{"product_id":"how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","title":"Como as Células-Tronco Envelhecidas Podem Levar ao Desenvolvimento do Câncer \n \n \n \n \n Como as Células-Tronco Envelhecidas Podem Levar ao Desenvolvimento do Câncer \n O","description":"\u003ch1\u003eComo o Envelhecimento das Células-Tronco Pode Levar ao Câncer\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eSumário\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntrodução: O Mistério das Células-Tronco e o Câncer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#stem-cell-basics\"\u003eCompreendendo as Células-Tronco e Seu Papel no Organismo\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#precancer-evolution\"\u003eComo as Células-Tronco Pré-Cancerosas se Desenvolvem e Evoluem\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#blood-cancers\"\u003eMecanismos Específicos nos Cânceres Sanguíneos e Leucemias\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genetic-changes\"\u003eA Sequência de Alterações Genéticas no Desenvolvimento do Câncer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#inflammation-aging\"\u003eComo a Inflamação e o Envelhecimento Aceleram o Risco de Câncer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eO Que Isso Significa para a Prevenção e o Tratamento do Câncer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eO Que Ainda Não Sabemos Sobre Este Processo\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecomendações para Pacientes e Pesquisas Futuras\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntrodução: O Mistério das Células-Tronco e o Câncer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAs células-tronco estão entre os aspectos mais fascinantes e enigmáticos da biologia humana. Como uma questão filosófica sobre a própria existência, elas podem permanecer dormentes por toda a vida sem realizar seu potencial ou se diferenciar em outros tipos celulares, deixando de ser células-tronco.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eSua característica mais singular é a capacidade de se dividir sem se diferenciar — um processo chamado autorrenovação. Isso permite que gerem continuamente todas as células de um tecido, mantendo um estoque de células-tronco. No entanto, quando esse processo se desregula com o envelhecimento ou devido a estressores ambientais, pode levar ao surgimento do câncer.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eTodas as células do corpo podem sofrer mutações, mas sem a capacidade de autorrenovação, não se tornam a origem do câncer. Estudos mostram que células-tronco pré-cancerosas surgem de células-tronco teciduais mutadas que perturbam o equilíbrio normal do tecido, sendo especialmente evidente nas células-tronco hematopoiéticas envolvidas em distúrbios pré-leucêmicos da medula óssea.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"stem-cell-basics\"\u003eCompreendendo as Células-Tronco e Seu Papel no Organismo\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAs células-tronco são fundamentais para todos os tecidos do corpo. Apenas as células-tronco hematopoiéticas (CTHs), ou formadoras de sangue, conseguem regenerar a hematopoiese por toda a vida em receptores de transplante. Essas células notáveis representam cerca de 1 em cada 100.000 células da medula óssea e circulam lentamente entre a medula e o sangue.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePesquisas identificaram pelo menos duas populações principais de CTHs após o nascimento: CTHs balanceadas e com viés linfóide, predominantes no início da vida, e CTHs com viés mielóide, mais comuns na velhice. O envelhecimento acelera a deterioração das CTHs pela aquisição de mutações somáticas no DNA mais cedo na vida, por meio de um processo chamado hematopoiese clonal.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEntre as divisões celulares, as CTHs podem acumular mutações que causam quebras na fita de DNA. Quando entram no ciclo celular, a maioria dos sistemas de reparo do DNA é ativada, com a fase de replicação começando cerca de 30 horas após o início do ciclo. Os genes expressos em níveis mais altos em CTHs de camundongos envelhecidos são frequentemente os mesmos envolvidos no desenvolvimento da leucemia humana.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"precancer-evolution\"\u003eComo as Células-Tronco Pré-Cancerosas se Desenvolvem e Evoluem\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAs células-tronco pré-cancerosas se desenvolvem por um processo complexo que envolve fatores intrínsecos e extrínsecos. Elas dão origem a populações expandidas de progenitores e podem sofrer transformação maligna e evasão imune, promovendo a disseminação de células-tronco malignas.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEm neoplasias mieloproliferativas e síndromes mielodisplásicas (distúrbios sanguíneos), as células-tronco pré-leucêmicas adquirem várias capacidades perigosas:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eResistência à apoptose (morte celular programada)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLongevidade garantida\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eEvasão das respostas imunes inata e adaptativa\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEssas mudanças levam à geração de células-tronco leucêmicas autorrenováveis que alimentam a resistência terapêutica na leucemia mieloide aguda secundária (LMA), em parte ao se tornarem dormentes em microambientes protetores. Como as células-tronco cancerosas impulsionam a resistência à terapia, interceptar sua geração a partir de células pré-cancerosas pode ser uma estratégia eficaz para alcançar remissões duradouras.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"blood-cancers\"\u003eMecanismos Específicos nos Cânceres Sanguíneos e Leucemias\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePesquisas detalham como certos cânceres sanguíneos se desenvolvem. Na leucemia mieloide crônica (LMC), as células pré-leucêmicas surgem no estágio de CTH em meio à regulação positiva de citocinas inflamatórias no ambiente das células-tronco. As células da crise blástica mieloide são descendentes do clone no estágio de progenitor granulócito-monócito.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEssas células geralmente têm β-catenina (um agonista da autorrenovação) translocada para o núcleo e apresentam processamento inadequado do éxon 8 do domínio quinase da GSK3β (glicogênio sintase quinase 3 beta). Esse processamento incorreto permite que a β-catenina não fosforilada entre no núcleo e atue como fator de transcrição indutor de autorrenovação.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA reprogramação maligna de progenitores mieloides pré-leucêmicos humanos em células-tronco leucêmicas autorrenováveis é acelerada pela desregulação do processamento pró-sobrevivência e pela ativação da enzima de edição de RNA ADAR1p150, impulsionada por citocinas inflamatórias. Especificamente, a superexpressão de ADAR1p150 reduz a biogênese de microRNA regulatório da autorrenovação e a supressão tumoral, além de alterar o trânsito do ciclo celular.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNas síndromes mielodisplásicas, a maioria das CTHs pertence a um único clone derivado de uma célula, algumas com anomalias cromossômicas causadoras da doença. No estágio de progenitor, essas células expressam sinais de \"me coma\" que levam à remoção fagocítica de precursores de células sanguíneas, causando distúrbios de falência da medula óssea.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"genetic-changes\"\u003eA Sequência de Alterações Genéticas no Desenvolvimento do Câncer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEstudos revelam que a ordem das mutações no desenvolvimento do câncer não é aleatória, embora os processos mutacionais em si o sejam. Em mais de 30 casos de LMA analisados, reguladores epigenéticos que controlam a abertura e fechamento da cromatina iniciaram o clone bem-sucedido de CTH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOs eventos finais que impulsionaram o clone pré-leucêmico para células-tronco leucêmicas foram oncogenes clássicos, incluindo:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eMutações NRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutações KRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutações FLT3-ITD\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eEsses oncogenes foram quase sempre as últimas mutações adquiridas e estiveram associados à transição do clone pré-leucêmico de CTH para uma célula-tronco leucêmica de progenitor multipotente ou granulócito-macrófago a jusante. Os clones também regulam positivamente o CD47 antifagocítico e contrapõem o sinal pró-fagocítico da calreticulina, o que parece ser uma mudança epigenética permanente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA regulação positiva do CD47 ocorre tardiamente no desenvolvimento pré-canceroso e \"salva\" os clones da remoção celular programada. Essa regulação de sinais de \"não me coma\" permite que células-tronco teciduais únicas sofram alterações genéticas e epigenéticas e se expandam clonalmente, contribuindo para cânceres hematológicos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"inflammation-aging\"\u003eComo a Inflamação e o Envelhecimento Aceleram o Risco de Câncer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAlém dos danos ao DNA por radiação e exposição tóxica, a \"inflammaging\" pode levar à hematopoiese clonal e à geração de células-tronco pré-cancerosas. A inflamação crônica há muito está ligada ao envelhecimento tecidual acelerado, especialmente no sistema formador de sangue.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA inflammaging é um processo induzido por sinalização prolongada de citocinas inflamatórias que promove o envelhecimento acelerado de células-tronco e a geração de células pré-cancerosas. Tanto fatores ambientais quanto microambientais da inflammaging em CTHs e outras células-tronco específicas de tecido emergiram como principais fatores na geração dessas células.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO envelhecimento está associado a várias mudanças imunológicas que afetam a vigilância do câncer:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eDiminuição do burst respiratório de neutrófilos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDeclínio na produção de receptores toll-like por macrófagos\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRedução na produção de quimiocinas e citocinas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDiminuição do potencial proliferativo de células T\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRedução da atividade de células natural killer\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eNo entanto, outros aspectos da imunidade aumentam com a idade, como a maior produção de citocinas pró-inflamatórias por células sanguíneas de idosos em comparação com jovens. A ativação imune crônica está associada à sinalização sistêmica impulsionada por citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-α, interferons e interleucinas 1 e 6.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eO Que Isso Significa para a Prevenção e o Tratamento do Câncer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEssas descobertas têm implicações significativas para estratégias de prevenção e tratamento do câncer. Como as células-tronco cancerosas alimentam a resistência à terapia, interceptar sua geração a partir de células pré-cancerosas pode ser uma estratégia eficaz para induzir remissões duradouras.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEstratégias de interceptação bem-sucedidas dependerão de determinar se tecidos com células-tronco funcionalmente definidas formam clones pré-cancerosos, compreender as hierarquias clonais que impulsionam a evolução dessas células em diferentes tecidos e investigar doenças causadas por clones que não se transformaram totalmente em câncer invasivo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eA identificação de enzimas e vias específicas envolvidas no desenvolvimento pré-canceroso, como ADAR1 e APOBEC3, oferece alvos potenciais para intervenção terapêutica. Pesquisas mostram que, em 20 tipos de câncer, a ADAR1 está ligada à evasão imune e resistência à terapia.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOutro gene ativo durante o desenvolvimento embrionário, ROR1, também está associado à autorrenovação de células-tronco cancerosas e recaída precoce após terapia, com alta expressão em células de leucemia linfocítica crônica indicando prognóstico ruim.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eO Que Ainda Não Sabemos Sobre Este Processo\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eApesar dos avanços, questões importantes permanecem sem resposta. Os mecanismos relacionados à idade avançada e à inflamação sistêmica que governam a geração de células-tronco pré-cancerosas e sua transformação maligna ainda são misteriosos em muitos cânceres humanos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eO papel da inflammaging de células-tronco na perda da homeostase tecidual e no desenvolvimento pré-canceroso não foi totalmente elucidado. Embora as respostas imunes do hospedeiro tenham evoluído para proteger células-tronco e outras células envolvidas na homeostase, o papel preciso da ativação imune crônica no desenvolvimento do câncer precisa de mais investigação.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAlém disso, mais pesquisas são necessárias para entender como a evasão da remoção celular programada ocorre em CTHs e se processos semelhantes acontecem em outras células-tronco teciduais, potencialmente causando outros cânceres e doenças além de distúrbios sanguíneos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecomendações para Pacientes e Pesquisas Futuras\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePara pacientes, esta pesquisa ressalta a importância de controlar a inflamação crônica e entender os fatores de risco individuais para câncer, especialmente com o envelhecimento. Embora mais estudos sejam necessários, manter a saúde geral e reduzir processos inflamatórios por meio de fatores de estilo de vida pode ajudar a diminuir o risco.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara pesquisadores e clínicos, várias prioridades emergem:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eDesenvolver métodos melhores para detectar células-tronco pré-cancerosas antes da transformação completa\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCriar intervenções que visem enzimas específicas como ADAR1 e APOBEC3 que impulsionam a evolução do câncer\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eExplorar abordagens de imunoterapia que combatam a evasão imune de células pré-cancerosas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eInvestigar como modular o ambiente das células-tronco para prevenir a transformação maligna\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eOs achados também sugerem que abordagens de medicina personalizada, considerando a sequência específica de mutações e o ambiente inflamatório de cada indivíduo, podem ser particularmente eficazes para prevenir e tratar cânceres originados de mutações em células-tronco.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/h2\u003e\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTítulo Original do Artigo:\u003c\/strong\u003e Envelhecimento das Células-Tronco e Vias para a Evolução Pré-Cancerosa\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAutores:\u003c\/strong\u003e Catriona H.M. Jamieson, M.D., Ph.D., e Irving L. Weissman, M.D.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublicação:\u003c\/strong\u003e The New England Journal of Medicine, 5 de outubro de 2023\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2304431\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eEste artigo de linguagem acessível é baseado em pesquisa revisada por pares do The New England Journal of Medicine e preserva todos os achados, dados e conclusões significativos da publicação científica original.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45212613640348,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development-hero.png?v=1784498883","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}