmicas, concentrando-se em vias bem estabelecidas e em novas vias promissoras.

Mecanismos Bem Estabelecidos

• Permeabilidade intestinal alterada: Os micróbios intestinais alteram a facilidade com que as substâncias atravessam a barreira intestinal
• Inflamação local e sistêmica alterada: Os micróbios influenciam as respostas inflamatórias em todo o corpo
• Efeitos no desenvolvimento intestinal: Em condições livres de germes ou em camundongos livres de germes colonizados com fezes de controle no desmame, existe uma janela no início da vida na qual a microbiota pode induzir um gene chamado Erdr1 para alterar o desenvolvimento intestinal e a capacidade de reparo regenerativo
• Produção de serotonina: Os micróbios intestinais estimulam as células enterocromafins (células especializadas no revestimento intestinal) a produzir serotonina, o principal neurotransmissor do sistema nervoso entérico (intestinal)

Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCCs)

Os ácidos graxos de cadeia curta — mais comumente acetato, propionato e butirato — são produzidos quando as bactérias intestinais fermentam a fibra alimentar. Eles são produzidos por vários gêneros bacterianos importantes, conforme descrito na Tabela 3 do artigo:

• Bifidobacterium — produz acetato e lactato
• Akkermansia — produz acetato e propionato
• Faecalibacterium — produz butirato
• Clostridium — produz butirato
• Eubacterium — produz butirato
• Roseburia — produz butirato
• Bacteroides — produz acetato e propionato
• Lactobacillus — produz lactato

Os AGCCs servem como uma fonte de energia importante para os colonócitos (as células que revestem o cólon) e modulam a sensibilidade à insulina, a homeostase da glicose e dos lipídios e a inflamação sistêmica.

Uma análise recente em larga escala do genótipo, da microbiota fecal e dos níveis fecais de AGCC em adultos demonstrou associações causais entre:

• Aumento do butirato fecal e melhora da resposta à insulina após o teste oral de tolerância à glicose
• Diminuição do propionato fecal e aumento do risco de diabetes tipo 2

Os AGCCs afetam o metabolismo da glicose por meio da indução da gliconeogênese intestinal (a produção de nova glicose no intestino). Seu papel no metabolismo energético pode ser ainda mais amplo, com efeitos relatados na regulação do apetite e no eixo intestino–cérebro. Em camundongos, os AGCCs produzidos pelos micróbios intestinais maternos influenciam a diferenciação de células neurais, intestinais e pancreáticas no embrião, ativando receptores embrionários acoplados à proteína G. Em coelhos, a microbiota cecal muda no início da transição da amamentação para o desmame, resultando em aumento da produção de butirato, o que impacta a permeabilidade intestinal.

Pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa têm números baixos de bactérias produtoras de AGCC e níveis baixos de AGCC fecais. Os mecanismos pelos quais os AGCC protegem contra a doença inflamatória intestinal incluem:

• Apoiar a proliferação de enterócitos (células intestinais)
• Induzir proteínas de junção estreita para fortalecer a barreira intestinal
• Induzir peptídeos antimicrobianos
• Produzir uma série de efeitos anti-inflamatórios

Os AGCC e o ácido láctico são produzidos em abundância quando o leite humano é combinado com micróbios que podem consumir oligossacarídeos do leite humano — como as espécies de Bifidobacterium que coevoluíram com a amamentação ao longo de milhões de anos.

O Que Isso Significa para Pacientes e Famílias

Esta pesquisa tem implicações importantes para a forma como cuidamos de recém-nascidos, especialmente bebês prematuros:

• A administração responsável de antibióticos é importante: Os antibióticos salvam vidas na UTIN, mas tratar bebês prematuros por mais de 4 dias aumenta o risco de ECN. Cada ciclo de antibióticos deve ser cuidadosamente justificado e interrompido assim que possível.
• Bloqueadores de ácido não são inofensivos: Esses medicamentos, comumente prescritos para refluxo em bebês, estão associados tanto à disbiose quanto ao aumento do risco de ECN em bebês prematuros. Os pais devem perguntar se os bloqueadores de ácido são realmente necessários.
• O leite materno é um remédio poderoso: Os oligossacarídeos do leite humano alimentam seletivamente espécies benéficas de Bifidobacterium, diminuindo o pH fecal e promovendo uma comunidade microbiana mais saudável. O artigo descreve como as mães moldam a microbiota de seus bebês por meio de nutrientes seletivos e antimicrobianos no leite materno.
• O tipo de parto tem consequências: Bebês nascidos por cesariana têm um início microbiano diferente dos bebês nascidos por parto vaginal. Quando as cesarianas são clinicamente necessárias, elas salvam vidas — mas as diferenças microbianas que elas criam são reais e podem justificar atenção extra a outros fatores de proteção, como a amamentação.
• A própria prematuridade é um fator de risco: Lactentes muito prematuros apresentam um padrão característico de disbiose com Bifidobacteriaceae atrasadas ou ausentes. Isso pode contribuir para a vulnerabilidade deles à ECN e à LOS.

O Que Este Estudo Não Pôde Provar

Os autores são francos sobre as limitações das evidências atuais:

• Associação vs. causalidade: Para a maioria das doenças listadas na Tabela 2, não foi comprovado que a disbiose causa a doença. Ela pode ser um resultado da doença ou meramente uma coincidência.
• Não há um "normal" estabelecido: Nossa compreensão do que constitui uma microbiota infantil "normal" é incompleta, o que limita nossa capacidade de definir a disbiose com precisão.
• Alta variação individual: Mesmo bebês saudáveis apresentam um alto grau de variação individual em sua microbiota, dificultando tirar conclusões universais.
• Não há índice de disbiose neonatal: Os índices de disbiose existentes foram desenvolvidos para adultos e crianças com doenças específicas; nenhum foi validado para bebês a termo ou prematuros. Um índice neonatal precisaria levar em conta a idade gestacional e a idade na coleta das fezes.
• Evidências mistas: Estudos que ligam a exposição a antibióticos à obesidade infantil e a doenças alérgicas produziram resultados conflitantes.

Recomendações para os Pais

Embora a pesquisa esteja em andamento, as evidências nesta revisão apoiam várias medidas práticas para as famílias:

1. Amamente quando possível. Os oligossacarídeos do leite humano alimentam seletivamente bactérias benéficas e ajudam a estabelecer uma comunidade microbiana saudável. A diferença entre os microbiomas de bebês amamentados e alimentados com fórmula está bem documentada.
2. Pergunte sobre antibióticos. Se forem prescritos antibióticos para o seu bebê (especialmente um bebê prematuro), pergunte à sua equipe médica quanto tempo durará o tratamento e se ele pode ser encurtado ou interrompido assim que os exames confirmarem que é seguro. O risco de ECN aumenta com tratamentos antibióticos com duração superior a 4 dias.
3. Questione medicamentos bloqueadores de ácido. Se bloqueadores de ácido forem recomendados para o seu bebê, pergunte se eles são realmente necessários. Esses medicamentos estão associados à disbiose e ao aumento do risco de ECN em bebês prematuros.
4. Considere o ambiente hospitalar. Para famílias de bebês hospitalizados, a revisão afirma que a disbiose provavelmente é influenciada por micróbios nas superfícies da UTIN, e uma análise recente descobriu que os quartos da UTIN desenvolvem microbiotas "específicas do quarto", moldadas pelos próprios micróbios intestinais dos bebês. A higiene das mãos continua sendo crucial, e algumas evidências sugerem que até mesmo o tipo de desinfetante usado pode influenciar o microbioma do bebê.
5. Discuta a via de parto com seu obstetra. Se uma cesariana for clinicamente necessária, aceite-a — ela pode salvar vidas. Mas se você está planejando um parto vaginal, saiba que ele proporciona ao seu bebê um início microbiano diferente e potencialmente benéfico.
6. Fique atento aos sinais de cólica e comunique-se com seu pediatra. A cólica está associada à disbiose e a um risco aumentado de desafios de aprendizado e comportamentais de longo prazo, portanto, merece atenção além de simplesmente "esperar passar".

Perguntas Frequentes

O que é disbiose intestinal em um bebê recém-nascido?

A disbiose intestinal é uma alteração na microbiota intestinal, os trilhões de micróbios no intestino, que está associada a doenças. Em recém-nascidos, geralmente significa números baixos de bifidobactérias benéficas e números altos de Enterobacteriaceae e Clostridiaceae. Esse padrão é comum em bebês prematuros e pode contribuir para problemas de saúde.

Como o microbioma intestinal de um bebê se desenvolve no início da vida?

Os primeiros 3 anos de vida são os mais importantes para o desenvolvimento do microbioma. Uma primeira onda de bactérias é influenciada pela via de parto: bebês nascidos de parto vaginal são dominados por Enterobacteriaceae, enquanto bebês nascidos de cesariana têm mais Staphylococcaceae. Uma segunda onda depende da alimentação: bebês amamentados são dominados por Bifidobacteriaceae, enquanto bebês alimentados com fórmula têm uma população mais diversificada.

Quais fatores causam disbiose intestinal em recém-nascidos?

As principais causas incluem a via de parto (cesariana vs. vaginal), o tipo de alimentação (fórmula vs. leite materno), antibióticos intraparto administrados às mães, antibióticos pós-natais em bebês, medicamentos bloqueadores de ácido, tabagismo materno e exposição a desinfetantes. Bebês muito prematuros são especialmente vulneráveis devido a internações hospitalares prolongadas, antibióticos e sistemas imunológicos imaturos.

Existe um teste para medir a disbiose em recém-nascidos?

Os pesquisadores desenvolveram um índice de disbiose que compara a microbiota de uma pessoa a uma linha de base saudável, mas nenhum índice de disbiose foi validado para bebês a termo ou prematuros. Os testes existentes foram criados para adultos com condições como a doença de Crohn. Um futuro índice para recém-nascidos precisaria levar em conta a idade gestacional e a idade na coleta das fezes.

Quais problemas de saúde estão associados à disbiose intestinal do recém-nascido?

As condições agudas incluem enterocolite necrosante em bebês prematuros, sepse de início tardio, diarreia associada a antibióticos, colite por Clostridium difficile, cólica do lactente e desnutrição aguda grave. As condições crônicas ligadas à disbiose incluem obesidade, diabetes tipo 2, asma, doença inflamatória intestinal, dermatite atópica, doença de Parkinson e Alzheimer e depressão. Para a maioria, a causalidade não está comprovada.

Como os pais podem ajudar a promover um microbioma intestinal saudável em seu bebê?

Amamente quando possível, pois os oligossacarídeos do leite humano alimentam seletivamente as bifidobactérias benéficas. Pergunte sobre antibióticos — cursos com mais de 4 dias em prematuros podem aumentar o risco de Enterocolite necrosante. Questione medicamentos bloqueadores de ácido, pois estão associados à disbiose. Discuta a via de parto com seu obstetra e pratique boa higiene das mãos, especialmente no hospital.

A disbiose intestinal do recém-nascido causa doenças de longo prazo, como diabetes ou asma?

Para a maioria das condições, uma relação causal não foi estabelecida. No entanto, a causalidade foi demonstrada para diabetes mellitus tipo 1 e doença alérgica/asma. Estudos que ligam a exposição a antibióticos à obesidade infantil e alergias produziram resultados mistos. A disbiose pode ser uma causa, um resultado ou apenas uma coincidência para muitas doenças crônicas.

Quando os pais de um prematuro com suspeita de disbiose intestinal devem buscar uma segunda opinião?

Os pais devem considerar uma segunda opinião se seu prematuro estiver em uso de antibióticos por mais de 4 dias ou se for prescrita medicação bloqueadora de ácido, pois estas estão ligadas à disbiose e ao aumento do risco de Enterocolite necrosante. Uma segunda opinião pode ajudar a confirmar o diagnóstico, revisar a necessidade dos tratamentos atuais e explorar alternativas como o apoio à amamentação. É especialmente valiosa se o bebê desenvolver Enterocolite necrosante ou sepse de início tardio, ou se houver incerteza sobre o plano de tratamento. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Neonatal intestinal dysbiosis

Authors: Mark A. Underwood, Sagori Mukhopadhyay, Satyan Lakshminrusimha, and Charles L. Bevins

Journal: Journal of Perinatology (2020), Volume 40, pages 1597–1608

DOI: https://doi.org/10.1038/s41372-020-00829-2

Published online: September 23, 2020

Affiliations: Department of Pediatrics, UC Davis School of Medicine, Sacramento, CA; Department of Pediatrics, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA; Department of Medical Microbiology and Immunology, UC Davis School of Medicine, Davis, CA.

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisas revisadas por pares. Destina-se a fins educacionais e não constitui aconselhamento médico. Sempre consulte o profissional de saúde do seu filho com perguntas sobre a saúde do seu bebê.