{"product_id":"hidden-ongoing-damage-in-childhood-onset-multiple-sclerosis-what-patients-and-families-need-to-know","title":"儿童起病多发性硬化中的隐蔽、持续损伤：患者及家属须知","description":"\u003cp\u003e本综述解释了儿童起病多发性硬化（MS）中的“隐匿性疾病”——即使复发得到控制，大脑和脊髓的慢性、隐蔽性损伤仍在持续。作者描述了先进的MRI技术和体液生物标志物如何能够早期发现这种损伤，有时甚至在症状出现之前就能检测到。报告指出，在显示确认残疾累积的儿童多发性硬化患者中，约40%出现了独立于复发活动的进展（PIRA），尽管许多患者在多年内身体残疾程度仍然较低。该综述呼吁尽早采取有效治疗，以保护年轻患者的长期脑功能。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003e儿童起病多发性硬化中的隐蔽、持续损伤：患者及家属须知\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003e目录\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#search\"\u003e作者如何获取证据\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#immunopathology\"\u003e隐匿性疾病的成因是什么？\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical\"\u003e临床特征：残疾与认知\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#imaging\"\u003e影像标志物：看见不可见之物\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#biomarkers\"\u003e体液生物标志物：血液和脑脊液检测\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003e对患者的临床意义\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003e研究的局限性\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003e给患者及家属的建议\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003e常见问题解答\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003e来源信息\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e隐匿性疾病是指大脑和脊髓的慢性、隐蔽性损伤，即使复发得到控制，这种损伤仍在持续；在儿童多发性硬化患者中，可能在身体症状出现之前就已存在活动。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e在一项包含超过16,130名多发性硬化患者的队列研究中，558名儿童起病多发性硬化患者中有确认残疾累积者，其中40%经历了独立于复发活动的进展（PIRA）。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e先进的MRI可以检测慢性活动性病灶；在儿科研究中，84–85%的参与者发现了缓慢扩大的病灶，71–90%的病例发现了含顺磁性边缘的病灶。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白等体液生物标志物可能反映神经和星形胶质细胞的损伤，并有助于监测疾病活动度和治疗反应。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e在神经系统受损之前进行快速诊断和高疗效治疗，与儿童期起病多发性硬化（MS）患者在5年内进展为病程进展型的可能性降低相关。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e多发性硬化（MS）中的隐匿性疾病是指慢性、广泛的中枢神经系统损伤，即使在急性炎症得到控制的情况下仍持续存在。这种持续的损伤导致临床状况随时间逐渐恶化。目前的治疗能有效降低复发率和MRI扫描中可见病灶的数量。然而，许多患者仍会出现与复发无关的残疾加重。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e儿童期起病多发性硬化（POMS）为了解早期疾病生物学提供了独特的窗口。POMS的临床发作时间比成人起病多发性硬化（AOMS）更接近疾病的生物学起始阶段。这意味着研究人员可以研究儿童和青少年中最早的疾病过程。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e患有POMS的儿童具有独特的年龄相关特征。该疾病影响大脑成熟过程。年轻人的中枢神经系统也具有更高的可塑性（适应和修复的能力）。这些因素使POMS与AOMS有所不同。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e越来越多的证据表明，亚临床进展性疾病的生物学机制在患有MS的儿童和青少年中已经活跃。这意味着隐匿性进程可能在进展的躯体症状出现很久之前就开始。早期干预可能有助于保护这些年轻患者的功能。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e常规MRI对于诊断MS至关重要。然而，它对检测细微损伤缺乏敏感性。先进的MRI技术可以捕捉常规成像无法看到的脑和脊髓组织的异常。这些技术包括检测慢性活动性病灶以及测量全局和局灶性脑损伤。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e体液生物标志物提供了神经损伤和持续慢性炎症的非侵入性测量指标。两个关键的生物标志物是神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白。本综述总结了MRI和体液生物标志物在检测POMS中隐匿性疾病的作用。作者还描述了这些工具如何支持治疗决策。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"search\"\u003e作者如何获取其证据\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e这是一篇叙述性综述，而非系统性综述。作者在PubMed上搜索了1990年至2025年4月期间发表的文章。他们使用的搜索词包括“成人起病多发性硬化”、“慢性活动性病灶”、“确认的残疾累积”、“体液生物标志物”、“灰质”、“胶质纤维酸性蛋白”、“MRI”、“神经丝”、“儿童期起病多发性硬化”、“独立于复发活动的进展”、“修复”、“隐匿性疾病”、“脊髓”、“丘脑”、“治疗”和“白质”。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e每位共同作者在其专业领域进行了有针对性的文献搜索。他们选择了最相关、最新且具有创新性的研究以支持科学讨论。文章还通过搜索作者自己的文件库获得。仅审阅了用英语发表的论文。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e由于这不是系统性综述，作者未报告检索到的记录数量或详细的筛选过程。最终的参考文献列表是基于原创性和与综述广泛范围的相关性生成的。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"immunopathology\"\u003e隐匿性疾病的原因是什么？\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e隐匿性MS的病理学被认为源于广泛的炎症和退行性过程。这些过程包括：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e顺行性和逆行性轴突变性（神经纤维在两个方向上的损伤）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e神经元代谢受损和线粒体功能障碍（神经细胞能量产生问题）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e氧化应激（由称为自由基的有害分子造成的损伤）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e铁积累\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e谷氨酸兴奋性毒性（神经递质谷氨酸对神经细胞的过度刺激）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e修复和代偿机制的失效，如髓鞘再生（髓鞘的修复）和神经可塑性\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e我们对潜燃性病理的大部分理解来自对患有MS的成年人的研究。迄今为止，尚无病理研究专门表征POMS中的潜燃机制。然而，这些病理过程被认为贯穿于所有年龄段的潜燃性疾病中。它们可能至少部分地转化为POMS，但由于中枢神经系统成熟和免疫反应的差异，可能存在不同之处。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e越来越多的证据表明，即使是在MS的早期阶段，中枢神经系统内部的生物过程也起着核心作用。这些过程被认为与导致MS复发的机制不同。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e几个关键过程可能驱动潜燃性疾病。包括：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e慢性活动性病灶（CALs）周围的\u003c\/strong\u003e\u003cstrong\u003e小胶质细胞激活\u003c\/strong\u003e，以及B细胞与T细胞之间的相互作用。小胶质细胞是大脑和脊髓中的免疫细胞。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eB细胞激活\u003c\/strong\u003e，与皮层脱髓鞘（大脑外层髓鞘的损伤）相关。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e星形胶质细胞驱动的慢性炎症。\u003c\/strong\u003e星形胶质细胞是神经系统中呈星形的支持细胞。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e神经元内在代谢缺陷\u003c\/strong\u003e（神经细胞内能量利用问题）。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e胶质细胞、免疫细胞和神经细胞的网络可能维持着潜燃性疾病的病理。这反映在完整血脑屏障背后CALs的细胞组成中。血脑屏障是一种保护性过滤器，控制从血液进入大脑的物质。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e慢性活动性病灶含有激活的小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和淋巴细胞。少突胶质细胞是产生髓鞘的细胞。淋巴细胞是一类白细胞。正常外观白质中的弥漫性小胶质细胞激活和氧化损伤与轴突损伤相关。白质是包含连接不同大脑区域的神经纤维的组织。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e虽然小胶质细胞可以是稳态的（有益且平衡），但它们主要在MS中促进有害过程。这些有害过程包括脱髓鞘、异常突触修剪（神经细胞之间连接的异常去除）和过度吞噬（包裹并摧毁细胞）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e中枢神经系统中的B细胞和T细胞以及软脑膜慢性炎症也是潜燃性疾病的关键驱动因素。软脑膜是覆盖大脑和脊髓的薄层组织。在脑膜中，B细胞可以形成三级淋巴结构。这些结构与皮下层皮层脱髓鞘（大脑外表面下方的髓鞘损伤）相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e尽管CD8 T细胞的数量多于其他T细胞，但Th17细胞被认为可能是潜燃性MS中一种重要的细胞类型。然而，在一项II期试验中，针对Th17细胞并未在脑MRI上观察到的累积联合独特活动病灶数量方面产生治疗益处。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e与脑膜炎症相关的局灶性灰质损伤遵循表面到内部的梯度。这意味着损伤在大脑表面附近最严重，并随深度增加而减轻。这种梯度导致严重的脱髓鞘和萎缩（缩小）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e被免疫细胞和小胶质细胞激活的星形胶质细胞转变为神经毒性状态。这些毒性星形胶质细胞进一步损害神经元代谢。线粒体功能障碍被视为神经退行性变的关键驱动因素。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePOMS中的病理组织样本（活检）或尸检数据非常有限。因此，无法评估儿童期MS发病年龄是否会导致潜燃性疾病病理特征的不同。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical\"\u003e临床特征：残疾与认知\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePOMS对神经功能的影响反映了三个方面：与复发相关的组织损伤、包括再髓鞘化在内的修复过程，以及由进行性MS病理生物损伤驱动的进行性组织丢失。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在一项自然史队列中，POMS个体的发病中位年龄为14.5岁。他们在首次发作后中位28.9年时有50%的机会发展为扩展残疾状态量表（EDSS）评分6或更高。EDSS是衡量MS身体残疾的量表，分数越高表示残疾越严重。这些个体进入继发进展型多发性硬化症的中位时间为28年。在这项研究中，大多数POMS个体未接受治疗或接受低效至中效治疗。前两年的复发次数与较差的运动结局相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e然而，独立于复发的进行性残疾风险难以从这些数据中辨别。这种类型的进展称为PIRA，即独立于复发活动的进展。PIRA定义为在复发后超过90天或复发前超过30天发生的确认性残疾累积（CDA）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e一项更近期的队列研究评估了16,130多名MS个体的PIRA。该研究将1,383名POMS个体（发病中位年龄=15.8岁）与14,113名AOMS个体和634名晚发型MS个体进行了比较。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e患有POMS的患者疾病活动度更高，以复发次数衡量。他们与AOMS患者相比，PIRA风险似乎相似。具体而言，558名患有POMS且有确认残疾累积的患者中，40%经历了PIRA。相比之下，6,258名患有AOMS且有确认残疾累积的患者中，44%经历了PIRA。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e当将PIRA视为评估时生物年龄的函数时，只有1.3%的患者在20岁时经历PIRA。到30岁时，9%的患者经历PIRA。此后每十年，PIRA的发生率几乎翻倍。接触疾病修饰药物和治疗时间较长可降低PIRA的可能性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e这项工作的延伸部分评估了268名POMS患者和3,282名AOMS患者的残疾轨迹。这些患者根据是否存在PIRA进行分层。与POMS相比，AOMS患者的残疾增加率更陡峭。患有PIRA的患者残疾累积速度更快。PIRA的影响在AOMS中更大。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e然而，在本研究中，POMS患者的绝对EDSS评分在评估的多年间均低于2。这与低水平的神经功能损害一致。同样值得注意的是，该队列中97%的POMS患者在首次发作后几个月内接受了治疗。大多数患者接受了中等疗效的治疗，尽管62%的患者在观察期间升级为高效价治疗（HET）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e目前的POMS队列，特别是那些观察时间少于10年的队列，其EDSS评分中位数仍然非常低。这表明即使患者符合PIRA事件的标准，身体功能损害累积率也非常低。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003e认知障碍\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003ePIRA可发生在任何年龄，但在18岁以下时较少见。尽管如此，在诊断时，儿童和青少年相对于非MS同龄人已经丧失了一定程度的脑容量。这一发现与持续神经退行性变和隐匿性炎症的概念一致。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e与AOMS患者相比，POMS患者在神经学上从复发中恢复时遗留的神经功能缺损更少。近期治疗时代对POMS参与者进行的认知筛查测试显示，其与同龄非MS个体几乎没有差异。POMS患者的学业表现也与其非MS同龄人相似。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e对于POMS患者而言，隐匿性炎症最大的担忧是认知功能的长期结局。在接受系列认知测试的POMS患者中，相当一部分人在10年或更长时间后出现重大认知下降。这些下降对职业成就产生了不利影响。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在较大的样本中，疾病早期认知处理速度表现在AOMS和POMS患者中相似。然而，随着时间的推移，POMS患者显示出随着病程延长而更大的损害。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e环境因素也与POMS中的认知储备和脑部结构结局相关。这些因素包括个人出生和成长的社会经济状况。在138名发病年龄中位数为15.5岁的POMS患者中，社会经济困难的指标与更大的T2高信号和T1低信号白质病变体积相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e社会经济困难的指标包括公共保险与商业健康保险、父母教育水平低以及在不发达社区环境中长大。具体而言，童年时期社区社会脆弱性指数是总白质病变体积（β = 4.63, p = 0.002）和T1低信号病变体积（β = 2.91, p = 0.003）最强的个体预测因子。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在纳入所有童年健康社会决定因素变量的模型中，公共健康保险是总病变体积（β = 2.48, p = 0.01）和T1低信号病变体积（β = 1.50, p = 0.02）的最强预测因子。公共健康保险减弱了社区社会脆弱性指数的影响。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e与认知储备在预测结局中的关键作用一致，较低的基线智商与POMS中更大的灰质体积丧失和随后的认知下降相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在神经功能损害累积之前及时诊断并启动高效价治疗，与5年内进展为病程的可能性降低相关。对PMS实施认知康复策略也具有治疗重要性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"imaging\"\u003e影像标志物：看见不可见之物\u003c\/h2\u003e\n\n\u003ch3\u003e白质病变：缓慢扩展的病变和顺磁边缘病变\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eMS中的隐匿性损害以多种形式表现，可能源于不同的来源。一个来源是急性炎症的下游效应。虽然大多数急性白质病变演变为不活动性病变，其特征为炎症和解髓鞘形成过程的消退，但其他病变发展为慢性活动性病变（CALs）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e慢性活动性病变的特征是病变边缘存在激活的髓系细胞环形式的炎症持续存在，而没有主要的血脑屏障破坏。这些病变通常被称为缓慢扩展病变（SELs）。据信它们随时间逐渐增大，导致进行性的髓鞘和轴突损伤。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eSELs的检测依赖于数年的系列影像采集，因为白质病变扩展缓慢。SELs的定义性影像标准包括先前存在的T2病灶的渐进性和径向扩展。这将它们与常规MRI上可检测到的“新发或增大的病变”区分开来，后者既包括现有病变附近的新急性炎症活动，也包括慢性扩展。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e尽管在MS的进展期更常报道SEL，但最近的研究已在患有MS的儿童和青少年中发现了SEL。一项针对19名患有MS的儿童和青少年的研究（MRI时的中位年龄为14.3岁）在16名参与者中发现了SEL（84%）。另一项针对40名患有MS的儿童和青少年的研究（MRI时的中位年龄为15.6岁）在34名参与者中发现了SEL（85%）。这些发现支持潜在的进展性生物学特征是MS病理学的早期表现。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e由于病灶边缘存在富含铁的激活小胶质细胞和巨噬细胞，慢性活动性病灶也可以在MRI上检测到。在使用磁敏感加权MRI技术时，这些病灶表现为顺磁性边缘。这些病灶被称为顺磁性边缘病灶（PRL）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePRL仅与SEL部分重叠。因此，它们可能是慢性活动性病灶不同病理方面或阶段的表现。最近的儿科研究，队列规模在10至13名参与者之间（MRI时的中位年龄从15.0岁到16.4岁不等），在71–90%的MS病例中发现了PRL。PRL占所有白质病灶的不到5%。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e因此，尽管PRL存在于大多数MS患者中，但它们在任何时间点检测到的白质病灶中仅占很小一部分。与AOMS相比，这种区别在POMS中似乎更加明显。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eSEL和PRL对MS具有高特异性，并与更严重的疾病病程相关。它们具有重要的诊断和预后意义。必须承认，PRL和SEL与其他残疾指标（如EDSS评分和脑体积）的相关性难以确立。这是由于内在的修复和髓鞘再生能力导致临床残疾程度较低，以及POMS中正在进行的脑部成熟过程所致。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e尽管存在这些局限性，与SEL相比，PRL的优势在于可以在单个时间点检测到。这增强了其作为预后生物标志物的实际适用性。PRL的检测将被纳入2025年修订的MS诊断标准的诊断算法中。在POMS个体中识别出PRL支持了这一神经影像学生物标志物在整个年龄段的适用性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003e正常外观白质\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003e正常外观白质（NAWM）中的异常可能在AOMS中独立于新的炎症发作而导致临床恶化。同样，在POMS中，白质微结构的变化先于灰质萎缩和残疾发生。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e可以使用扩散张量成像（DTI）等技术证明POMS中NAWM的损伤。DTI评估水通过组织扩散的特性。在儿科人群中，随着时间的推移，扩散变得越来越受限。这是髓鞘纤维束预期发展的直接后果。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e因此，使用包括平均扩散率（MD）和分数各向异性（FA）在内的扩散指标可以证明NAWM中的微结构损伤或健康髓鞘相关发育的异常。其他高阶扩散方法，如神经突取向色散和密度成像（NODDI）和基于纤维的分析（FBA），在神经突取向和纤维密度方面具有特异性。这些方法可能对识别轴突丢失更敏感。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e横断面研究一致表明POMS中NAWM存在广泛异常。具体而言，在10、14和33名儿科MS患者的队列中观察到FA降低以及平均、径向和轴向扩散率增加。MRI时的中位年龄从15.1岁到16.6岁不等。这些患者与健康儿童进行了比较。一项研究注意到较差的预后与较长的病程相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在胼胝体压部、右侧颞区、右侧和左侧顶区以及枕区观察到FA降低的具体区域。胼胝体是连接大脑两个半球的神经纤维束。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e关于纤维密度，与健康儿童（n = 26）相比，患有MS的儿童（n = 18）在多个区域的纤维密度和纤维束横截面积降低。这些区域与上述提到的区域相似，但也特别位于皮质脊髓束和纵行下束。患有髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的儿童（n = 14）未显示这些变化。皮质脊髓束传递运动信号，而纵行下束将视觉区域连接到记忆中心。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在早发性儿科MS队列（12岁之前发病）中也报告了类似的结果。在这些患者中，主要白质束表现出对MS相关病理学的不同易感性。这可能反映了发育中白质通路的髓鞘和轴突特征随年龄变化的差异。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e使用NODDI发现，胼胝体和后丘脑辐射中的神经突密度较低。较高的NAWM密度与小脑脚和皮质脊髓束中的病灶体积相关。如纵向评估所示，NAWM变化是进行性的。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003e灰质损伤\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003e灰质体积异常与总体T2高信号白质病灶体积相关。这支持了MS不仅驱动由炎症性脱髓鞘引起的继发性神经变性，而且在疾病发生在脑部发育关键期时扰乱大脑发育的假设。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e丘脑似乎特别容易受到损伤。丘脑是一个深部脑结构，负责传递感觉和运动信号。它在POMS中显示出早期的微结构异常和体积丧失。这种损伤至少部分是由于局灶性白质病灶导致的丘脑连接中断所致。这与T2高信号白质病灶体积的强相关性表明了这一点。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e最近的研究揭示了丘脑异常的“表面向内梯度”。最严重的损伤靠近脑脊液（CSF）界面。这表明脑脊液可扩散的炎症或细胞毒性因素以及脉络丛在损伤的发生和传播中的作用。脉络丛是产生脑脊液的结构。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"biomarkers\"\u003e液体生物标志物：血液和脊髓液检测\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e血清和脑脊液中的生物标志物可能反映潜在的神经炎症和轴突损伤。这支持了它们在识别隐匿性病变和指导早期干预策略中的作用。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e两个关键的液体生物标志物是神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白。当神经纤维受损时会释放神经丝轻链这种蛋白质。当星形胶质细胞受损时会释放胶质纤维酸性蛋白这种蛋白质。两者都提供了对神经轴突损伤和持续慢性炎症的非侵入性测量手段。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e这些生物标志物可以在血液（血清）和脑脊液中测量。它们提供了一种在不需重复进行MRI扫描或侵入性操作的情况下监测疾病活动度和治疗反应的方法。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003e对患者的临床意义\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e本综述对POMS患者及其家属具有几项重要的临床意义。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e首先，隐匿性病变是一种活跃的过程，即使在年轻患者中也是如此。越来越多的证据表明，亚临床进展性疾病的生物学机制在患有MS的儿童和青少年中已经处于活跃状态。这意味着即使患者感觉良好且没有复发，疾病可能仍在造成损伤。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e其次，目前的治疗能有效减少复发和可见的MRI病灶。然而，许多患者仍然经历独立于复发活动的进展。这突显了需要针对隐匿性病变过程进行治疗，而不仅仅是针对急性炎症。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第三，先进的MRI技术和液体生物标志物能够比传统方法更早地检测到隐匿性病变。这可能使医生能够在显著残疾累积之前识别出需要更积极治疗的患者。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第四，早期干预可能有助于保留功能。在神经功能损害累积之前及时诊断并启动高效能治疗，与5年内进展为进展型病程的可能性降低相关。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第五，认知康复策略对POMS很重要。在接受系列认知测试的POMS患者中，相当一部分人在10年或更长时间后出现了严重的认知下降。这些下降对其职业成就产生了不利影响。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第六，环境因素很重要。社会经济困难的指标与POMS患者中更大的白质病灶体积相关。这表明健康的社会决定因素在疾病结局中发挥作用。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003e研究的局限性\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e本综述存在几项局限性，患者和家属应予以了解。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e首先，这是一篇叙述性综述，而非系统性综述。作者未报告检索到的文献数量或详细的筛选过程。这意味着研究的选择可能反映了作者的观点和专业背景。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e其次，我们对隐匿性病理学的理解大多来自对患有MS的成年人的研究。迄今为止，尚无病理学研究专门描述POMS中的隐匿性机制。POMS中的病理组织样本或尸检数据非常有限。因此，无法评估儿童期MS发病年龄是否会导致隐匿性疾病病理特征的差异。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第三，PRL和SEL难以与其他残疾指标（如EDSS评分和脑体积）相关联。这是由于年轻患者固有的修复和髓鞘再生能力导致临床残疾程度较低，以及POMS中持续进行的大脑成熟过程所致。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第四，SEL的检测依赖于在数年内进行的系列影像采集。这限制了其作为临床环境中预后生物标志物的实际适用性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e第五，目前的POMS队列（特别是那些观察时间少于10年的队列）的中位EDSS评分仍然非常低。这表明即使患者符合PIRA事件的标准，身体功能损害累积的速度也非常低。需要更长的随访时间来了解隐匿性疾病的全面影响。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003e对患者的建议\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e基于本综述，患者和家属应考虑以下建议：\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e尽早寻求诊断和治疗。\u003c\/strong\u003e在神经功能损害累积之前及时诊断并启动高效治疗，与5年后进展为病程的可能性降低相关。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e与您的医疗团队讨论高级影像学检查。\u003c\/strong\u003e包括检测慢性活动性病灶在内的高级MRI技术，能够比常规影像学更早地识别隐匿性疾病。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e询问关于液体生物标志物的情况。\u003c\/strong\u003e血清和脑脊液生物标志物，如神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白，可能有助于监测疾病活动性和治疗反应。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e考虑认知康复。\u003c\/strong\u003e实施认知康复策略对儿童起病多发性硬化（POMS）具有重要的治疗意义。在接受系列认知测试的POMS患者中，相当一部分人在10年或更长时间后出现了严重的认知下降。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e了解环境因素。\u003c\/strong\u003e社会经济困难的指标与POMS患者更大的白质病灶体积相关。请与您的医疗团队讨论任何社会或经济挑战。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e关注治疗进展。\u003c\/strong\u003e含顺磁性边缘的病灶检测将被纳入2025年修订的多发性硬化诊断标准诊断算法中。这支持了该神经影像学生物标志物在整个年龄段的适用性。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e随时间监测认知功能。\u003c\/strong\u003e在较大样本中，疾病早期认知处理速度表现在AOMS和POMS患者之间相似。然而，随着时间的推移，POMS患者的损害程度随着病程延长而增加。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003e常见问题解答\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003e儿童起病多发性硬化中的隐匿性疾病是什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e隐匿性疾病是指即使急性炎症得到控制，大脑和脊髓仍持续存在的慢性广泛性损伤。它驱动着随时间推移的逐渐临床恶化。在患有MS的儿童和青少年中，越来越多的证据表明这种亚临床进展性疾病生物学机制已经活跃，意味着即使患者感觉良好且无复发，损伤也可能发生。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e儿童MS中独立于复发活动的进展（PIRA）的常见程度如何？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在超过16,130名MS患者的队列中，558名儿童起病MS患者中有40%经历了确认的残疾累积并出现PIRA。相比之下，6,258名成人起病MS患者中有44%经历了确认的残疾累积并出现PIRA。在18岁以下时，PIRA的发生率要低得多。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eMRI能否在症状出现前检测到隐匿性疾病？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e高级MRI技术可以捕捉常规影像学无法看到的脑和脊髓组织异常。这些包括慢性活动性病灶，如缓慢扩展病灶（SEL）和含顺磁性边缘的病灶（PRL）。在儿科研究中，84–85%的参与者中发现了SEL，71–90%的病例中发现了PRL，尽管PRL仅占所有白质病灶的不到5%。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e什么是神经丝轻链和胶质纤维酸性蛋白？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e神经丝轻链是一种在神经纤维受损时释放的蛋白质。胶质纤维酸性蛋白是在星形胶质细胞受损时释放的。两者均可在血液（血清）和脑脊液中测量，提供神经轴索损伤和持续慢性炎症的非侵入性指标。它们可能有助于在不进行重复MRI扫描或侵入性操作的情况下监测疾病活动性和治疗反应。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e早期治疗能否预防儿童起病多发性硬化的长期残疾？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在神经功能损害累积之前及时诊断并启动高效治疗，与5年后进展为病程的可能性降低相关。在一个队列中，97%的儿童起病MS患者在首次发作后几个月内接受了治疗，且在观察期间EDSS评分的中位数保持非常低。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e儿童起病多发性硬化可能出现哪些认知问题？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在接受系列认知测试的儿童起病MS患者中，相当一部分人在10年或更长时间后出现了严重的认知下降，对职业成就产生不利影响。与成人起病MS相比，随着时间的推移，儿童起病MS患者的损害程度随着病程延长而更大。认知康复策略被认为具有重要的治疗意义。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e社会或经济因素会影响儿童多发性硬化的预后吗？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在138名儿童期起病多发性硬化患者中，社会经济困难的指标与更大的T2高信号和T1低信号白质病灶体积相关。这些指标包括公共保险与商业健康保险的对比、父母受教育程度较低，以及在社区贫困地区成长。儿童期社区社会脆弱性指数是总白质病灶体积最强的个体预测因子。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e我的孩子刚被诊断为儿童期起病多发性硬化——我们什么时候应该寻求第二诊疗意见？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在确诊时、确认诊断以及复查MRI结果时，寻求第二诊疗意见可能很有价值，因为即使没有复发，隐匿性病变可能在儿童和青少年中已经处于活动状态。它还有助于决定何时尽早开始高效力治疗，因为在神经功能损害累积之前及时进行治疗与5年内进展为病程的可能性降低相关。先进的MRI标志物（如顺磁边缘病灶和缓慢扩大的病灶）以及体液生物标志物可为该决策提供依据。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003e来源信息\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Smouldering disease in paediatric-onset multiple sclerosis\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Massimo Filippi, Monica Margoni, Brenda Banwell, Tanuja Chitnis, Russell Dale, Giulia Fadda, Yael Hacohen, Lauren B. Krupp, Paolo Preziosa, E. Ann Yeh, Emmanuelle Waubant, and Maria A. Rocca\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e eBioMedicine, Volume 120, October 2025, Article 105921. Published online 11 September 2025.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ebiom.2025.105921\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eCopyright:\u003c\/strong\u003e © 2025 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY license (http:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003e这篇患者友好型文章基于同行评审的研究。它旨在用于教育目的，不应替代合格医疗保健提供者的咨询。患者应与他们的神经病学团队讨论其个体治疗选择。\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47807282905244,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-hidden-ongoing-damage-in-childhood-onset-multiple-sclerosis-what-patients-and-families-need-to-know-hero.png?v=1791955209","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/zh\/products\/hidden-ongoing-damage-in-childhood-onset-multiple-sclerosis-what-patients-and-families-need-to-know","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}