{"product_id":"understanding-lyme-disease-testing-a-patients-complete-guide-to-diagnosis","title":"Diagnostic de la borréliose de Lyme","description":"\u003cp\u003eLa borréliose de Lyme (maladie de Lyme) est la maladie la plus fréquemment transmise par les tiques aux États-Unis et représente un défi croissant pour la santé publique dans le monde entier. Cet examen examine comment la bactérie responsable, \u003cem\u003eBorrelia burgdorferi\u003c\/em\u003e, est détectée et diagnostiquée en laboratoire, depuis la culture de l'organisme jusqu'aux méthodes microscopiques et moléculaires. Il explique pourquoi différentes espèces de \u003cem\u003eBorrelia\u003c\/em\u003e provoquent des tableaux cliniques distincts en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, et pourquoi le choix du test diagnostique est si important. Les auteurs soulignent que la culture de la bactérie reste la preuve la plus solide d'une infection active, bien qu'elle soit lente et techniquement exigeante.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eDiagnostic de la borréliose de Lyme\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003ePourquoi la recherche sur la maladie de Lyme est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#bacterium\"\u003eLa bactérie à l'origine de la maladie de Lyme\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#genome\"\u003eDans le génome : caractéristiques inhabituelles\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#species\"\u003eLes nombreuses espèces de bactéries de Lyme\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#surface\"\u003eComment la bactérie modifie son enveloppe\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#spectrum\"\u003eLe spectre complet de la maladie de Lyme\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#lab\"\u003eDiagnostic biologique : vue d'ensemble\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#culture-media\"\u003eCulture des bactéries : techniques de culture\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#culture-specimens\"\u003eQuels échantillons patients peuvent être cultivés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de cette recherche\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eLa maladie de Lyme est causée par Borrelia burgdorferi, une spirochète transmise par les tiques du genre Ixodes, avec environ 95 % des cas aux États-Unis dans 12 États.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLa culture de la bactérie est la preuve la plus solide d'une infection active, mais elle peut prendre jusqu'à 12 semaines et nécessite des milieux de culture spécialisés ainsi que des microscopistes qualifiés.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'érythème migrant, l'éruption cutanée en expansion d'au moins 5 cm, apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives et peut être diagnostiqué cliniquement.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eJusqu'à 10 % des patients atteints d'arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire persistant pendant des mois ou des années malgré les antibiotiques, ce qui est plus fréquent avec certaines variantes HLA DRB.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDifférentes espèces de Borrelia provoquent la maladie en Amérique du Nord, en Europe et en Asie, entraînant des différences régionales dans les manifestations tardives comme l'arthrite ou l'ACA.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003ePourquoi la recherche sur la maladie de Lyme est importante\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa borréliose de Lyme (BL) — le nom médical de la maladie de Lyme — est transmise par les tiques du complexe \u003cem\u003eIxodes ricinus\u003c\/em\u003e. Il s'agit des mêmes tiques à corps dur, parfois appelées tiques des cerfs, qui se nourrissent sur les personnes dans les zones boisées. La maladie a été décrite pour la première fois comme une affection distincte aux États-Unis à la fin des années 1970.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDepuis 1982, date du début du suivi de santé publique, plus de \u003cstrong\u003e200 000 cas\u003c\/strong\u003e ont été signalés aux Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC). Entre 1998 et 2001, environ \u003cstrong\u003e17 000 cas\u003c\/strong\u003e étaient signalés chaque année. En 2002, ce nombre a augmenté pour atteindre \u003cstrong\u003e23 763 cas\u003c\/strong\u003e, donnant une incidence nationale de \u003cstrong\u003e8,2 cas pour 100 000 habitants\u003c\/strong\u003e.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes cas sont fortement concentrés géographiquement. Environ \u003cstrong\u003e95 % de tous les cas\u003c\/strong\u003e se produisent dans seulement 12 États : Connecticut, Delaware, Maine, Maryland, Massachusetts, Minnesota, New Hampshire, New Jersey, New York, Pennsylvanie, Rhode Island et Wisconsin. Ce cluster se situe dans les régions du nord-est, de l'Atlantique central et du centre-nord du pays.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa maladie de Lyme n'est pas seulement un problème nord-américain. Elle est largement répartie à travers les pays européens et se produit également dans l'extrême-est de la Russie et dans certaines parties de l'Asie. En raison de la fréquence élevée de la maladie et de sa large répartition géographique, la demande de tests de laboratoire fiables est énorme. Aux États-Unis uniquement, on estime que \u003cstrong\u003eplus de 2,7 millions d'échantillons sériques\u003c\/strong\u003e sont testés chaque année pour détecter les anticorps contre \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePour répondre à cette demande, les laboratoires ont introduit de nombreux tests différents. Certains détectent directement la bactérie. D'autres recherchent les anticorps du système immunitaire en utilisant des lysats entiers (matériel bactérien fragmenté), des antigènes recombinants (protéines fabriquées en laboratoire) ou des antigènes peptidiques (courts fragments de protéines). Ces tests sont des immunodosages enzymatiques (EIA, un test qui utilise un changement de couleur pour détecter une réaction). Cet examen évalue comment ces tests ont été développés et leur performance.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"bacterium\"\u003eLa bactérie à l'origine de la maladie de Lyme\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'agent causal, \u003cem\u003eBorrelia burgdorferi\u003c\/em\u003e, est une spirochète — une bactérie en forme d'hélice (en tire-bouchon) possédant plusieurs endoflagelles (queues internes en forme de fouet qui lui permettent de nager). Les cellules sont configurées avec \u003cstrong\u003e3 à 10 spires lâches\u003c\/strong\u003e et mesurent \u003cstrong\u003e10 à 30 micromètres (µm) de longueur et 0,2 à 0,5 µm de largeur\u003c\/strong\u003e.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'organisme a été isolé pour la première fois en 1982 à partir de la tique vectrice \u003cem\u003eIxodes dammini\u003c\/em\u003e, désormais renommée \u003cem\u003eIxodes scapularis\u003c\/em\u003e. Il a ensuite été cultivé à partir d'échantillons de biopsie cutanée, de liquide céphalorachidien (LCR, le fluide entourant le cerveau et la moelle épinière) et d'échantillons sanguins. Ces échantillons provenaient de patients aux États-Unis et en Europe.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes organismes \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e cultivés sont mobiles et nagent lorsqu'ils sont placés sur des lames fraîchement préparées. Les organismes vivants peuvent être observés à l'aide d'un microscope à fond noir ou à contraste de phase — des techniques qui rendent visibles les objets fins et transparents sans coloration. Ils peuvent également être reconnus sous un microscope optique standard après coloration avec des colorants argentiques, ou par des méthodes de microscopie fluorescente.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa structure de la bactérie comporte plusieurs couches. Son ultrastructure (anatomie interne fine) comprend :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eUne couche externe visqueuse (appelée couche S)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne membrane externe trilaminaire entourant l'espace périplasmique (l'espace entre les membranes interne et externe)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e7 à 11 flagelles périplasmiques\u003c\/strong\u003e à l'intérieur de cet espace\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUn compartiment le plus interne appelé cylindre protoplasmique\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"genome\"\u003eDans le génome : des caractéristiques inhabituelles\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e a été la première spirochète dont le génome complet (l'ensemble de ses instructions génétiques) a été séquencé. Le génome de la souche de référence, \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto B31, totalise \u003cstrong\u003e1 521 419 paires de bases (pb)\u003c\/strong\u003e — les « lettres » individuelles du code génétique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCe total se divise en un chromosome linéaire de \u003cstrong\u003e910 725 pb\u003c\/strong\u003e, avec une teneur en G+C (une mesure de la composition chimique de l'ADN) de \u003cstrong\u003e28,6 %\u003c\/strong\u003e, ainsi qu'en \u003cstrong\u003e21 plasmides\u003c\/strong\u003e — 9 circulaires et 12 linéaires — d'une taille combinée de \u003cstrong\u003e610 694 pb\u003c\/strong\u003e. Les plasmides sont de petites boucles ou brins d'ADN distincts qui se trouvent en dehors du chromosome principal.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEn comparant ce génome à celui d'une espèce européenne apparentée, la souche PBi de \u003cem\u003eBorrelia garinii\u003c\/em\u003e, les chercheurs ont constaté que la majeure partie du chromosome est conservée : \u003cstrong\u003e92,7 % d'identité\u003c\/strong\u003e tant au niveau des séquences d'ADN qu'au niveau des acides aminés. Le chromosome ainsi que deux plasmides linéaires (lp54 et cp26), qui portent environ \u003cstrong\u003e860 gènes\u003c\/strong\u003e, semblent constituer l'inventaire génétique de base de toutes les espèces de \u003cem\u003eBorrelia\u003c\/em\u003e responsables de la maladie de Lyme. Toutes les souches de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e ne possèdent pas l'ensemble complet des plasmides, de sorte que la taille totale du génome varie entre les isolats.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'analyse du génome a révélé plusieurs caractéristiques peu courantes chez les bactéries :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eUn chromosome linéaire et de multiples plasmides linéaires et circulaires\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne organisation unique des gènes d'ARN ribosomique : un seul gène 16S ARNr (\u003cem\u003errs\u003c\/em\u003e) avec des gènes d'ARNr 23S (\u003cem\u003errl\u003c\/em\u003e) et 5S (\u003cem\u003errf\u003c\/em\u003e) répétés en tandem\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePlus de \u003cstrong\u003e150 gènes codant pour des lipoprotéines\u003c\/strong\u003e, représentant \u003cstrong\u003e4,9 % des gènes chromosomiques\u003c\/strong\u003e et \u003cstrong\u003e14,5 % des gènes plasmidiques\u003c\/strong\u003e — un taux significativement plus élevé que celui de tout autre génome bactérien séquencé à cette époque\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne fraction substantielle d'ADN plasmidique qui semble être dans un état de déclin évolutif\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDes preuves de nombreux réarrangements d'ADN potentiellement récents parmi les gènes plasmidiques\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eL'absence de gènes reconnaissables pour la synthèse des acides aminés, des acides gras, des cofacteurs enzymatiques et des nucléotides\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLa bactérie manque également de gènes codant pour les enzymes du cycle des acides tricarboxyliques (une partie de la machinerie de production d'énergie cellulaire) et pour les composés impliqués dans le transport des électrons. Pris ensemble, ces gènes manquants indiquent que \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e est par nature parasitaire : elle dépend de son hôte pour de nombreux éléments de base plutôt que de les produire elle-même.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"species\"\u003eLes nombreuses espèces de bactéries de la maladie de Lyme\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eOnze espèces de \u003cem\u003eBorrelia\u003c\/em\u003e au sein du complexe \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato (le groupe plus large de bactéries apparentées responsables de la maladie de Lyme) ont été décrites dans le monde entier. Elles ne sont pas réparties de manière uniforme.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAmérique du Nord :\u003c\/strong\u003e trois espèces — \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto, \u003cem\u003eBorrelia andersonii\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eBorrelia bissettii\u003c\/em\u003e\n\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEurope :\u003c\/strong\u003e cinq espèces — \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto, \u003cem\u003eB. garinii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eBorrelia afzelii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eBorrelia valaisiana\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eBorrelia lusitaniae\u003c\/em\u003e\n\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAsie (Chine, Japon, Corée) :\u003c\/strong\u003e sept espèces — \u003cem\u003eB. garinii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eB. afzelii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eB. valaisiana\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eBorrelia japonica\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eBorrelia tanukii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eBorrelia turdi\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eBorrelia sinica\u003c\/em\u003e\n\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eToutes ces espèces ne rendent pas les humains malades. En Europe, au moins trois sont connues pour être pathogènes (causant des maladies) chez l'homme : \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto, \u003cem\u003eB. garinii\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eB. afzelii\u003c\/em\u003e. Aux États-Unis, \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto est la seule espèce connue pour provoquer une infection humaine.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eAu sein de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu stricto, les chercheurs ont identifié plusieurs sous-types. Des études ont lié des sous-types spécifiques à la dissémination hématogène (propagation des bactéries dans le sang) et à l'invasion tissulaire chez les patients, ainsi que chez les animaux infectés expérimentalement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEn Asie, seuls \u003cem\u003eB. garinii\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eB. afzelii\u003c\/em\u003e ont été définitivement confirmés comme agents pathogènes humains. Des études menées chez les patients et les animaux de laboratoire suggèrent que \u003cem\u003eB. bissettii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eB. valaisiana\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eB. lusitaniae\u003c\/em\u003e pourraient également être capables de provoquer des maladies, mais leur capacité à infecter l'homme n'est pas bien établie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes comparaisons génétiques montrent que ces espèces sont étroitement apparentées, avec des ordres de gènes chromosomiques hautement conservés et des profils plasmidiques similaires. Cependant, des études plus récentes ont documenté une hétérogénéité génétique (variation) significative entre les isolats, tant aux États-Unis qu'en Europe. Un grand nombre de séquences de gènes de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato sont désormais disponibles dans GenBank, la base de données publique maintenue par le National Center for Biotechnology Information, y compris \u003cem\u003efla\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003evlsE\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003ebmpA\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003edbpA\u003c\/em\u003e, ainsi que les gènes codant pour l'ARNr 16S et les protéines de surface externe A et C.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"surface\"\u003eComment la bactérie change son manteau\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato exprime différentes protéines de surface selon son environnement — une stratégie de survie pour s'adapter aux différents milieux présents chez les tiques et les mammifères. Cela revêt une importance majeure pour le diagnostic.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLorsque la spirochète réside dans l'intestin moyen des tiques non nourries, elle exprime OspA mais pas OspC. Pendant le repas sanguin de la tique, certaines spirochètes cessent de produire OspA et commencent à produire OspC à la place. D'autres gènes sont exprimés uniquement chez l'hôte mammifère, ou leur expression est considérablement augmentée dans ce contexte. Il s'agit notamment des protéines VlsE, DbpA, BBK32, Erp et Mlp.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes chercheurs ont utilisé des microarrays génomiques entiers (des outils qui mesurent l'activité de milliers de gènes simultanément) pour étudier l'expression des gènes dans des conditions imitant les tiques non nourries, les tiques nourries et les hôtes mammifères. Dans une expérience clé, \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e B31 a été cultivé à \u003cstrong\u003e23 °C et 35 °C\u003c\/strong\u003e, simulant respectivement les températures trouvées chez les vecteurs tiques et les hôtes mammifères. Au total, \u003cstrong\u003e215 cadres ouverts de lecture\u003c\/strong\u003e (séquences géniques) ont été différemment exprimés à ces deux températures. Fait remarquable, \u003cstrong\u003e136 d'entre eux — soit 63 % — étaient portés par des plasmides\u003c\/strong\u003e. Cette découverte met en évidence l'importance cruciale des gènes portés par les plasmides pour l'adaptation aux différents environnements.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa diversité génétique et l'expression différentielle des gènes ont des conséquences directes sur les tests de laboratoire. Le choix des amorces PCR (de courtes séquences d'ADN utilisées pour détecter le matériel génétique bactérien) peut cibler différents segments du génome. La sélection d'antigènes particuliers pour les tests d'anticorps peut également modifier la sensibilité et la spécificité d'un essai diagnostique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"spectrum\"\u003eLe spectre complet de la maladie de Lyme\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'infection par \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato peut provoquer des troubles cutanés, neurologiques, cardiaques et musculo-squelettiques. Le tableau clinique de base est similaire dans le monde entier, mais il existe des différences bien documentées entre l'Europe et l'Amérique du Nord. Ces différences sont attribuées aux différentes espèces bactériennes responsables de la maladie sur chaque continent, et même en Europe, les schémas varient selon les régions en fonction de l'espèce dominante.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'infection précoce commence généralement par un érythème migrant (EM) localisé — l'éruption rouge expansive souvent appelée « éruption en cible ». En quelques jours ou semaines, cela peut être suivi de signes cliniques d'une infection disséminée touchant la peau, le système nerveux, le cœur ou les articulations. Des mois plus tard, une infection tardive peut apparaître.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'EM est le signe caractéristique de l'infection précoce et la marque clinique de la maladie de Lyme. Dans les séries récentes, il est reconnu chez \u003cstrong\u003eau moins 80 % des patients\u003c\/strong\u003e présentant des preuves cliniques objectives d'infection répondant à la définition de surveillance du CDC. L'éruption apparaît au site de la piqûre de tique sous forme de macule ou de papule rouge (une tache plate ou légèrement surélevée), s'agrandit rapidement et présente parfois un décollement central.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe diagnostic clinique de la maladie de Lyme précoce avec EM repose sur la reconnaissance de l'apparence caractéristique d'une lésion cutanée \u003cstrong\u003ed'au moins 5 cm de diamètre\u003c\/strong\u003e. À ce stade, les patients peuvent ne présenter aucun symptôme. Plus couramment aux États-Unis, les patients peuvent ressentir des symptômes pseudo-grippaux tels que maux de tête, myalgie (douleurs musculaires), arthralgies (douleurs articulaires) ou fièvre.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCertains chercheurs considèrent la combinaison de symptômes constitutionnels et d'EM comme une preuve de dissémination, mais les auteurs notent que cela n'est pas fondé sur des preuves. Ils préfèrent qualifier cette présentation d'« EM symptomatique ».\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa dissémination hématogène (par la circulation sanguine) peut atteindre le système nerveux, les articulations, le cœur ou d'autres zones cutanées. Parfois, la dissémination hématogène atteint d'autres organes et peut produire une large gamme de manifestations de la maladie de Lyme précoce. Les patients présentant des preuves objectives de dissémination présentent généralement un ou plusieurs des syndromes suivants :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eLésions multiples d'EM\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eTroubles de la conduction atrioventriculaire (perturbation de la signalisation électrique du cœur)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eMyopéricardite (inflammation du muscle cardiaque et du sac environnant)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eArthrite\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eParalysie faciale (faiblesse du nerf facial)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eMéningite (inflammation des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eMénoradiculonévrite, également connue sous le nom de syndrome de Bannwarth (inflammation des racines nerveuses)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLa maladie de Lyme tardive peut se développer chez certains patients non traités quelques mois à quelques années après une infection transmise par les tiques. Ses principales manifestations sont l'arthrite, la neuroborréliose tardive (neuropathie périphérique ou encéphalomyélite — lésions nerveuses ou inflammation du cerveau et de la moelle épinière) et l'acrodermatite chronique atrophiante (ACA, une affection cutanée à progression lente).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'arthrite de Lyme commence par des poussées intermittentes d'arthrite mono- ou pauciarticulaire (touchant une ou quelques articulations), en particulier les grandes articulations. Chez \u003cstrong\u003ejusqu'à 10 % des patients\u003c\/strong\u003e, l'arthrite peut persister pendant plusieurs mois ou quelques années malgré un traitement par antimicrobiens (antibiotiques et médicaments apparentés). Une arthrite résistante au traitement est observée plus fréquemment chez les patients présentant certains allèles HLA DRB (variants héréditaires des gènes du système immunitaire). Les chercheurs ont suggéré que l'auto-immunité — le système immunitaire attaquant les propres tissus de l'organisme — joue un rôle dans cette forme.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe lieu de résidence du patient influence l'apparence des formes tardives de la maladie. L'arthrite de Lyme est la manifestation tardive la plus courante en Amérique du Nord, tandis que l'acrodermatite chronique atrophiante semble être la plus fréquente en Europe. Là encore, ces différences sont probablement dues aux différentes espèces bactériennes responsables de l'infection sur chaque continent.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"lab\"\u003eDiagnostic biologique : vue d'ensemble\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDiverses techniques de laboratoire ont été développées pour détecter directement \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato. Ces dosages fournissent des preuves de spirochètes intacts ou de composants spirochétiques tels que l'ADN ou les protéines, présents dans les vecteurs tiques, les hôtes réservoirs (animaux qui portent la bactérie dans la nature) ou chez les patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eQuatre approches différentes ont été utilisées en laboratoire clinique :\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003eDosages basés sur la microscopie\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDétection des protéines spécifiques de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDétection des acides nucléiques spécifiques de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e (ADN)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eCulture (multiplication de l'organisme)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eParmi celles-ci, la \u003cstrong\u003eculture de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato offre incontestablement la meilleure confirmation d'une infection active\u003c\/strong\u003e, et elle est de plus en plus utilisée comme outil diagnostique par les chercheurs des deux côtés de l'Atlantique. La culture de l'organisme permet également aux scientifiques d'étudier les propriétés structurelles, moléculaires, antigéniques et pathogènes des différentes espèces.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa détection microscopique directe de la bactérie a une utilité clinique limitée pour confirmer la maladie de Lyme, car les organismes sont si rares dans les échantillons cliniques. Les dosages de détection d'antigènes autres que la PCR souffrent du même problème. Des tests de capture d'antigènes ont été utilisés pour détecter des antigènes bactériens dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de neuroborréliose. Ces tests ont également été utilisés sur des échantillons d'urine de patients suspectés d'avoir la maladie de Lyme, mais leur fiabilité est faible ou, au mieux, douteuse.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"culture-media\"\u003eCulture des bactéries : techniques de culture\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes milieux liquides (solutions nutritives) utilisés aujourd'hui pour cultiver \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato sont dérivés du milieu original de Kelly par une série de modifications au fil du temps. Les versions actuelles incluent :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eMilieu Barbour-Stoenner-Kelly II (BSK II)\u003c\/strong\u003e — utilise le CMRL-1066 sans glutamine, plus de Yeastolate, de la néopeptone comme préparation peptonique, et du HEPES comme tampon\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBSK-H\u003c\/strong\u003e — omet la gélatine et utilise des proportions différentes de certains ingrédients\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eMilieu Kelly Preac-Mursic (MKP)\u003c\/strong\u003e — supprime le Yeastolate et utilise des proportions différentes de certains ingrédients ; également appelé modification de Pettenkofer\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eModification de Stoerner\u003c\/strong\u003e — ajoute du Yeastolate et du CMRL-1066, sans glutamine et sans bicarbonate de sodium\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eCes milieux modernes favorisent mieux la croissance que les versions plus anciennes. Ils permettent une récupération à partir de faibles inocula (petits nombres initiaux de bactéries), produisent des temps de génération plus courts et atteignent des concentrations maximales de spirochètes d'environ \u003cstrong\u003e10\u003csup\u003e8\u003c\/sup\u003e à 10\u003csup\u003e9\u003c\/sup\u003e organismes par millilitre\u003c\/strong\u003e.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes ingrédients clés du BSK II incluent le CMRL-1066, un milieu standard utilisé pour la culture de cellules mammifères. D'autres ingrédients comprennent l'albumine sérique bovine fraction V, une source riche en protéines qui stabilise également le pH, et la N-acétylglucosamine, un élément constitutif de la paroi cellulaire bactérienne. Le BSK II comprend également du sérum de lapin, du citrate, du pyruvate et de nombreux autres composants. La capacité de ces milieux à favoriser la croissance dépend d'une sélection minutieuse des ingrédients clés, dont la composition peut varier considérablement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes conditions d'incubation sont également importantes. Des températures de \u003cstrong\u003e39°C (environ 102°F) ou plus peuvent réduire ou empêcher la croissance\u003c\/strong\u003e. Les cultures sont incubées pendant \u003cstrong\u003ejusqu'à 12 semaines\u003c\/strong\u003e — bien plus longtemps que ce qui est nécessaire pour la plupart des autres pathogènes bactériens humains. Cette longue attente reflète le temps de génération prolongé du spirochète, de \u003cstrong\u003e7 à 20 heures ou plus\u003c\/strong\u003e, pendant la croissance en phase logarithmique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes laboratoires détectent la croissance en examinant périodiquement un échantillon du liquide de culture pour y rechercher des spirochètes. Les laboratoires utilisent soit la microscopie à fond clair, soit la microscopie à fluorescence après coloration avec du vert d'acridine ou un anticorps spécifique marqué par un fluorochrome. Toute structure semblable à un spirochète observée doit être confirmée comme étant \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato, soit en montrant une réactivité avec des anticorps monoclonaux spécifiques (protéines immunitaires identiques produites en laboratoire), soit en détectant des séquences d'ADN spécifiques à l'aide de la PCR.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'expérience compte ici. Un manque de familiarité avec la détection microscopique de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato peut entraîner des résultats faux positifs, car d'autres structures, telles que les débris cellulaires, peuvent apparaître en forme de filaments et être confondues avec les bactéries.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'organisme peut également être cultivé sur milieux solides, avec de l'agarose ajouté pour solidifier le milieu liquide, et incubé dans des conditions microaérophiles (faible teneur en oxygène) ou anaérobies (absence d'oxygène). Un avantage des milieux solides est que les colonies individuelles peuvent être identifiées, permettant aux chercheurs d'isoler des souches clonales spécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes souches de \u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato propagées en laboratoire peuvent également être cocultivées (cultivées ensemble) avec des lignées cellulaires de tiques et certaines lignées cellulaires mammifères. Ces techniques de coculture pourraient s'avérer utiles pour l'isolement primaire de la bactérie directement à partir d'échantillons cliniques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"culture-specimens\"\u003eQuels échantillons de patients peuvent être cultivés\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eB. burgdorferi\u003c\/em\u003e sensu lato peut être isolé à partir d'une variété de tissus et de liquides corporels chez les patients atteints de la maladie de Lyme. Ceux-ci incluent :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eÉchantillons de biopsie et de lavage (lavage) des lésions cutanées d'érythème migrant\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eÉchantillons de biopsie des lésions cutanées d'acrodermatite chronique atrophiante\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eÉchantillons de biopsie des lésions cutanées de lymphocytome borrélien (un nodule cutané bénin rare associé à la maladie de Lyme)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLiquide céphalorachidien\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eSang\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eCette diversité de types d'échantillons possibles est importante, car elle signifie que la récupération de l'organisme dépend fortement du tissu prélevé et du stade de la maladie. L'examen scientifique original se poursuit à partir de ce point par des discussions détaillées sur les méthodes de détection moléculaire. Ces méthodes incluent la PCR et la PCR quantitative en temps réel. L'examen couvre également le diagnostic immunologique. Il traite également des méthodes de détection des anticorps telles que les tests d'immunofluorescence. L'examen discute également des immunodosages enzymatiques, de l'immunoblot Western, des tests à deux niveaux et des nouveaux tests utilisant des antigènes recombinants et peptidiques. Il couvre en outre les dosages des anticorps boréliolytiques, la détection des anticorps liés aux complexes immuns circulants, les tests d'anticorps dans le liquide céphalorachidien et les tests de réponse immune cellulaire.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de cette recherche\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eCet examen décrit l'état des tests diagnostiques en 2005, donc les technologies discutées — et les chiffres de performance cités — reflètent ce qui était disponible à cette époque. De nouvelles méthodes sont entrées dans les laboratoires depuis lors.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePlusieurs limites traversent tout le domaine. La détection microscopique directe est limitée par le faible nombre d'organismes présents dans les échantillons des patients. Les tests de détection d'antigènes en dehors de la PCR ont une fiabilité médiocre ou douteuse. La culture, bien que la confirmation la plus forte d'une infection active, nécessite jusqu'à 12 semaines, exige des milieux spécialisés et des microscopistes qualifiés, et peut produire des résultats faux positifs lorsque le personnel manque d'expérience. Même le génome bactérien varie entre les souches. L'expression des gènes change selon que l'organisme se trouve dans une tique ou un mammifère — des facteurs qui peuvent modifier la performance d'un test diagnostique donné.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'examen note également les domaines où les connaissances restent incertaines. La capacité de \u003cem\u003eB. bissettii\u003c\/em\u003e, \u003cem\u003eB. valaisiana\u003c\/em\u003e et \u003cem\u003eB. lusitaniae\u003c\/em\u003e à provoquer une maladie humaine n'est pas bien établie. Et l'idée selon laquelle des symptômes constitutionnels accompagnés d'un érythème migrant prouvent que l'infection s'est disséminée est décrite par les auteurs comme non fondée sur des preuves.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eVous pouvez vivre dans le nord-est, l'Atlantique central ou le centre-nord des États-Unis. Vous avez peut-être voyagé dans ces régions. Vous pouvez également vivre ou avoir voyagé en Europe ou dans certaines parties de l'Asie où la maladie de Lyme est présente. Comprendre le tableau diagnostique peut aider. Comprendre le tableau diagnostique peut vous aider à avoir une meilleure conversation avec votre médecin.\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eConnaissez l'éruption cutanée.\u003c\/strong\u003e L'érythème migrant apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives de la maladie de Lyme. Une lésion cutanée d'au moins 5 cm qui s'agrandit sur plusieurs jours est le signe classique et peut être diagnostiquée cliniquement, sans test de laboratoire.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAttendez un diagnostic clinique en premier.\u003c\/strong\u003e Lorsque l'éruption caractéristique est présente, les médecins peuvent souvent diagnostiquer la maladie de Lyme précoce par son apparence seule.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eComprenez que la culture prend du temps.\u003c\/strong\u003e La croissance de la bactérie est la preuve la plus forte d'une infection active, mais les cultures sont maintenues jusqu'à 12 semaines car l'organisme se divise lentement — environ toutes les 7 à 20 heures.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDemandez quel échantillon est testé.\u003c\/strong\u003e La bactérie se trouve à différents stades dans diverses parties du corps : biopsies cutanées des lésions d’érythème migrant, d’acrodermatite chronique atrophiante ou de lymphocytome borrélien, liquide céphalo-rachidien et sang. Le bon échantillon dépend de vos symptômes.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDemandez les limites du test.\u003c\/strong\u003e La microscopie et les tests antigéniques non-PCR peuvent manquer l’organisme ou produire des résultats peu fiables, et l’interprétation des cultures nécessite de l’expérience pour éviter les faux positifs.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRapportez les symptômes articulaires persistants.\u003c\/strong\u003e Jusqu’à 10 % des patients atteints d’arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire qui dure des mois ou des années malgré un traitement antibiotique. Cela est plus fréquent chez les personnes porteuses de certaines variantes héréditaires du gène HLA DRB.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eEn résumé : la maladie de Lyme est courante, concentrée géographiquement et causée par un organisme génétiquement complexe qui modifie ses protéines de surface lorsqu’il passe des tiques à l’homme. Cette complexité explique précisément pourquoi aucun test de laboratoire unique n’est parfait et pourquoi le diagnostic repose toujours sur la combinaison de vos symptômes, de votre historique d’exposition et de résultats de laboratoire soigneusement choisis.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eQuelle est la méthode la plus fiable pour confirmer une infection active à Lyme ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa culture de la bactérie constitue la preuve la plus solide d’une infection active. Cependant, elle est lente et techniquement exigeante, nécessitant jusqu’à 12 semaines car l’organisme se divise environ toutes les 7 à 20 heures. Elle nécessite également des milieux de culture spécialisés et des microscopistes qualifiés pour éviter les lectures faussement positives.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eCombien de temps dure une culture de Lyme, et pourquoi ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes cultures sont maintenues jusqu’à 12 semaines. Ce long délai s’explique par le temps de génération prolongé de la bactérie, qui est de 7 à 20 heures ou plus pendant la phase exponentielle de croissance. Les laboratoires vérifient périodiquement la présence de croissance en utilisant une microscopie à fond clair ou à fluorescence, et toute structure semblable à un spirochète doit être confirmée par des anticorps spécifiques ou des tests d’ADN.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuels échantillons corporels peuvent être testés pour la bactérie de Lyme ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa bactérie peut être isolée à partir de plusieurs tissus et liquides : biopsies cutanées provenant d’érythèmes migrants, d’acrodermatites chroniques atrophiantes ou de lymphocytomes borréliens ; liquide céphalo-rachidien ; et sang. Le bon échantillon dépend de vos symptômes et du stade de la maladie, car l’organisme se trouve à différents endroits du corps selon le moment.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePeut-on être diagnostiqué avec une maladie de Lyme sans test de laboratoire ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eOui. Lorsque l’éruption caractéristique d’érythème migrant est présente, les médecins peuvent souvent poser un diagnostic de maladie de Lyme précoce uniquement par son apparence. L’éruption apparaît chez au moins 80 % des patients présentant des preuves objectives d’infection, et une lésion cutanée d’au moins 5 cm qui s’agrandit sur plusieurs jours constitue le signe classique.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQue signifie si mon arthrite de Lyme ne s’améliore pas avec les antibiotiques ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eJusqu’à 10 % des patients atteints d’arthrite de Lyme peuvent présenter une inflammation articulaire qui dure des mois ou des années malgré un traitement antibiotique. Cette forme résistante au traitement est observée plus fréquemment chez les personnes porteuses de certaines variantes héréditaires du gène HLA DRB, et les chercheurs ont suggéré que l’auto-immunité joue un rôle dans ce type d’arthrite.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003ePourquoi les symptômes de la maladie de Lyme diffèrent-ils entre l’Amérique du Nord et l’Europe ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDifférentes espèces de Borrelia causent l’infection sur chaque continent. En Amérique du Nord, B. burgdorferi sensu stricto est la seule espèce connue pour causer une infection humaine, et l’arthrite de Lyme est la manifestation tardive la plus courante. En Europe, trois espèces sont pathogènes, et l’acrodermatite chronique atrophiante est la manifestation tardive la plus fréquente.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eLes tests antigéniques ou la microscopie sont-ils fiables pour diagnostiquer la maladie de Lyme ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa détection microscopique directe a une utilité clinique limitée car les organismes sont rares dans les échantillons cliniques. Les tests de détection d’antigènes autres que la PCR souffrent du même problème. Les tests de capture d’antigènes utilisés sur le liquide céphalo-rachidien ou l’urine ont une fiabilité faible ou douteuse. La culture reste la confirmation la plus solide d’une infection active, bien qu’elle soit lente et techniquement exigeante.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eJ’ai une sérologie Lyme négative mais des symptômes articulaires et cardiaques persistants — quand devrais-je demander un deuxième avis sur mon diagnostic de maladie de Lyme ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUn test d'anticorps négatif n'élimine pas la maladie de Lyme, car les performances du test varient selon l'espèce bactérienne, les antigènes choisis et le stade de la maladie. La culture de la bactérie peut confirmer une infection active, mais elle prend jusqu'à 12 semaines, nécessite des milieux de culture spécialisés et des microbiologistes qualifiés, ne fonctionne que chez les patients non traités et est beaucoup trop peu sensible pour les maladies extracutanées, telles qu'une atteinte articulaire ou cardiaque. Si vos symptômes persistent malgré un résultat négatif, ou si une inflammation articulaire dure plusieurs mois après les antibiotiques, un examen indépendant peut aider à clarifier la situation. Un examen indépendant de votre historique d'exposition, de vos symptômes et de vos résultats de laboratoire peut aider à clarifier la situation. Diagnostic Detectives Network fournit des avis experts indépendants.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Diagnosis of Lyme Borreliosis\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication details:\u003c\/strong\u003e \u003cem\u003eClinical Microbiology Reviews\u003c\/em\u003e, July 2005, Volume 18, Number 3, pages 484–509. Copyright © 2005, American Society for Microbiology. DOI: 10.1128\/CMR.18.3.484–509.2005.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eCet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47427809935516,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-understanding-lyme-disease-testing-a-patients-complete-guide-to-diagnosis-hero.png?v=1790203976","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/understanding-lyme-disease-testing-a-patients-complete-guide-to-diagnosis","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}