{"product_id":"genomic-sequencing-and-cytokine-storm-susceptibility-part-2-11","title":"Sequenciamento Genômico e Suscetibilidade à Tempestade de Citocinas. Parte 2. 11","description":"\u003ch1\u003eCompreendendo a Suscetibilidade Genética às Síndromes de Tempestade de Citocinas\u003c\/h1\u003e\n\u003ch3\u003eNavegar para a Seção\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genomic-sequencing-identifies-mutations\"\u003eSequenciamento Genômico Identifica Mutações\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#interpreting-genetic-variants\"\u003eInterpretação de Variantes Genéticas\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-case-examples\"\u003eExemplos de Casos Clínicos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#laboratory-validation-research\"\u003ePesquisa de Validação Laboratorial\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#future-genetic-screening\"\u003eRastreamento Genético Futuro\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#full-transcript\"\u003eTranscrição Completa\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"genomic-sequencing-identifies-mutations\"\u003eSequenciamento Genômico Identifica Mutações\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eO sequenciamento completo do exoma e do genoma está se tornando cada vez mais comum na prática médica. Segundo o Dr. Randy Cron, esses testes genéticos avançados podem detectar mutações heterozigotas raras em indivíduos assintomáticos. Embora essas mutações não causem doença imediatamente, podem aumentar a suscetibilidade a respostas inflamatórias graves desencadeadas por infecções ou outros fatores.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"interpreting-genetic-variants\"\u003eInterpretação de Variantes Genéticas\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eA identificação de uma mutação genética não significa, por si só, que ela seja patogênica ou causadora de doença. O Dr. Randy Cron ressalta a importância de uma análise criteriosa. Algoritmos computacionais podem prever se uma mutação é deletéria com base em fatores como conservação evolutiva ou alterações significativas na estrutura proteica. No entanto, essas previsões in silico não são infalíveis e exigem validação adicional.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-case-examples\"\u003eExemplos de Casos Clínicos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eO Dr. Randy Cron relata o caso de uma atleta competitiva de 18 anos que desenvolveu síndrome de ativação macrofágica (SAM), uma forma grave de tempestade de citocinas. O teste genético revelou uma mutação em cópia única em um gene da via da perforina, que prejudicou parcialmente a função imunológica. Um colega em Roma identificou um paciente com a mesma mutação e quadro clínico similar. Curiosamente, os pais de ambos os pacientes eram portadores da mutação, mas nunca haviam apresentado uma tempestade de citocinas, evidenciando o papel dos desencadeantes ambientais.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"laboratory-validation-research\"\u003ePesquisa de Validação Laboratorial\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eConfirmar a relevância clínica de uma variante genética exige extensos estudos laboratoriais. O laboratório do Dr. Cron investiga essas mutações em células para avaliar seu impacto em vias imunológicas, como a função das células natural killer. Colaborações incluem pesquisas in vivo; um colega da Universidade da Pensilvânia auxilia no estudo dessas mutações em camundongos geneticamente modificados, para observar se contribuem para tempestades de citocinas em organismos vivos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"future-genetic-screening\"\u003eRastreamento Genético Futuro\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCom a redução do custo do sequenciamento completo do genoma, o rastreamento genético generalizado torna-se uma possibilidade real no futuro. O Dr. Randy Cron especula que, um dia, esse método pode substituir a triagem individual de doenças ao nascimento. No entanto, persistem grandes questões éticas e práticas sobre a propriedade dos dados e a aplicabilidade clínica das informações. O principal desafio é definir como agir diante de um achado genético, especialmente quando sua manifestação depende de desencadeantes futuros desconhecidos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"full-transcript\"\u003eTranscrição Completa\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCada vez mais pessoas realizam sequenciamento genético, seja do exoma ou do genoma completo. Essas mutações provavelmente serão identificadas em um número crescente de indivíduos assintomáticos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eTalvez seja importante que as pessoas estejam cientes disso e busquem entender o significado dessas mutações heterozigotas raras. Mesmo que não caracterizem uma doença específica no momento, elas podem aumentar a suscetibilidade a determinados agravos, como infecções ou outras condições.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDr. Randy Cron, MD:\u003c\/strong\u003e Sim, é possível que no futuro seja assim. Não quero soar alarmista, mas pode ser que, em vez de triar doenças individualmente ao nascimento — como a doença de Tay-Sachs, por exemplo —, façamos o sequenciamento completo do genoma.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eQuem acessa esses dados e como são utilizados não é uma questão simples, e o custo está caindo dia após dia. Já não é algo totalmente incomum.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMas analisar esses dados e saber como agir, mesmo quando se identifica uma mutação, é complexo. Em primeiro lugar, ter uma mutação não significa necessariamente que ela seja patogênica ou causadora de doença. Em segundo, mesmo que potencialmente contribua para uma doença, a menos que haja um estado inflamatório inadequado ou um desencadeante específico, ela pode nunca se manifestar.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePor exemplo, atendi uma paciente adolescente que apresentou SAM, uma tempestade de citocinas, aos 18 anos. Até então, ela era perfeitamente saudável e até mesmo atleta competitiva.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMas adoeceu gravemente. Descobrimos que ela tinha uma mutação em cópia única em um gene da via da perforina. No laboratório, demonstramos que essa mutação prejudicou parcialmente a via e reduziu a eficiência de seu sistema imunológico.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUm colega em Roma teve um paciente com exatamente a mesma mutação, que também desenvolveu uma tempestade de citocinas muito similar. Os pais de ambos os pacientes eram portadores da mesma mutação.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo entanto, nunca haviam tido uma tempestade de citocinas. Viveram a vida toda, até então, sem manifestações. Embora deva mencionar que o pai do paciente em Roma tinha ferritina sérica elevada, um marcador de tempestade de citocinas, mesmo em condições basais.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNão sei ao certo como ou por quê. Além disso, o pai e o paciente romano, quando clinicamente estáveis, apresentavam função das células natural killer cerca de metade do normal. Ou seja, na maioria das vezes, isso é tolerado.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMas, novamente, só porque se tem uma mutação específica, é preciso estudá-la — provavelmente quase todas as mutações. Existem algoritmos que indicam, por exemplo, se uma mutação é altamente conservada entre espécies, sugerindo que é crucial não alterá-la, como trocar um aminoácido por outro.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOu podem sinalizar que a mudança é tão radical que prejudicará a estrutura ou função da proteína, tornando-a mais provavelmente deletéria.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNo entanto, mesmo essas previsões probabilísticas in silico, ou computadorizadas, sobre o potencial danoso das mutações, não são perfeitas. Meu laboratório dedica muito tempo a estudá-las em células, para verificar se, de fato, contribuem para o problema.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eE isso é apenas in vitro. Um colega na Universidade da Pensilvânia nos auxilia estudando algumas dessas mutações em camundongos. Camundongos não são humanos, mas aprendemos muito sobre imunologia com eles, e é possível manipulá-los geneticamente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAssim, podemos introduzir mutações similares ou idênticas, se conservadas entre espécies, e observar se contribuem para uma potencial tempestade de citocinas in vivo.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":42431891964060,"sku":"","price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/genomic-sequencing-and-cytokine-storm-susceptibility-part-2-11","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}