{"product_id":"adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-of-the-phase-iii-polargo-trial","title":"在R-GemOx方案中添加Polatuzumab Vedotin可延长复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期：III期POLARGO试验结果","description":"\u003cp\u003e在III期POLARGO试验中，将polatuzumab vedotin（一种抗体药物偶联物，可将化疗药物直接递送至淋巴瘤细胞）添加到由rituximab、gemcitabine和oxaliplatin组成的三药方案（R-GemOx）中，显著延长了无法接受干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存期。在255名随机入组患者中，Pola-R-GemOx组的总生存期中位数为19.5个月，而R-GemOx组为12.5个月，死亡风险降低了40%（风险比0.60，p=.0017）。含polatuzumab的方案使无进展生存期和完全缓解率大致翻倍，尽管周围神经病变（导致麻木或刺痛感的神经损伤）和致命性感染更为常见。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003e在R-GemOx方案中添加Polatuzumab Vedotin可延长复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存期：III期POLARGO试验结果\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003e目录\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003e研究是如何进行的\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#population\"\u003e谁参与了这项研究\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#survival\"\u003e关键发现：总生存期\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#response\"\u003e关键发现：无进展生存期和缓解率\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#subgroups\"\u003e患者亚组间的一致性\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#exposure\"\u003e治疗暴露情况及后续治疗\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety\"\u003e副作用：整体概况\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#neuropathy\"\u003e周围神经病变\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#blood\"\u003e血细胞计数降低\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#infections\"\u003e感染与死亡\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003e这对患者意味着什么\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003e研究的局限性\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003e实用建议\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003e常见问题\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003e信息来源\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003e要点\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e在针对255名无法接受干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的III期POLARGO试验中，Pola-R-GemOx将中位总生存期改善至19.5个月，而单独使用R-GemOx为12.5个月。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e与单独使用R-GemOx相比，Pola-R-GemOx使死亡风险降低40%（风险比0.60），疾病进展或死亡风险降低63%（风险比0.37）。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePola-R-GemOx的完全缓解率大致翻倍（40.3%对比19.0%），总缓解率也大致翻倍（52.7%对比24.6%）。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePola-R-GemOx的外周神经病变发生率更高（57%对比29%），但多为轻度；致命性感染（包括COVID-19）的发生率也更高（11.7%对比4.0%的5级不良事件）。\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e该试验排除了神经病变程度超过1级、既往接受过polatuzumab或吉西他滨联合铂类化疗，或有资格接受移植或CAR T细胞治疗的患者，因此结果可能不适用于这些人群。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003e背景：为何这项研究至关重要\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤。一线治疗对许多患者效果良好，但当疾病复发（relapses）或停止响应（becomes refractory）时，预后急剧下降。这种情况称为R\/R DLBCL，即复发或难治性疾病。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e历史上，R\/R DLBCL的标准治疗方法是高剂量化疗 followed by 自体造血干细胞移植（HSCT）——一种收集患者自身造血干细胞、给予高剂量化疗然后将细胞回输的程序。然而，许多患者因年龄较大、身体状况不佳、其他疾病或疾病从未对挽救性（rescue）化疗产生响应而无法接受移植。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e此后治疗选择有所扩展。几种CD20 × CD3双特异性抗体（同时结合淋巴瘤细胞和患者免疫T细胞的工程化蛋白，将两者拉近以杀死癌症）已获批准，包括glofitamab、epcoritamab和mosunetuzumab。在早期关键性研究中，这些药物在经治重度患者中产生了高缓解率和持久的生存获益。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCAR T细胞疗法——一种将患者自身T细胞基因重编程以攻击淋巴瘤的治疗——已取代干细胞移植，成为早期复发或原发难治性DLBCL患者，以及部分无法接受移植患者的二线治疗选择。尽管如此，CAR T细胞疗法仍存在局限：可及性、制造和给药后勤、成本以及潜在毒性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePolatuzumab vedotin是一种抗体药物偶联物。它将抗CD79b单克隆抗体（一种锁定B细胞上称为CD79b标记物的实验室制造蛋白）通过蛋白酶可裂解连接子——一种在细胞内断裂的连接件——与单甲基奥瑞他汀E（monomethyl auristatin E，一种强效微管抑制剂，即阻断癌细胞分裂所需内部支架的药物）结合。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在一线治疗中，polatuzumab vedotin联合rituximab、环磷酰胺、doxorubicin和泼尼松（Pola-R-CHP）在将疾病进展、复发或死亡风险较旧标准R-CHOP降低27%后获批准。在复发背景下，polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀和rituximab（BR）提高了治疗结束时的完全缓解（CR）率并带来了总生存期获益。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePOLARGO试验旨在测试polatuzumab vedotin与不同的化疗骨架——rituximab、gemcitabine和oxaliplatin（R-GemOx）——在无法接受移植的R\/R DLBCL患者中的疗效。目标是扩大治疗选择并最大化临床获益。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003e研究是如何进行的\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePOLARGO（ClinicalTrials.gov标识符NCT04182204）是一项多中心、开放标签的III期试验。“开放标签”意味着患者和医生都知道接受的是哪种治疗。该研究分为两部分：初始安全性导入阶段，随后是随机对照试验阶段。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e试验按照《赫尔辛基宣言》、国际协调会议（International Council for Harmonisation）的良好临床实践指南以及适用法律进行。每个研究地点的机构审查委员会或独立伦理委员会批准了方案。每位患者均签署了书面知情同意书。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e患者在16个国家的64个地点——包括社区和医院中心——招募。入组时间为2020年2月7日至2023年5月23日。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e如果患者经组织学检查证实（proven by tissue examination）患有未特指型（NOS）的R\/R DLBCL，或有惰性淋巴瘤转化为DLBCL的病史，且年龄≥18岁，则符合资格。他们需要至少接受过一线全身治疗。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e主要排除标准包括：\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e活动性周围神经病变，程度超过1级\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e既往使用过polatuzumab vedotin或吉西他滨联合铂类方案\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e在招募时符合自体或异基因干细胞移植或CAR T细胞治疗的资格\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e在完成安全性试运行（15名患者接受Pola-R-GemOx治疗）后，患者按1:1的比例随机分配至Pola-R-GemOx组或单独R-GemOx组。随机化根据三个因素进行分层——设计上保持平衡：年龄（≤70岁与\u003e70岁）、既往全身治疗线数（1线与≥2线）以及最后一次全身治疗的结果（复发与难治）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e只有独立审查委员会（IRC），即独立审查影像和结果的专家组，对分组保持盲态。在主要分析结果正式报告之前，申办方无法获取疗效或安全性摘要。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e治疗给药方案如下：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003epolatuzumab vedotin 1.8 mg\/kg\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003erituximab 375 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003egemcitabine 1,000 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eoxaliplatin 100 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e所有药物均每21天静脉给药一次，最多八个周期。所有参与者必须接受预防性治疗：使用初级粒细胞集落刺激因子（G-CSF，一种促进白细胞生成的药物）和针对\u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e肺炎及单纯疱疹病毒的抗感染药物。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e主要终点\u003c\/strong\u003e为意向性治疗（ITT）人群中的总生存期（OS）——即无论患者是否实际接受治疗，所有随机分配的患者均纳入分析。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e关键\u003cstrong\u003e次要终点\u003c\/strong\u003e包括研究者评估的无进展生存期（PFS），以及由IRC评估的治疗结束时（EOT）通过Lugano标准使用正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）测量的完全缓解率和总缓解率（ORR）。其他次要终点包括无事件生存期（EFS）、治疗结束时的PET-CT完全缓解率和总缓解率、最佳总体缓解和缓解持续时间（DOR）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e不良事件采用美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准第5.0版进行分级。探索性终点包括生物标志物、免疫原性、药代动力学以及使用功能评估癌症治疗\/妇科肿瘤学组-神经毒性-12问卷收集的患者报告结局。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e未计划进行中期分析，因此此处报告的结果代表主要分析和最终分析。使用双侧log-rank检验比较各组间的OS和PFS，并使用Kaplan-Meier法估计生存结局。使用Cochran-Mantel-Haenszel检验比较缓解率，并使用Clopper-Pearson法估计95%置信区间（CI）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"population\"\u003e谁参与了这项研究\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e在347名筛查患者中，270名入组，255名随机分配。77名患者筛查失败：67名不符合所有资格标准，10名撤回同意。随机分组包括Pola-R-GemOx组（129名患者）、R-GemOx组（126名患者）以及安全性试运行中的15名患者。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在ITT人群中，Pola-R-GemOx组有128名患者和R-GemOx组有125名患者接受了任何研究治疗。两组间的基线特征平衡良好。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e中位年龄为65岁，范围为20至89岁。在Pola-R-GemOx组中位年龄为67岁（范围20–85）；在R-GemOx组中位年龄为64岁（范围24–89）。≤70岁的患者占每组65.1%（分别为84名和82名患者；总共166\/255），而\u003e70岁的患者占每组34.9%（分别为45名和44名患者；总共89名）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx组男性73名（56.6%），R-GemOx组男性61名（48.4%）——总共134名患者，占52.5%。女性分别为56名（43.4%）和65名（51.6%）——总共121名患者，占47.5%。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e两个组间的种族分布为：\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e美洲印第安人或阿拉斯加原住民：7 (5.4%) 和 9 (7.1%) — 共16名患者，总体占比6.3%\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e亚洲人：49 (38.0%) 和 41 (32.5%) — 共90名患者，总体占比35.3%\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e黑人或非裔美国人：3 (2.3%) 和 6 (4.8%) — 共9名患者，总体占比3.5%\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e白人：60 (46.5%) 和 56 (44.4%) — 共116名患者，总体占比45.5%\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e其他：8 (6.2%) 和 6 (4.8%) — 共14名患者，总体占比5.5%\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e未知：2 (1.6%) 和 8 (6.3%) — 共10名患者，总体占比3.9%\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e波拉瑞妥单抗联合吉西他滨、奥沙利铂和利妥昔单抗（Pola-R-GemOx）组有27名患者（20.9%）报告为西班牙裔或拉丁裔，R-GemOx组有26名患者（20.6%） — 共53名患者，总体占比20.8%。非西班牙裔或非拉丁裔适用于97 (75.2%) 和 90 (71.4%) 名患者 — 共187名，总体占比73.3%。有5名 (3.9%) 和 10名 (7.9%) 患者未报告种族信息。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e大多数患者身体状况相对良好：255名患者中有225名（88.2%）的东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS，一项评估日常活动能力的0–5分量表）为0或1，而30名（11.8%）评分为2。晚期疾病很常见 — 195名患者（76.5%）患有Ann Arbor分期III期或IV期疾病，而60名（23.5%）患有I期或II期疾病。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e国际预后指数（IPI，一项淋巴瘤风险评分）在129名患者（50.6%）中为2或更低，在126名患者（49.4%）中为3至5。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e几乎所有患者 — 232名（91.0%） — 均患有未特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS），而23名（9.0%）有从惰性疾病转化而来的病史。重要的是，所有患者在入组时均由研究者和中心病理科医生确诊为DLBCL，但在入组后，中央病理审查确认有10名患者实际上患有双打击淋巴瘤（一种具有两种遗传重排的高风险亚型）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e大多数患者仅接受过一线治疗：255名患者中有165名（64.7%）。其余90名（35.3%）接受过两线或更多线治疗。既往治疗的中位线数为1，Pola-R-GemOx组范围为1至6线，R-GemOx组范围为1至7线。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e168名患者（65.9%）的疾病对最后一次既往治疗耐药，87名（34.1%）复发。在232名患有DLBCL NOS的患者中，136名（58.6%）对其一线治疗耐药，因此被归类为原发耐药；96名（41.4%）并非如此。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e既往治疗包括干细胞移植，总体有13名患者接受过（Pola-R-GemOx组5名 [3.9%]，R-GemOx组8名 [6.3%]），以及CAR T细胞疗法，有1名患者（0.4%，在R-GemOx组）接受过。没有患者接受过双特异性抗体治疗。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e总体有48名患者（18.8%）存在肿块性疾病（肿块至少7.5厘米） — 两个组分别为23名（17.8%）和25名（19.8%）。中央确定的细胞来源为活化B细胞样（ABC）的有86名患者（33.7%），生发中心B细胞样（GCB）的有98名（38.4%），未分类的有20名（7.8%），未知的有51名（20.0%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e患者无法接受干细胞移植的最常见原因是年龄，有104名患者（40.8%）因此被提及。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"survival\"\u003e关键发现：总生存期\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e研究达到了其主要终点。在中位随访时间为24.6个月（范围，0–34个月）后，接受Pola-R-GemOx治疗的患者死亡风险比接受R-GemOx治疗的患者低40%，具有统计学意义。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e风险比（HR）：\u003c\/strong\u003e 0.60 (95% CI, 0.43 to 0.83); p=.0017。风险比低于1.0意味着治疗组发生事件的风险较低；0.60意味着死亡风险的相对降低幅度为40%。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e中位总生存期：\u003c\/strong\u003e Pola-R-GemOx组为19.5个月 (95% CI, 13.3 months to not estimable)，R-GemOx组为12.5个月 (95% CI, 8.9 to 15.8 months)。“不可估算”意味着在数据分析时，范围的上限尚未达到。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e12个月生存率：\u003c\/strong\u003e64.5%（95% CI，56.1%至72.8%）对比50.2%（95% CI，41.2%至59.1%）。简单来说，接受polatuzumab方案治疗的患者中，约6\/10在一年后仍然存活，而单独接受R-GemOx治疗的患者中，这一比例约为5\/10。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e24个月生存率：\u003c\/strong\u003e44.0%（95% CI，34.9%至53.2%）对比33.2%（95% CI，24.5%至41.8%）——大约每10人中有4人对比每10人中有3人。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003ep值为0.0017意味着出现如此大的差异纯粹由偶然因素导致的概率约为0.17%。Pola-R-GemOx组中归因于疾病进展（PD，即淋巴瘤生长或扩散）的死亡人数较少：38例患者（29.7%），而R-GemOx组为70例患者（56.0%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"response\"\u003e关键发现：无进展生存期和缓解率\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e所有关键的次要终点均有利于Pola-R-GemOx，且均达到统计学显著性。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e无进展生存期（研究者评估）：\u003c\/strong\u003e与Pola-R-GemOx相比，疾病进展或死亡的风险降低了63%（HR，0.37；95% CI，0.27至0.51；p\u0026lt;.0001）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e中位无进展生存期：7.4个月（95% CI，6.2至11.7）对比2.7个月（95% CI，2.4至3.3）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e12个月无进展生存率：36.6%（95% CI，27.6%至45.5%）对比17.9%（95% CI，10.3%至25.5%）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e24个月无进展生存率：25.3%（95% CI，16.7%至33.9%）对比11.5%（95% CI，4.2%至18.7%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e治疗结束时由独立审查委员会通过PET-CT评估的完全缓解（CR）：\u003c\/strong\u003ePola-R-GemOx组为40.3%（52\/129例患者；95% CI，31.8%至49.3%），而R-GemOx组为19.0%（24\/126例患者；95% CI，12.6%至27.0%）。该差异具有统计学意义（p\u0026lt;.0001）。完全缓解是指影像学检查未发现淋巴瘤的可检测证据。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e治疗结束时总缓解率：\u003c\/strong\u003ePola-R-GemOx组为52.7%（68例应答者；95% CI，43.7%至61.6%），R-GemOx组为24.6%（31例应答者；95% CI，17.4%至33.1%），同样具有高度显著性（p\u0026lt;.0001）。总缓解率包括完全缓解和部分缓解。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e令人欣慰的是，研究者与独立审查委员会的评估结果高度一致：完全缓解的一致性为94%，总缓解的一致性为88%。其他次要终点结果见文章的数据补充材料。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"subgroups\"\u003e患者亚组间的一致性\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx的总生存期获益在大多数预设亚组中均得到证实。这一点很重要，因为它表明这种获益并非仅限于某一狭窄的患者群体。优势体现在：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e原发难治性疾病患者\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e将方案作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）二线治疗的患者\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e同时具有活化B细胞样（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）起源亚型的患者\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e双表达型DLBCL患者（一种通过中心免疫组织化学检测确定的、两种特定蛋白过度产生的亚型）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"exposure\"\u003e治疗暴露与后续治疗\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e接受Pola-R-GemOx的患者治疗持续时间更长。他们接受了中位7.5个周期的治疗，而R-GemOx组为4.0个周期。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx组中有一半的患者——64名患者（50.0%）——完成了全部八个计划周期，而R-GemOx组为29名患者（23.4%）。重要的是，添加polatuzumab vedotin并未影响化疗基础方案的给药：Pola-R-GemOx组的平均剂量强度为96.2%，R-GemOx组为98.6%。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e接受Pola-R-GemOx治疗的患者后续需要其他治疗的比例较低：45.7%（59名患者），而R-GemOx组为65.1%（82名患者）。两组间使用后续T细胞介导疗法（CAR T细胞疗法、双特异性方案或干细胞移植）的情况均衡，且未对疗效结果产生实质性影响。大多数患者在疾病进展后接受了后续治疗。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"safety\"\u003e副作用：整体概况\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e安全性分析包括Pola-R-GemOx组的128名患者和R-GemOx组的125名患者。两组间副作用的总体发生率大致相似，但某些类别存在差异。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e任何级别的与治疗相关不良事件（AE，指治疗期间发生的任何不良医疗事件）在Pola-R-GemOx组中发生于125名患者（97.7%），在R-GemOx组中发生于117名患者（93.6%）。3级或4级不良事件（需要医疗干预的中度至重度事件）分别发生于73名患者（57.0%）和73名患者（58.4%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e严重不良事件在Pola-R-GemOx组中发生于49名患者（38.3%），在R-GemOx组中发生于39名患者（31.2%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e5级不良事件——导致死亡的事件——在Pola-R-GemOx组中更为常见：15名患者（11.7%） versus 5名患者（4.0%）。这种差异主要由感染引起，包括COVID-19。接受Pola-R-GemOx治疗的患者中有七名（5.5%）发生致命性COVID-19事件，而接受R-GemOx治疗的患者中有两名（1.6%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e重要的是，当研究者判断致命事件是否由治疗引起时，两组发生率几乎相同：Pola-R-GemOx组为四名患者（3.1%），R-GemOx组为三名患者（2.4%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx组中有68名患者（53.1%）死亡，R-GemOx组中有83名患者（66.4%）死亡。死因分布如下：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e疾病进展：38名患者（29.7%） versus 70名患者（56.0%）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e5级不良事件：15名患者（11.7%） versus 5名患者（4.0%）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e非疾病进展且在不良事件报告期外发生的死亡：15名患者（11.7%） versus 8名患者（6.4%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e两组间的治疗停药情况不同。在R-GemOx组中，因不良事件导致至少一种研究药物停用的有10名患者（8.0%）。在Pola-R-GemOx组中，30名患者（23.4%）因毒性反应停用了一种研究药物。停药的最常见原因是感染（9名患者[7.0%] versus 2名患者[1.6%]）和血小板计数低（7名患者[5.5%] versus 4名患者[3.2%]）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e在文章的评论中，JCO主编Jonathan W. Friedberg, MD指出，对于复发性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），仅使用rituximab的化疗方案现已过时，因为包含polatuzumab（如本试验的方案）或双特异性抗体的联合方案显示出改善的生存期。他建议这种联合方案可能是在确定性CAR T细胞治疗之前合适的挽救性选择，并指出正在进行的研究正在评估在一线和复发环境中，polatuzumab与双特异性抗体联合方案（无论是否联合化疗）的效果。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"neuropathy\"\u003e周围神经病变\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e周围神经病变（可导致麻木、刺痛、灼痛或无力，通常始于手部或足部的神经损伤）是两组间最显著的副作用差异。Pola-R-GemOx组中发生率为73名患者（57%），R-GemOx组为36名患者（29%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e令人欣慰的是，大多数情况较轻：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e1级神经病变（轻度症状）：48名患者（37.5%） versus 29名患者（23.2%）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e2级神经病变（中度症状）：20名患者（15.6%） versus 7名患者（5.6%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e换句话说，Pola-R-GemOx组中多出的神经病变主要是1级——通常被描述为不影响日常活动的麻木或刺痛。基线时周围神经病变程度超过1级的患者被排除在试验之外，因此该方案在该人群中的神经病变风险尚不明确。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"blood\"\u003e血细胞计数降低\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e血细胞计数问题是两组中最常见的严重实验室副作用，尽管模式略有不同。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e血小板减少（血小板减少症）：\u003c\/strong\u003ePola-R-GemOx组有68名患者（53.1%）出现任何程度的血小板减少，而R-GemOx组为51名患者（40.8%）。3级或4级（重度）分别为44名患者（34.4%）和33名患者（26.4%）。需要输注血小板的患者分别为12名（9.4%）和16名（12.8%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e红细胞减少（贫血）：\u003c\/strong\u003e任何程度的贫血在Pola-R-GemOx组为48名患者（37.5%），R-GemOx组为35名患者（28.0%）。3级或4级分别为17名患者（13.3%）和19名患者（15.2%）。接受红细胞输注的患者分别为18名（14.1%）和22名（17.6%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003e中性粒细胞减少（一种对抗感染的白细胞减少症）：\u003c\/strong\u003e两组的比率相似——任何程度的中性粒细胞减少在Pola-R-GemOx组为53名患者（41.4%），R-GemOx组为52名患者（41.6%）；3级或4级分别为43名患者（33.6%）和38名患者（30.4%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e发热性中性粒细胞减少症（伴有低中性粒细胞计数的发热，可能提示严重感染）并不常见，两组各仅有三名患者发生。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e几乎所有患者都接受了预防性G-CSF治疗：Pola-R-GemOx组有116名患者（90.6%），R-GemOx组有114名患者（91.2%）。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"infections\"\u003e感染与死亡\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e随着polatuzumab vedotin的加入，感染和寄生虫感染的发生率增加。这是该试验中最重要的一项安全性信号。致命性感染是导致不良事件死亡差异的主要原因，其中COVID-19是重要的促成因素。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e这一发现需要结合背景来理解。该试验招募患者的时间为2020年2月至2023年5月——正值COVID-19大流行的高峰期。接受rituximab和polatuzumab vedotin等B细胞导向治疗的淋巴瘤患者，已知其对感染和疫苗的反应较弱。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e因此，试验要求强制预防\u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e肺炎和单纯疱疹病毒感染，并常规支持G-CSF治疗。即便如此，含polatuzumab组的感染风险仍然较高，今天考虑接受该方案的患者应与医疗团队讨论疫苗接种状态、感染预防和监测问题。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003e这对患者意味着什么\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e对于无法接受干细胞移植的复发或难治性DLBCL患者，Pola-R-GemOx相比单独使用R-GemOx提供了有意义的生存优势。数据讲述了一个清晰的故事：\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e中位总生存期延长了7个月（19.5个月对比12.5个月）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e死亡相对风险降低了40%（HR 0.60）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e疾病进展或死亡的相对风险降低了63%（HR 0.37）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e完全缓解率大致翻倍（40.3%对比19.0%）\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e总缓解率大致翻倍（52.7%对比24.6%）\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e同样重要的是，这种益处似乎在不同类型的患者中保持一致——包括原发难治性疾病患者、仅接受二线治疗的患者，以及具有ABC或GCB细胞起源亚型的患者。这种广泛性很重要，因为DLBCL并非一种均质性疾病。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e代价是耐受性。含polatuzumab方案的周围神经病变明显更常见，尽管通常较轻。致命性感染——尤其是COVID-19——也更频繁。患者和临床医生必须共同权衡生存获益与这些风险。\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e还值得注意的是更广泛的治疗格局。正如期刊评论所强调的，复发弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗选择已大幅拓宽，包括双特异性抗体（如glofitamab、epcoritamab和mosunetuzumab）以及CAR T细胞疗法。Pola-R-GemOx可能作为一种有效的挽救治疗方案，在确切的CAR T细胞治疗前使用。\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003e研究的局限性\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e有几个因素限制了本试验能告诉我们的内容。\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e该研究为开放标签。\u003c\/strong\u003e 患者和研究者都知道正在接受哪种治疗。这可能会影响副作用的报告方式以及研究者对疗效的评估。试验通过让独立审查委员会对分组保持盲态来部分解决了这一问题。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e入组时间跨越了COVID-19大流行。\u003c\/strong\u003e 致命性感染，尤其是COVID-19，是导致不良事件死亡差异的主要驱动因素。随着广泛接种疫苗和抗病毒药物的可用，目前的感染风险特征可能有所不同。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e某些患者被排除在外。\u003c\/strong\u003e 患有1级以上周围神经病变、既往接受过polatuzumab vedotin治疗或既往接受过吉西他滨联合铂类治疗的患者无法入组。符合移植或CAR T细胞治疗条件的患者也被排除在外。结果可能不适用于这些人群。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e少数参与者在入组时被错误分类。\u003c\/strong\u003e 中央病理审查发现，有10名患者后来被确诊为双打击淋巴瘤（double-hit lymphoma），这是一种高风险亚型，意味着试验人群比计划中略微更具异质性。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e未计划进行期中分析\u003c\/strong\u003e，这些结果代表了主要分析和最终分析。中位随访时间为24.6个月（范围0–34个月），意味着长期结果仍有待观察。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e该方案是与R-GemOx进行比较的\u003c\/strong\u003e，而不是与双特异性抗体或CAR T细胞疗法等新型药物进行比较。因此，本试验无法说明Pola-R-GemOx是否优于或劣于这些选择。评论指出，正在进行的研究正在评估polatuzumab联合双特异性抗体在一线和复发环境中的组合。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003e实用建议\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e如果您或您爱的人患有复发或难治性DLBCL且无法接受干细胞移植，以下是需要考虑的具体步骤。\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e询问Pola-R-GemOx是否适合您。\u003c\/strong\u003e 讨论您的移植资格、既往治疗（特别是任何既往polatuzumab、吉西他滨或铂类疗法）以及任何现有的神经症状。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e早期报告神经症状。\u003c\/strong\u003e 由于该方案更常见周围神经病变，请立即向您的护理团队告知双手或双脚出现的任何新发麻木、刺痛、灼热感或无力。通常可以进行剂量调整，早期报告有助于防止其恶化。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e确保已采取感染预防措施。\u003c\/strong\u003e 确认您将接受针对\u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e肺炎和单纯疱疹病毒的预防性治疗，以及G-CSF支持。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e与您的护理团队审查您的疫苗接种状态\u003c\/strong\u003e——包括COVID-19——在治疗前和治疗期间，因为针对B细胞的疗法（如rituximab和polatuzumab vedotin）会削弱对感染和疫苗的免疫反应。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e预期密切监测血细胞计数。\u003c\/strong\u003e 血小板、红细胞和中性粒细胞减少很常见。您的团队将通过定期血液测试跟踪这些指标，并在需要时提供输血。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e计划每21天进行多达八个周期的治疗\u003c\/strong\u003e，因为试验中有一半的患者完成了全部八个周期。询问如果您出现副作用的计划是什么，以及您的团队将如何决定是否继续治疗。\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e讨论整个治疗序列。\u003c\/strong\u003e 询问Pola-R-GemOx如何与其他选择（如双特异性抗体和CAR T细胞疗法）相结合，以及它是否可以作为后续确切治疗的桥梁。\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003e常见问题\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003ePola-R-GemOx是什么？它在哪些人群中进行了测试？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx 将 polatuzumab vedotin 与 rituximab、gemcitabine 和 oxaliplatin 联合使用。在 III 期 POLARGO 试验中，该方案在 255 名无法接受干细胞移植的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤成年患者中进行了测试。这些患者至少接受过一种既往治疗，且大多数仅接受过一线治疗。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e与单独使用 R-GemOx 相比，Pola-R-GemOx 能将生存期延长多少？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在包含255名患者的POLARGO试验中，Pola-R-GemOx组的中位总生存期为19.5个月，而R-GemOx单药组为12.5个月。死亡风险降低了40%（风险比 0.60）。接受polatuzumab方案治疗的患者中，约6\/10在一年时仍然存活，而仅使用R-GemOx的患者中，这一比例约为5\/10。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e风险比（hazard ratio）为 0.60 对我的治疗意味着什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e风险比低于 1.0 意味着治疗组发生该事件的风险较低。在 POLARGO 试验中，总生存期的风险比为 0.60，意味着接受 Pola-R-GemOx 的患者比接受 R-GemOx 单独治疗的患者的死亡风险低 40%。这一结果具有统计学意义，p 值为 .0017。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePola-R-GemOx 更常见的副作用有哪些？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在 POLARGO 试验中，接受 Pola-R-GemOx 治疗的患者中有 57% 出现周围神经病变（导致麻木或刺痛感的神经损伤），而接受 R-GemOx 治疗的患者为 29%，但大多数病例为轻度（1 级）。包括 COVID-19 在内的致命感染在 Pola-R-GemOx 组中也更常见（11.7% 对 4.0% 的 5 级事件）。两组均出现了血细胞计数降低的情况。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePola-R-GemOx 的治疗周期是多长，患者完成了多少个疗程？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在 POLARGO 试验中，所有药物均每 21 天静脉给药一次，最多八个疗程。接受 Pola-R-GemOx 治疗的患者中位完成了 7.5 个疗程，其中一半（50.0%）完成了全部八个计划疗程，而单独使用 R-GemOx 的患者为 23.4%。添加 polatuzumab 并未影响化疗基础方案的给药。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e哪些人不具备参加 POLARGO 试验的资格？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003ePOLARGO 试验排除了患有 1 级以上活动性周围神经病变、既往使用过 polatuzumab vedotin 或含 gemcitabine 和铂类的联合方案，以及在招募时符合干细胞移植或 CAR T 细胞治疗条件的患者。结果可能不适用于这些人群。请务必与您的医疗团队讨论您个人的资格情况。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e关于在 Pola-R-GemOx 治疗期间的感染预防，我应该向医生询问什么？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在 POLARGO 试验中，强制性的预防措施包括使用 G-CSF 提升白细胞，以及针对耶氏肺孢子菌肺炎和单纯疱疹病毒的抗感染药物。即便如此，Pola-R-GemOx 组的感染发生率仍然更高。请咨询您的医疗团队关于您的疫苗接种状态（包括 COVID-19）及监测计划，因为针对 B 细胞的治疗可能会削弱免疫反应。\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003e我患有复发性 DLBCL 且无法接受干细胞移植——在开始 Pola-R-GemOx 治疗前，我应该寻求第二诊疗意见吗？\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e在此情况下，第二诊疗意见可能很有价值，因为该决定涉及权衡真实的生存获益与增加的毒性。Pola-R-GemOx 将中位总生存期延长至 19.5 个月，而 R-GemOx 为 12.5 个月，完全缓解率也大致翻倍，但周围神经病变更常见，包括 COVID-19 在内的致命感染发生率也更高。独立审查可以确认您的移植不合格状态、既往治疗史和神经症状，并帮助将 Pola-R-GemOx 与双特异性抗体及 CAR T 细胞疗法在您的治疗序列中进行比较。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003e来源信息\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Gemcitabine, and Oxaliplatin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Results From the Phase III, Randomized POLARGO Trial.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Matasar M, Li Z, Vassilakopoulos TP, Sancho JM, Viardot A, McMillan A, Dal MS, Pereira J, Kim JS, Qiu L, Batlevi CL, Ibrahim R, Hernandez J, McCall B, Jiang Y, Yan M, Harris W, Musick L, Haioun C.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication details:\u003c\/strong\u003e Journal of Clinical Oncology (J Clin Oncol), volume 44, issue 25, pages 2435–2446. Accepted April 30, 2026; published July 6, 2026. © 2026 by American Society of Clinical Oncology. DOI: https:\/\/doi.org\/10.1200\/JCO-25-02849\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTrial registration:\u003c\/strong\u003e POLARGO, ClinicalTrials.gov identifier NCT04182204\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote:\u003c\/strong\u003e This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It is intended for educational purposes and does not replace discussion with your own oncology care team. Treatment decisions should always be individualized with your physicians and other health care providers.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47738974470300,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-o-hero.png?v=1791782541","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/zh\/products\/adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-of-the-phase-iii-polargo-trial","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}