Sommaire
- Points clés
- Qu'est-ce que TYSABRI et quelles pathologies traite-t-il ?
- Risques principaux et informations de sécurité
- Posologie et administration
- Préparation du médicament et processus de perfusion
- Effets indésirables fréquents
- Suivi requis et programme de sécurité
- Considérations pour les populations spécifiques
- Questions fréquemment posées
- Sources d'information
Points clés
- TYSABRI est un antagoniste des récepteurs à l'intégrine qui empêche certaines cellules immunitaires de pénétrer dans le cerveau ou le tube digestif.
- Il est approuvé pour les formes récurrentes de sclérose en plaques et la maladie de Crohn modérément à sévèrement active.
- Le médicament comporte un avertissement encadré concernant la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), une infection cérébrale rare.
- Le risque de PML augmente avec la présence d'anticorps anti-virus JC, la durée plus longue du traitement et l'utilisation antérieure d'immunosuppresseurs.
- TYSABRI est administré par perfusion intraveineuse de 300 mg toutes les quatre semaines, avec des exigences de surveillance spécifiques.
Qu'est-ce que TYSABRI et quelles pathologies traite-t-il ?
TYSABRI (natalizumab) est un médicament sur ordonnance approuvé pour traiter certaines maladies auto-immunes chez l’adulte. Il fait partie de la classe des antagonistes des récepteurs aux intégrines, qui agissent en empêchant certaines cellules immunitaires de pénétrer dans le cerveau, la moelle épinière ou le tube digestif, selon la pathologie.
Il est indiqué pour deux diagnostics principaux. Dans la sclérose en plaques (SEP), il traite les formes récurrentes, y compris le syndrome cliniquement isolé, la forme rémittente-récurrente et la forme secondairement progressive active. Dans la maladie de Crohn, il aide à induire et maintenir une réponse clinique et une rémission chez les patients atteints d’une forme modérée à sévère n’ayant pas suffisamment répondu aux thérapies conventionnelles ou aux inhibiteurs du TNF-α.
Il est essentiel de noter que TYSABRI présente des risques importants, notamment celui d’une infection cérébrale rare appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Les médecins doivent évaluer soigneusement si les bénéfices potentiels l’emportent sur ces risques avant d’initier le traitement.
Risques principaux et informations de sécurité
TYSABRI comporte un encadré d’avertissement, l’alerte de sécurité la plus forte de la FDA, concernant la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Il s’agit d’une infection virale rare mais grave du cerveau, survenant généralement chez les personnes immunodéprimées, et pouvant entraîner le décès ou de lourds handicaps.
Trois facteurs principaux augmentent le risque de LEMP sous TYSABRI. La présence d’anticorps anti-virus JC accroît significativement le risque, les patients séropositifs étant les plus exposés. Une durée de traitement prolongée, surtout au-delà de 2 ans, augmente également le risque. Enfin, un traitement antérieur par immunosuppresseurs (mitoxantrone, azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil) élève aussi le risque.
L’incidence estimée de la LEMP varie selon ces facteurs. Pour les patients négatifs aux anticorps anti-JCV, le risque reste inférieur à 1/10 000, quelle que soit la durée du traitement. Pour les patients séropositifs sans antécédent d’immunosuppresseurs, le risque passe de 1/1 000 durant les 24 premiers mois à 4/1 000 entre 49 et 72 mois. Pour ceux ayant un antécédent d’immunosuppresseurs, il varie de 1/1 000 à 7/1 000 sur la même période.
D’autres risques graves incluent les infections herpétiques (encéphalite, méningite, nécrose rétinienne aiguë), des atteintes hépatiques sévères pouvant nécessiter une transplantation, des réactions d’hypersensibilité, une susceptibilité accrue aux infections et des anomalies hématologiques comme la thrombopénie.
Posologie et administration
TYSABRI est administré par perfusion intraveineuse de 300 mg sur une heure, toutes les quatre semaines. Le médicament ne doit jamais être injecté en bolus intraveineux. Ce schéma posologique permet de maintenir des taux thérapeutiques constants.
Pour les patients atteints de maladie de Crohn, des règles spécifiques s’appliquent. Si aucun bénéfice n’est observé après 12 semaines de traitement d’induction, TYSABRI doit être arrêté. Les patients sous corticostéroïdes oraux chroniques doivent commencer à réduire leur dose dès l’apparition d’un bénéfice et être complètement sevrés dans les six mois, sous peine d’interrompre le traitement.
La perfusion nécessite une surveillance attentive. Les patients doivent être observés pendant toute la durée de la perfusion. Pour les 12 premières perfusions, une surveillance d’une heure après la fin est requise. Au-delà, le temps d’observation est laissé à l’appréciation du clinicien.
Préparation du médicament et processus de perfusion
TYSABRI exige des procédures de préparation spécifiques pour garantir sa sécurité et son efficacité. Chaque flacon contient 300 mg/15 mL (20 mg/mL). Les professionnels de santé prélèvent 15 mL du flacon et les injectent dans 100 mL de chlorure de sodium à 0,9 % en utilisant une technique stérile.
La solution diluée doit être retournée doucement pour homogénéiser le mélange—sans agitation. La concentration finale est de 2,6 mg/mL. La solution préparée doit être utilisée immédiatement ou réfrigérée entre 2°C et 8°C et utilisée dans les 48 heures. Le médicament congelé ne doit jamais être employé.
Lors de l’administration, la solution est perfusée sur environ une heure, à un débit d’environ 5 mg par minute. Après la perfusion, la ligne IV est rincée avec du chlorure de sodium à 0,9 %. Aucun autre médicament ne doit être injecté dans la même ligne ou mélangé à TYSABRI.
Effets indésirables fréquents
Les essais cliniques ont rapporté des effets indésirables touchant au moins 10 % des patients. Pour la sclérose en plaques, les plus fréquents étaient :
- Céphalée
- Fatigue
- Douleur articulaire (arthralgie)
- Infections urinaires
- Infections des voies respiratoires inférieures
- Gastro-entérite
- Vaginite
- Dépression
- Douleur des extrémités
- Inconfort abdominal
- Diarrhée
- Éruption cutanée
Pour la maladie de Crohn, les réactions les plus fréquentes étaient la céphalée, les infections des voies respiratoires supérieures, les nausées et la fatigue. La fréquence et la sévérité de ces effets varient d’un patient à l’autre.
Suivi requis et programme de sécurité
En raison du risque de LEMP, TYSABRI n’est disponible que dans le cadre du programme restrictif TOUCH®. Ce programme impose des engagements spécifiques aux prescripteurs, patients et établissements de santé pour assurer une utilisation sécurisée.
Les prescripteurs doivent obtenir une certification spéciale et respecter un suivi continu. Ils doivent évaluer les patients à 3 et 6 mois après la première perfusion, puis tous les 6 mois. Une surveillance d’au moins 6 mois après l’arrêt du traitement est également requise.
Les patients doivent s’inscrire au programme, lire le guide du médicament, comprendre les risques et compléter les formulaires d’inscription. Un dépistage régulier des anticorps anti-JCV est recommandé, d’autant que la séroconversion (passage de négatif à positif) survient chez 3 à 8 % des patients SEP chaque année.
La surveillance par IRM est essentielle. Les patients SEP doivent bénéficier d’une IRM avant le traitement pour faciliter la distinction entre les poussées de SEP et la LEMP. Pour le diagnostic de LEMP, des examens complémentaires incluent une IRM cérébrale avec injection de gadolinium et une analyse du LCR pour détecter l’ADN viral JC si nécessaire.
Considérations pour les populations spécifiques
La grossesse nécessite une attention particulière avec TYSABRI. Le médicament peut causer des dommages fœtaux, comme le suggèrent son mécanisme d’action et les données animales. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et discuter de tout projet de grossesse avec leur médecin.
Pour les nouveau-nés exposés in utero à TYSABRI, une numération formule sanguine complète est recommandée pour détecter une éventuelle thrombopénie ou anémie, anomalies rapportées chez certains nourrissons.
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru d’infections en raison de l’affaiblissement immunitaire lié à l’âge. L’utilisation pédiatrique n’est pas établie et le médicament n’est pas approuvé chez l’enfant. La décision d’allaiter doit être prise avec prudence après discussion des risques et bénéfices avec un professionnel de santé.
Questions fréquemment posées
À quoi sert TYSABRI ?
TYSABRI est un médicament sur ordonnance approuvé pour le traitement des formes récurrentes de sclérose en plaques, y compris le syndrome cliniquement isolé, la maladie récurrente-rémittente et la maladie active secondairement progressive. Il est également approuvé pour induire et maintenir une réponse clinique et une rémission chez les patients atteints de maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui n'ont pas répondu adéquatement aux thérapies conventionnelles ou aux inhibiteurs du TNF-α.
Quels sont les risques liés à TYSABRI ?
Le risque le plus grave est la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML), une infection cérébrale rare qui peut entraîner la mort ou un handicap sévère. D'autres risques incluent les infections à herpès, des lésions hépatiques importantes, de graves réactions d'hypersensibilité, une susceptibilité accrue aux infections et des anomalies hématologiques telles que la thrombopénie. Le risque de PML est plus élevé chez les patients porteurs d'anticorps anti-virus JC, ceux traités depuis plus de deux ans et ceux ayant précédemment reçu des immunosuppresseurs.
Comment TYSABRI est-il administré ?
TYSABRI est administré par perfusion intraveineuse de 300 mg pendant une heure, toutes les quatre semaines. Il ne doit jamais être administré en injection intraveineuse rapide ou en bolus. Le médicament est dilué dans 100 mL d'injection de chlorure de sodium à 0,9 % et perfusé à un débit d'environ 5 mg par minute. Les patients sont observés pendant et après la perfusion, la durée d'observation variant selon le nombre de perfusions antérieures.
Pourquoi le risque de PML augmente-t-il avec une durée de traitement plus longue de TYSABRI ?
L'article explique que la durée plus longue du traitement, en particulier au-delà de 2 ans, augmente le risque de PML. Pour les patients séropositifs pour l'anticorps anti-JCV sans antécédent d'utilisation d'immunosuppresseurs, l'incidence estimée passe de 1/1 000 au cours des 24 premiers mois à 4/1 000 entre 49 et 72 mois. Pour ceux ayant eu un antécédent d'utilisation d'immunosuppresseurs, le risque augmente de 1/1 000 à 7/1 000 sur la même période. C'est pourquoi une surveillance régulière est essentielle.
Qui ne doit pas prendre TYSABRI ?
TYSABRI ne convient pas à tout le monde. Les médecins doivent peser soigneusement les bénéfices par rapport aux risques, en particulier le risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Les patients porteurs d'anticorps anti-virus JC, ceux qui ont pris des immunosuppresseurs et ceux traités depuis plus de deux ans présentent un risque plus élevé de PML. Il n'est pas approuvé chez l'enfant, et les femmes enceintes devraient discuter des risques avec leur médecin.
Qu'est-ce que le programme de prescription TOUCH ?
TYSABRI est uniquement disponible via le programme de prescription restreint TOUCH® Prescribing Program. Ce programme exige que les prescripteurs soient certifiés, que les patients s'inscrivent et lisent la notice du médicament, ainsi qu'une surveillance régulière. Les patients sont évalués à trois mois, six mois, puis tous les six mois par la suite. La surveillance se poursuit pendant au moins six mois après l'arrêt de TYSABRI.
À quelle fréquence dois-je recevoir des perfusions de TYSABRI ?
TYSABRI est administré par perfusion intraveineuse de 300 mg pendant une heure, toutes les quatre semaines. Il ne doit jamais être administré en injection rapide ou en bolus. Pour les 12 premières perfusions, vous êtes observé pendant une heure après la fin de la perfusion. Par la suite, la durée d'observation est laissée à l'appréciation de votre médecin.
Devrais-je obtenir un deuxième avis avant de commencer TYSABRI pour la sclérose en plaques ou la maladie de Crohn ?
Un deuxième avis peut vous aider à peser les risques graves de TYSABRI, en particulier la leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML). Votre risque dépend du statut des anticorps anti-virus JC, de l'antécédent d'utilisation d'immunosuppresseurs et de la durée du traitement. Pour les patients séropositifs pour les anticorps sans antécédent d'utilisation d'immunosuppresseurs, le risque de PML passe de 1/1 000 au cours des 24 premiers mois à 4/1 000 entre 49 et 72 mois. Discuter des alternatives avec un expert indépendant peut clarifier si TYSABRI est le bon choix pour vous. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.
Sources d'information
Titre original de l'article : TYSABRI- solution injectable de natalizumab
Fabricant : Biogen Inc.
Première approbation aux États-Unis : 2004
Dernière révision : Mars 2025
Cet article adapté aux patients s’appuie sur des recherches évaluées par des pairs et les informations officielles de prescription de TYSABRI. Consultez toujours votre médecin pour des conseils médicaux personnalisés adaptés à votre diagnostic et à vos options de traitement.
