Ключевые различия между клиническими исследованиями вакцин и лекарственных препаратов: безопасность и дизайн

Перейти к разделу

• Исследования вакцин на здоровых популяциях
• Оценка показателей эффективности вакцин
• Иммуногенность как суррогатная конечная точка
• Требования к большому размеру выборки
• Популяции пациентов в исследованиях лекарственных препаратов
• Переносимость нежелательных явлений
• Полная расшифровка

Исследования вакцин на здоровых популяциях

Доктор Стивен Эванс, MD, подчеркивает фундаментальное различие в дизайне клинических исследований. Вакцины, как правило, изучают на здоровых людях, включая детей. Основная цель — обеспечить защиту от будущего заболевания при минимальном риске вреда.

Порог безопасности здесь исключительно высок, поскольку вмешательство проводят людям, которые в данный момент не болеют. К типичным легким нежелательным явлениям относятся локальная сыпь или болезненность в месте инъекции. Этический императив заключается в том, чтобы избежать значительного вреда для здорового человека.

Оценка показателей эффективности вакцин

Доктор Стивен Эванс, MD, объясняет сложность измерения истинной эффективности вакцины. Вакцины направлены на предотвращение заболеваний, которые в популяции могут встречаться относительно редко. Эта редкость затрудняет разработку исследования, которое бы напрямую фиксировало снижение заболеваемости в разумные сроки и при реализуемом размере выборки.

Поэтому исследователи часто вынуждены опираться на альтернативные, измеримые исходы. Эти показатели служат суррогатами, подтверждающими, что вакцина будет работать в реальных условиях. В этом — ключевое отличие от многих исследований лекарств, которые лечат уже существующее активное заболевание.

Иммуногенность как суррогатная конечная точка

Ключевой метод оценки вакцин — измерение иммуногенности. Доктор Стивен Эванс, MD, определяет её как способность организма вырабатывать специфические антитела против целевого вируса или патогена. Демонстрация выраженного антительного ответа считается надёжной суррогатной конечной точкой, свидетельствующей о защите.

Такие данные обычно становятся убедительным основанием для регуляторного одобрения. Это указывает, что вакцина успешно «обучила» иммунную систему. Такой подход необходим, когда непосредственный исход заболевания слишком редок, чтобы его можно было измерить в рамках исследования.

Требования к большому размеру выборки

Необходимость выявлять редкие нежелательные явления, а иногда и использовать суррогатные конечные точки, требует проведения очень крупных исследований. Доктор Стивен Эванс, MD, отмечает, что исследования вакцин включают огромное число участников. Такой масштаб нужен для обеспечения достаточной статистической мощности, позволяющей обнаружить даже крайне редкие побочные эффекты.

Выявление этих редких сигналов безопасности критически важно, поскольку продукт будет применяться среди миллионов здоровых людей. Большие выборки помогают всесторонне оценить профиль пользы и риска до широкого внедрения.

Популяции пациентов в исследованиях лекарственных препаратов

Доктор Стивен Эванс, MD, противопоставляет исследования вакцин и терапевтических препаратов. Исследования лекарств обычно проводят среди пациентов старшего возраста с уже диагностированным заболеванием. Участники нездоровы, и препарат предназначен для лечения их болезни или облегчения симптомов.

Частота изучаемого исхода заболевания здесь обычно выше, чем у заболевания, которое предотвращает вакцина. Это иногда позволяет обойтись относительно меньшими размерами выборки по сравнению с исследованиями вакцин. Однако профилактические препараты, такие как статины, тоже требуют очень крупных исследований для оценки редких событий, например, инфарктов миокарда.

Переносимость нежелательных явлений

Переносимость нежелательных явлений значительно различается между этими двумя типами исследований. Доктор Стивен Эванс, MD, отмечает, что здоровые люди гораздо менее терпимы к побочным эффектам. Незначительное нежелательное явление в исследовании лекарства может быть приемлемо, если оно компенсируется лечением тяжёлого заболевания.

Тот же эффект у вакцины, введённой здоровому человеку, может быть сочтён неприемлемым. Соотношение риска и пользы здесь принципиально иное. Интервью с доктором Антоном Титовым, MD, подтверждает, что безопасность — первостепенная задача в любом клиническом исследовании с участием здоровых популяций.

Полная расшифровка

Доктор Антон Титов, MD: Профессор Эванс, в чём разница между исследованиями вакцин и клиническими исследованиями лекарственных препаратов? Вы эксперт в анализе клинических исследований, особенно в мониторинге нежелательных лекарственных реакций уже зарегистрированных препаратов. Итак, как вы проводите различие между исследованиями вакцин и лекарств?

Доктор Стивен Эванс, MD: Есть два или три аспекта, которые делают исследования вакцин особыми. Во-первых, как я уже сказал, вакцины, как правило, вводят здоровым людям. Очень часто — здоровым детям. Вы точно не хотите вызывать нежелательные явления у здоровых детей, поэтому стремитесь достичь пользы при минимальном вреде. Полное отсутствие вреда недостижимо.

При введении вакцины легко может возникнуть сыпь или болезненность в месте инъекции — это нежелательное явление. Иногда возникают и более серьёзные побочные эффекты, и нужно быть уверенным, что они не проявятся. Но сложность в том, что вакцины предназначены для предотвращения заболевания, поэтому нужно убедиться, что они действительно его предотвращают.

Часто само заболевание довольно редкое, поэтому не всегда можно быть абсолютно уверенным в профилактическом эффекте. Приходится измерять другой тип исхода. Очень часто оценивают так называемую иммуногенность вакцины — то есть способность организма вырабатывать антитела к заболеванию или вирусу, который пытаются предотвратить, чтобы не нанести людям значительного вреда.

Вместо демонстрации прямого предотвращения заболевания показывают, что в организме выработались антитела против него. Обычно это достаточно убедительно. Но даже в таких случаях часто требуются очень большие выборки.

Ключевые моменты таковы: в исследованиях вакцин нужны большие выборки, их вводят здоровым людям, допустим очень низкий уровень нежелательных явлений, и иногда трудно измерить непосредственный исход. Что касается лекарств, их часто назначают для лечения людям старшего возраста. Не обязательно детям — людям с заболеваниями.

Возникновение заболевания или интересующего исхода здесь происходит достаточно часто, поэтому столь масштабные исследования не нужны. Например, в исследованиях статинов, которые назначают для предотвращения инфарктов миокарда или смерти, требуются гораздо более крупные исследования. Здоровые люди гораздо менее терпимы к нежелательным явлениям.