جدول المحتويات
- النقاط الرئيسية
- الخلفية: ما هي اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية؟
- لماذا يُعد الثدي موقعًا غير معتاد لهذا السرطان
- كيف أجرى الباحثون الدراسة
- حالة المريضة الجديدة: امرأة تبلغ من العمر 45 عامًا
- نتائج التصوير: الموجات فوق الصوتية، التصوير الشعاعي للثدي، التصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب
- نتائج علم الأمراض ونخاع العظم
- ما الذي وجدته مراجعة الأدبيات عبر 11 مريضة
- المناقشة: تشخيص وبيولوجيا وسلوك اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي
- السمات الجزيئية والوراثية
- الآثار السريرية للمرضى
- قيود الدراسة
- التوصيات والنقاط الأساسية
- الأسئلة الشائعة
- معلومات المصدر
النقاط الرئيسية
- في مراجعة شملت 11 مريضة مصابة باللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي، كانت لدى 5 منهن أورام في كلا الثديين ولدى 6 أورام في ثدي واحد.
- أظهر عشرة من أصل 11 مريضًا خضعوا للمراجعة انتشار السرطان خارج الثدي، مما يدل على أنه عادة لا يقتصر على الثدي عند التشخيص.
- يتطلب التشخيص الدقيق مجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية؛ كان TdT و CD3 إيجابيين في 9 آفات ثديية تمت مراجعتها.
- ركز العلاج في الحالات التي تمت مراجعتها على العلاج الكيميائي، مع تلقي بعض المرضى أيضًا العلاج الإشعاعي والوقاية داخل القراب.
- يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات استباقية مستقبلية لتحسين تشخيص وعلاج هذا السرطان النادر للغاية.
الخلفية: ما هي اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية؟
اللمفومة اللمفاوية الأرومية هي نوع فرعي نادر وعدواني من لمفومة اللاهودجكين (مجموعة من السرطانات التي تبدأ في الجهاز اللمفاوي). تبدأ في الخلايا الأرومية اللمفاوية السليفة، وهي خلايا مناعية في مراحل مبكرة من التطور.
يقسم الأطباء اللمفومة اللمفاوية الأرومية إلى سلالتين بناءً على نوع الخلية المصابة: الخلايا البائية والخلايا التائية. تشكل اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية (T-LBL) حوالي 70% إلى 80% من هذه الحالات.
للمفومة اللمفاوية التائية الأرومية نمط مميز في السكان. تصيب في الغالب المراهقين والشباب، وهي أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ لدى الذكور. يظهر المرض غالبًا ككتلة سريعة النمو في المنصف (منطقة الصدر المركزية بين الرئتين)، ويشمل العقد اللمفاوية بشكل متكرر.
المرض خارج العقدي الأولي — أي أن السرطان يبدأ خارج العقد اللمفاوية، كما هو الحال في الثدي — نادر للغاية.
لماذا يعتبر الثدي موقعًا غير معتاد لهذا السرطان
على المستوى الخلوي، تحمل أرومات اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية (الخلايا السرطانية غير الناضجة) عادةً واسمات الخلايا التائية غير الناضجة. الواسمات الأكثر ثباتًا وتميزًا هي عنقود التمايز 3 السيتوبلازمي (CD3؛ يُكتب أيضًا cCD3)، و CD7، وناقلة النوكليوتيديل الطرفية ديوكسي (TdT).
الواسمات الأخرى — CD1a و CD2 و CD5 و CD4/CD8 (التي يمكن أن تظهر إيجابية مزدوجة أو سلبية مزدوجة) — يتم التعبير عنها بشكل متغير. يعكس هذا التباين مرحلة التمايز التوتي (مدى نضج الخلية في الغدة الزعترية، وهي عضو في الصدر تتطور فيه الخلايا التائية).
من الشائع أيضًا رؤية التعبير المشترك للواسمات المرتبطة بالنخاع CD13 أو CD33. هذا النمط الظاهري المناعي (نمط البروتينات على سطح الخلية) حاسم لتمييز اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية عن الأورام اللمفاوية التائية الناضجة الأخرى. هذا النمط حاسم أيضًا لتأكيد أن السرطان يأتي من الخلايا السليفة.
تشترك اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية (T-LBL) وابيضاض الدم اللمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL) في الشكل المورفولوجي المتشابه (مظهر الخلية)، والنمط الظاهري المناعي (نمط الواسمات)، والسلوك السريري. بسبب هذه التشابهات، يعتبرهما تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) لعام 2022 كيانًا بيولوجيًا واحدًا يمتد عبر طيف مرضي.
يبقى التمييز العملي بين الاثنين قائمًا على مدى إصابة نخاع العظم. تُصنف نسبة الأرومات التي تقل عن 25% على أنها لمفومة لمفاوية تائية أرومية، بينما تحدد نسبة 25% أو أعلى ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد للخلايا التائية.
الإصابة الأولية للثدي باللمفومة اللمفاوية الأرومية سيناريو سريري استثنائي. تحلل هذه المقالة البيانات السريرية للمرضى المصابين باللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية الذين عولجوا في مستشفى المؤلفين وفي مستشفى شنغهاي رويجين. الهدف هو تحسين فهم اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية في أنسجة الثدي.
كيف أجرى الباحثون الدراسة
تألفت الدراسة من جزأين: تقرير مفصل لحالة مريض واحد ومراجعة منهجية للأدبيات الطبية.
من يوليو 2023 إلى أبريل 2024، عمل مستشفى جياشينغ لرعاية الأمومة والطفل ومستشفى شنغهاي رويجين معًا لتشخيص وعلاج حالة واحدة من اللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي.
لضمان شفافية البحث في الأدبيات وقابليته للتكرار، بحث الباحثون في قواعد بيانات متعددة حتى 10 مايو 2024. شملت قواعد البيانات هذه PubMed و Web of Science و Embase و Cochrane Library وقاعدة بيانات الأدبيات الطبية الحيوية الصينية والبنية التحتية الوطنية للمعرفة الصينية و Wanfang و Wipro.
استخدمت استراتيجية البحث عوامل بوليان (طريقة لدمج مصطلحات البحث). كانت المصطلحات الرئيسية هي ("لمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية" أو "T-LBL") و ("الثدي" أو "الغدة الثديية") في قواعد البيانات الإنجليزية، إلى جانب الترجمات الصينية المقابلة لها في قواعد البيانات الصينية.
قيّدت المرشحات المتقدمة النتائج حسب نوع المنشور والنطاق الزمني والدراسات البشرية. تضمنت معايير الاختيار تقارير الحالات والدراسات السريرية والمراجعات ذات الصلة بلمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية في الثدي.
استبعد الباحثون أنواع اللمفومة غير ذات الصلة، والدراسات التي لا تشمل الثدي، والمنشورات المكررة. اتبعت هذه المنهجية ممارسات المراجعة المنهجية المعمول بها لضمان عملية بحث شاملة وقابلة للتكرار.
بالنسبة للحالات المحددة، تطلبت معايير التضمين مرضى لديهم لمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية مؤكدة نسيجيًا (مؤكدة بفحص الأنسجة) بالإضافة إلى توثيق سريري وتصويري ومرضي شامل. أزالت معايير الاستبعاد حالات ابيضاض الدم اللمفاوي التائي الحاد والأدبيات التي تفتقر إلى إجراءات بزل النخاع (أخذ عينات من نخاع العظم). كما تم حذف الحالات المكررة من مؤلفين ومؤسسات وكيانات بحثية وقواعد بيانات متطابقة.
حالة المريضة الجديدة: امرأة تبلغ من العمر 45 عامًا
كانت المريضة الجديدة امرأة تبلغ من العمر 45 عامًا. اكتشفت كتلة بحجم حبة الجوز في ثديها الأيسر قبل حوالي أسبوعين من طلب الرعاية.
كانت تعاني من ألم خفيف عند اللمس، وعدم وجود إفرازات من الحلمة، وحمامى موضعية (احمرار) ووذمة (تورم). لم تكن لديها أعراض جهازية.
عند الفحص البدني، كان ثدياها متماثلين. وُجدت كتلة صلبة بقياس 4 سم × 3 سم في الجزء الجانبي من الثدي الأيسر. كانت الكتلة ذات حدود غير واضحة، وحركة محدودة، وعدم وجود ألم عند الضغط عليها.
لم يُظهر الثدي الأيمن أي تشوهات محسوسة، مع حلمات محدبة وعدم وجود إفرازات. كانت العقد اللمفاوية الإبطية والترقوية والرقبية طبيعية.
أزال الجراحون كتلة الثدي الأيسر. أظهر النسيج سمات نسيجية توحي بإصابة لمفومية. أظهر فحص 3 عقد لمفاوية خافرة إبطية يسرى (أول العقد اللمفاوية التي قد ينتشر إليها السرطان) عدم وجود ارتشاح سرطاني.
ثم أُحيلت المريضة إلى مستشفى رويجين، التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ، لإجراء تقييم تشخيصي شامل. شمل ذلك علم الأمراض، والتوصيف الجزيئي، وبزل نخاع العظم، وتصوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني–التصوير المقطعي المحوسب باستخدام 18F-فلوروديوكسي غلوكوز (18F-FDG PET-CT). أكدت هذه الاختبارات مجتمعة تشخيص لمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية في الثدي.
شمل العلاج 3 دورات من العلاج الكيميائي مع دعم غذائي إضافي ودعم مضاد للعدوى. كما شمل العلاج بزلًا قطنيًا مع علاج داخل القراب (دواء يُعطى مباشرة في السائل الشوكي). كما شمل العلاج زرع الخلايا الجذعية الخيفي (خلايا جذعية من متبرع).
وثقت تقييمات المتابعة، بما في ذلك بزل نخاع العظم وفحوصات 18F-FDG PET-CT، هدأة كاملة. أنشأ الباحثون مخططًا تخطيطيًا لتوضيح رحلة المريضة التشخيصية والعلاجية.
نتائج التصوير: الموجات فوق الصوتية، والتصوير الشعاعي للثدي، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني–التصوير المقطعي المحوسب
أظهرت الموجات فوق الصوتية لكلا الثديين أشرطة مفرطة الصدى متناثرة (خطوط ساطعة على الصورة) مترابطة داخل الأنسجة الداخلية، مندمجة محليًا في تكوين عقدي. شوهدت آفة ناقصة الصدى غير متجانسة بقياس 4.1 سم × 3.8 سم × 2.0 سم (منطقة داكنة ذات نسيج مختلط) في الجزء الجانبي من الثدي الأيسر.
كانت لهذه الآفة حدود غير واضحة، وشكل غير منتظم، وتدفق دم من الدرجة الأولى، مع مؤشر مقاومة (RI) قدره 0.60. أظهر التصوير المرن (طريقة تصوير تقيس صلابة الأنسجة) آفة من الدرجة 4.
في الإبط الأيسر، تم تحديد بنى مفرطة الصدى إهليلجية الشكل بقياس 1.1 سم × 0.8 سم و 0.9 سم × 0.7 سم مع لب وفير. لم تُشاهد عقد لمفاوية متضخمة بشكل ملحوظ في الإبط الأيمن، ولم تظهر أصداء غير طبيعية في الأنسجة الرخوة لأي من الإبطين.
بشكل عام، أشارت نتائج الموجات فوق الصوتية إلى اعتلال ثديي ثنائي الجانب (تغيرات نسيجية غير سرطانية في الثدي). كما أشارت نتائج الموجات فوق الصوتية إلى كتلة في الثدي الأيسر بدرجة تصوير مرن تبلغ 4. كما أشارت نتائج الموجات فوق الصوتية إلى فئة نظام الإبلاغ عن بيانات تصوير الثدي (BI-RADS) 0 في الموجات فوق الصوتية. لوحظت عقد لمفاوية في الإبط الأيسر.
لم يكشف التصوير الشعاعي لكلا الثديين عن أي كتل ملحوظة.
كشف التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي عن كتلة غير منتظمة الشكل بقياس حوالي 4.4 سم × 3.9 سم في الربع الجانبي من الثدي الأيسر، مع حدود غير واضحة. أظهرت الكتلة شدة إشارة متساوية عالية في الصور المرجحة بـ T2. أظهرت الكتلة إشارة متساوية في الصور المرجحة بـ T1. أظهرت الكتلة إشارة عالية في التصوير المرجح بالانتشار (DWI). أظهرت الكتلة قيمة معامل انتشار ظاهري (ADC) منخفضة تبلغ 0.58 × 10⁻³ مم²/ثانية.
أظهرت الكتلة تعزيزًا غير متجانس بعد حقن مادة التباين وهضبة في منحنى شدة الإشارة مع الزمن (TIC) بعد التعزيز.
وبالمثل، تم الكشف عن كتلة غير منتظمة الشكل يبلغ قياسها حوالي 2.0 سم × 2.3 سم ذات حدود غير واضحة في الربع السفلي الداخلي من الثدي الأيمن. كان لهذه الكتلة قيمة ADC تبلغ 0.58 × 10⁻³ مم²/ثانية، وتعزيز غير متساوٍ، وهضبة في منحنى TIC.
لوحظت كتلة أخرى غير منتظمة الشكل ذات خصائص مماثلة، يبلغ قياسها حوالي 2.0 سم × 2.3 سم، في الربع السفلي من الثدي الأيمن. تطابقت أنماط إشارة التصوير بالرنين المغناطيسي وقيم ADC وأنماط التعزيز ومنحنيات TIC الخاصة بها مع تلك الخاصة بكتلة الثدي الأيسر.
لم تظهر أي كتل غير طبيعية مميزة أو تعزيزات شبيهة بالكتل في أنسجة الثدي المتبقية على كلا الجانبين. صنف التصوير بالرنين المغناطيسي كتلتي الثدي الثنائية على أنها BI-RADS 4B. لم يكن هناك دليل على ارتشاح الحلمة أو الجلد. كانت العقد اللمفاوية في الإبط الأيسر مرئية ضمن مجال التصوير لكنها لم تظهر أي علامات تضخم.
قبل العلاج الكيميائي، أظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب باستخدام 18F-FDG تغيرات ما بعد الجراحة في الثدي الأيسر بعد الاستئصال، دون وجود آفات شرهة لـ FDG يمكن اكتشافها (مناطق نشاط استقلابي مرتفع قد تشير إلى السرطان). ظهر نشاط استقلابي مرتفع قليلاً في الربع الإنسي من الثدي الأيمن، ربما بسبب الامتصاص الفسيولوجي الطبيعي.
أظهرت عدة عقد لمفاوية صغيرة في الإبط الأيسر، يبلغ قياس كل منها حوالي 0.8 سم، استقلابًا متزايدًا بقيمة امتصاص معيارية قصوى (SUVmax) تبلغ حوالي 5.1. اعتُبرت هذه في البداية التهابية، وتم استبعاد ارتشاح اللمفومة من خلال المراقبة الدقيقة.
بعد العلاج الكيميائي، أظهر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب باستخدام 18F-FDG ارتفاعًا منتشرًا وموحدًا للنشاط الاستقلابي في نخاع العظم المركزي، بقيمة SUVmax تبلغ 2.9. اعتُبر هذا على الأرجح ناتجًا عن فرط التنسج التفاعلي (زيادة طبيعية في إنتاج خلايا نخاع العظم). لم تُلاحظ أي آفات مفرطة الاستقلاب واضحة في أي مكان في الجسم بعد العلاج.
نتائج علم الأمراض ونخاع العظم
بعد اكتمال جميع الفحوصات المطلوبة واستبعاد موانع الجراحة، وضع الأطباء تشخيصًا سريريًا. كان التشخيص ورمًا خبيثًا في المرحلة IIA موضعيًا في الربع السفلي الخارجي من الثدي الأيسر (cT2N0M0).
أُجري استئصال ثدي جذري معدل محافظ على الثدي الأيسر. تم إجراء تلوين الهيماتوكسيلين والإيوزين بالإضافة إلى التلوين الكيميائي النسيجي المناعي (IHC) على مقاطع نسيجية بسماكة 3 مم مثبتة بالفورمالين ومطمورة بالبارافين.
أشار التشخيص المرضي في منشأة المؤلفين إلى نمو ارتشاحي عقدي للنسيج اللمفاوي في الثدي الأيسر. اعتبر أخصائيو علم الأمراض أن اللمفومة الجريبية أو لمفومة النسيج اللمفاوي المرتبط بالمخاطيات (MALT) احتمالان واردان لكنهم لم يتمكنوا من استبعاد هذين الاحتمالين بشكل قاطع. وأوصوا بالإحالة إلى منشأة رعاية صحية متخصصة.
لم يكشف فحص العقد اللمفاوية الحارسة الأمامية الثلاث في الإبط الأيسر عن أي نسيج ورمي.
أكدت استشارة إضافية مع مستشفى شنغهاي رويجين التشخيص المرضي لللمفومة اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي الأيسر.
كشف التحليل الكيميائي النسيجي المناعي باستخدام مجموعة من الأجسام المضادة عن النتائج التالية:
- TdT: إيجابي
- الميلوبيروكسيداز: إيجابي متفرق
- CD117: إيجابي جزئيًا
- CD3: إيجابي
- CD5: إيجابي
- CD7: إيجابي
- CD10: إيجابي
- CD43: إيجابي
- C-MYC: إيجابي بنسبة 80% تقريبًا
- CD79a: إيجابي ضعيف
- BCL-2: إيجابي
- CD20: سلبي
- BCL-6: سلبي
- CyclinD1: سلبي
- SOX-11: سلبي
- IgD: سلبي
- MUM-1: سلبي
- Kappa: سلبي
- Lambda: سلبي
- CD56: سلبي
- CD4: سلبي
- CD2: سلبي
- CD8: سلبي
- CD34: سلبي
- P53: إيجابي بنسبة 95% تقريبًا، بشدة متوسطة
- CD21 (واسم الخلايا المتغصنة الجريبية): إيجابي
- CD23 (واسم الخلية المتغصنة الجريبية): إيجابي
- ربيطة الموت الخلوي المبرمج 1 (الدرجة الإيجابية المركبة (CPS)): أقل من 1
- Ki67: إيجابي بنسبة 85% تقريبًا
كان التهجين الموضعي للحمض النووي الريبوزي المشفر لفيروس إبشتاين-بار سلبيًا. لم يكشف تقييم العقد اللمفاوية الإبطية اليسرى عن أي نتائج مثيرة للقلق.
كان تحليل التهجين الموضعي المتألق باستخدام مجس الكسر MALT1(18q21)، ومجس الاندماج BIRC3/MALT1، ومجس الحذف TP53(17p13) سلبيًا.
أظهرت خزعة نخاع العظم تكاثرًا طبيعيًا للخلايا المكونة للدم عبر السلالات الثلاث، دون وجود مكون غير متجانس واضح.
لم يكشف الفحص الجيني الشامل الذي غطى 84 جينًا لللمفومة التائية المحيطية عن أي متغيرات جينية مهمة سريريًا.
ما الذي وجدته مراجعة الأدبيات عبر 11 مريضًا
شملت الدراسة ما مجموعه 11 حالة. ست حالات مع بيانات سريرية شاملة جاءت من الأدبيات الإنجليزية، و4 حالات من الأدبيات الصينية، وحالة واحدة من أبحاث المؤلفين أنفسهم.
كان جميع المرضى الأحد عشر من الإناث، بمتوسط عمر 31.81 ± 11.97 سنة.
شملت خمس حالات كلا الثديين، بينما شملت الحالات الست المتبقية ثديًا واحدًا. توزعت الحالات أحادية الجانب بالتساوي بين الثدي الأيسر والأيمن.
شملت حالة واحدة الثدي فقط. أظهرت عشر حالات ارتشاحًا خارج الثدي (انتشار السرطان خارج الثدي)، بما في ذلك 3 حالات اقتصرت على العقد اللمفاوية الإبطية.
كشف التقييم الكيميائي النسيجي المناعي عن إيجابية لكل من TdT وCD3 في 9 حالات مع آفات ثديية. أظهرت خمس حالات دليلًا على ارتشاح نخاع العظم.
كان استخدام التصوير عبر الحالات على النحو التالي:
- الموجات فوق الصوتية: 6 حالات
- التصوير الشعاعي للثدي: 6 حالات
- التصوير بالرنين المغناطيسي: حالة واحدة
- التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب: حالتان
تراوح الحد الأقصى لقطر الكتل الثديية من حوالي 1.7 سم إلى 4.4 سم.
تركزت استراتيجيات العلاج بشكل رئيسي على أشكال مختلفة من العلاج الكيميائي. وشملت 4 حالات باستخدام نظام سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، بريدنيزون، و3 حالات باستخدام بروتوكول Hype-CVAD، و3 حالات باستخدام متغيرات أخرى، وحالة واحدة باستخدام نهج غير محدد.
تلقت بعض الحالات علاجًا إشعاعيًا وكيميائيًا مشتركًا. كما تلقت حالات معينة مزيجًا من العلاج الإشعاعي والعلاج الدوائي داخل القراب لمنع ارتشاح الجهاز العصبي المركزي.
المناقشة: تشخيص وسلوك وبيولوجيا لمفومة الثدي التائية اللمفاوية الأرومية
لمفومة الثدي هي ورم دموي نادر (سرطان دم) ينشأ من النسيج اللمفاوي داخل الثدي. يتراوح معدل حدوثها المقدر من حوالي 0.04% إلى 0.7%.
تُصنف لمفومات الثدي في الغالب على أنها لمفومة لاهودجكينية. قد تفسر ندرة لمفومات الثدي بالوجود المحدود نسبيًا للنسيج اللمفاوي في هذا الموقع التشريحي.
اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية (LBL) هي مجموعة فرعية من اللمفومة اللاهودجكينية تتميز بعدوانية عالية. وهي تصيب المراهقين والذكور الشباب في المقام الأول.
تشكل اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية حوالي 3% إلى 4% من اللمفومات اللاهودجكينية لدى البالغين وحوالي 40% من الحالات لدى الأطفال. وغالبًا ما تظهر ارتشاحًا في المنصف ونخاع العظم.
يُعرف هذا الكيان بسلوكه العدواني وخباثته وتباينه (عدم تجانسه). وينشأ عادةً من الخلايا اللمفاوية التائية الطليعية غير الناضجة. يُعد ظهور اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية في الثدي نادرًا للغاية، مما يؤكد الطبيعة الفريدة لهذا الكيان المرضي.
تُشخص لمفومة الثدي التائية اللمفاوية الأرومية عادةً من خلال الخزعة أو الفحص المرضي بعد الجراحة. يتميز السرطان بأرومات لمفاوية متوسطة الحجم ذات أنوية مستديرة أو بيضاوية أو ملتفة. يتميز السرطان بكروماتين نووي متناثر بدقة، ونويات غير واضحة أو صغيرة، وسيتوبلازم قاعدي ضئيل. يتميز السرطان بانقسامات متكررة (انقسامات خلوية) ومناطق نخر (نسيج ميت).
يتطلب التمييز بين اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية واللمفومة اللمفاوية الأرومية البائية تحليلًا بالنمط المناعي.
هذا النوع الفرعي من اللمفومة هو في الغالب من أصل الخلايا اللمفاوية الأرومية التائية، ويشكل حوالي 80% من الحالات. ويظهر عادةً إيجابية لـ TdT وCD3 وCD7 في 90% من الحالات. حوالي نصف الحالات تظهر إيجابية مزدوجة لـ CD4 وCD8. كما يتم التعبير عن CD10 وCD34 وCD1a وCD99 بشكل متكرر.
يتحدى تحقيق المؤلفين المفاهيم السابقة حول جانب الإصابة في لمفومات الثدي. ويكشف عن غلبة الإصابة الثنائية في حالات اللمفومات اللمفاوية الأرومية التائية. ترتبط الإصابة الثنائية بالطبيعة العدوانية الملحوظة لهذا المرض.
نظرًا لأن هذه اللمفومات يمكن أن تشمل المنصف، فإنها غالبًا ما ترتبط بانصبابات تامورية أو جنبية (سائل حول القلب أو الرئتين). وهذا يجعل التصوير الصدري أمرًا بالغ الأهمية لتقييم وجود كتلة منصفية وتقييم خطر الاندحاس التاموري (انضغاط القلب بالسائل).
يعد ارتشاح العقد اللمفاوية المحيطية، وخاصة العقد الرقبية، أمرًا شائعًا. أما إصابة الجهاز العصبي المركزي فهي غير متكررة نسبيًا، وتحدث في أقل من 5% من المرضى.
يُلاحظ غزو نخاع العظم في حوالي 15% إلى 20% من الحالات. ويتميز عادةً بفرط تنسج خلوي منوي نشط أو نشط بشكل ملحوظ في نخاع العظم مع فرط تنسج الخلايا البدائية، على الرغم من أن هذا يحدث في أقل من ربع الحالات.
باستخدام قياس التدفق الخلوي متعدد المعلمات (تقنية تحلل الخلايا الفردية)، تُظهر اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية عادةً تعبيرًا عن واسمات خاصة بالخلايا التائية مثل CD3. كما تُظهر غالبًا واسمات CD38 وCD7 وCD99 وcTdT.
السمات الجزيئية والوراثية
مع التقدم السريع في منهجيات الكشف، تطور استكشاف الأسس الجزيئية لللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية من المستوى الخلوي إلى المستوى الجيني.
حدد الباحثون تشوهات وراثية مختلفة في اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية. وتشمل هذه:
- إعادة ترتيب جينات مستقبلات المستضد، مثل إعادة الترتيب النسيلي لجينات سلسلة TCRαβ
- انحرافات صبغية، مثل الانتقالات والحذف وإعادة الترتيب
- تعطيل الجينات الورمية، بما في ذلك جينات مثل PTEN وFBXW7 وBIM
في مريضة المؤلفين أنفسهم، لم يكشف الفحص الجيني لـ 84 جينًا للكشف عن لمفومة الخلايا التائية الطرفية عن أي متغيرات جينية مهمة سريريًا. كما كانت مجسات FISH الخاصة بـ MALT1 وBIRC3/MALT1 وTP53 سلبية أيضًا.
الآثار السريرية للمرضى
لمفومة الخلايا اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي نادرة للغاية، والتشخيص الدقيق أمر بالغ الأهمية للتدبير العلاجي. هذه هي الرسالة المركزية للدراسة.
نظرًا لأن المرض غير شائع جدًا، فقد يُخلط بينه وبين حالات أخرى. في مريضة المؤلفين، أشار تقرير علم الأمراض الأولي في منشأتهم إلى لمفومة جريبية أو لمفومة MALT ولم يتمكن من استبعاد هذه الاحتمالات بشكل قاطع. فقط بعد الإحالة إلى مركز متخصص تم تأكيد التشخيص الصحيح لللمفومة الأرومية اللمفاوية التائية.
توضح هذه الحالة أن المراجعة المتخصصة لعلم الأمراض ومجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية أمران أساسيان. اعتمد التشخيص الصحيح على واسمات مثل TdT وCD3 وCD7 وCD10 وغيرها.
وجدت الدراسة أيضًا أن لمفومة الخلايا اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي غالبًا ما تصيب كلا الثديين. خمسة من 11 مريضًا كان لديهم إصابة ثنائية الجانب. يرتبط هذا النمط الثنائي بالطبيعة العدوانية للمرض.
معظم المرضى في المراجعة (10 من 11) كان لديهم سرطان انتشر خارج الثدي. تسلط هذه النتيجة الضوء على أن لمفومة الخلايا اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي لا تقتصر عادةً على الثدي عند التشخيص.
ركز العلاج في الحالات التي تمت مراجعتها على العلاج الكيميائي. تلقى عشرة من 11 مريضًا العلاج الكيميائي، وتلقى بعضهم أيضًا العلاج الإشعاعي والوقاية داخل القراب (علاج وقائي يُعطى في السائل الشوكي) للحماية من انتشار المرض إلى الجهاز العصبي المركزي.
تلقت مريضة المؤلفين أنفسهم 3 دورات من العلاج الكيميائي، والعلاج داخل القراب، وزرع الخلايا الجذعية الخيفي. وثّقت فحوصات شفط نخاع العظم والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب (PET-CT) للمتابعة هدأة كاملة.
قيود الدراسة
هذه الدراسة هي دراسة رصدية استعادية، مما يعني أنها نظرت إلى السجلات الموجودة بأثر رجعي بدلاً من متابعة المرضى مستقبلاً. هذا التصميم يحد من قوة الاستنتاجات التي يمكن استخلاصها.
كان العدد الإجمالي للمرضى صغيرًا جدًا — 11 حالة فقط، بما في ذلك مريضة المؤلفين أنفسهم. ست حالات جاءت من الأدبيات الإنجليزية، و4 من الأدبيات الصينية، و1 من أبحاث المؤلفين.
نظرًا لأن المرض نادر جدًا، لم تتوفر دراسات استباقية أو تجارب سريرية لتوجيه التشخيص والعلاج. اختلفت طرق العلاج الموصوفة بشكل كبير عبر الحالات الـ 11، مما يجعل من الصعب مقارنة النتائج.
يذكر المؤلفون مباشرة أن هناك حاجة إلى دراسات استباقية مستقبلية لتحسين استراتيجيات التشخيص والعلاج لللمفومة الأرومية اللمفاوية التائية في الثدي.
تشير الدراسة أيضًا إلى أن ندرة لمفومات الثدي قد تكون مرتبطة بالكمية المحدودة من النسيج اللمفاوي في الثدي. ومع ذلك، تظل هذه ملاحظة وليست آلية مثبتة.
التوصيات والنقاط الرئيسية
بالنسبة للمرضى والأطباء، تقدم الدراسة عدة نقاط عملية:
- لمفومة الخلايا اللمفاوية التائية الأرومية في الثدي نادرة للغاية. في مريضة المؤلفين، كانت الكتلة ذات حدود غير واضحة، وحركة محدودة، وبدون إيلام. يستنتج المؤلفون أنه عندما يحدد التصوير بالرنين المغناطيسي كتلة أو كتل ثديية مفردة أو متعددة مع قيم ADC منخفضة ومنحنيات تعزيز من النوع الثاني أو الثالث في كلا الثديين، يجب التوصية بإجراء خزعة بالإبرة لتجنب التشخيص الخاطئ على أنه سرطان الثدي.
- يتطلب التشخيص الدقيق مجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية. تشمل الواسمات الرئيسية TdT وCD3 وCD7، والتي كانت إيجابية في 9 من آفات الثدي التي تمت مراجعتها.
- قد تكون هناك حاجة إلى الإحالة إلى مركز متخصص. في حالة المؤلفين، كان التشخيص الأولي غير مؤكد حتى أكد مستشفى متخصص وجود لمفومة الخلايا اللمفاوية الأرومية التائية.
- يلعب التصوير دورًا مهمًا. تم استخدام الموجات فوق الصوتية، والتصوير الشعاعي للثدي، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب في جميع الحالات التي تمت مراجعتها. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي لدى مريضة المؤلفين قيمًا منخفضة لمعامل الانتشار الظاهري (0.58 × 10⁻³ مم²/ثانية) ومنحنيات شدة زمنية ثابتة في كلا الثديين.
- يشمل العلاج عادةً العلاج الكيميائي. تلقى عشرة من أصل 11 مريضًا العلاج الكيميائي، كما تلقى البعض العلاج الإشعاعي والوقاية داخل القراب.
- يعد تقييم نخاع العظم أمرًا مهمًا. أظهرت خمس من الحالات التي تمت مراجعتها ارتشاحًا في نخاع العظم، ويُبلغ عن غزو نخاع العظم في حوالي 15% إلى 20% من حالات اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية.
- إصابة الجهاز العصبي المركزي غير شائعة ولكنها ممكنة. تحدث في أقل من 5% من المرضى، ولهذا السبب يتلقى بعض المرضى علاجًا وقائيًا داخل القراب.
يؤكد المؤلفون على أن لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية نادرة للغاية وأن التشخيص الدقيق أمر بالغ الأهمية للتدبير العلاجي. ويدعون إلى إجراء دراسات استباقية مستقبلية لتحسين استراتيجيات التشخيص والعلاج.
الأسئلة الشائعة
ما هي لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية؟
إنه سرطان نادر للغاية وعدواني يبدأ في خلايا مناعية مبكرة تسمى الأرومات اللمفاوية ويظهر في نسيج الثدي. في مراجعة شملت 11 مريضة، كانت لدى 5 منهن أورام في كلا الثديين ولدى 6 في ثدي واحد، وانتشر السرطان خارج الثدي لدى 10 من أصل 11 مريضة. التشخيص الدقيق أمر ضروري.
كيف يتم تشخيص لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية؟
يتم التشخيص من خلال الخزعة أو الأنسجة المستأصلة أثناء الجراحة، باستخدام مجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية. في الحالات التي تمت مراجعتها، كانت 9 آفات ثديية إيجابية لكل من TdT و CD3. نظرًا لأن المرض غير شائع جدًا، فقد يتم الخلط بينه وبين الأورام اللمفاوية الأخرى، لذلك قد تكون هناك حاجة إلى الإحالة إلى مركز متخصص.
ما هي اختبارات التصوير المستخدمة للكشف عن لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية؟
في جميع الحالات التي تمت مراجعتها، تم استخدام الموجات فوق الصوتية في 6 حالات، والتصوير الشعاعي للثدي في 6 حالات، والتصوير بالرنين المغناطيسي في حالة واحدة، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المدمج مع التصوير المقطعي المحوسب في حالتين. لدى مريضة واحدة، أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي قيمًا منخفضة لمعامل الانتشار الظاهري بلغت 0.58 × 10⁻³ مم²/ثانية ومنحنيات شدة زمنية ثابتة في كلا الثديين. يساعد التصوير في تقييم الثدي وما إذا كان السرطان قد انتشر.
كيف يتم علاج لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية؟
ركز العلاج في الحالات التي تمت مراجعتها على العلاج الكيميائي: تلقاه 10 من أصل 11 مريضًا، كما خضع البعض للعلاج الإشعاعي والوقاية داخل القراب، وهو علاج وقائي يُعطى في السائل الشوكي. تلقت مريضة واحدة 3 دورات من العلاج الكيميائي، والعلاج داخل القراب، وزرع الخلايا الجذعية الخيفي، وأثبتت المتابعة حدوث هدأة كاملة.
هل تنتشر لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية إلى نخاع العظم أو الجهاز العصبي؟
في الحالات التي تمت مراجعتها، أظهرت 5 من أصل 11 حالة ارتشاحًا في نخاع العظم. يُبلغ عن غزو نخاع العظم في حوالي 15% إلى 20% من حالات اللمفومة اللمفاوية الأرومية التائية. إصابة الجهاز العصبي المركزي نادرة نسبيًا، وتحدث في أقل من 5% من المرضى، ولهذا السبب يتلقى بعض المرضى علاجًا وقائيًا داخل القراب. يعد تقييم نخاع العظم أمرًا مهمًا.
ماذا يعني إذا كانت كتلة الثدي ذات حدود غير واضحة وحركة محدودة؟
لدى مريضة واحدة مصابة بلمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية، كانت الكتلة ذات حدود غير واضحة وحركة محدودة وبدون إيلام. يجب أن تدفع هذه السمات غير العادية إلى التفكير في هذا السرطان النادر. ومع ذلك، فإن هذه النتائج وحدها لا تؤكد التشخيص، الذي يتطلب فحص الأنسجة ومجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية.
هل توجد تغيرات جينية في لمفومة الثدي اللمفاوية الأرومية التائية؟
تم تحديد العديد من التشوهات الجينية في لمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية، بما في ذلك إعادة ترتيب جينات مستقبلات المستضد، والانحرافات الصبغية، وتعطيل الجينات الورمية التي تشمل جينات مثل PTEN وFBXW7 وBIM. في أحد المرضى، لم يكشف الفحص الجيني لـ 84 جينًا مرتبطًا بلمفومة الخلايا التائية المحيطية عن أي متغيرات مهمة سريريًا، وكانت مجسات FISH لجينات MALT1 وBIRC3/MALT1 وTP53 سلبية.
قيل لي إنني مصابة بلمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية في الثدي — متى يجب أن أحصل على رأي طبي ثانٍ؟
يستحق الحصول على رأي طبي ثانٍ عندما تكون كتلة الثدي ذات سمات غير معتادة، مثل الحدود غير الواضحة، ومحدودية الحركة، وغياب الألم عند اللمس. تُعد لمفومة الخلايا التائية اللمفاوية الأرومية في الثدي نادرة للغاية ويمكن الخلط بينها وبين اللمفومة الجريبية أو لمفومة الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالمخاطيات؛ في إحدى الحالات المبلغ عنها، لم يتم تأكيد التشخيص الصحيح إلا بعد الإحالة إلى مركز متخصص. يتطلب التشخيص الدقيق مجموعة كاملة من الواسمات الكيميائية النسيجية المناعية، بما في ذلك TdT وCD3 وCD7. نظرًا لأن العلاج يرتكز على العلاج الكيميائي، مع تلقي بعض المرضى أيضًا العلاج الإشعاعي والوقاية داخل القراب، فإن تأكيد التشخيص أولاً أمر مهم. توفر شبكة Diagnostic Detectives Network آراءً طبية ثانية مستقلة من خبراء.
معلومات المصدر
Original article title: T-cell lymphoblastic lymphoma of the breast: A retrospective observational study and literature review.
Authors: Wei Bian, Jun Yuan, Yufeng Fei, Jinjuan Feng, Xu Zhang, Sili Jin, and Yi Yang
Publication: Medicine, 2026;105:11(e47991)
DOI: http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000047991
Funding: The research was funded by the Livelihood Science and Technology Innovation Research project under the Jiaxing Science and Technology Plan (Grant numbers: 2022AD30095 and 2025CGW064).
Ethics: The studies involving human participants were reviewed and approved by the Ethical Committee of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital. Informed written consent was obtained from the patient for publication of this case report and any accompanying images.
هذه المقالة الموجهة للمرضى مبنية على أبحاث خاضعة لمراجعة الأقران.
