La rapamycine peut-elle améliorer le succès de la FIV chez les femmes atteintes d'endométriose ?

Table des matières

• Contexte/Introduction
• Méthodologie de l'étude
• Résultats clés
• Implications cliniques
• Limites
• Recommandations
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Contexte/Introduction

L'endométriose touche environ 15 % des femmes en âge de procréer et est responsable de la moitié de tous les cas d'infertilité nécessitant une reproduction assistée. Cette condition entraîne souvent des taux de grossesse plus faibles et des risques plus élevés de fausse couche pendant le traitement par FIV. Les chercheurs pensent que la mauvaise qualité des ovules chez les patientes atteintes d'endométriose peut être liée au stress oxydant - un déséquilibre où les molécules réactives de l'oxygène nuisibles submergent les défenses naturelles du corps dans l'environnement pelvien.

Lorsque le stress oxydant endommage les cellules ovarienes, il peut déclencher la sénescence cellulaire - un état où les cellules cessent de se diviser mais restent métaboliquement actives. Des études récentes suggèrent que ce processus de vieillissement cellulaire joue un rôle clé dans l'infertilité liée à l'endométriose. La rapamycine, un médicament approuvé par la FDA généralement utilisé pour d'autres conditions, inhibe une voie cellulaire appelée mTOR associée aux processus de vieillissement. Des études sur les animaux ont suggéré que la rapamycine pourrait améliorer les résultats reproductifs en réduisant le stress oxydant et le vieillissement cellulaire dans l'endométriose.

Cette étude a spécifiquement examiné si un traitement à court terme par la rapamycine avant la FIV pouvait : 1) Réduire les marqueurs du stress oxydant dans le liquide folliculaire (le liquide entourant les ovules en développement) ; 2) Diminuer les marqueurs du vieillissement cellulaire ; et 3) Améliorer les taux de succès de la FIV chez les patientes atteintes d'endométriose qui avaient précédemment subi des cycles de FIV infructueux.

Méthodologie de l'étude

Les chercheurs ont réalisé une analyse rétrospective de 168 femmes atteintes d'endométriose à l'Hôpital Dongguan Donghua en Chine entre février 2021 et août 2022. Toutes les participantes ont subi deux cycles consécutifs de FIV et répondaient à des critères stricts :

• Âgées de moins de 40 ans
• Diagnostiquées avec des kystes ovariens endométriaux de moins de 4 cm
• Ayant subi un échec précédent de FIV (pas de naissance vivante)
• Réserve ovarienne normale (AMH >1,1 ng/ml, >6 follicules antraux)
• Aucune autre anomalie utérine ou affection de santé

Les patientes ont été divisées en deux groupes :

• Groupe traité (80 femmes) : Ont reçu 2 mg de rapamycine orale par jour pendant 3 mois avant leur deuxième cycle de FIV
• Groupe non traité (88 femmes) : N'ont reçu aucun médicament entre les cycles

Les chercheurs ont comparé les résultats des deuxièmes cycles entre les groupes et ont également comparé les résultats du premier et du deuxième cycle pour chaque patiente. Ils ont mesuré des biomarqueurs clés dans le liquide folliculaire prélevé lors de la ponction ovarienne chez 60 patientes (28 dans le groupe traité, 32 dans le groupe non traité) :

1. Marqueurs du stress oxydant : 8-OHdG et MDA (indiquant des dommages)
2. Marqueurs antioxydants : SOD et GSH-Px (indiquant une protection)
3. Marqueurs du vieillissement cellulaire : protéines p16 et p21 (indiquant la sénescence cellulaire)

Les protocoles de FIV ont été standardisés pour tous les participants en utilisant une régulation négative hypophysaire à long terme et des dosages hormonaux individualisés. Les issues de la grossesse ont été suivies jusqu'à l'accouchement, le succès étant mesuré par :

• Réponse ovarienne (ovocytes récupérés, jours de stimulation)
• Taux de fécondation
• Taux d'implantation (battements cardiaques fœtaux observés par embryon transféré)
• Taux de grossesse clinique (confirmée par échographie)
• Taux de naissances vivantes

L'analyse statistique a utilisé des tests t et des tests du khi carré avec le logiciel SPSS, considérant les résultats comme significatifs si p<0,05.

Principaux résultats

L'étude a produit des résultats significatifs dans plusieurs domaines :

Marqueurs du stress oxydant

Dans le liquide folliculaire du deuxième cycle de FIV :

• Le groupe rapamycine a présenté un 8-OHdG inférieur de 32 % (marqueur de dommage) par rapport au groupe sans traitement (p<0,01)
• MDA inférieur de 29 % (marqueur de dommage) par rapport à l'absence de traitement (p<0,01)
• SOD supérieur de 41 % (antioxydant) par rapport à l'absence de traitement (p<0,001)
• GSH-Px supérieur de 37 % (antioxydant) par rapport à l'absence de traitement (p<0,001)

Lors de la comparaison des cycles chez les mêmes patientes :

• Les utilisatrices de rapamycine ont connu des améliorations significatives de tous les marqueurs du stress oxydant entre les cycles (p<0,01)
• Les patientes sans traitement n'ont montré aucun changement significatif entre les cycles

Marqueurs du vieillissement cellulaire

Dans le liquide folliculaire issu du deuxième cycle de FIV :

• Le groupe rapamycine a présenté un p16 inférieur de 35 % (marqueur de sénescence cellulaire) par rapport à l'absence de traitement (p<0,001)
• p21 inférieur de 38 % (marqueur de sénescence cellulaire) par rapport à l'absence de traitement (p<0,001)

Au sein du groupe rapamycine, ces marqueurs ont diminué de manière significative entre le premier et le deuxième cycle (p<0,001), tandis qu'aucun changement n'est survenu chez les patientes sans traitement.

Résultats des cycles de FIV

Comparaison des deuxièmes cycles entre les groupes :

Résultats de la grossesse

Pour les deuxièmes cycles de FIV :

• Le taux de naissances vivantes était significativement plus élevé dans le groupe rapamycine (p=0,003)
• Aucune fausse couche précoce n'est survenue dans les grossesses sous rapamycine contre 22,2 % dans le groupe sans traitement
• 36 bébés nés dans le groupe rapamycine (34 naissances uniques + 2 jumeaux) contre 19 dans le groupe sans traitement
• Aucune anomalie structurelle observée chez les bébés des deux groupes

Implications cliniques

Pour les femmes atteintes d'endométriose subissant une FIV, ces résultats suggèrent :

• Un traitement à court terme par la rapamycine pourrait améliorer la qualité des ovules en réduisant les dommages oxydatifs et le vieillissement cellulaire dans l'environnement ovarien
• Les patientes pourraient nécessiter moins de médicaments de stimulation (2461 UI vs 3119 UI) et des cycles de traitement plus courts (10,3 vs 13 jours)
• Des augmentations cliniquement significatives des taux de grossesse sont possibles : l'augmentation absolue de 15,5 % des taux de grossesse clinique pourrait se traduire par 1 grossesse supplémentaire pour 6 à 7 patientes traitées
• L'amélioration significative des taux de naissances vivantes suggère un potentiel pour des résultats plus favorables après des échecs précédents de FIV

Les changements biologiques observés – réduction des marqueurs du stress oxydant (8-OHdG, MDA) et des marqueurs du vieillissement cellulaire (p16, p21) ainsi qu'une augmentation de l'activité antioxydante (SOD, GSH-Px) – fournissent une explication plausible à la raison pour laquelle la rapamycine pourrait améliorer la qualité des ovules chez les patientes atteintes d'endométriose.

Limitations

Bien que prometteur, cette étude présentait des contraintes importantes :

• Non randomisée : Les patientes ont choisi de recevoir ou non la rapamycine, ce qui a potentiellement créé un biais de sélection
• Diversité limitée : Tous les participants étaient des femmes chinoises dans un seul hôpital
• Analyse du liquide folliculaire : Disponible uniquement pour 35,7 % des participantes (60/168)
• Suivi à court terme : Les effets à long terme de la rapamycine sur les enfants ne sont pas documentés
• Aucune variation de posologie : Tous les patients traités ont reçu la même dose quotidienne de 2 mg
• Population spécifique : Les femmes de plus de 40 ans, celles ayant une réserve ovarienne faible ou d'autres problèmes reproductifs ont été exclues

Plus important encore, cette étude montre une association mais ne peut pas prouver le lien de causalité entre la rapamycine et l'amélioration des résultats. La période de prétraitement de 3 mois coïncidait avec la variabilité naturelle cycle à cycle qui n'a pas été contrôlée chez les patientes du groupe sans traitement.

Recommandations

Sur la base de ces résultats, les patientes atteintes d'endométriose envisageant une FIV devraient :

1. Discutez du test de l'environnement ovarien : Demandez à votre endocrinologue de la reproduction s'il est pertinent de réaliser des tests de marqueurs de stress oxydant ou de sénescence cellulaire si vous avez connu des échecs précédents de FIV
2. Envisagez la recherche sur le rapamycin : Si vous avez eu des cycles de FIV infructueux avec une endométriose, renseignez-vous sur les essais cliniques étudiant le prétraitement par rapamycin
3. Demandez des protocoles individualisés : Demandez si les protocoles de stimulation ovarienne peuvent être ajustés en fonction de votre niveau de stress oxydant
4. Suivez les preuves émergentes : Suivez les mises à jour des grands essais randomisés avant de rechercher un traitement hors AMM par rapamycin
5. Prenez en compte les facteurs liés au mode de vie : Bien que non étudiés ici, la réduction générale du stress oxydant par l'alimentation, l'arrêt du tabac et la gestion du stress peut être bénéfique

Les chercheurs recommandent spécifiquement aux patients de ne pas chercher de traitement par rapamycin en dehors des essais cliniques tant que des études prospectives randomisées n'auront pas confirmé ces résultats.

Questions fréquemment posées

Quelles sont les limites de cette étude sur le rapamycin pour la FIV ?

L'étude n'était pas randomisée, les patients ayant choisi leur traitement, ce qui peut introduire un biais de sélection. Elle ne comprenait que des femmes chinoises dans un seul hôpital, l'analyse du liquide folliculaire n'a été réalisée que pour 35,7 % des participantes, il manquait un suivi à long terme des enfants et les différentes posologies n'ont pas été testées.

Dois-je demander à mon médecin conseil sur le rapamycin avant mon prochain cycle de FIV ?

Les chercheurs recommandent aux patients de ne pas chercher de traitement par rapamycin en dehors des essais cliniques tant que de plus grandes études randomisées n'auront pas confirmé ces résultats. Vous pouvez discuter du test de l'environnement ovarien et vous renseigner sur les essais cliniques étudiant le prétraitement par rapamycin si vous avez eu des cycles de FIV infructueux avec une endométriose.

Quand une femme atteinte d'endométriose ayant subi un échec précédent de FIV devrait-elle chercher un second avis concernant le prétraitement par rapamycin ?

Une femme atteinte d'endométriose qui a connu un échec précédent de FIV devrait chercher un second avis pour discuter si un prétraitement par rapamycin pourrait être approprié. Dans une étude portant sur 168 femmes, celles qui ont pris 2 mg de rapamycin par jour pendant 3 mois avant leur deuxième cycle de FIV ont obtenu un taux de grossesse clinique de 46,2 % contre 30,7 % chez les patientes non traitées, ainsi qu'un taux de naissances vivantes plus élevé. Cependant, l'étude n'était pas randomisée et ne comprenait que des femmes chinoises dans un seul hôpital. Les chercheurs recommandent aux patients de ne pas chercher de rapamycin en dehors des essais cliniques tant que de plus grandes études randomisées n'auront pas confirmé ces résultats. Diagnostic Detectives Network fournit des seconds avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Article Title: A cohort study on IVF outcomes in infertile endometriosis patients: the effects of rapamycin treatment
Authors: Jiao Fan, Cuina Chen, Yiping Zhong
Institutions: Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University, Dongguan Donghua Hospital, The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Publication: Reproductive Biomedicine Online, Volume 48, Issue 1, 2024
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103319

Cet article à destination des patients est basé sur une recherche par les pairs et conserve tous les points de données, résultats statistiques et issues cliniques de la publication source.