{"product_id":"understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments","title":"Compreendendo os Tumores Cerebrais na Infância: Novas Classificações e Abordagens Terapêuticas.","description":"\u003ch1\u003eCompreendendo os Tumores Cerebrais na Infância: Novas Classificações e Tratamentos\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eSumário\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntrodução: Por Que Esta Pesquisa é Importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#classification\"\u003eNovo Sistema de Classificação dos Tumores Cerebrais\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#low-grade-gliomas\"\u003eGliomas de Baixo Grau em Pediatria\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#pilocytic-astrocytomas\"\u003eAstrocitomas Pilocíticos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#high-grade-gliomas\"\u003eGliomas de Alto Grau em Pediatria\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ependymal-tumors\"\u003eTumores Ependimários\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#embryonal-tumors\"\u003eTumores Embrionários e Meduloblastomas\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eO Que Isso Significa para Pacientes e Famílias\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimitações do Estudo\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecomendações para Famílias\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntrodução: Por Que Esta Pesquisa é Importante\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs tumores cerebrais representam um grande desafio para a saúde infantil, sendo os tumores sólidos mais comuns e a principal causa de morte por câncer nessa faixa etária. Os tumores do sistema nervoso central (SNC) correspondem a 20% de todos os cânceres infantis, ficando atrás apenas da leucemia em frequência. A incidência média anual nos Estados Unidos é de 5,65 casos por 100.000 crianças (de recém-nascidos a 14 anos), com 0,72 mortes por 100.000 crianças.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAvanços recentes no diagnóstico e tratamento melhoraram a sobrevida e a qualidade de vida de muitos pacientes jovens. No entanto, o prognóstico ainda é desfavorável para muitas crianças com tumores cerebrais, e os tratamentos frequentemente causam efeitos colaterais de longo prazo. Este artigo explica as principais mudanças na forma como os médicos classificam e tratam os tumores cerebrais infantis, com foco nos tipos mais comuns que as famílias provavelmente encontrarão.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"classification\"\u003eNovo Sistema de Classificação dos Tumores Cerebrais\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eA quinta edição da Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da Organização Mundial da Saúde (OMS CNS5), publicada em 2021, trouxe mudanças significativas na categorização dos tumores cerebrais. O novo sistema prioriza características moleculares diagnósticas, além das classificações tradicionais baseadas na aparência microscópica dos tumores.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEssa abordagem híbrida combina biomarcadores moleculares com características histológicas convencionais (teciduais), ultraestruturais e imuno-histoquímicas. Embora essas mudanças possam parecer apenas renomeações para leigos, elas refletem uma tendência importante de definir categorias diagnósticas com base em características genéticas que frequentemente determinam o prognóstico e oferecem alvos terapêuticos potenciais.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO novo sistema introduz 22 tipos tumorais distintos, muitos com alterações moleculares específicas. Alguns nomes são bastante complexos, como \"glioma pediátrico difuso de alto grau, tipo selvagem para H3 e IDH\" e \"tumor mixóide desmoplásico da região pineal, mutante SMARCB1\".\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eVale ressaltar que o perfil molecular ainda não está amplamente disponível em países em desenvolvimento, e mesmo nos Estados Unidos, testes genéticos abrangentes (sequenciamento de exoma e genoma) podem levar semanas. O tratamento muitas vezes precisa começar antes da conclusão do diagnóstico molecular, criando uma lacuna entre o conhecimento da biologia tumoral e sua aplicação na prática clínica.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"low-grade-gliomas\"\u003eGliomas de Baixo Grau em Pediatria\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs gliomas de baixo grau são os tumores cerebrais mais frequentes na infância, correspondendo a cerca de um terço de todos os casos, incluindo tumores mistos glioneuronais e neuronais. Diferentemente dos gliomas de baixo grau em adultos, que muitas vezes evoluem para tumores de grau mais alto, os gliomas pediátricos de baixo grau raramente sofrem essa transformação.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO tratamento inicial para a maioria dos gliomas de baixo grau em crianças é a cirurgia, para estabelecer o diagnóstico histológico e alcançar a remoção máxima segura. Em um grande estudo internacional, a sobrevida livre de progressão em 5 anos para crianças com gliomas de baixo grau foi de 69%, e a sobrevida global foi de animadores 95%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eFatores de risco para progressão tumoral incluem:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eIdade jovem ao diagnóstico\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRemoção cirúrgica incompleta\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCaracterísticas histológicas fibrilares (aparência microscópica específica)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLocalização no hipotálamo ou quiasma óptico\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eA remoção cirúrgica completa muitas vezes não é possível, especialmente para tumores localizados profundamente na linha média cerebral. Muitos desses tumores crescem lentamente, e a observação cuidadosa com exames de imagem regulares é, por vezes, uma opção. A radioterapia é eficaz para gliomas de baixo grau recorrentes ou residuais, com sobrevida livre de progressão em 5 anos de 71% e sobrevida global de 93%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCrianças com risco de progressão tumoral devido à idade, localização e características genéticas são frequentemente tratadas com quimioterapia, por preocupação com os efeitos neurotóxicos da radiação no cérebro em desenvolvimento. Agentes quimioterápicos eficazes incluem:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eVincristina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCarboplatina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eVinblastina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e6-tioguanina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eProcarbazina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLomustina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCisplatina\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eEtposida\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eIrinotecano\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003ePesquisas identificaram alterações moleculares importantes na via MAPK (um sistema de sinalização celular que regula o crescimento). A maioria dos gliomas de baixo grau apresenta uma ou mais alterações nessa via, incluindo:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMutação ou fusão do oncogene BRAF\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutação NF1 (associada à neurofibromatose tipo 1)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutação do receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusões da família NTRK\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDuas alterações comuns do BRAF são particularmente relevantes:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMutação pontual BRAF V600E (encontrada em 15-20% dos gliomas de baixo grau)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusão KIAA1549-BRAF (encontrada em 80% dos astrocitomas pilocíticos)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eNovas terapias-alvo chamadas inibidores de BRAF (dabrafenibe) e inibidores de MEK (trametinibe e selumetinibe) mostram resultados promissores. Crianças com gliomas de baixo grau mutados para BRAF, especialmente aquelas com deleção homozigótica do gene supressor tumoral CDKN2A, respondem mal à quimiorradioterapia convencional. No entanto, a inibição de BRAF resultou em respostas iniciais e duradouras em ensaios clínicos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"pilocytic-astrocytomas\"\u003eAstrocitomas Pilocíticos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs astrocitomas pilocíticos são os astrocitomas mais comuns na infância, correspondendo a cerca de 20% dos tumores cerebrais em crianças, adolescentes e adultos jovens com menos de 20 anos. Esses tumores geralmente têm crescimento lento e são bem delimitados, com sobrevida em 10 anos superior a 90%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA maioria dos astrocitomas pilocíticos está localizada no cerebelo e na região suprasselar, embora possam ocorrer em outras partes do cérebro. Apesar de raramente sofrerem transformação maligna e terem geralmente um prognóstico favorável, cerca de 20% evoluem desfavoravelmente, com recorrência local ou disseminação.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA fusão KIAA1549-BRAF ocorre em 80-90% dos astrocitomas pilocíticos, especialmente na fossa posterior (parte posterior do cérebro), e pode estar associada ao aumento da sobrevida global.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"high-grade-gliomas\"\u003eGliomas de Alto Grau em Pediatria\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs gliomas de alto grau do tipo pediátrico correspondem a 10% dos tumores cerebrais em crianças e têm prognóstico desfavorável. Apesar da cirurgia e terapia adjuvante, 70-90% das crianças afetadas morrem dentro de 2 anos após o diagnóstico. O termo \"glioblastoma\" foi removido da classificação de tumores infantis no novo sistema da OMS, refletindo uma melhor compreensão da biologia única desses tumores em crianças.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePesquisadores identificaram quatro subtipos principais de gliomas de alto grau em crianças:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eGliomas difusos da linha média\u003c\/strong\u003e - Tumores particularmente agressivos que afetam crianças pequenas, frequentemente no tronco cerebral\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eGliomas difusos hemisféricos, mutantes H3G34\u003c\/strong\u003e - Ocorrem nos hemisférios cerebrais de crianças mais velhas e adultos jovens\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eGlioma pediátrico difuso de alto grau, tipo selvagem para H3 e IDH\u003c\/strong\u003e - Tumores agressivos geralmente encontrados nos hemisférios cerebrais\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eGlioma hemisférico do tipo infantil\u003c\/strong\u003e - Tumores distintos em recém-nascidos e lactentes, frequentemente com fusões gênicas alvejáveis\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eA identificação de mutações condutoras na família do gene da histona H3 representa um grande avanço. Em pacientes com gliomas difusos da linha média ou hemisféricos, mutações somáticas reduzem a metilação e bloqueiam a diferenciação celular normal, promovendo a formação tumoral.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO tratamento padrão é a irradiação focal paliativa, mas a sobrevida de longo prazo permanece baixa, sem melhora significativa nos resultados nos últimos 50 anos. As taxas de sobrevida livre de eventos e sobrevida global em 3 anos para crianças com gliomas de alto grau são de apenas 10% e 20%, respectivamente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO desfecho para gliomas difusos da linha média da ponte é particularmente devastador, com sobrevida mediana de apenas 4 meses sem radioterapia e de 8-11 meses com radioterapia. Novas terapias-alvo, incluindo inibidores da histona desacetilase (HDAC) como panobinostato e fimepinostato, estão sendo investigadas em ensaios clínicos, junto com abordagens de imunoterapia.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"ependymal-tumors\"\u003eTumores Ependimários\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs ependimomas são os terceiros tumores cerebrais mais comuns na infância, após gliomas e meduloblastomas, correspondendo a 5-10% das neoplasias do SNC em crianças. Cerca de 90% são intracranianos, com a maioria surgindo na fossa posterior, e o restante é espinhal.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEsses tumores são classificados com base em características histológicas, moleculares e de localização, com pelo menos nove subtipos moleculares identificados. O sistema de classificação foi modificado porque a classificação histológica anterior não se correlacionava bem com o prognóstico.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs ependimomas são agora classificados como grau 1, 2 ou 3 de acordo com o grau de anaplasia (aparência celular anormal). O raro subependimoma é grau 1, enquanto o ependimoma mixopapilar é agora classificado como grau 2 devido a taxas de recorrência semelhantes aos ependimomas espinhais convencionais.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEpendimomas supratentoriais (acima do tentório) são categorizados com base em duas fusões moleculares oncogênicas:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eFusão ZFTA (anteriormente chamada fusão C11orf95-RELA) - ocorre em 70% dos casos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusão YAP1 - ocorre em 30% dos casos\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEpendimomas da fossa posterior são divididos em dois subtipos principais:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eTumores PFA - ocorrem predominantemente em lactentes, localizados lateralmente, com pior prognóstico\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTumores PFB - ocorrem em crianças mais velhas, geralmente com melhor prognóstico\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eApesar dos avanços na cirurgia e radioterapia, o resultado de longo prazo para ependimomas infantis permanece desfavorável, com sobrevida global em 10 anos de 50% e sobrevida livre de progressão de apenas 30%.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"embryonal-tumors\"\u003eTumores Embrionários e Meduloblastomas\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs tumores embrionários são um grupo heterogêneo de neoplasias malignas do SNC que afetam principalmente crianças pequenas, correspondendo a aproximadamente 20% dos tumores cerebrais infantis. Esses tumores eram anteriormente categorizados como tumores neuroepiteliais primitivos (PNETs), mas o perfil molecular levou à reclassificação com base em condutores genéticos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO termo guarda-chuva \"PNET\" foi substituído por \"tumor embrionário do SNC\", enfatizando a diferenciação molecular. Os dois tipos principais são meduloblastomas e outros tumores embrionários do SNC, distinguidos por critérios histomoleculares integrados.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs meduloblastomas são agora classificados em quatro grupos molecularmente definidos:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMeduloblastoma ativado por WNT (10% dos casos)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMeduloblastoma ativado por SHH, tipo selvagem ou mutante para TP53 (30% dos casos)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMeduloblastoma não-WNT, não-SHH (60% dos casos)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eCada subtipo tem distribuições etárias, localizações tumorais, padrões metastáticos e perfis genômicos distintos que influenciam a abordagem de tratamento e o prognóstico.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eO Que Isso Significa para Pacientes e Famílias\u003c\/h2\u003e\u003cp\u003eA revolução molecular na classificação de tumores cerebrais infantis tem implicações significativas para pacientes e famílias. O novo sistema de classificação significa que o diagnóstico está se tornando mais preciso, o que pode levar a tratamentos mais direcionados e a uma melhor compreensão do prognóstico.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara gliomas de baixo grau, a excelente taxa de sobrevida global de 95% em 5 anos é uma notícia animadora. A identificação de alterações genéticas específicas significa que terapias direcionadas estão se tornando disponíveis, podendo ser mais eficazes e menos tóxicas do que a quimioterapia convencional.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara gliomas de alto grau, embora os desfechos permaneçam ruins, a identificação de subtipos moleculares específicos oferece oportunidades para o desenvolvimento de terapias direcionadas. Ensaios clínicos investigando inibidores de HDAC (histona desacetilase), imunoterapia e outras abordagens inovadoras trazem esperança de melhorias futuras.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA reclassificação dos tumores significa que as famílias podem ouvir nova terminologia ao discutir o diagnóstico de seu filho. É importante pedir aos profissionais de saúde que expliquem o que esses termos significam em termos práticos para o tratamento e prognóstico.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimitações do Estudo\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEste artigo de revisão reconhece várias limitações importantes no entendimento e tratamento atuais de tumores cerebrais infantis. O perfil molecular não está amplamente disponível em países em desenvolvimento, criando disparidades no acesso ao diagnóstico de precisão.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMesmo em países desenvolvidos como os Estados Unidos, testes genéticos abrangentes podem levar semanas, e o tratamento frequentemente precisa começar antes que os resultados moleculares estejam disponíveis. Isso cria uma lacuna entre o entendimento científico e a aplicação clínica.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO novo sistema de classificação com 22 tipos de tumores e terminologia molecular complexa pode ser desafiador tanto para especialistas quanto para leigos. Algumas das terapias direcionadas discutidas ainda estão em ensaios clínicos e não estão amplamente disponíveis.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAlém disso, embora a classificação molecular forneça informações prognósticas mais precisas, os protocolos de tratamento baseados nessas novas classificações ainda estão em evolução, e os desfechos de longo prazo para muitos dos subtipos recém-definidos ainda não estão totalmente estabelecidos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecomendações para Famílias\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePara famílias que enfrentam um diagnóstico de tumor cerebral infantil, recomendamos:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBuscar atendimento em um centro especializado em neuro-oncologia pediátrica\u003c\/strong\u003e com experiência nos mais recentes sistemas de classificação e abordagens de tratamento\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePerguntar sobre testes moleculares\u003c\/strong\u003e para o tumor de seu filho para orientar decisões de tratamento\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInformar-se sobre ensaios clínicos\u003c\/strong\u003e que possam oferecer acesso a terapias direcionadas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSolicitar explicações claras\u003c\/strong\u003e de qualquer nova terminologia usada no diagnóstico de seu filho\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDiscutir implicações de curto e longo prazo\u003c\/strong\u003e das opções de tratamento, incluindo possíveis efeitos colaterais\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBuscar serviços de apoio\u003c\/strong\u003e incluindo suporte psicológico, recursos educacionais e conexões com outras famílias\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eManter a esperança\u003c\/strong\u003e - avanços no entendimento estão ocorrendo rapidamente, levando a desfechos continuamente melhores\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTítulo do Artigo Original:\u003c\/strong\u003e Tumores Cerebrais em Crianças\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eAutores:\u003c\/strong\u003e Alan R. Cohen, M.D. (Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore)\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eEditor:\u003c\/strong\u003e Allan H. Ropper, M.D.\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003ePublicação:\u003c\/strong\u003e The New England Journal of Medicine 2022;386:1922-31\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2116344\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEste artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares do The New England Journal of Medicine e visa tornar informações médicas complexas acessíveis a pacientes e famílias, preservando toda a precisão e detalhe científicos da publicação original.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45221705351324,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments-hero.png?v=1784499370","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}