{"product_id":"ofatumumab-vs-teriflunomide-comparing-two-multiple-sclerosis-treatments","title":"Ofatumumabe versus Teriflunomida: Comparação entre Dois Tratamentos para Esclerose Múltipla. a49","description":"\u003ch1\u003eOfatumumabe vs. Teriflunomida: Comparação entre Dois Tratamentos para Esclerose Múltipla\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eSumário\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eContexto: Compreendendo as Opções de Tratamento para EM\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eMétodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#participants\"\u003eCaracterísticas dos Pacientes: Quem Participou dos Ensaios\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-findings\"\u003ePrincipais Achados: Resultados Detalhados de Ambos os Ensaios\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety\"\u003ePerfil de Segurança: Efeitos Adversos e Eventos Adversos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#conclusions\"\u003eConclusões: O que a Pesquisa Significa para os Pacientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimitações do Estudo: O que a Pesquisa Não Pôde Mostrar\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecomendações aos Pacientes: Considerando suas Opções\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eContexto: Compreendendo as Opções de Tratamento para EM\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eA esclerose múltipla é uma doença neurológica complexa em que o sistema imunológico ataca erroneamente a bainha protetora das fibras nervosas. Estudos mostram que os linfócitos B, um tipo de célula do sistema imune, têm um papel importante nesse processo. O ofatumumabe é um medicamento subcutâneo (aplicado sob a pele) que tem como alvo específico e reduz os linfócitos B. Trata-se de um anticorpo totalmente humano que se liga aos receptores CD20 dessas células de forma diferente de outros medicamentos similares.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eJá a teriflunomida, administrada por via oral uma vez ao dia, age por um mecanismo distinto, inibindo a síntese de pirimidina, o que reduz a ativação de linfócitos T e B. Embora ambos os medicamentos sejam aprovados para o tratamento da esclerose múltipla recorrente, sua eficácia relativa ainda não havia sido comparada diretamente em grandes ensaios clínicos até este estudo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePesquisas anteriores sugeriram que a teriflunomida tem eficácia semelhante a medicamentos injetáveis mais antigos, como interferons e acetato de glatirâmer, mas pode ser menos eficaz do que tratamentos orais mais recentes e anticorpos monoclonais. Este estudo buscou fornecer uma comparação direta e clara para auxiliar pacientes e médicos na tomada de decisões terapêuticas mais informadas.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eMétodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs ensaios ASCLEPIOS I e II foram dois estudos clínicos de fase 3 idênticos, realizados simultaneamente em diversos centros médicos ao redor do mundo. Foram estudos duplo-cegos e com duplo-placebo, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabiam quem recebia qual medicamento ativo. Os pacientes receberam ambos os medicamentos ativos ou ambos os placebos para manter o mascaramento.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs participantes foram randomicamente designados para receber:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eOfatumumabe subcutâneo (20 mg a cada 4 semanas, após doses iniciais nos dias 1, 7 e 14) mais placebo oral\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTeriflunomida oral (14 mg diários) mais injeções subcutâneas de placebo\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eO período de tratamento durou até 30 meses, com acompanhamento mediano de 1,6 ano. Os pacientes aprenderam a aplicar as injeções subcutâneas sozinhos após o primeiro mês, sob supervisão médica. Os ensaios foram desenhados para detectar uma diferença de 40% nas taxas anuais de surto entre os tratamentos, com poder estatístico superior a 90%.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs pesquisadores avaliaram diversos desfechos, incluindo:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eTaxa anualizada de surto (número de surtos confirmados de EM por ano)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eProgressão da incapacidade confirmada em 3 e 6 meses\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMelhora da incapacidade confirmada em 6 meses\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMedidas de ressonância magnética de lesões cerebrais e alterações de volume\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNíveis sanguíneos de cadeia leve de neurofilamento (biomarcador de dano neural)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePerfis de segurança e efeitos adversos\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"participants\"\u003eCaracterísticas dos Pacientes: Quem Participou dos Ensaios\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs ensaios incluíram 1.882 pacientes no total — 946 designados para ofatumumabe e 936 para teriflunomida. Os participantes tinham entre 18 e 55 anos e apresentavam formas recorrentes de esclerose múltipla, incluindo EM recorrente-remitente e EM secundariamente progressiva com atividade contínua.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePrincipais características dos pacientes no início dos estudos:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eIdade média: 37,8–38,9 anos entre os grupos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAproximadamente 68% eram mulheres\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e94% tinham EM recorrente-remitente; 6%, EM secundariamente progressiva com atividade\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTempo médio desde o início dos sintomas: 8,2–8,4 anos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTempo médio desde o diagnóstico: 5,5–5,8 anos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCerca de 40% não haviam recebido terapia modificadora da doença anteriormente\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePontuação média na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS): 2,86–2,97 (incapacidade moderada)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eOs pacientes haviam tido, em média, 1,2–1,3 surtos no ano anterior à entrada no estudo. Cerca de 60% não apresentavam lesões com realce por gadolínio na ressonância magnética inicial, indicando diferentes níveis de atividade da doença entre os participantes.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"key-findings\"\u003ePrincipais Achados: Resultados Detalhados de Ambos os Ensaios\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOs resultados mostraram desfechos consistentemente superiores para o ofatumumabe em ambos os ensaios e em múltiplas medidas. O desfecho primário, a taxa anualizada de surto, revelou diferenças expressivas entre os tratamentos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo Ensaio ASCLEPIOS I:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eGrupo ofatumumabe: 0,11 surtos por ano\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eGrupo teriflunomida: 0,22 surtos por ano\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDiferença: –0,11 (IC 95%: –0,16 a –0,06)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSignificância estatística: P \u0026lt; 0,001 (altamente significativa)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eNo Ensaio ASCLEPIOS II:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eGrupo ofatumumabe: 0,10 surtos por ano\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eGrupo teriflunomida: 0,25 surtos por ano\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDiferença: –0,15 (IC 95%: –0,20 a –0,09)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSignificância estatística: P \u0026lt; 0,001 (altamente significativa)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eCom a combinação dos dados de ambos os ensaios, os desfechos de incapacidade também favoreceram o ofatumumabe:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003ePiora da incapacidade confirmada em 3 meses: 10,9% com ofatumumabe vs. 15,0% com teriflunomida (razão de risco 0,66; P = 0,002)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePiora da incapacidade confirmada em 6 meses: 8,1% com ofatumumabe vs. 12,0% com teriflunomida (razão de risco 0,68; P = 0,01)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMelhora da incapacidade confirmada em 6 meses: 11,0% com ofatumumabe vs. 8,1% com teriflunomida (razão de risco 1,35; P = 0,09)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eOs resultados de ressonância magnética mostraram benefícios substanciais para o ofatumumabe:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eNúmero de lesões com realce por gadolínio por exame: 0,03–0,05 com ofatumumabe vs. 0,24–0,51 com teriflunomida (razões de taxa 0,10–0,11; P \u0026lt; 0,001)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTaxa anual de novas lesões T2 ou lesões T2 em crescimento: 0,72–1,41 com ofatumumabe vs. 4,00–5,01 com teriflunomida (razões de taxa 0,18–0,28; P \u0026lt; 0,001)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eOs níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (biomarcador de dano neural) foram significativamente menores com ofatumumabe a partir do terceiro mês\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNão houve diferença significativa entre os tratamentos em relação às alterações do volume cerebral\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"safety\"\u003ePerfil de Segurança: Efeitos Adversos e Eventos Adversos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAmbos os tratamentos apresentaram perfis de segurança geralmente favoráveis, embora com algumas diferenças em efeitos adversos específicos. A diferença mais notável foi nas reações relacionadas à injeção, mais comuns com ofatumumabe.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePrincipais achados de segurança:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eReações relacionadas à injeção: 20,2% com ofatumumabe vs. 15,0% com teriflunomida (injeções de placebo)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eInfecções graves: 2,5% com ofatumumabe vs. 1,8% com teriflunomida\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNão surgiram sinais de segurança inesperados para nenhum dos tratamentos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eO perfil de segurança foi consistente com o conhecido previamente sobre esses medicamentos\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eAs taxas similares de infecções graves entre os tratamentos são particularmente relevantes, uma vez que terapias que reduzem linfócitos B, como o ofatumumabe, poderiam carregar maior risco de infecção. O fato de as taxas serem comparáveis sugere que o mecanismo direcionado do ofatumumabe oferece eficácia sem comprometer excessivamente a capacidade de combater infecções.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"conclusions\"\u003eConclusões: O que a Pesquisa Significa para os Pacientes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEsta comparação direta fornece evidências robustas de que o ofatumumabe é mais eficaz do que a teriflunomida em múltiplas medidas importantes da atividade da esclerose múltipla. A redução de aproximadamente 50% nas taxas anuais de surto representa uma diferença clinicamente significativa que pode impactar substancialmente a qualidade de vida dos pacientes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs desfechos de incapacidade são especialmente relevantes, já que prevenir o acúmulo de incapacidade a longo prazo é um objetivo primário do tratamento da EM. A redução de 32–34% no risco de progressão da incapacidade com ofatumumabe sugere que esse tratamento pode oferecer melhor proteção contra dano neurológico permanente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs resultados de ressonância magnética fornecem evidências biológicas que corroboram os achados clínicos, mostrando atividade inflamatória e formação de lesões substancialmente reduzidas no grupo do ofatumumabe. A redução nos níveis de cadeia leve de neurofilamento reforça que o ofatumumabe reduz mais efetivamente o processo subjacente de dano neural na EM.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimitações do Estudo: O que a Pesquisa Não Pôde Mostrar\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEmbora esses ensaios forneçam dados comparativos valiosos, é importante considerar algumas limitações. O período de acompanhamento de cerca de 1,6 ano é relativamente curto para uma condição crônica como a EM, que evolui ao longo de décadas. Dados de longo prazo seriam necessários para entender como esses tratamentos se comparam em períodos estendidos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs ensaios excluíram pacientes com certas comorbidades e aqueles que haviam recebido tratamentos prévios específicos, portanto os resultados podem não se aplicar totalmente a todos os pacientes com EM na prática clínica. Além disso, a população do estudo foi majoritariamente de pacientes com EM recorrente-remitente, de modo que os resultados podem ser menos aplicáveis a aqueles com formas progressivas sem atividade de surto.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO desenho com duplo-placebo significou que todos os pacientes receberam tanto injeções quanto comprimidos, o que pode afetar a transposição desses resultados para o mundo real, onde os pacientes geralmente recebem apenas uma formulação. As preferências dos pacientes por terapia injetável versus oral não foram avaliadas neste estudo.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecomendações aos Pacientes: Considerando suas Opções\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCom base nesses achados, pacientes e médicos devem considerar vários fatores ao escolher entre esses tratamentos:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePrioridades de eficácia\u003c\/strong\u003e: Se o objetivo principal é maximizar a redução de surtos e a proteção contra incapacidade, o ofatumumabe demonstrou eficácia superior\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePreferências de administração\u003c\/strong\u003e: O ofatumumabe requer injeções subcutâneas mensais após doses iniciais, enquanto a teriflunomida é um comprimido oral diário\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePerfil de efeitos adversos\u003c\/strong\u003e: O ofatumumabe teve taxas mais altas de reações à injeção, mas ambos apresentaram riscos similares de infecção\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eFatores de risco individuais\u003c\/strong\u003e: Histórico médico e preocupações específicas devem guiar a decisão em conjunto com o neurologista\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCobertura do plano de saúde\u003c\/strong\u003e: Questões práticas, como aprovação do convênio e custos, podem influenciar a escolha do tratamento\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eEsses resultados fornecem a evidência de mais alta qualidade disponível para comparar essas duas abordagens. Pacientes em uso de teriflunomida que continuam com atividade da doença podem discutir com seus médicos se a troca para ofatumumabe ou outra terapia de alta eficácia poderia oferecer melhor controle.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTítulo do Artigo Original:\u003c\/strong\u003e Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAutores:\u003c\/strong\u003e S.L. Hauser, A. Bar-Or, J.A. Cohen, G. Comi, J. Correale, P.K. Coyle, A.H. Cross, J. de Seze, D. Leppert, X. Montalban, K. Selmaj, H. Wiendl, C. Kerloeguen, R. Willi, B. Li, A. Kakarieka, D. Tomic, A. Goodyear, R. Pingili, D.A. Häring, K. Ramanathan, M. Merschhemke, e L. Kappos, para os Grupos dos Ensaios ASCLEPIOS I e ASCLEPIOS II\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublicação:\u003c\/strong\u003e New England Journal of Medicine 2020;383:546–57\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMoa1917246\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEste artigo voltado ao paciente baseia-se em pesquisa revisada por pares de um periódico médico importante. Ele mantém todos os dados e achados originais, tornando a informação acessível a pacientes e cuidadores.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45219612557468,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-ofatumumab-vs-teriflunomide-comparing-two-multiple-sclerosis-treatments-hero.png?v=1784499209","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/ofatumumab-vs-teriflunomide-comparing-two-multiple-sclerosis-treatments","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}