{"product_id":"mesothelioma-chemotherapy-and-immunotherapy-6","title":"Mesotelioma. Tratamento com quimioterapia e imunoterapia. 6.","description":"\u003ch1\u003eTratamento Avançado do Mesotelioma: Opções de Quimioterapia e Imunoterapia\u003c\/h1\u003e\n\u003ch3\u003eNavegar para a Seção\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#historical-chemotherapy-standard\"\u003ePadrão Histórico de Quimioterapia\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#immunotherapy-breakthrough\"\u003eAvanço da Imunoterapia\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-by-subtype\"\u003eTratamento por Subtipo\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#combination-therapy-trials\"\u003eEnsaios de Terapia Combinada\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-immunotherapy-agents\"\u003ePrincipais Agentes de Imunoterapia\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#relapse-treatment-options\"\u003eOpções de Tratamento na Recidiva\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#full-transcript\"\u003eTranscrição Completa\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"historical-chemotherapy-standard\"\u003ePadrão Histórico de Quimioterapia\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePor muitos anos, a combinação de pemetrexede com cisplatina ou carboplatina foi o único tratamento sistêmico aprovado para o mesotelioma. Segundo o Dr. Dean Fennell, esse regime de quimioterapia proporcionou um benefício de sobrevida livre de progressão de aproximadamente seis meses. O estudo original relatou uma taxa de resposta de 40%. O tratamento ofereceu bom controle dos sintomas e uma melhora significativa na sobrevida em comparação com a monoterapia.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"immunotherapy-breakthrough\"\u003eAvanço da Imunoterapia\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eO cenário do tratamento do mesotelioma mudou drasticamente em 2020. O estudo clínico CheckMate 743 foi um marco pivotal, comparando a imunoterapia combinada de ipilimumabe e nivolumabe com a quimioterapia padrão. O Dr. Dean Fennell explica que o estudo demonstrou um benefício superior na sobrevida global, com um hazard ratio de aproximadamente 0,74. Esse resultado levou à rápida aprovação pela FDA, pelas agências europeias e pela MHRA do Reino Unido para essa combinação como tratamento de primeira linha.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"treatment-by-subtype\"\u003eTratamento por Subtipo\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eA escolha do melhor tratamento de primeira linha para o mesotelioma depende fortemente do subtipo histológico. De acordo com o Dr. Dean Fennell, para pacientes com mesotelioma não epitelioide, a decisão é clara: o hazard ratio para sobrevida global com imunoterapia foi inferior a 0,5, representando uma grande vantagem em relação à quimioterapia. Já para o subtipo epitelioide, o benefício de sobrevida global entre imunoterapia e quimioterapia foi semelhante, em torno de seis meses, criando um ponto de decisão crítico para oncologistas e pacientes.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"combination-therapy-trials\"\u003eEnsaios de Terapia Combinada\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePesquisadores estão trabalhando ativamente para melhorar os desfechos no mesotelioma epitelioide, com uma estratégia que combina imunoterapia e quimioterapia. O Dr. Dean Fennell destaca o sucesso dessa abordagem no câncer de pulmão. Vários ensaios de fase três estão em andamento para o mesotelioma, incluindo o estudo DREAM3R, que testa durvalumabe com quimioterapia, e o estudo BEAT-meso, que investiga a adição de bevacizumabe e atezolizumabe à quimioterapia. Os resultados desses estudos determinarão se a terapia combinada se tornará um novo padrão.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"key-immunotherapy-agents\"\u003ePrincipais Agentes de Imunoterapia\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eO regime de imunoterapia aprovado para o mesotelioma consiste em dois agentes: nivolumabe, que tem como alvo o ponto de controle imunológico PD-1, e ipilimumabe, que atua no CTLA-4. O Dr. Dean Fennell enfatiza que, embora o ipilimumabe não tenha mostrado atividade como agente único no estudo DETERMINE, sua combinação com nivolumabe cria um poderoso efeito sinérgico, também observado em outros cânceres, como melanoma e câncer renal. Esses dois medicamentos são agora os principais agentes de imunoterapia licenciados para o mesotelioma.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"relapse-treatment-options\"\u003eOpções de Tratamento na Recidiva\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eHá opções de tratamento para pacientes cujo mesotelioma progride após quimioterapia inicial baseada em platina. O Dr. Dean Fennell esteve diretamente envolvido no estudo CONFIRM, um ensaio duplo-cego controlado por placebo que forneceu a única evidência de um medicamento capaz de melhorar a sobrevida no cenário de recidiva. O estudo confirmou que o nivolumabe em monoterapia pode melhorar a sobrevida em aproximadamente 30%. Esse agente está disponível para certos pacientes em sistemas como o Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"full-transcript\"\u003eTranscrição Completa\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Anton Titov, MD:\u003c\/strong\u003e Qual é a abordagem clássica para o tratamento quimioterápico sistêmico do mesotelioma?\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Anton Titov, MD:\u003c\/strong\u003e Onde a terapia-alvo e a imunoterapia se encaixam nas opções de tratamento atuais para pacientes com mesotelioma?\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Dean Fennell, MD:\u003c\/strong\u003e Até o ano passado, por volta de agosto, tínhamos apenas uma opção de tratamento sistêmico aprovada para pacientes com mesotelioma: pemetrexede com cisplatina ou carboplatina.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEssa combinação está associada a cerca de seis meses de benefício na sobrevida livre de progressão. Não é um resultado excelente quando olhamos de modo geral. As taxas de resposta no estudo original são citadas em 40% dos pacientes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eVemos um bom controle geral dos sintomas com a quimioterapia. Há uma melhora na sobrevida demonstrada no estudo original que comparou pemetrexede e cisplatina com pemetrexede sozinha.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eTivemos que esperar pelo estudo Checkmate 743. Houve vários estudos de braço único e combinações, incluindo ipilimumabe e nivolumabe na recidiva do mesotelioma, que mostraram resultados promissores.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDestacamos o estudo clínico MAPS2, que mostrou o benefício de ipilimumabe e nivolumabe na recidiva do mesotelioma. Esse tratamento foi randomizado contra quimioterapia e demonstrou superioridade geral, com um hazard ratio de cerca de 0,74 para sobrevida global.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eIsso levou, no ano passado, à aprovação da FDA, rapidamente seguida pelas agências europeias e pela MHRA do Reino Unido. Ao analisar os dados em detalhes, a decisão imediata de oferecer imunoterapia é algo que o médico talvez precise reconsiderar.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eIsso ocorre porque, no mesotelioma não epitelioide, não há dúvida: o hazard ratio para sobrevida global é inferior a 0,5. Isso se deve em parte ao desempenho menos favorável desse grupo de pacientes com quimioterapia.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMas a imunoterapia é, sem questionamento, a opção que esses pacientes devem receber. Então, isso não é uma questão.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA principal questão no momento é:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Anton Titov, MD:\u003c\/strong\u003e O que fazer para pacientes com mesotelioma maligno epitelioide?\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Dean Fennell, MD:\u003c\/strong\u003e Mencionei seis meses de benefício. Isso é o que vemos com quimioterapia e também com imunoterapia combinada.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe fato, ao analisar a sobrevida global no subgrupo de mesotelioma epitelioide, não vemos uma superioridade ou diferença significativa entre imunoterapia combinada e quimioterapia.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePortanto, o que temos é uma oportunidade de melhorar os desfechos no grupo de mesotelioma epitelioide. Essa abordagem está sendo adotada por muitos pesquisadores ao redor do mundo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eÉ combinar imunoterapia com quimioterapia. Vimos isso se tornar o novo padrão de cuidado no câncer de pulmão, por exemplo, incluindo câncer de pulmão de pequenas células e não pequenas células.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEstamos potencializando os efeitos da quimioterapia com imunoterapia, ou vice-versa. Ensaios de fase três, como o 227, o BEAT-meso e o mais recente DREAM3R para mesotelioma, estão em andamento.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEsses estudos nos dirão se, para o mesotelioma epitelioide, uma superioridade pode ser alcançada com a adição de um único medicamento (Durvalumabe). No estudo BEAT-meso, Bevacizumabe e Atezolizumabe são adicionados à quimioterapia.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eSe olharmos para o câncer de pulmão, vimos uma atividade absolutamente arrasadora. É claro que esperamos o mesmo para o mesotelioma. Mas só o tempo dirá.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Anton Titov, MD:\u003c\/strong\u003e Que tipo de agentes imunoterápicos estão sendo usados atualmente para o mesotelioma?\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Anton Titov, MD:\u003c\/strong\u003e Quais são os principais agentes, e como escolher entre eles?\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Dean Fennell, MD:\u003c\/strong\u003e Essa pergunta é fácil porque a aprovação da FDA foi dada para o nivolumabe, que tem como alvo o ponto de controle imunológico PD-1, um ponto de controle inibitório que essencialmente remove o escudo que o tumor usa para se proteger da vigilância imune.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eE o CTLA-4, que é o alvo do Ipilimumabe. O Ipilimumabe não mostrou atividade como agente único em um estudo randomizado de fase 2 chamado DETERMINE na recidiva do mesotelioma.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo entanto, ipilimumabe pode ser combinado com nivolumabe. Como vimos em melanoma e câncer renal, a sinergia entre esses dois agentes parece ser muito importante.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEsses são os dois medicamentos agora licenciados e são os principais agentes de imunoterapia para o mesotelioma.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePosso acrescentar, porque estive diretamente envolvido nesse estudo clínico, que mostramos a única evidência de um medicamento que melhora a sobrevida na recidiva do mesotelioma após terapia baseada em platina: o nivolumabe.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo estudo duplo-cego controlado por placebo CONFIRM, publicado novamente no ano passado, confirmamos que o nivolumabe pode melhorar a sobrevida em cerca de 30%. No Reino Unido, por exemplo, certos pacientes podem recebê-lo pelo Serviço Nacional de Saúde.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo entanto, como vimos com o câncer de pulmão, a expectativa é que as imunoterapias avancem do cenário de recidiva para o tratamento de primeira linha. Isso é exatamente o que aconteceu com ipilimumabe e nivolumabe.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":42431848480924,"sku":"","price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/mesothelioma-chemotherapy-and-immunotherapy-6","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}