{"product_id":"angiogenesis-inhibitors-plus-parp-inhibitors-for-maintenance-treatment-of-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-a-major-meta-analysis","title":"Inibidores da Angiogênese Mais Inibidores de PARP para Tratamento de Manutenção do Câncer de Ovário Avançado: Um Guia do Paciente para uma Grande Metanálise","description":"\u003cp\u003eEsta metanálise combinou dados de nove estudos e 1.074 pacientes com câncer de ovário avançado para avaliar o tratamento de manutenção com inibidores da angiogênese (IAs) mais inibidores de PARP (iPARP). A taxa de resposta objetiva (TRO) geral foi de 57%, e os resultados foram mais fortes em pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina (TRO de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses, mediana de sobrevida global de 40,8 meses). A taxa de efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento (Grau ≥3) foi de 22%, o que os autores julgaram aceitável. Os autores concluíram que a combinação é uma opção de manutenção de primeira linha viável e segura, especialmente para doença sensível à platina.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eInibidores da Angiogênese Mais Inibidores de PARP para Tratamento de Manutenção do Câncer de Ovário Avançado: Um Guia do Paciente para uma Grande Metanálise\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eÍndice\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePontos-Chave\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eContexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eComo a Pesquisa Foi Conduzida\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#results\"\u003ePrincipais Achados: O Que os Números Mostram\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#discussion\"\u003eImplicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimitações: O Que o Estudo Não Pôde Provar\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecomendações e Conselhos Práticos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003ePerguntas Frequentes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePontos-Chave\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eEm uma metanálise de nove estudos e 1.074 pacientes, a combinação de inibidores da angiogênese com inibidores de PARP para câncer de ovário avançado produziu uma taxa de resposta geral de 57%.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os resultados mais favoráveis: taxa de resposta de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCerca de 22% dos pacientes apresentaram efeitos colaterais graves (Grau 3 ou superior) relacionados ao tratamento; os mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eOs autores concluíram que a combinação é viável e segura como opção de manutenção de primeira linha, especialmente para doença sensível à platina, mas observaram o pequeno tamanho da amostra e a variação entre os estudos.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eOs pacientes são aconselhados a discutir a terapia de manutenção combinada, o status de sensibilidade à platina e as opções de ensaios clínicos com sua equipe de oncologia.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eContexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eO câncer de ovário é a quinta causa mais comum de morte por câncer em mulheres. Menos de 50% das mulheres com câncer de ovário sobrevivem cinco anos após o diagnóstico. A maioria das pacientes é tratada inicialmente com cirurgia citorredutora. A cirurgia citorredutora é uma cirurgia para remover o máximo possível do tumor. A maioria das pacientes também recebe quimioterapia sistêmica. A quimioterapia sistêmica utiliza medicamentos que viajam pela corrente sanguínea para atingir as células cancerígenas em todo o corpo.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eA maioria das pacientes responde completamente a este tratamento inicial. No entanto, a maioria das pacientes eventualmente apresenta uma recidiva (o câncer volta). A sobrevida média após a recidiva é inferior a 12 meses. Este prognóstico desfavorável levou os pesquisadores a buscar melhores terapias de manutenção — tratamentos administrados após a resposta inicial para retardar ou prevenir a recidiva.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eA terapia-alvo é agora amplamente reconhecida como um tratamento bem-sucedido para muitos tipos de câncer. Duas classes importantes de medicamentos-alvo são os inibidores da angiogênese (IAs) e os inibidores da poli ADP ribose polimerase (iPARP).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOs inibidores da angiogênese\u003c\/strong\u003e atuam interrompendo a formação de novos vasos sanguíneos que as células tumorais precisam para crescer e se disseminar. \u003cstrong\u003eOs inibidores de PARP\u003c\/strong\u003e bloqueiam uma enzima de reparo do DNA chamada poli ADP ribose polimerase, da qual as células cancerosas dependem para reparar o DNA danificado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eTrês inibidores de PARP — olaparib, niraparib e rucaparib — foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para terapia de manutenção no câncer de ovário. Na Europa, olaparib, niraparib e rucaparib foram aprovados para tratamento de manutenção e tratamento de terceira linha, respectivamente. Esses medicamentos são aprovados no câncer de ovário recidivado sensível à platina com mutações nos genes BRCA1\/2. Eles são aprovados após uma resposta completa ou parcial à quimioterapia à base de platina.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEnsaios anteriores mostraram resultados promissores para a combinação dessas classes de medicamentos. No estudo PAOLA-1, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP — o tempo antes de o câncer piorar) foi de 22,1 meses para olaparib mais bevacizumab, em comparação com 16,6 meses para placebo mais bevacizumab. Em outro ensaio, a combinação de niraparib com bevacizumab produziu uma taxa de SLP em 18 meses de 62% na população com intenção de tratar, com uma mediana de SLP de 19,6 meses.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDevido a essas notáveis vantagens clínicas, o número de ensaios clínicos investigando IAs combinados com iPARP para o tratamento de manutenção do câncer de ovário avançado aumentou. Os autores deste estudo realizaram a primeira revisão sistemática e metanálise para avaliar minuciosamente a eficácia e a segurança dessa combinação.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eComo a Pesquisa Foi Conduzida\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eEsta metanálise seguiu os padrões Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) de 2020. Uma metanálise combina resultados de vários estudos para produzir uma estimativa única e mais confiável do efeito do tratamento. O estudo foi registrado no PROSPERO com o número de registro CRD42024543590.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs pesquisadores pesquisaram quatro bases de dados principais: PubMed, Embase, Web of Science e Cochrane Library. Eles procuraram artigos publicados desde o início de cada base de dados até 15 de janeiro de 2024. A busca utilizou termos incluindo \"câncer de ovário\", \"inibidor de PARP\", \"inibidores da angiogênese\" e \"ensaio clínico randomizado controlado\". Os pesquisadores também examinaram manualmente as bibliografias dos artigos identificados. Os pesquisadores também examinaram manualmente revisões e metanálises relevantes. Isso foi feito para encontrar qualquer pesquisa adicional que atendesse aos critérios de inclusão.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs \u003cstrong\u003ecritérios de inclusão\u003c\/strong\u003e para a análise foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003ePacientes com diagnóstico de câncer de ovário avançado, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePelo menos um grupo de pacientes recebeu IAs de manutenção combinados com iPARP\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePelo menos um dos seguintes desfechos foi relatado: taxa de resposta objetiva (TRO), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) ou eventos adversos de Grau ≥3 (efeitos colaterais graves)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eTipos de estudo: ensaios clínicos randomizados controlados ou ensaios de braço único\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eOs \u003cstrong\u003ecritérios de exclusão\u003c\/strong\u003e foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eOutros tipos de artigo, como relatos de caso, publicações, cartas, revisões, metanálises, editoriais, estudos de intervenção farmacológica, estudos em animais e protocolos\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eEstudos envolvendo outras doenças\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eEstudos irrelevantes\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eEstudos dos quais os dados não puderam ser extraídos\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eEstudos com grupos de pacientes duplicados\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eDois revisores independentes selecionaram os estudos. Eles removeram as entradas duplicadas usando o software EndNote (Versão 21; Clarivate Analytics). Os revisores avaliaram os títulos e resumos quanto à relevância e categorizaram cada estudo como incluído ou excluído. Quando os dois revisores discordaram, um terceiro revisor atuou como mediador para chegar a um consenso.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDois revisores autônomos extraíram os dados de cada estudo. Os dados coletados incluíram o nome do primeiro autor, ano de publicação, área do estudo, ID do ensaio, desenho do estudo e tamanho da amostra. Os dados coletados também incluíram a intervenção, a idade dos participantes, a fase do ensaio, o período do estudo e a duração mediana do acompanhamento. Os dados coletados também incluíram a taxa de resposta objetiva, eventos adversos de Grau ≥3 e curvas de Kaplan-Meier para sobrevida global e sobrevida livre de progressão. As curvas de Kaplan-Meier são gráficos que mostram quantos pacientes permanecem vivos ou livres de progressão do câncer ao longo do tempo.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDois revisores imparciais avaliaram a qualidade dos estudos incluídos. Eles usaram a escala de Jadad modificada e a ferramenta de avaliação de risco de viés da Colaboração Cochrane (ROB) para ensaios clínicos randomizados controlados. Eles usaram o índice metodológico para estudos não randomizados (MINORS) para ensaios de braço único.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eTodas as análises foram realizadas usando o software Stata 16.0. Os pesquisadores usaram o pacote \"meta\" e o pacote IPDformKM. O software GetData Graph Digitizer extraiu dados de artigos contendo curvas de Kaplan-Meier. Os dados individuais dos pacientes foram reconstruídos usando o pacote IPDformKM e o método estabelecido por Guyot et al.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eAs variáveis contínuas foram comparadas usando a diferença média ponderada (DMP) com um intervalo de confiança (IC) de 95%. Um IC de 95% significa que, se o estudo fosse repetido muitas vezes, o valor verdadeiro cairia dentro desse intervalo em 95% dessas repetições. A razão relativa (RR) com IC de 95% comparou variáveis binárias. As medianas e os intervalos interquartis dos dados contínuos foram convertidos em médias e desvios-padrão.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eA heterogeneidade estatística entre os estudos incluídos foi calculada usando o teste Q de Cochrane e o índice I². Um I² maior que 50% indicou heterogeneidade significativa (o que significa que os estudos diferiram substancialmente entre si). Quando houve alta heterogeneidade entre os estudos, o modelo de efeitos aleatórios foi adotado; caso contrário, o modelo de efeitos fixos foi usado. Um valor de P menor que 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Finalmente, uma análise de sensibilidade foi realizada para determinar o impacto de estudos individuais nos resultados agregados e para testar a confiabilidade dos resultados.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"results\"\u003ePrincipais Achados: O Que os Números Mostram\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eA busca inicial descobriu um total de 1.224 estudos. Após eliminar pesquisas desnecessárias, 755 artigos foram mantidos. Após a avaliação dos títulos e resumos, 24 publicações foram consideradas inadequadas e excluídas. Após um exame minucioso do texto completo, nove estudos foram incluídos na metanálise.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs nove estudos incluídos compreenderam seis ensaios clínicos randomizados controlados e três ensaios de braço único, com um total de 1.074 pacientes diagnosticadas com câncer de ovário avançado. Seis ensaios usaram olaparibe e três usaram niraparibe. Todos os ensaios foram considerados de alta qualidade com base na escala de Jadad modificada e na avaliação MINORS.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs pesquisadores conduziram análises de subgrupo para abordar as diferenças nos critérios de inclusão de pacientes entre os ensaios. Os três subgrupos foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eCâncer de ovário recidivado resistente à platina (câncer que voltou dentro de seis meses após a quimioterapia à base de platina)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eCâncer de ovário recidivado sensível à platina (câncer que voltou mais de seis meses após a quimioterapia à base de platina)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eCâncer de ovário avançado recém-diagnosticado\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch3\u003eTaxa de Resposta Objetiva (TRO)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eA TRO combinada geral para pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs combinados com iPARP foi de \u003cstrong\u003e57%\u003c\/strong\u003e (IC de 95%, 35% a 77%). A TRO mede a porcentagem de pacientes cujos tumores diminuíram ou desapareceram após o tratamento.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eNa análise de subgrupo, os resultados da TRO foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado resistente à platina:\u003c\/strong\u003e 30% (IC de 95%, 12% a 52%)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado sensível à platina:\u003c\/strong\u003e 70% (IC de 95%, 61% a 78%)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário avançado recém-diagnosticado:\u003c\/strong\u003e 59% (IC de 95%, 55% a 63%)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eEste achado sugere que a resistência aos IAs combinados com iPARP pode estar ligada à resistência à quimioterapia à base de platina.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eSobrevida Livre de Progressão (SLP)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eApós reconstruir a coorte de pacientes, os pesquisadores avaliaram a SLP usando curvas de Kaplan-Meier. Os resultados da mediana de SLP foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado resistente à platina:\u003c\/strong\u003e 5,8 meses (IC de 95%, 5,3 a 7,1 meses)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado sensível à platina:\u003c\/strong\u003e 12,4 meses (IC de 95%, 10,6 a 13,2 meses)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário avançado recém-diagnosticado:\u003c\/strong\u003e 22,4 meses (IC de 95%, 21,5 a 24,2 meses)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch3\u003eSobrevida Global (SG)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eOs pesquisadores também avaliaram a SG usando curvas de Kaplan-Meier. Os resultados da mediana de SG foram:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado resistente à platina:\u003c\/strong\u003e 15,5 meses (IC de 95%, 12,3 a 24,8 meses)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado sensível à platina:\u003c\/strong\u003e 40,8 meses (IC de 95%, 33,4 a 45,2 meses)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário avançado recém-diagnosticado:\u003c\/strong\u003e 56,3 meses (IC de 95%, 49,0 a 62,0 meses)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eOs desfechos de SG e SLP demonstraram que a combinação de IAs e inibidores de PARP proporcionou prognóstico oncológico mais favorável para pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina. Isso foi comparado com pacientes com câncer de ovário recidivado resistente à platina.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eEventos Adversos Relacionados ao Tratamento (EARTs) de Grau ≥3\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eA taxa de EARTs de Grau ≥3 foi de \u003cstrong\u003e0,22\u003c\/strong\u003e (IC de 95%, 0,13 a 0,33) entre pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs combinados com inibidores de PARP. Isso significa que aproximadamente 22% dos pacientes apresentaram um efeito colateral grave relacionado ao tratamento.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eNa análise de subgrupo, a taxa de EARTs de Grau ≥3 foi:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado resistente à platina:\u003c\/strong\u003e 0,21 (IC de 95%, 0,18 a 0,24)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário recidivado sensível à platina:\u003c\/strong\u003e 0,13 (IC de 95%, 0,10 a 0,17)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCâncer de ovário avançado recém-diagnosticado:\u003c\/strong\u003e 0,42 (IC de 95%, 0,39 a 0,45)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eOs EARTs de Grau ≥3 mais frequentemente observados com a medicação combinada foram dor de estômago, hipertensão arterial (pressão alta) e anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos). Esses efeitos colaterais estão alinhados com as reações adversas tipicamente associadas à monoterapia (uso de um único fármaco isoladamente).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"discussion\"\u003eImplicações Clínicas: O Que Isso Significa para os Pacientes\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eOs achados deste estudo revelaram que pacientes com câncer de ovário avançado que receberam IAs mais inibidores de PARP tiveram uma taxa de resposta objetiva de 57%, indicando eficácia antitumoral favorável do tratamento combinado. A vantagem notável dos IAs e inibidores de PARP para pacientes com câncer de ovário avançado foi evidente em termos de SLP e SG. Isso confirma que a terapia combinada deve ser recomendada como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de ovário avançado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs pesquisadores explicaram por que essa combinação pode funcionar melhor do que qualquer um dos medicamentos isoladamente. Os IAs desempenham um papel crucial no tratamento de malignidades ao interromper a formação de novos vasos sanguíneos que as células tumorais necessitam para crescimento e metástase. Especificamente:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\nO \u003cstrong\u003ecediranibe\u003c\/strong\u003e atua como um potente inibidor dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFRs), bloqueando efetivamente a proliferação e a sobrevivência das células endoteliais.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\nO \u003cstrong\u003ebevacizumabe\u003c\/strong\u003e é um anticorpo monoclonal que neutraliza diretamente o VEGF, impedindo sua interação com os receptores na superfície das células endoteliais.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\nO \u003cstrong\u003eanlotinibe\u003c\/strong\u003e é um inibidor de quinase multi-alvo que não apenas inibe o VEGFR, mas também atua em outras vias como PDGFR e FGFR, reforçando seus efeitos antiangiogênicos.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eOs IAs ou inibidores de PARP exibem eficácia substancial como monoterapia para câncer de ovário recidivado. No entanto, o uso prolongado de um único agente pode levar ao desenvolvimento de resistência a medicamentos. Pesquisas anteriores sugerem que IAs mais inibição de PARP podem aumentar a eficácia anticâncer.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEstudos demonstraram que fármacos antiangiogênicos têm múltiplos efeitos sobre a deficiência de recombinação homóloga (DRH — uma condição em que as células cancerosas não conseguem reparar certos tipos de dano ao DNA). Esses efeitos incluem a redução da angiogênese, a criação de hipóxia (baixo oxigênio) no microambiente tumoral e a regulação negativa de BRCA1\/2 e RAD51, dois dos componentes mais importantes na DRH.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eO bevacizumabe está associado a uma ocorrência elevada de deficiência de RH induzida por hipóxia em células tumorais. Células que exibem DRH aumentada podem apresentar maior vulnerabilidade aos inibidores de PARP. Os IAs têm a capacidade de se ligar aos inibidores de PARP, resultando em efeitos anticâncer mutuamente reforçados.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eA deficiência de reparo por recombinação homóloga é uma característica frequente do carcinoma seroso de alto grau de ovário, trompa de Falópio e peritônio (CSAG). Essa deficiência está associada à sensibilidade aos inibidores de PARP.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eAdicionalmente, os inibidores de PARP podem possivelmente ter um papel no processo de angiogênese. Embora o fator de crescimento vascular esteja presente, a deleção de PARP1 em camundongos resultou em uma diminuição da angiogênese. Isso indica uma possível ação antiangiogênica dos inibidores de PARP. A regulação positiva dos inibidores de PARP em tecidos de câncer de ovário epitelial humano está correlacionada com parâmetros como alto grau patológico e a disseminação de células cancerosas para os linfonodos. Isso indica que os inibidores de PARP podem desempenhar um papel na progressão do câncer de ovário. No entanto, a PARP-1 é superexpressa e também pode estimular a angiogênese em células de câncer de ovário epitelial ao aumentar a expressão de VEGFA.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEstudos pré-clínicos demonstraram que a combinação de inibidores de PARP e IAs exibe um efeito sinérgico (a combinação funciona melhor do que a soma de seus efeitos individuais). Essa combinação inibe efetivamente a invasão de células de câncer de ovário e a criação de tubos endoteliais microvasculares. Os inibidores de PARP e IAs modificam a composição genética das células tumorais, tanto direta quanto indiretamente, a fim de aumentar a eficácia da terapia.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eAlém disso, os inibidores de PARP poderiam ser usados em combinação com outras terapias-alvo, incluindo imunoterapias como os inibidores de PD-1\/PD-L1, para aumentar a capacidade de atacar as células tumorais. No entanto, os mecanismos precisos que sustentam essas combinações permanecem pouco compreendidos e podem variar dependendo dos fármacos antiangiogênicos específicos envolvidos. Pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer o mecanismo preciso pelo qual essa combinação produz seus efeitos anticâncer.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCom relação à segurança, a taxa de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs) de Grau ≥3 foi determinada como sendo de 22%. Isso indica que a ocorrência de efeitos negativos da terapia combinada foi considerada aceitável. Em ensaios clínicos que examinaram o uso de IAs isoladamente, os TRAEs de Grau ≥3 mais frequentemente observados foram hipertensão arterial, eventos de coagulação sanguínea, níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) e sangramento fora do sistema nervoso central. Em ensaios clínicos que examinaram o uso de inibidores de PARP isoladamente, os TRAEs de Grau ≥3 mais frequentemente observados foram anemia, trombocitopenia (contagem de plaquetas baixa), neutropenia, fadiga e náusea.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eO presente estudo teve inúmeros pontos fortes. Primeiro, este estudo foi uma revisão sistemática e metanálise atualizada para avaliar a eficácia e a segurança dos inibidores de PARP em conjunto com IAs para câncer de ovário avançado. Embora Wei Y et al. tenham conduzido uma metanálise sobre a eficácia e segurança de inibidores de PARP mais IAs para câncer de ovário avançado, houve sérias desvantagens na metanálise anterior. Quatro dos sete estudos incluídos na metanálise anterior continham pacientes duplicados dos ensaios PAOLA-1, o que levou a um viés significativo.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEste estudo realizou uma estratégia de busca expandida com termos de pesquisa adicionais para garantir uma revisão abrangente da literatura. Nove ensaios estudando inibidores de PARP mais IAs para câncer de ovário avançado foram incluídos, o que resultou em resultados mais precisos. Adicionalmente, o pacote IPDformKM foi utilizado para reconstruir as curvas de Kaplan-Meier para SLP e SG, fornecendo uma representação clara e compreensível dos desfechos oncológicos. Além disso, uma análise de subgrupo foi realizada para resolver discrepâncias nos critérios de inclusão de pacientes observados em diferentes estudos. Este estudo fornece suporte empírico para informar a aplicação prática de IAs em combinação com inibidores de PARP para o manejo de pacientes com câncer de ovário avançado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimitações: O que o Estudo Não Pôde Provar\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eO estudo tem limitações específicas que pacientes e clínicos devem considerar.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePrimeiro, o tamanho da amostra foi bastante pequeno. A análise incluiu apenas nove ensaios, envolvendo um total de 1.074 indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado que foram tratados com IAs mais inibidores de PARP.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eSegundo, a inclusão de ensaios clínicos de braço único resultou em comparações indiretas entre diferentes protocolos de tratamento. Os pesquisadores não conseguiram realizar a metanálise das estimativas do valor da razão de riscos (HR) a partir das curvas de Kaplan-Meier em relação à SLP ou SG. Uma razão foi que vários ensaios de braço único não forneceram valores de HR, pois não havia grupo de controle. Outra razão foi que os regimes dos grupos de controle em diferentes ensaios clínicos randomizados controlados não eram os mesmos.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eComo método alternativo, as curvas de Kaplan-Meier para SG e SLP foram reconstruídas usando o pacote IPDformKM, que apresentou uma representação intuitiva para os desfechos oncológicos. Este método foi relatado anteriormente por Guyot et al.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eTerceiro, os nove estudos exibiram variação significativa em termos de técnica de pesquisa, características dos pacientes e regimes de tratamento. Portanto, a explicação dos achados requer um certo nível de cautela.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecomendações e Conselhos Práticos\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eCom base nos achados desta metanálise, a combinação de PARPi e AIs é viável e segura para o tratamento do câncer de ovário avançado. Os achados validam a recomendação da terapia combinada como opção de tratamento primário para indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eOs achados mostram melhora da sobrevida e da sobrevida livre de progressão, bem como uma redução nos eventos adversos relacionados ao tratamento, no câncer de ovário recidivado resistente à platina e no câncer de ovário avançado recém-diagnosticado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePara os pacientes e suas famílias, estes achados sugerem o seguinte:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDiscuta a terapia de manutenção combinada com sua equipe de oncologia.\u003c\/strong\u003e A combinação de um inibidor da angiogênese mais um inibidor de PARP pode ser recomendada como tratamento de manutenção de primeira linha para o câncer de ovário avançado.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEntenda seu status de sensibilidade à platina.\u003c\/strong\u003e Pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os desfechos mais favoráveis. Estes desfechos foram taxa de resposta objetiva de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses. Isto foi comparado com pacientes com doença resistente à platina. Pacientes com doença resistente à platina tiveram taxa de resposta objetiva de 30%, mediana de sobrevida livre de progressão de 5,8 meses e mediana de sobrevida global de 15,5 meses.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEsteja ciente dos possíveis efeitos colaterais.\u003c\/strong\u003e Aproximadamente 22% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau ≥3. Os efeitos colaterais graves mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePergunte sobre as opções de ensaios clínicos.\u003c\/strong\u003e Os pesquisadores observam que pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer os mecanismos precisos pelos quais esta combinação produz seus efeitos anticancerígenos.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eReconheça as limitações.\u003c\/strong\u003e A análise incluiu um número relativamente pequeno de pacientes (1.074) em nove estudos. Os autores aconselham cautela na interpretação dos achados devido à variação entre os estudos.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eOs autores concluem que a combinação de inibidores de PARP e inibidores da angiogênese é viável e segura para o tratamento do câncer de ovário avançado. Os achados validam a recomendação da terapia combinada como a opção de tratamento primária para indivíduos diagnosticados com câncer de ovário avançado.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003ePerguntas Frequentes\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eO que é tratamento de manutenção para o câncer de ovário avançado?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eO tratamento de manutenção é a terapia administrada após a resposta inicial à cirurgia e à quimioterapia, com o objetivo de retardar ou prevenir o retorno do câncer. Esta metanálise examinou a combinação de dois tipos de medicamentos-alvo — inibidores da angiogênese, que interrompem os vasos sanguíneos que os tumores necessitam, e inibidores de PARP, que bloqueiam uma enzima de reparo do DNA da qual as células cancerígenas dependem — como manutenção para o câncer de ovário avançado.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuão bem a combinação de inibidores da angiogênese e inibidores de PARP funcionou em geral?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eEm nove estudos e 1.074 pacientes com câncer de ovário avançado, a taxa de resposta objetiva geral foi de 57%, o que significa que essa porcentagem de pacientes teve redução ou desaparecimento dos tumores. Os resultados variaram por subgrupo: a taxa de resposta foi de 70% na doença recidivada sensível à platina, 59% na doença recém-diagnosticada e 30% na doença recidivada resistente à platina.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eO que significa sensível à platina e por que isso importa para este tratamento?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eSensível à platina significa que o câncer retornou mais de seis meses após a quimioterapia à base de platina. Nesta análise, pacientes com câncer de ovário recidivado sensível à platina tiveram os desfechos mais favoráveis: uma taxa de resposta de 70%, mediana de sobrevida livre de progressão de 12,4 meses e mediana de sobrevida global de 40,8 meses. Pacientes com doença resistente à platina, cujo câncer retornou em seis meses, tiveram resultados inferiores.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuais efeitos colaterais os pacientes apresentaram com esta combinação?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eCerca de 22% dos pacientes na análise apresentaram um efeito colateral grave relacionado ao tratamento, conhecido como Grau 3 ou superior. Os mais comuns foram dor abdominal, hipertensão arterial e anemia (baixa contagem de glóbulos vermelhos). Estes efeitos colaterais são semelhantes aos observados quando qualquer uma das classes de medicamentos é usada isoladamente. Os autores julgaram a taxa aceitável.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePor quanto tempo os pacientes viveram sem que o câncer piorasse?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eA mediana de sobrevida livre de progressão — o tempo antes de o câncer piorar — foi de 12,4 meses para o câncer de ovário recidivado sensível à platina, 22,4 meses para o câncer de ovário avançado recém-diagnosticado e 5,8 meses para o câncer de ovário recidivado resistente à platina. A mediana de sobrevida global foi de 40,8 meses, 56,3 meses e 15,5 meses, respectivamente, para esses grupos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePosso perguntar à minha equipe de oncologia sobre essa terapia combinada?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eOs autores concluíram que a combinação é viável e segura como opção de manutenção de primeira linha, especialmente para a doença sensível à platina, e sugerem discutir a terapia de manutenção combinada com sua equipe de oncologia. Você também pode perguntar sobre seu status de sensibilidade à platina e se há ensaios clínicos disponíveis, pois mais pesquisas são necessárias para esclarecer como a combinação funciona.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuais são as limitações desta análise?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eA análise incluiu apenas nove ensaios e 1.074 pacientes, o que é uma amostra relativamente pequena. Também incluiu ensaios de braço único, levando a comparações indiretas, e os estudos variaram em desenho, características dos pacientes e regimes de tratamento. Os autores aconselham cautela na interpretação dos achados por esses motivos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuando uma paciente com câncer de ovário avançado que está considerando inibidores da angiogênese mais inibidores de PARP como tratamento de manutenção deve buscar uma segunda opinião?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUma segunda opinião pode ajudar quando o plano de manutenção recomendado não corresponde ao seu status de sensibilidade à platina. No câncer de ovário recidivado sensível à platina, a taxa de resposta objetiva foi de 70%, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 12,4 meses e a mediana de sobrevida global foi de 40,8 meses; na doença resistente à platina, esses valores foram de 30%, 5,8 meses e 15,5 meses. Aproximadamente 22% das pacientes tiveram eventos adversos de Grau ≥3, mais frequentemente dor abdominal, hipertensão arterial e anemia. Uma revisão independente pode confirmar se a combinação se adequa à sua situação. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformações da Fonte\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Efficacy and safety of angiogenesis inhibitors combined with poly ADP ribose polymerase inhibitors in the maintenance treatment of advanced ovarian cancer: a meta-analysis.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Renming Huang, Feng Ji, Leyi Huang, Yueying Qin, Zhiyu Liang, Miaoyan Huang, Chunyan Li, and Jian Ban\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAffiliation:\u003c\/strong\u003e The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, China\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eJournal:\u003c\/strong\u003e Frontiers in Oncology, Volume 14, Article 1477105\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication date:\u003c\/strong\u003e November 18, 2024\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.3389\/fonc.2024.1477105\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSystematic review registration:\u003c\/strong\u003e PROSPERO identifier CRD42024543590\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e This work was supported by the Key Laboratory Construction Project of Guangxi Health Commission (ZPZH2020007), the Scientific Research Foundation of Guangxi University of Science and Technology (20Z13), the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220927), and the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220930).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eEste artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisas revisadas por pares.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47807328026780,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-angiogenesis-inhibitors-plus-parp-inhibitors-for-maintenance-treatment-of-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-a-m-hero.png?v=1792732878","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/pt\/products\/angiogenesis-inhibitors-plus-parp-inhibitors-for-maintenance-treatment-of-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-a-major-meta-analysis","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}