{"product_id":"ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lymphoma-4-5-year-results-from-the-triangle-trial","title":"含ibrutinib的化疗方案在不进行干细胞移植的情况下为较年轻的套细胞淋巴瘤患者带来显著获益：TRIANGLE试验4.5年结果","description":"\u003cp\u003e在TRIANGLE试验中，870名年龄在18–65岁之间、既往未接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者被随机分配至三种一线治疗策略之一。经过中位随访54.9个月后，与单独使用标准治疗相比，在标准免疫化疗中加入ibrutinib显著改善了无失败生存期和总生存期。然而，在含ibrutinib的方案中加入自体干细胞移植（ASCT）并未带来额外获益，且导致更严重的副作用。作者得出结论，应将ibrutinib联合R-CHOP交替R-DHAP视为新的标准治疗方案。该方案适用于较年轻的套细胞淋巴瘤患者，并在之后进行2年的ibrutinib维持治疗，不进行ASCT。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003e含ibrutinib的化疗方案在不进行干细胞移植的情况下为较年轻的套细胞淋巴瘤患者带来显著获益：TRIANGLE试验4.5年结果\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003e目录\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-methods\"\u003e研究方法\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-details\"\u003e详细治疗方案\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-findings\"\u003e主要发现：研究结果\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#survival-results\"\u003e生存结果详情\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#side-effects\"\u003e副作用与安全性\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#subgroups\"\u003e高危患者群体的发现\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003e对患者的意义\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003e研究局限性\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003e建议与后续步骤\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003e常见问题\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003e信息来源\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e在一项针对870名年龄在18–65岁之间、既往未接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者的试验中，与标准治疗相比，在一线化疗中加入ibrutinib改善了无失败生存期和总生存期。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e在含ibrutinib的治疗中加入干细胞移植并未带来额外获益，且导致更严重的血液相关副作用和感染。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e使用依鲁替尼且未进行移植的患者4年总生存率为90%，使用依鲁替尼联合移植的患者为88%，而标准治疗组为81%。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e作者建议，对于65岁及以下、适合移植的患者，采用伊布替尼联合R-CHOP与R-DHAP交替方案，随后进行为期两年的伊布替尼维持治疗，而不进行干细胞移植。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e这些结果可能不适用于老年患者或不适合强化治疗的患者；患者应与医疗团队讨论治疗选择。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e套细胞淋巴瘤是一种具有挑战性的淋巴瘤（免疫系统的白细胞癌症）。该疾病的病程因患者而异，差异显著，这使得治疗决策变得困难。在过去十年中，研究人员发现了几种表明预后不良（可能结局更差）的生物标志物。这些标志物包括母细胞样形态（显微镜下看起来非常异常的细胞）、高Ki-67指数（衡量癌细胞分裂速度的指标）以及TP53改变（通常抑制肿瘤的基因发生的变化）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e医生还使用套细胞淋巴瘤国际预后指数（MIPI）来评估患者疾病的侵袭性可能有多强。MIPI将多个临床因素结合为一个风险评分。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e对于年龄≤65岁且身体状况足以接受强化治疗的年轻患者，以前的标准方案涉及剂量强化化疗，随后进行自体干细胞移植（ASCT）。ASCT是一种程序，即收集、储存患者自身的造血干细胞，然后在高剂量化疗后回输。这种方案结合阿糖胞苷和利妥昔单抗维持治疗（持续使用利妥昔单抗），已带来改善的长期结局。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在复发疾病（癌症复发）中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（如伊布替尼）与传统化疗相比显示出更优的疗效。伊布替尼是一种口服药物，可阻断癌细胞赖以生存和增殖的特定蛋白（BTK）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eTRIANGLE试验由欧洲套细胞淋巴瘤网络设计，旨在调查在一线治疗中加入伊布替尼是否能改善结局。该试验还探讨了当伊布替尼成为治疗方案的一部分时，ASCT是否仍然必要。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e此前发表的TRIANGLE初步结果显示，在R-CHOP与R-DHAP交替方案中加入伊布替尼可改善无失败生存期。随后进行ASCT和伊布替尼维持治疗（A组+I组）。对照组为试验前的标准方案：R-CHOP与R-DHAP交替方案后仅进行ASCT（A组）。结果还显示，不含ASCT的含伊布替尼治疗方案（I组）优于标准方案。然而，ASCT是否为含伊布替尼的治疗带来额外益处的疑问仍未解决。对总生存期的影响也尚未正式评估。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e这项更新后的分析增加了2年的随访时间（中位数为54.9个月），报告了最终结果。研究人员评估了对无失败生存期的影响。研究人员新估算了对总生存期的影响。研究人员回答了最后一个剩余的试验问题：ASCT是否为含伊布替尼的免疫化疗和维持治疗增加疗效？\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"study-methods\"\u003e研究是如何进行的\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eTRIANGLE是一项由研究者发起的国际、随机、开放标签、3期、确认性优效试验。“开放标签”意味着医生和患者都知道正在接受哪种治疗。“3期”意味着这是一项大型、决定性试验，旨在确认治疗是否有效。“优效”意味着该试验的设计目的是测试一种治疗是否优于另一种治疗。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e该试验由德国慕尼黑大学医院赞助。它在13个欧洲国家和以色列的165家二级或三级大学医院、社区医院和私人临床中心开展。参与国家包括德国、意大利、荷兰、西班牙、瑞典、波兰、丹麦、瑞士、挪威、捷克共和国、比利时、以色列、葡萄牙和芬兰。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e如果中心具有治疗套细胞淋巴瘤的经验，并且具备进行ASCT的能力或与能够进行ASCT的中心有关联，则有资格参与该试验。该试验获得了所有参与中心伦理委员会的伦理批准。主要伦理委员会是慕尼黑大学（LMU）医学院伦理委员会（参考号659–15 fed）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e参与者若符合以下标准则有资格入选：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e任何性别的18–65岁成年人\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e经组织学确认（经组织检查证实）的既往未治疗的套细胞淋巴瘤\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAnn Arbor分期II–IV期疾病（中度至晚期癌症扩散）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e适合进行ASCT\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分（意味着他们能够进行大多数日常活动）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e至少一个可测量病灶（可测量的肿瘤）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e如果存在以下情况，患者不符合入选条件：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e需要华法林或其他等效维生素K拮抗剂进行抗凝（血液稀释）治疗\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e需要接受强效CYP3A4或CYP3A5抑制剂治疗（影响身体代谢某些药物的药物）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e在随机分组前6个月内有过颅内出血（脑出血）病史\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e已知套细胞淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e2016年7月29日至2020年12月28日期间，共入组870名患者并随机分配。其中，662名患者（76%）为男性，208名患者（24%）为女性。患者按1:1:1的比例随机分配到三个治疗组之一：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eA组（对照组，n=288）：\u003c\/strong\u003e标准免疫化疗后接受自体造血干细胞移植（ASCT）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eA组 + I组（n=292）：\u003c\/strong\u003e在免疫化疗中加入伊布替尼，随后接受ASCT，之后进行伊布替尼维持治疗\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eI组（n=290）：\u003c\/strong\u003e在免疫化疗中加入伊布替尼，省略ASCT，之后进行伊布替尼维持治疗\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e随机化使用具有不可预测种子的计算机生成随机数完成。随机化按合作研究组和MIPI风险组进行区组分层。这意味着研究人员确保每个治疗组中来自不同研究组且具有不同MIPI风险评分的患者构成相似。研究者通过电子数据采集系统启动随机化，无法预测患者将接受哪种治疗。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e无法对自体造血干细胞移植（ASCT）或伊布替尼进行设盲（双盲）。这是因为I组省略了ASCT并比其他组更早开始维持治疗，使得患者接受的治疗显而易见。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e三个组患者的中位年龄均为57岁（四分位距52–61）。大多数患者为IV期疾病（A组88%，A组 + I组89%，I组84%）。B症状（发热、盗汗和体重减轻）在A组患者中占25%，A组 + I组患者中占27%，I组患者中占31%。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e关于MIPI风险组，每组约有58%的患者为低风险，27%为中等风险，14–16%为高风险。各组的中位Ki-67指数为18–19%。A组患者中有33%、A组 + I组患者中有31%、I组患者中有32%的Ki-67指数≥30%。母细胞样细胞形态见于11–13%的患者。高p53表达（\u003e50%）见于12–15%的患者。高风险生物学特征（定义为高风险合并MIPI或高p53表达）见于17–21%的患者。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"treatment-details\"\u003e详细治疗方案\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e三个治疗组均接受诱导免疫化疗，包括六个交替进行的21天周期，方案为R-CHOP与R-DHAP或R-DHAOx交替。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eR-CHOP方案包括：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e第0天或第1天静脉注射利妥昔单抗 375 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第1天环磷酰胺 750 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第1天多柔比星 50 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第1天长春新碱 1.4 mg\/m²（最大剂量不超过 2 mg）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第1–5天口服泼尼松 100 mg\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eR-DHAP 或 R-DHAOx 方案包括：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e第0或1天静脉注射利妥昔单抗 375 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第1–4天地塞米松 40 mg，静脉注射或口服\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第2天大剂量静脉注射阿糖胞苷 2 × 2 g\/m²，每12小时一次，每次输注3小时\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e加上以下任一药物：第1天静脉注射顺铂 100 mg\/m²，输注24小时（R-DHAP）；或第1天静脉注射奥沙利铂 130 mg\/m²（R-DHAOx）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eG-CSF 支持：从第6天起每日皮下注射非格司亭 5 µg\/kg，或第6天单次注射培非格司亭 6 mg\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e此外，A + I 组和 I 组的患者在仅进行 R-CHOP 周期时，于第1–19天每日口服伊布替尼 560 mg。由于该组合被认为毒性过大，未在 R-DHAP 周期中加入伊布替尼。在完成诱导治疗且（对于 A + I 组）完成自体干细胞移植（ASCT）后，两个伊布替尼组的患者均接受为期2年的每日 560 mg 伊布替尼持续维持治疗。对于 I 组患者，维持治疗在诱导治疗后开始。对于 A + I 组患者，维持治疗在 ASCT 后开始。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e对于 A 组和 A + I 组，ASCT 是在 THAM 预处理方案或 BEAM\/TEAM 预处理方案之后进行的，具体由研究者决定。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTHAM 预处理方案包括：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e第–7至–5天全身照射 10 Gy\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第–4至–3天静脉注射阿糖胞苷 1.5 g\/m²，每日两次，每次输注30分钟\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第–2天美法仑 140 mg\/m²，输注1小时\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eBEAM 或 TEAM 预处理方案包括：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e第–7天静脉注射卡莫司汀 300 mg\/m²，输注1小时；或硫替派 5 mg\/kg，每日两次\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第–6至–3天依托泊苷 100 mg\/m²，每12小时一次，每次输注1小时\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第–6至–3天阿糖胞苷 200 mg\/m²，每日两次，每12小时一次，每次输注30分钟\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e第–2天美法仑 140 mg\/m²，输注1小时\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e利妥昔单抗维持治疗可根据国家指南进行，如果给予，则应在所有三个治疗组中施用。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e研究者使用《恶性淋巴瘤修订版疗效评价标准》进行疗效评估。这些评估包括体格检查、预先计划的CT扫描、实验室检查和骨髓活检（如果最初检测到骨髓浸润，则必须进行）。PET-CT结果未用于疗效评估。疗效在诱导治疗4个周期后、诱导治疗结束时、诱导治疗结束后4–6周进行评估，之后每6个月评估一次，持续2年，此后每年评估一次，直至疾病进展。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e中央参考病理实验室对亚组分析的组织病理学标志物进行了评估。这些标志物包括Ki-67指数（小于30% vs 30%或更高；小于50% vs 50%或更高）。还包括p53表达（50%或更低 vs 大于50%）。还包括高危生物学特征（定义为高危联合MIPI或高p53表达）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e主要结局为研究者评估的无失败生存期。其定义为从随机分组到出现以下任一情况的时间：诱导免疫化疗结束时疾病稳定、疾病进展或任何原因死亡。该终点是无进展生存期的改良形式，特别将诱导治疗结束时的疾病稳定视为一个事件。诱导治疗结束时的疾病稳定被视为挽救治疗的指征，由主治医生酌情决定。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e次要结局包括总生存期（从随机分组到任何原因死亡的时间）。包括无进展生存期（从随机分组到疾病进展或死亡的时间）。包括缓解持续时间（从成功诱导治疗结束到疾病进展或死亡的时间）。包括总体缓解率和完全缓解率。包括诱导治疗后部分缓解转化为完全缓解的转化率。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e不良事件报告要求从随机分组开始，直至最后一次试验用药后30天。对于A组患者，在自体干细胞移植（ASCT）后的观察期间，不强制记录不良事件。安全性结局包括根据《常见不良反应术语标准》报告的3–5级不良事件的频率。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"key-findings\"\u003e主要发现：研究结果\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e在中位随访时间为54.9个月（95%置信区间54.4–56.0）后，该试验得出了三个主要发现。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e首先，在含ibrutinib的治疗中加入ASCT并未改善结局。\u003c\/strong\u003eA组 + I组未显示出优于I组。A组 + I组的4年无失败生存率为82%（95% CI 78–87），而I组为81%（95% CI 76–86）。风险比为0.86（单侧98.33% CI 0.00–1.27），单侧p值为0.21。这意味着两组之间无统计学显著差异。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e其次，含ibrutinib的治疗联合ASCT仍优于标准治疗。\u003c\/strong\u003eA组 + I组优于A组。A组 + I组的4年无失败生存率为82%（95% CI 78–87），而A组为70%（95% CI 65–76）。风险比为0.63（单侧98.33% CI 0.00–0.89），单侧p值为0.0026。该结果具有统计学显著性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e第三，不含ASCT的含ibrutinib治疗也优于标准治疗。\u003c\/strong\u003eA组未显示出优于I组。A组的4年无失败生存率为70%（95% CI 65–76），而I组为81%（95% CI 76–86）。风险比为1.45（单侧98.33% CI 0.00–2.02），单侧p值为0.99。这意味着I组优于A组。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"survival-results\"\u003e生存结果详情\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e4年总生存结果显示，两个含ibrutinib的组别与标准治疗组相比均有显著改善。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eA组 + I组 vs A组：\u003c\/strong\u003eA组 + I组的4年总生存率为88%（95% CI 84–92），而A组为81%（95% CI 76–85）。风险比为0.59（95% CI 0.38–0.92），p值为0.0036。这意味着A组 + I组的患者死亡风险比A组低41%。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eI组 vs A组：\u003c\/strong\u003eI组的4年总生存率为90%（95% CI 87–94），而A组为81%（95% CI 76–85）。风险比为0.57（95% CI 0.36–0.90），p值为0.0019。这意味着I组的患者死亡风险比A组低43%。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e这些总生存期的获益是在本次更新分析中首次证实的。之前的出版物仅报告了无失败生存期结果。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"side-effects\"\u003e副作用与安全性\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e在维持治疗或随访期间，最常见的3–5级不良事件（严重或危及生命的副作用）为血液系统疾病（血液相关问题）和感染。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e报告了以下比例的患者出现血液系统疾病：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eA组 + I组的234名患者中有127名（54%）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eI组的269名患者中有74名（28%）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eA组240名患者中有56名（23%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e报告的感染情况如下：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eA + I组234名患者中有80名（34%）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eI组269名患者中有71名（26%）\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eA组240名患者中有37名（15%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e感染和寄生虫病是维持治疗或随访期间最常见的致命不良事件。这些情况发生在A + I组234名患者中的4名（2%）和I组269名患者中的5名（2%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e与I组相比，A + I组更严重的血液相关副作用和感染发生率表明毒性增加。在含有ibrutinib的治疗中加入ASCT增加了毒性，但未提供额外益处。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"subgroups\"\u003e高危患者群体的发现\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e预先计划的亚组分析表明，ASCT可能延长具有高危生物学特征患者的疾病控制时间。高危生物学特征定义为高危联合MIPI或高p53表达。然而，由于这些亚组的样本量较小，这些结果统计效力不足。这意味着这些发现具有提示性但并非决定性结论。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e研究人员指出，需要未来的研究来阐明ASCT在生物学侵袭性套细胞淋巴瘤患者中的潜在作用。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003e这对患者的意义\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e对TRIANGLE试验的这项更新分析为适合接受强化治疗的年轻（18–65岁）未经治疗的套细胞淋巴瘤患者提供了重要信息。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e关键信息是，在一线免疫化疗中加入ibrutinib可改善无失败生存期和总生存期。在中位随访近5年后，与标准治疗组相比，含有ibrutinib的两组均显示出显著改善。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e重要的是，在含有ibrutinib的方案中加入ASCT没有额外益处。接受不含ASCT的ibrutinib治疗的患者（I组）的无失败生存期与接受含ASCT的ibrutinib治疗的患者（A + I组）相似。此外，I组的严重副作用更少。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e作者得出结论，应将以ibrutinib联合R-CHOP及R-DHAP（或R-DHAOx）进行的诱导治疗视为新的护理标准。该标准适用于患有套细胞淋巴瘤的年轻患者。随后进行2年的ibrutinib维持治疗。该方案不包括ASCT。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e对患者而言，这意味着采用ibrutinib联合化疗，随后进行ibrutinib维持的治疗方案，可能在不需干细胞移植的情况下提供优异的疾病控制。避免ASCT意味着避免大剂量化疗和干细胞救援相关的毒性和恢复时间。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003e研究的局限性\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e该试验存在若干局限性。首先，该试验为开放标签，意味着医生和患者都知道所接受的治疗。这可能会影响结果的评估或报告，尽管无失败生存期这一主要终点基于客观标准。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e其次，在A组患者ASCT后的观察期间，不良事件的记录并非强制要求。这意味着对照组中ASCT后发生的副作用可能被低估。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第三，由于样本量较小，提示高危生物学特征患者从ASCT中获益的亚组分析统计效力不足。这些发现需要在未来的研究中得到证实。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第四，该试验仅纳入适合进行自体干细胞移植（ASCT）的18–65岁患者。结果可能不适用于年长患者或不符合强化治疗条件的患者。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第五，该试验在具有套细胞淋巴瘤治疗经验的专科中心开展。在其他临床环境中，结果可能会有所不同。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003e建议与后续步骤\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e基于本试验的结果，作者推荐以下内容：\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e对于65岁及以下、适合移植的套细胞淋巴瘤成年患者，一线治疗应包含在R-CHOP方案中加入ibrutinib。这与R-DHAP交替进行。随后进行为期2年的ibrutinib维持治疗，不进行ASCT。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e不建议常规在含ibrutinib的一线治疗中加入ASCT，因为它并未带来额外获益，且会增加毒性。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e需要进一步研究以明确ASCT在生物学上侵袭性较强的套细胞淋巴瘤患者中的潜在作用，这类患者定义为具有高危综合MIPI评分或高p53表达。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003e患者在做出治疗决策时，应与医疗团队讨论这些发现。最佳治疗方案可能因个体患者特征、疾病特点及其他健康状况而异。\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003e常见问题解答\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eTRIANGLE试验的入选标准是什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e18至65岁、患有既往未治疗的II–IV期套细胞淋巴瘤、能够进行大多数日常活动且适合接受干细胞移植的患者。需要服用某些抗凝药、强效CYP3A4或CYP3A5抑制剂，或有近期脑出血或中枢神经系统受累的患者不能参与。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e试验关于加入干细胞移植发现了什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在870名患者中，在含ibrutinib的治疗中加入干细胞移植并未带来额外获益。4年无失败生存率在移植组为82%，未移植组为81%。移植组的严重血液学副作用和感染发生率也更高，因此研究人员不常规推荐在该方案中使用此方法。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eibrutinib的生存结果如何？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在约4.5年的随访后，未移植组接受ibrutinib联合化疗的4年总生存率为90%，移植组接受ibrutinib联合化疗加移植的总生存率为88%，而标准治疗组的总生存率为81%。这意味着接受ibrutinib治疗的患者死亡风险低于接受标准治疗的患者。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e维持期间报告了哪些副作用？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e最常见的严重副作用是血液学问题和感染。接受ibrutinib联合移植的患者中有54%出现血液学问题，接受ibrutinib但未移植的患者中有28%，接受标准治疗的患者中有23%。感染是最常见的致命性副作用，在约2%的ibrutinib治疗患者中出现。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e新推荐的治疗方案包括什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e对于65岁及以下且适合移植的患者，作者推荐在R-CHOP方案中加入ibrutinib，与R-DHAP交替进行，随后进行为期两年的ibrutinib维持治疗，不进行干细胞移植。这种方法避免了大剂量化疗和干细胞回输相关的毒性及恢复时间。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e这是否适用于年长患者或无法耐受强化治疗的患者？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e不。该试验仅纳入适合干细胞移植的18至65岁患者。结果可能不适用于年龄较大的患者或不符合强化治疗条件的患者。患者应与医疗团队讨论其个人情况。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e我57岁，新确诊为套细胞淋巴瘤，医生建议化疗联合干细胞移植——我是否有必要就移植的必要性寻求第二诊疗意见？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e是的，寻求第二诊疗意见是合理的。在TRIANGLE试验中，在含ibrutinib的治疗方案中加入自体干细胞移植并未带来额外获益，反而导致更严重的血液相关副作用和感染。对于18–65岁的患者，采用ibrutinib联合R-CHOP与R-DHAP交替治疗，随后进行2年ibrutinib维持治疗（不进行移植），可改善无进展生存期和总生存期。独立专家可审阅您的病理和影像学资料，并讨论是否需要进行移植。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003e来源信息\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Addition of autologous stem-cell transplantation to an ibrutinib-containing first-line treatment in patients aged 18–65 years with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): 4·5-year follow-up of a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European MCL Network\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Martin H. Dreyling, Martin Dreyling, Jeanette K. Doorduijn, Eva Giné, Mats Jerkeman, Jan Andrzej Walewski, et al.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e The Lancet, Volume 407, pages 1953–1967, May 16, 2026\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e Janssen\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTrial registration:\u003c\/strong\u003e ClinicalTrials.gov (NCT02858258)\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote:\u003c\/strong\u003e This patient-friendly article is based on peer-reviewed research published in The Lancet. The original article is available under an Open Access CC BY 4.0 license. Copyright © 2026 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47797537210524,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lym-hero.png?v=1791868957","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/zh\/products\/ibrutinib-plus-chemotherapy-without-stem-cell-transplant-shows-strong-benefits-for-younger-patients-with-mantle-cell-lymphoma-4-5-year-results-from-the-triangle-trial","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}