Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma

L'essai clinique AQUILA a testé si un traitement précoce par le daratumumab (nom commercial : Darzalex), une thérapie anticorps déjà approuvée pour le myélome multiple actif, pouvait prévenir ou retarder la progression vers la maladie active chez les patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque, une condition précurseur pour laquelle aucun traitement n'est actuellement approuvé. L'étude a suivi 390 patients pendant une médiane de 65,2 mois et a montré que ceux qui recevaient des injections sous-cutanées de daratumumab avaient un risque de progression de la maladie ou de décès réduit de 51 % par rapport à ceux qui étaient simplement surveillés de près. Cinq ans après le début de l'étude, 63,1 % des patients traités par le daratumumab sont restés libres de progression contre 40,8 % des patients activement surveillés, et la survie globale était également meilleure dans le groupe traité (93,0 % vs. 86,9 %). Ces résultats suggèrent qu'une intervention précoce avec le daratumumab pourrait modifier l'évolution naturelle de cette condition précurseur à haut risque.

Table des matières

• Points clés
• Comprendre le myélome multiple indolent
• Pourquoi cette recherche est importante
• Conception de l'étude : L'essai AQUILA
• Qui pouvait participer à l'essai ?
• Comment le traitement a été administré
• Comment le succès a été mesuré
• Résultats clés : Retarder ou prévenir le myélome actif
• Résultats de survie : Une amélioration significative
• Taux de réponse : Quelle était la profondeur de la rémission ?
• Sécurité : Effets secondaires et risques
• Qualité de vie pendant le traitement
• Implications cliniques : Ce que cela signifie pour les patients
• Limites : Ce que cette étude n'a pas pu prouver
• Recommandations pour les patients et les aidants
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans un essai portant sur 390 patients, le daratumumab sous-cutané a réduit de 51 % le risque de progression ou de décès par rapport à la surveillance active dans le myélome multiple indolent à haut risque.
• À cinq ans, 63,1 % des patients traités par daratumumab sont restés en survie sans progression contre 40,8 % avec la surveillance ; la survie globale était de 93,0 % contre 86,9 %.
• Le daratumumab a été administré par injections sous-cutanées pendant une durée maximale de 36 mois ; le traitement a retardé le besoin d'une thérapie antiproliférative de première intention pour la plupart des patients.
• Des infections graves sont survenues chez 16,1 % des patients traités contre 4,6 % des patients surveillés ; la qualité de vie a été maintenue pendant le traitement.
• L'essai était en ouvert et sous-représentait les patients noirs ; discutez donc de la manière dont ces résultats s'appliquent à votre situation individuelle avec votre oncologue.

Comprendre le myélome multiple indolent

Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, un type de globule blanc présent dans la moelle osseuse qui aide normalement à combattre les infections. Avant que ce cancer ne devienne « actif » et provoque des symptômes, de nombreux patients traversent une phase silencieuse et sans symptômes appelée myélome multiple indolent. Considérez-le comme un signal d'alerte : des plasmocytes anormaux se multiplient dans la moelle osseuse, mais ils n'ont pas encore causé les lésions organiques ou les symptômes classiques qui définissent le myélome actif.

La prise en charge standard actuelle du myélome multiple indolent est la « surveillance et attente » — également appelée surveillance active. Cela signifie que les patients bénéficient de contrôles réguliers et d'analyses sanguines, mais ne reçoivent aucun traitement spécifique à la maladie tant que celle-ci ne progresse pas vers un myélome multiple actif.

Cependant, tous les myélomes indolents ne se valent pas. Environ un tiers des patients présentent ce que les médecins appellent un myélome multiple indolent à haut risque, c'est-à-dire qu'ils présentent certaines caractéristiques qui rendent la progression vers une maladie active beaucoup plus probable. Ces patients encourent un risque d'environ 50 % de progression vers un myélome actif au fil du temps. Le défi a été que aucun traitement n'a été approuvé pour cette condition précurseur, laissant les patients à haut risque sans options autres qu'une surveillance rapprochée.

Pourquoi cette recherche est importante

Il existe une question importante dans la prise en charge du myélome : devons-nous traiter précocement le myélome multiple indolent à haut risque, avant qu'il ne devienne une maladie active, ou attendre que les symptômes apparaissent ? Attendre a des coûts : dès l'apparition d'un myélome actif, les patients peuvent déjà présenter des lésions rénales, une destruction osseuse ou une anémie. Certaines recherches suggèrent que la simple surveillance rapprochée peut ne pas empêcher les lésions organiques qui peuvent survenir lorsque le myélome devient actif.

Daratumumab est un anticorps monoclonal humain qui cible une protéine appelée CD38, présente en grande quantité sur les cellules du myélome. Il est déjà approuvé pour le traitement du myélome multiple actif, en monothérapie ou en association avec d'autres traitements. Une étude de phase 2 appelée CENTAURUS a montré que le daratumumab avait une activité chez les patients atteints de myélome indolent intermédiaire ou à haut risque, ce qui a soutenu la conception de cet essai de phase 3 plus large.

Cette étude, appelée AQUILA, avait pour objectif de répondre à une question simple : l'administration précoce de daratumumab sous-cutané (sous la peau), alors que les patients se sentent bien, peut-elle retarder ou empêcher la progression vers un myélome multiple actif, par rapport à l'approche traditionnelle de surveillance active ?

Conception de l'étude : L'essai AQUILA

AQUILA était un essai de phase 3, en ouvert, multicentrique et randomisé. En termes simples, il s'agissait d'une étude large à un stade avancé conçue pour tester de manière définitive si le traitement est efficace. L'essai était « en ouvert », ce qui signifie que les patients et les médecins savaient dans quel groupe chaque patient se trouvait. Il a été mené dans 124 sites répartis dans 23 pays, faisant de lui un véritable effort mondial.

Entre le 10 décembre 2017 et le 27 mai 2019, un total de 390 patients ont été inclus. Ils ont été répartis au hasard selon une proportion de 1:1 — comme un lancer de pièce — dans l'un des deux groupes :

• Groupe daratumumab : 194 patients ont reçu des injections de daratumumab sous-cutané
• Groupe surveillance active : 196 patients n'ont reçu aucun traitement, seulement une observation attentive

Un patient du groupe daratumumab a été assigné au traitement mais ne l'a jamais reçu, laissant 193 patients ayant effectivement commencé le traitement contre 196 qui ont été surveillés.

L'essai a été financé par Janssen Research and Development, la société qui fabrique le daratumumab. Un comité d'éthique indépendant ou un comité d'examen institutionnel a approuvé l'essai dans chaque site, et tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit avant de participer.

Qui pouvait participer à l'essai ?

Les patients devaient avoir 18 ans ou plus et recevoir un diagnostic confirmé de myélome multiple indolent (au cours des 5 dernières années) selon les critères standard du groupe de travail international sur le myélome (IMWG). Ils devaient également présenter une « maladie mesurable » et être en bonne santé générale suffisante pour participer, comme évalué par un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (sur une échelle où 0 signifie aucun symptôme et 5 un handicap sévère).

Plus important encore, tous les patients devaient être considérés comme à haut risque de progression vers un myélome multiple actif. Cela était défini par la présence d'au moins 10 % de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse et d'au moins l'un des facteurs de risque suivants :

• Un taux sérique de protéine M d'au moins 30 g par litre (la protéine M est un anticorps anormal produit par les cellules du myélome)
• Myélome multiple indolent de type IgA (un sous-type spécifique associé à un risque plus élevé)
• Une immunoparésie, c'est-à-dire une réduction des niveaux de deux types d'immunoglobulines non impliquées (normales)
• Un rapport de chaînes légères libres sériques (rapport FLC) compris entre 8 et moins de 100 — cela mesure l'équilibre entre deux types de protéines de chaînes légères dans le sang
• Plus de 50 % mais moins de 60 % de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse

Les patients pouvaient présenter plusieurs facteurs de risque — en fait, 79,5 % de la population de l'étude avait au moins trois facteurs de risque. La randomisation a été stratifiée (équilibrée) en fonction du nombre de facteurs de risque (moins de 3 vs. 3 ou plus) et d'autres caractéristiques spécifiques de la maladie.

L'âge médian des participants était de 64 ans (extrêmes : 31 à 86), et les patients vivaient avec le diagnostic de myélome indolent depuis une médiane de 0,72 an avant de rejoindre l'essai. Le pourcentage médian de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse était de 20 %. Il convient de noter que les patients noirs étaient sous-représentés, ne représentant que 2,8 % de la population de l'essai, tandis que les patients asiatiques représentaient 7,9 %.

Comment le traitement était administré

Les patients du groupe daratumumab ont reçu du daratumumab sous-cutané (sous la peau) à une dose de 1800 mg, coformulé avec une enzyme appelée hyaluronidase PH20 recombinante humaine pour faciliter l'absorption correcte du médicament. Le traitement suivait un calendrier spécifique utilisant des cycles de 28 jours :

1. Cycles 1 et 2 : Daratumumab administré une fois par semaine
2. Cycles 3 à 6 : Daratumumab administré toutes les 2 semaines
3. Après le cycle 6 : Daratumumab administré toutes les 4 semaines

Le traitement a continué pendant 39 cycles, 36 mois, ou jusqu'à une progression de la maladie confirmée — selon la première éventualité. Le nombre médian de cycles effectivement reçus par les patients était de 38, et la durée médiane du traitement était de 35,0 mois (extrêmes : 0 à 36,1). À la date de clôture de l'étude (le 1er mai 2024), 127 patients (65,5 %) avaient terminé le cycle complet de 39 cycles ou 36 mois.

Les patients du groupe surveillance active n'ont reçu aucun traitement spécifique à la maladie. Ils ont simplement été observés pendant 36 mois ou jusqu'à une progression de la maladie, selon la première éventualité. La durée médiane de la surveillance active était de 25,9 mois (extrêmes : 0,1 à 36,0).

Pour les deux groupes, les évaluations de la maladie ont été effectuées par un laboratoire central toutes les 12 semaines jusqu'à ce que la progression soit confirmée.

Comment le succès a été mesuré

L'objectif principal (critère de jugement principal) de l'essai était la survie sans progression — la durée entre la randomisation et soit la progression de la maladie vers un myélome multiple actif, soit le décès du patient pour quelque cause que ce soit, selon la première éventualité.

La progression vers un myélome actif a été évaluée par un comité d'examen indépendant selon les critères diagnostiques SLiM–CRAB standard de l'IMWG. Ces critères définissent le myélome actif par la présence de :

• SLiM : 60 % ou plus de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse, un rapport des chaînes légères libres sériques de 100 ou plus, ou plus d'une lésion osseuse détectée par IRM, ou
• CRAB : Hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie ou lésions osseuses

Les critères de jugement secondaires comprenaient le taux de réponse global (réponse partielle ou meilleure), le taux de réponse complète, le délai avant la progression de la maladie, le délai avant le début du traitement de première intention pour un myélome actif et la survie globale.

L'essai a été conçu avec une puissance de 85 % pour détecter un risque de progression de la maladie ou de décès réduit de 37,5 % dans le groupe daratumumab, ce qui signifie que l'étude était suffisamment vaste pour mettre en évidence de manière fiable une différence significative si elle existait. Le plan initial prévoyait 360 patients et 165 événements de progression ou de décès.

Principaux résultats : Retarder ou prévenir le myélome actif

Après une durée médiane de suivi de 65,2 mois (plus de 5 ans), les résultats ont été frappants. La progression vers un myélome multiple actif ou le décès est survenue chez :

• 67 patients (34,5 %) dans le groupe daratumumab
• 99 patients (50,5 %) dans le groupe surveillance active

Cela correspond à un risque de progression ou de décès réduit de 51 % avec le daratumumab (rapport de cotes [hazard ratio], 0,49 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,36 à 0,67 ; P<0,001). Une valeur de p inférieure à 0,001 signifie qu'il y a moins d'une chance sur 1 000 que ces résultats soient dus au hasard — un résultat hautement statistiquement significatif.

La survie sans progression à 5 ans était de :

• 63,1 % avec le daratumumab
• 40,8 % avec la surveillance active

En d'autres termes, près des deux tiers des patients traités sont restés sans progression à 5 ans, contre environ quatre sur dix chez les patients non traités. Le bénéfice a été constant dans tous les sous-groupes de patients prédéfinis, ce qui signifie que le traitement a profité à un large éventail de patients, quel que soit leur âge, le type de maladie ou le nombre de facteurs de risque.

Au-delà de la définition formelle de la progression, le daratumumab a également considérablement retardé le délai avant la progression de la maladie. Le délai médian avant la progression (selon les critères biochimiques ou SLiM-CRAB de l'IMWG) était de :

• 44,1 mois dans le groupe daratumumab
• 17,8 mois dans le groupe surveillance active

Cela correspond à un rapport de cotes de 0,51 (IC 95 %, 0,40 à 0,66) — le daratumumab a plus que doublé la durée pendant laquelle les patients vivaient sans progression de leur maladie.

Le traitement par daratumumab a également considérablement réduit le besoin de traitements plus intensifs ultérieurs. À la date de clôture de l'étude, un traitement de première intention pour un myélome multiple actif avait été initié chez :

• 64 patients (33,2 %) dans le groupe daratumumab
• 105 patients (53,6 %) dans le groupe de surveillance active

Le rapport de risque était de 0,46 (IC à 95 %, 0,33 à 0,62), et à 5 ans, la probabilité estimée d'avoir besoin d'un traitement de première ligne était de 29,7 % contre 55,9 % — ce qui signifie que les patients non traités étaient près de deux fois plus susceptibles d'avoir besoin d'une thérapie systémique dans les 5 ans.

Résultats de survie : une amélioration significative

Peut-être la découverte la plus pertinente pour les patients est la différence de survie globale. À la date de coupure de l'étude, 41 patients étaient décédés au total :

• 15 patients (7,7 %) dans le groupe daratumumab
• 26 patients (13,3 %) dans le groupe de surveillance active

Cela représente un risque de décès réduit de 48 % avec le daratumumab (rapport de risque, 0,52 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,27 à 0,98). À 5 ans, la survie globale était de 93,0 % avec le daratumumab et de 86,9 % avec la surveillance active. Cela signifie que sur 100 patients, environ 93 dans le groupe traitement étaient encore vivants à 5 ans contre environ 87 dans le groupe de surveillance.

Ces avantages en termes de survie sont particulièrement notables car de nombreux patients du groupe de surveillance active ont finalement reçu un traitement lorsque leur maladie a progressé — pourtant, une intervention précoce avec le daratumumab a tout de même offert un avantage en matière de survie.

Taux de réponse : quelle était la profondeur de la rémission ?

Même si les patients ont commencé avec une condition précurseur sans symptômes, le daratumumab a pu produire des réponses significatives à la maladie. L'essai a mesuré les réponses en utilisant les critères IMWG standard, évalués par un algorithme informatique validé :

• Une réponse complète (RC) ou meilleure — c'est-à-dire aucune maladie détectable — a été obtenue chez 17 patients (8,8 %) dans le groupe daratumumab contre 0 patient dans le groupe de surveillance active
• Une très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleure a été obtenue chez 58 patients (29,9 %) dans le groupe daratumumab contre 2 patients (1,0 %) dans le groupe de surveillance

Ces réponses profondes sont cliniquement importantes car elles suggèrent que le daratumumab peut réellement réduire la charge de cellules plasmatiques anormales, et non simplement les maintenir sous contrôle. Les chercheurs ont noté que l'avantage clinique du daratumumab semblait indépendant du fait d'obtenir une réponse profonde — ce qui signifie que même les patients n'ayant pas eu de réponse spectaculaire ont bénéficié d'un retard de la progression.

Sécurité : effets secondaires et risques

Comme pour tout médicament, le daratumumab comporte des effets secondaires potentiels. L'étude a suivi ces derniers avec soin, en comparant le groupe traitement au groupe de surveillance active. Voici ce qu'ils ont trouvé :

Événements indésirables de grade 3 ou 4 (effets secondaires graves ou mettant la vie en danger) sont survenus chez 40,4 % des patients du groupe daratumumab contre 30,1 % dans le groupe de surveillance active. L'effet secondaire grave le plus courant dans les deux groupes était l'hypertension artérielle, survenant chez 5,7 % des patients traités contre 4,6 % des patients surveillés.

Événements indésirables graves (événements nécessitant une hospitalisation ou autrement médicalement significatifs) sont survenus chez 29,0 % des patients sous daratumumab contre 19,4 % des patients surveillés. L'événement indésirable grave le plus courant était la pneumonie, observée chez 3,6 % des patients sous daratumumab contre 0,5 % des patients surveillés.

Points clés de sécurité à connaître :

• Infections : Des infections de grade 3 ou 4 sont survenues chez 16,1 % des patients sous daratumumab contre 4,6 % des patients surveillés. Cela est attendu, car le daratumumab affecte la capacité du système immunitaire à combattre certaines infections. Les événements liés au COVID-19 sont survenus chez 8,8 % des patients sous daratumumab contre 5,1 % des patients surveillés.
• Arrêt du traitement : Des événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,7 % des patients sous daratumumab (11 patients). Il s'agit d'un taux relativement faible, suggérant que le traitement était généralement bien toléré.
• Réactions liées à l'infusion/l'injection : Des réactions systémiques (corporelles) liées à l'injection sont survenues chez 16,6 % des patients, dont seulement 1,0 % ont présenté des réactions de grade 3 ou 4. Des réactions locales au site d'injection sont survenues chez 27,5 % des patients, sans aucune de grade 3 ou 4.
• Décès liés aux événements indésirables : Des événements indésirables ayant conduit au décès sont survenus chez seulement 2 patients (1,0 %) dans le groupe daratumumab — tous dus à la COVID-19 ou à une pneumonie à COVID-19 — et chez 4 patients (2,0 %) dans le groupe surveillance, dus à un œdème pulmonaire, un arrêt cardiaque, une embolie pulmonaire et une insuffisance cardiaque.
• Cancers secondaires primitifs : Ils ont été observés chez 18 patients (9,3 %) dans le groupe daratumumab et chez 20 patients (10,2 %) dans le groupe surveillance — une différence essentiellement nulle, ce qui est rassurant.

Les chercheurs ont conclu qu'aucune nouvelle préoccupation en matière de sécurité n'a été identifiée avec le daratumumab sous-cutané dans cette population de patients, et que les effets secondaires étaient cohérents avec le profil de sécurité connu du médicament issu de son utilisation dans le myélome multiple actif.

Qualité de vie pendant le traitement

Un traitement n'a de sens que s'il ne nuit pas à la qualité de vie qu'il est censé préserver. L'étude a mesuré les résultats rapportés par les patients à l'aide de trois questionnaires validés :

• Le questionnaire sur la qualité de vie de l'EORTC – Core 30 (une mesure générale de la qualité de vie en oncologie)
• Le module spécifique du myélome du questionnaire EORTC QLQ sur la qualité de vie (une mesure spécifique au myélome)
• Le questionnaire EuroQol 5 Dimensions 5 Niveaux (EQ-5D-5L) (une mesure générale de l'état de santé)

Les résultats ont montré que les scores de qualité de vie à la baseline ont été maintenus tout au long de la durée de l'essai dans les deux groupes, et que les scores ne différaient pas de manière substantielle entre les groupes daratumumab et surveillance active. C'est une bonne nouvelle — cela signifie que les patients recevant du daratumumab n'ont pas connu de déclin significatif de leur qualité de vie quotidienne malgré les effets secondaires du traitement.

Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients

Ces résultats pourraient modifier la norme de prise en charge du myélome multiple indolent à haut risque. Voici ce que les résultats signifient pour les patients :

1. Une option de traitement existe désormais là où il n'y en avait pas auparavant. Pendant des décennies, la seule approche pour le myélome indolent était l'observation et l'attente. Cette étude montre qu'une injection sous-cutanée bien tolérée peut retarder significativement, voire empêcher, la progression vers une maladie active.
2. Un traitement précoce peut prévenir les lésions organiques. Les chercheurs ont noté que le daratumumab « peut retarder ou même empêcher les lésions des organes cibles et la progression vers un myélome multiple actif ». Puisque le myélome actif peut provoquer une insuffisance rénale, une destruction osseuse et une anémie sévère, prévenir ces complications constitue un avantage majeur.
3. La survie est améliorée. Une réduction de 48 % du risque de décès, avec 93 % des patients traités vivants à 5 ans, constitue un argument convaincant en faveur d'une intervention précoce chez les patients à haut risque correctement sélectionnés.
4. Les patients peuvent éviter ou reporter une chimiothérapie intensive. Un tiers seulement des patients traités par daratumumab ont eu besoin d'un traitement anti-myélome de première ligne au cours de la période de suivi, contre plus de la moitié des patients surveillés. Éviter ou retarder la chimiothérapie est un avantage significatif pour la qualité de vie.
5. Le traitement est limité dans le temps. Les patients ne recevaient pas du daratumumab indéfiniment — le protocole limitait le traitement à 36 mois. Le fait que les bénéfices aient persisté au-delà de la période de traitement suggère un effet durable.

Limitations : ce que cette étude n'a pas pu prouver

Bien que les résultats de l'essai AQUILA soient impressionnants, il est important de comprendre les limites de l'étude :

• Conception en ouvert : Parce que les patients et les médecins savaient qui recevait le traitement, il existe un risque théorique de biais. Cependant, le critère d'évaluation principal a été évalué par un comité d'examen indépendant, et des analyses de sensibilité utilisant les évaluations des investigateurs et des algorithmes informatiques ont montré une forte concordance, ce qui renforce la confiance dans les résultats.
• Diversité limitée : Les patients noirs, qui présentent des taux plus élevés de myélome multiple et sont diagnostiqués à un âge plus jeune, étaient sous-représentés — seulement 2,8 % de la population de l'essai. Cela soulève des questions sur la manière dont les résultats s'appliquent à tous les groupes raciaux et ethniques.
• Évolution des critères de progression : L'essai utilisait des critères de risque basés sur les données disponibles lors de sa conception. Lorsque les nouveaux critères de risque Mayo 2018 ont été appliqués rétrospectivement, seulement 40,5 % des patients ont été classés à haut risque, ce qui suggère que la population de l'essai comprenait certains patients qui ne répondraient pas à la définition actuelle plus stricte de maladie à haut risque.
• Le suivi à long terme est toujours en cours : Bien que le suivi médian ait dépassé 5 ans, nous avons besoin d'un suivi encore plus long pour comprendre l'impact complet sur la survie à long terme et pour voir si les bénéfices persistent ou s'estompent avec le temps.
• Les données comparatives sont limitées : L'essai a comparé daratumumab à une observation, et non à d'autres traitements précoces potentiels. Nous ne savons pas, à partir de cette étude, comment daratumumab se compare à d'autres stratégies qui ont été explorées pour le myélome multiple indolent à haut risque.

Recommandations pour les patients et les aidants

Si vous ou un proche avez reçu un diagnostic de myélome multiple indolent à haut risque, voici quelques considérations pratiques basées sur cette recherche :

1. Parlez-en à votre oncologue. Demandez spécifiquement si vous répondez aux critères du myélome multiple indolent à haut risque et si daratumumab pourrait être une option appropriée pour vous. Le traitement est déjà approuvé par la FDA pour le myélome multiple actif, et cette étude fournit des preuves solides de son utilisation dans la maladie indolente à haut risque.
2. Connaissez vos facteurs de risque. Demandez à votre médecin d'évaluer votre profil de risque spécifique — votre taux de protéine M, le statut IgA, le rapport des chaînes légères libres, le pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse et si vous présentez une immunoparésie (réduction des anticorps normaux). Ces informations déterminent si vous êtes considéré à haut risque.
3. Informez-vous sur le daratumumab sous-cutané par rapport au daratumumab intraveineux. Cette étude a utilisé la formulation sous-cutanée (sous la peau), administrée par injection, qui est généralement beaucoup plus rapide et moins contraignante que les perfusions intraveineuses (IV), qui peuvent prendre plusieurs heures.
4. Comprenez le profil des effets indésirables. Sachez que daratumumab augmente le risque d'infections, en particulier les infections respiratoires comme la pneumonie, et peut provoquer des réactions au site d'injection. Demandez à votre médecin quelles mesures préventives prendre, telles que la vaccination, les médicaments antiviraux ou la surveillance des infections.
5. Discutez du plan de surveillance. Si vous choisissez une surveillance active, assurez-vous d'avoir un plan clair pour des suivis réguliers — analyses sanguines et évaluations de la moelle osseuse à des intervalles définis — afin que toute progression soit détectée le plus tôt possible.
6. Participez à la prise de décision partagée. Le traitement précoce ne convient pas à tout le monde. Prenez en compte votre âge, votre état de santé général, vos préférences personnelles et votre tolérance à la gêne et aux effets indésirables potentiels du traitement par rapport au risque de progression vers une maladie active.
7. Si vous avez été diagnostiqué récemment, renseignez-vous sur les essais cliniques. Bien que daratumumab soit approuvé pour le myélome actif, l'indication pour le myélome multiple indolent est peut-être en cours d'examen réglementaire. Les essais cliniques peuvent offrir un accès à des traitements émergents et contribuer à faire avancer les soins pour les patients futurs.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le myélome multiple indolent à haut risque ?

Le myélome multiple indolent est une condition précurseuse asymptomatique caractérisée par la présence de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse. Le terme « à haut risque » signifie que certaines caractéristiques rendent la progression vers un myélome actif beaucoup plus probable. Dans cet essai, les patients à haut risque avaient au moins 10 % de plasmocytes clonaux ainsi qu'au moins un facteur de risque, tel qu'un taux élevé de protéine M ou une immunoparésie.

Qu'est-ce que daratumumab et comment agit-il ?

Daratumumab est un anticorps monoclonal humain qui cible la CD38, une protéine présente sur les cellules du myélome. Il est déjà approuvé pour le traitement du myélome multiple actif. Dans cet essai, il a été administré par injection sous-cutanée à des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque afin de déterminer si un traitement précoce pouvait retarder ou empêcher la progression.

Quels sont les effets indésirables de daratumumab ?

Dans l'essai, des infections graves sont survenues plus fréquemment avec daratumumab (16,1 % avaient des infections de grade 3 ou 4) qu'avec la surveillance seule (4,6 %). Les réactions au site d'injection étaient courantes mais non graves. L'hypertension artérielle était l'effet indésirable grave le plus courant. Deux décès liés au traitement sont survenus, tous deux dus à la COVID-19.

Qui pouvait participer à l'essai AQUILA ?

Les patients devaient avoir 18 ans ou plus et recevoir un diagnostic confirmé de myélome multiple indolent à haut risque au cours des cinq dernières années. Ils devaient présenter une maladie mesurable et une bonne santé globale, et répondre à des critères de risque spécifiques, tels qu'au moins 10 % de plasmocytes clonaux associés à d'autres facteurs de risque.

Que dois-je demander à mon médecin concernant le traitement précoce ?

Demandez si vous êtes considéré comme étant à haut risque et si vous répondez à des critères similaires à ceux de l'essai. Discutez des avantages potentiels du daratumumab, notamment un retard de la progression et une amélioration de la survie, ainsi que de ses risques, tels que les infections. Renseignez-vous sur l'administration sous-cutanée par rapport à l'administration intraveineuse et sur le plan de surveillance qui vous convient.

Devrais-je obtenir un deuxième avis avant de commencer le daratumumab pour un myélome multiple indolent à haut risque ?

Dans un essai de phase 3 portant sur 390 patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque, le daratumumab sous-cutané a réduit le risque de progression ou de décès de 51 % par rapport à une surveillance active. À cinq ans, 63,1 % des patients traités étaient en survie sans progression contre 40,8 % pour ceux sous surveillance, et la survie globale était de 93,0 % contre 86,9 %. Cependant, les critères d'éligibilité à l'essai utilisaient des critères de risque plus anciens, et seulement 40,5 % des patients auraient répondu à la définition récente du haut risque du Mayo Clinic en 2018. Les effets indésirables comprenaient un nombre accru d'infections. Un deuxième avis peut aider à clarifier vos facteurs de risque personnels et à déterminer si un traitement précoce est adapté à votre situation. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis indépendants d'experts.

Informations sur la source

Original article title: Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma

Authors: M.A. Dimopoulos, P.M. Voorhees, F. Schjesvold, Y.C. Cohen, V. Hungria, I. Sandhu, J. Lindsay, R.I. Baker, K. Suzuki, H. Kosugi, M.-D. Levin, M. Beksac, K. Stockerl-Goldstein, A. Oriol, G. Mikala, G. Garate, K. Theunissen, I. Spicka, A.K. Mylin, S. Bringhen, K. Uttervall, B. Pula, E. Medvedova, A.J. Cowan, P. Moreau, M.-V. Mateos, H. Goldschmidt, T. Ahmadi, L. Sha, A. Cortoos, E.G. Katz, E. Rousseau, L. Li, R.M. Dennis, R. Carson, and S.V. Rajkumar, for the AQUILA Investigators

Publication details: The New England Journal of Medicine (NEJM), Volume 392, Issue 18, pages 1777-1788. Published online December 9, 2024, and updated May 8, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2409029

Funding: The trial was funded by Janssen Research and Development. ClinicalTrials.gov number NCT03301220.

Cet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il est destiné à des fins éducatives et ne doit pas remplacer les conseils médicaux professionnels. Consultez toujours votre professionnel de santé concernant votre situation médicale individuelle.